Цель: оценка клинико-экономических последствий добавления лекарственного препарата (ЛП) даратумумаб (Dara) к программе лечения «леналидомид + дексаметазон» (Rd) в ранних линиях терапии пациентов с множественной миеломой (ММ), не являющихся кандидатами на проведение высокодозной химиотерапии (ВДХТ) с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК).

Материал и методы. Разработана модель разделенной выживаемости. Вводные данные и их дальнейшая компьютерная обработка (оцифровка и аппроксимация) для моделирования исходов в долгосрочной перспективе определены по результатам систематического поиска и анализа рандомизированных контролируемых исследований для следующих таргетных ЛП, включенных в программы лечения пациентов с ММ: 1-я линия – Dara+Rd; 2-я линия – триплеты «карфилзомиб + леналидомид» (K+Rd) или «иксазомиб + леналидомид» (Ixa+Rd); 3-я линия – помалидомид (Pom+dex) и Rd+(Dara+Rd)+(Pom+dex) в сравнении с Rd+(K/Ixa+Rd)+(Pom+dex/Dara). В модели учитывали только прямые медицинские затраты на лекарственную терапию таргетными ЛП. В качестве критерия клинико-экономической эффективности оценивали стоимость дополнительной единицы эффективности – 1 сохраненного года жизни. Показатель разницы в затратах между текущей и ожидаемой практикой использовали для анализа влияния на бюджет.

Результаты. В сравнении с использованием Rd в 1-й линии применение комбинации Dara+Rd позволяет увеличить продолжительность жизни на 1,04 года (+16,05%) и на 0,95 года (+14,57%) в расчете на 1 пациента, а в целевой популяции (n=955) – на 995,48 и 903,40 года для программ лечения (Dara+Rd)+(K+Rd)+(Pom+dex) и (Dara+Rd)+(Ixa+Rd)+(Pom+dex) соответственно. Инкрементальный показатель «затраты–эффективность» (англ. incremental cost-effectiveness ratio, ICER) на 1 год сохраненной жизни в 1-й линии терапии составил 8,95 млн руб. при использовании Dara+Rd и 8,41 млн руб. для программ (Dara+Rd)+(K+Rd)+(Pom+dex) и (Dara+Rd)+(Ixa+Rd)+(Pom+dex), что ниже медианного значения ICER 13,64 млн руб. за 1 сохраненный год жизни для противоопухолевых ЛП, применяющихся для лечения злокачественных новообразований лимфатической и кроветворной тканей (референтный ICER). При использовании триплета Dara+Rd во 2-й линии терапии после Rd число сохраненных лет жизни в целевой популяции за счет большей эффективности выше на 291,50 года по сравнению с применением K+Rd и на 203,93 года по сравнению с Ixa+Rd. ICER на 1 сохраненный год жизни для Dara+Rd также ниже референтного значения ICER: 9,25 млн руб. против 13,64 млн руб. По результатам анализа влияния на бюджет применение Dara в ранних линиях терапии ММ не приводит к увеличению расходов на лекарственное обеспечение в целевой популяции.

Заключение. Полученные результаты позволяют сделать вывод об экономической целесообразности добавления Dara к 1-й и 2-й линиям терапии в программах лечения леналидомидом пациентов с ММ, не являющихся кандидатами на ВДХТ с аутоТГСК.

Цель: оценить фармакоэкономическую эффективность применения комбинации препаратов «атезолизумаб + бевацизумаб + паклитаксел + карбоплатин» по сравнению с комбинацией «пембролизумаб + пеметрексед + карбоплатин» у взрослых пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) в 1-й линии терапии.

Материал и методы. С помощью моделирования проанализирована минимизация затрат на применение сравниваемых схем терапии, обладающих сопоставимой эффективностью, оценено влияние на бюджет системы здравоохранения при увеличении доли пациентов целевой популяции, получающих комбинацию «атезолизумаб + бевацизумаб + паклитаксел + карбоплатин». При моделировании использовали опубликованные данные скорректированного непрямого сравнения. Для расчетов брали зарегистрированные цены согласно государственному реестру предельных отпускных цен.

Результаты. Применение комбинации «атезолизумаб + бевацизумаб + паклитаксел + карбоплатин» вместо комбинации «пемброли- зумаб + пеметрексед + карбоплатин» позволит сократить прямые медицинские затраты на терапию 1 пациента в течение 2 лет на 28 165,00 руб. (–0,4%). В рамках анализа влияния на бюджет показано, что увеличение доли пациентов, получающих комбинацию «атезолизумаб + бевацизумаб + паклитаксел + карбоплатин», с 50% (текущая практика терапии) до 100% (рассматриваемая практика терапии) снизит нагрузку на бюджет для популяции 6240 пациентов за 2 года на 256,1 млн руб. (–0,64%).

Заключение. Результаты фармакоэкономического анализа продемонстрировали, что использование комбинации «атезолизумаб + бевацизумаб + паклитаксел + карбоплатин» в 1-й линии терапии метастатического неплоскоклеточного НМРЛ экономически целесообразно и позволяет снизить нагрузку на бюджет по сравнению со схемой «пембролизумаб + пеметрексед + карбоплатин».

Цель: провести STEP-анализ (англ. social, technological, economic, political – социальные, технологические, экономические и политические) факторов макросреды, влияющих на медицинскую и лекарственную помощь пациентам с хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ).

Материал и методы. В качестве материалов использовали сведения с официального сайта Федеральной службы государственной статистики Российской Федерации (РФ), из финансовых отчетов Министерства финансов РФ, Министерства промышленности РФ, Федеральной таможенной службы РФ, Федерального казначейства, Всероссийского центра изучения общественного мнения, информацию Всемирной организации здравоохранения и Министерства здравоохранения РФ, нормативно-правовую базу РФ, данные Государственного реестра лекарственных средств РФ, а также отечественной и зарубежной научной литературы. Объектом исследования было выбрано отделение гематологии и химиотерапии ГБУЗ ТО «Областная клиническая больница № 1» (г. Тюмень). Применяли структурный, статистический, аналитический, ситуационно-логический, математический, графический методы, а также методы контент-анализа, STEP-анализа и ранжирования.

Результаты. Оказание медицинской и лекарственной помощи пациентам с ХМЛ на сегодняшний день является жизненно важной и актуальной проблемой в России и во всем мире. Эффективность фармакотерапии напрямую зависит от тех или иных факторов внешней среды, и каждый из них в различной степени влияет на функционирование медицинской организации (МО). Анализ социальных факторов позволил проследить динамику и составить прогноз в отношении возможностей пациентов и МО, а также востребованности лекарственной терапии. Экономические факторы основываются на уровне денежных доходов населения и расходов бюджета РФ на здравоохранение. Показана роль величины экспорта и импорта России, в первую очередь – влияние этих показателей на внутренние цены, спрос и макроэкономическое равновесие в целом. Кредиторская задолженность изменяет финансовое положение МО и отражает эффективность использования денежных ресурсов. Анализ технологических факторов позволил оценить оснащенность МО медицинским оборудованием и лекарственными препаратами. Изучено влияние таких факторов, как регистрация новых препаратов для лечения пациентов с ХМЛ и программа цифровизации в здравоохранении. На основе анализа политических факторов определена заинтересованность государства в развитии отечественной медицины и фармации.

Заключение. По результатам STEP-анализа факторов внешней среды, влияющих на медицинскую и лекарственную помощь пациентам с ХМЛ, выделены наиболее значимые для оптимизации фармакотерапии у данной категории больных, что актуально для медицинской практики и фармацевтической промышленности.

Актуальность. Для эффективной и безопасной фармакотерапии воспаления и боли используются нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), характеризующиеся ульцерогенным действием. Цинк-содержащий препарат ацизол – перспективный противовоспалительный препарат, потенциально лишенный этого недостатка. Цель: провести хемореактомное моделирование фармакологических эффектов ацизола и цинк-производных известных НПВП (диклофенака, нимесулида, кеторолака).

Материал и методы. Анализ фармакологических возможностей НПВП выполнен на основе хемоинформационного подхода, т.е. сравнения химической структуры исследуемых молекул со структурами миллионов других молекул, для которых молекулярно-фармакологические свойства известны. Процедура анализа основана на новейших технологиях машинного обучения, разрабатываемых в теории топологического и метрического анализа признаковых описаний.

Результаты. Показано, что ацизол может обладать противовоспалительным действием, обусловленным влиянием на активность цитокинов и, отчасти, на метаболизм простагландинов и лейктриенов. Центральные эффекты ацизола сопоставимы с эффектами цинк-НПВП. Противоболевое действие ацизола может быть связано с ингибированием рецепторов кининов, слабыми антигистаминными и антиноцицептивными эффектами. Ацизол также может проявлять гастропротекторное действие. Установлено, что ацизол в наименьшей степени, чем молекулы сравнения, негативно влияет на метаболизм витаминов и микроэлементов.

Заключение. Хемореактомное профилирование ацизола указывает на перспективы его применения как противовоспалительного препарата.

Актуальность. Исследование доступности лекарственных препаратов (ЛП) для пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) представляет собой одну из приоритетных задач в организации эффективного противодействия ХОБЛ в Российской Федерации.

Цель: оценка ценовой, экономической и физической доступности ЛП для больных ХОБЛ.

Материал и методы. Анализ доступности ЛП для пациентов с ХОБЛ проводили по методике Всемирной организации здравоохранения и Международной неправительственной организации «Программа действий за здоровье и здравоохранение» (англ. Health Action International, HAI). Оценивали бронхолитическую и противовоспалительную терапию оригинальных и воспроизведенных ЛП. Также выполнен анализ объема потребления исследуемых ЛП с использованием фармакоэпидемиологической методологии ATC/DDD (англ. Anatomical Therapeutic Chemical classification – анатомо-терапевтическо-химическая классификация, defined daily dose – установленная суточная доза) за 3-летний период (с 2020 по 2022 гг.) с учетом их доли в общей структуре DDD (англ. drug utilization 90%, DU90%).

Результаты. Наиболее приобретаемыми ЛП для проведения бронхолитической и противовоспалительной терапии по результатам анализа DU90% за все исследуемые годы были препараты из групп короткодействующих бронхолитиков (сальбутамол, фенотерол, ипратропия бромид + фенотерол) и ингаляционных глюкокортикостероидов (будесонид, беклометазон). Полученные данные подтверждены результатами изучения физической доступности. Так, самый высокий процент физической доступности установлен для короткодействующих бета-2-агонистов (КДБА) (сальбутамол). Анализ экономической доступности ЛП также выявил тенденцию превосходства КДБА и короткодействующих антихолинергетиков над препаратами базисной бронхолитической и противовоспалительной терапии.

Заключение. Низкая экономическая доступность основных ЛП базисной терапии способствует увеличению бремени ХОБЛ и диктует необходимость совершенствования механизмов лекарственного обеспечения пациентов, особенно лиц с низким материальным доходом, что в долгосрочной перспективе позволит существенно сократить расходы системы здравоохранения на лечение таких больных за счет снижения тяжести и частоты обострений.

Актуальность. Отсутствие таргетного набора пациентов в клинических исследованиях достигает 90%, что приводит к неудачам исследования в целом и недопоступлению необходимого метода лечения или диагностики к пациентам. Для выяснения причин неэффективного рекруитмента учитывают множество факторов, оценка действия которых затруднена из-за их большого разнообразия и высокой вариативности. В основном называют факторы, уменьшающие набор пациентов, в то время как факторов, увеличивающих его, известно значительно меньше.

Цель: исследовать изменение параметров и показателей набора пациентов в клинические исследования в зависимости от влияния внешних факторов.

Материал и методы. Проведен ретроспективный анализ четырех международных мультицентровых клинических исследований II–III фаз по 16 параметрам набора пациентов и их 6 деривативам (показателям) – как широко распространенным в литературе, так и вновь предложенным. Всего в работу вошли 622 пациента из 70 клинических центров, расположенных в 59 городах России, Украины и Белоруссии. В анализе использованы методы описательной статистики и типирования. Для оценки влияния факторов выделены внутренние и внешние факторы и изучены внешние факторы (численность населения, площадь и плотность проживания населения), а также изменения параметров и показателей в зависимости от влияния каждого из факторов. Площадь и плотность проживания населения рассматривались в неразрывной связке.

Результаты. Предложена простая классификация факторов – внешние и внутренние по отношению к клиническому центру, в котором происходит набор пациентов. Факторы, классифицированные как внешние, проанализированы в зависимости от изменения предложенных параметров набора пациентов в клинические исследования и их соотношений – показателей (деривативов). Финальная скорость набора и финальное количество набранных пациентов в группе численности населения 1–2 млн чел. имели статистически достоверно (р<0,05) более высокие значения (0,57±0,20 и 15,08±5,06 соответственно), чем в группе с численностью до 1 млн чел. (0,14±0,05 и 3,75±1,24).

Заключение. Впервые предложена расширенная панель параметров и показателей, позволяющих оценивать влияние внешних факторов на набор пациентов в клинические исследования. Значение доли параметров и показателей, имевших статистические различия между собой в группе влияния фактора численности, более чем в два раза превышало величину доли аналогичных параметров и показателей в группе влияния площади и плотности проживания населения – 47% и 23% соответственно, что может говорить о более сильном влияния первого фактора.

Цель: провести оценку степени информированности врачей по вопросам профилактики, диагностики и лечения больных остеопорозом.

Материал и методы. Исследование проводилось с использованием сервиса Yandex Forms посредством самостоятельно разработанной оригинальной анонимной анкеты, которая состоит из 16 вопросов, касающихся личных характеристик (специальность, стаж работы, наличие категории и ученой степени), а также степени информированности в вопросах профилактики, диагностики и лечения остеопороза. Вопросы о терапии заболевания были составлены на основании действующих российских и зарубежных клинических рекомендаций.

Результаты. Знания о причинах возникновения и симптомах заболевания были достаточно высоки, однако дальнейшие результаты анкетирования по вопросам профилактики, диагностики и лечения остеопороза продемонстрировали недостаточную осведомленностей врачей в данной сфере: лишь 13,7% опрошенных отметили возможность использования перспективного метода FRAX в диагностике остеопороза, только 25% респондентов правильно выбрали препараты первой линии для лечения заболевания.

Заключение. Исследование показало, что врачи имеют недостаточные знания по вопросам профилактики, диагностики и лекарственной терапии остеопороза. Это, на наш взгляд, диктует необходимость более детального освещения данной проблемы в рамках непрерывного медицинского образования. Эффективность терапии и приверженность пациентов напрямую зависят от общения врачей и фармацевтических работников, поэтому следует рассмотреть их более тесное взаимодействие по вопросам профилактики и лечения остеопороза.

Актуальность. Поиск эффективной и безопасной фармакотерапии онкозаболеваний включает оценку влияния молекул-кандидатов на различные типы опухолевых клеток. Витамин В12 и его производные – перспективные биологически активные соединения, свойства которых могут регулироваться посредством модификации их химической структуры.

Цель: проведение хемореактомного скрининга in silico и экспериментального исследования цитотоксической активности in vitro аквакобаламина и гептаметилового эфира цианоаквакобириновой кислоты (ГЭЦАКК).

Материал и методы. Хемореактомный скрининг проводили на основании проблемно-ориентированной теории анализа изоморфизма хемографов, которая является расширением алгебраического подхода к задачам машинного обучения и распознавания. Использовали обучаемые алгоритмы вычисления химических расстояний между молекулами, на основе которых определяли значения констант полуингибирования (IC50). Скрининг выполнен для 470 культур опухолевых клеток человека, в т.ч. клеточных линий SNB19 (астроцитома), HCT116 (рак толстой кишки), HeLa (карцинома шейки матки), BT-474 (карцинома протока молочной железы), A549 (карцинома легкого). Гептаметиловый эфир дицианокобириновой кислоты ((CN)2Cby(OCH3)7) получали кипячением раствора витамина В12 в метаноле с серной кислотой (1,0 М) в течение 4 сут. ГЭЦАКК ((CN)(H2O)Cby(OCH3)7) получали путем вакуумной сушки водного раствора (CN)2Cby(OCH3)7 (pH 4,0 и 25 °С). Строение и чистота эфира подтверждены данными ядерного магнитного резонанса 1Н, элементным анализом, масс-спектроскопией MALDI-TоF (англ. matrix-assisted laser desorption/ionization time of flight). Экспериментальные исследования культур опухолевых клеток проводили посредством МТТ-теста с аквакобаламином и ГЭЦАКК на клеточных линиях иммортализированных (теломеризованных) фибробластов (Фб-hTERT), карциномы легкого (А549), рака протока молочной железы (ВТ-474).

Результаты. Хемореактомный скрининг эффектов молекул позволил получить оценки IC50 роста клеток для 470 линий опухолевых клеток. В зависимости от клеточной линии и молекулы производного витамина В12 значения IC50 изменялись в достаточно широком диапазоне – от 15 до 2000 нМ. Для 120 из 470 линий клеток (включая экспериментально исследованные линии A549, BT-474) противоопухолевая активность ГЭЦАКК была достоверно выше, чем для аквакобаламина. В исследованиях in vitro на культурах двух опухолевых клеточных линий человека (ВТ-474 и А549) и теломеризованных фибробластов Фб-hTERT подтверждено цитотоксическое действие аквакобаламина и его гидрофобного производного ГЭЦАКК. Показано, что аквакобаламин обладает слабыми цитотоксическими свойствами в диапазоне концентраций 3,125–200 мкг/л (IC50 > 200 нМ), а ГЭЦАКК заметно снижает выживаемость опухолевых линий клеток ВТ-474 и А549 при высоких концентрациях (100–200 мкг/л, IC50 порядка 100 нМ).

Заключение. Показано соответствие между результатами хемореактомного скрининга in silico и данными исследований клеточных культур in vitro: значения IC50 для ГЭЦАКК были существенно ниже, чем для аквакобаламина, а коэффициент пересчета с хемореактомных оценок на экспериментальные практически одинаков (2,64 для BT-474 и 2,63 для A549). Результаты хемореактомного скрининга для других опухолевых линий клеток могут быть использованы для планирования последующих клеточных экспериментов с производными витамина В12.

С целью совершенствования подходов к нормативному правовому регулированию особого и социально значимого вида фармацевтической деятельности аптечных организаций в области изготовления и отпуска лекарственных препаратов в статье изучены технологические, организационные, регуляторные требования по вопросам обеспечения качества и безопасности, а также особенности обращения экстемпоральных лекарственных препаратов на латвийском фармацевтическом рынке. Данная работа является продолжением цикла статей об аптечной практике изготовления лекарственных препаратов в мировых системах здравоохранения.

В статье приводится описание редкого клинического случая эктопической беременности с локализацией в печени. Пациентка Ш. поступила в гинекологическое отделение с жалобами на боли внизу живота и в эпигастрии. Были проведены клинико-лабораторное и инструментальное исследования в соответствии с клиническими рекомендациями. По данным обследования, уровень хорионического гонадотропина человека составил 17 440,85 мМЕ/мл, на ультразвуковом исследовании (УЗИ) органов малого таза плодное яйцо в полости матки не определялось, однако отмечалось наличие свободной жидкости в малом тазу (около 50 мл). При повторном УЗИ органов малого таза выявлены параовариальное образование справа, свободная жидкость в малом тазу. Проведена лапароскопическая операция, в ходе которой обнаружено плодное яйцо в V сегменте печени. Выполнена резекция печени и холецистэктомия в экстренном порядке. Данный случай отражает важность своевременной диагностики, постановки верного диагноза и определения тактики дальнейшего ведения пациентки для предупреждения развития жизнеугрожающих осложнений.