Цель: провести обзор законодательных и нормативных правовых актов, а также иных документов и рассмотреть изменение требований к разработке стандартов медицинской помощи и сложившуюся форму стандарта, определить ключевые принципы и методологию разработки стандартов медицинской помощи на основе клинических рекомендаций.

Материал и методы. Рассмотрены положения Федерального закона от 21 ноября 2011 г. № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации», устанавливающие требования к разработке стандартов медицинской помощи. Проведен обзор порядка разработки стандартов (приказы Минздрава России (МЗ РФ) от 8 февраля 2018 г. № 53н и от 22 февраля 2022 г. № 103н). На примере стандартов медицинской помощи, утвержденных в 2021–2022 гг., рассмотрена форма стандарта. Выполнен обзор методических материалов, регламентирующих разработку стандартов медицинской помощи на основе клинических рекомендаций.

Результаты. Порядок разработки стандартов медицинской помощи впервые был урегулирован в 2018 г. В настоящее время определены участники процесса (департаменты МЗ РФ, главные внештатные специалисты МЗ РФ, ФГБУ «Центр экспертизы и контроля качества медицинской помощи» МЗ РФ), их функции, а также регламентированы этапы и сроки разработки. Методология разработки стандартов медицинской помощи на основе клинических рекомендаций предусматривает формирование

стандартизированных модулей медицинской помощи и математической модели.

Заключение. В настоящее время процесс разработки стандартов медицинской помощи на основе клинических рекомендаций нормативно урегулирован и методология определена. Однако сохраняются вопросы, требующие дополнительного нормативного регулирования, такие как форма стандарта, методология проведения медико-экономической оценки.

Цель: оценить клинико-экономическую целесообразность расширения программы льготного лекарственного обеспечения (ЛЛО) взрослых пациентов очень высокого сердечно-сосудистого (СС) риска, включая не достигших липидных целей на терапии статинами, за счет увеличения частоты использования лекарственных препаратов (ЛП) эзетимиб, алирокумаб, эволокумаб и инклисиран, применяемых в комбинации со статинами, по сравнению с текущей практикой ЛЛО (использование аторвастатина, симвастатина и минимальное применение других препаратов).

Материал и методы. Построена модель Маркова, характеризующая развитие атеросклеротической болезни сердца у пациентов очень высокого СС-риска и предполагающая последовательную смену гиполипидемической терапии при ее неэффективности. Модель учитывала приверженность пациентов лекарственной терапии во времени и фактор неназначения какого-либо лечения. Горизонт моделирования составил 30 лет, цикл модели – 1 год. В качестве исходов были использованы годы жизни с поправкой на качество (англ. quality-adjusted life year, QALY), добавленные годы жизни (англ. life years gained, LYG) без учета ее качества, а также вероятности наступления различных отдельных и комбинированных СС-событий. Базовый сценарий моделирования предполагал увеличение частоты назначения ингибиторов пропротеиновой конвертазы субтилизин-кексинового типа 9 (англ. рroprotein convertase subtilisin/kexin type 9, PCSK9), инклисирана и эзетимиба; дополнительно моделировались альтернативные сценарии расширения ЛЛО, включающие назначение высокоэффективной липидснижающей терапии всем пациентам, не достигшим целевых значений по холестерину липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) на фоне приема статинов, и сценарий, подразумевающий 100% приверженность пациентов приему ЛП

Результаты. По сравнению с текущей практикой лечения пациентов очень высокого СС-риска клинико-экономическое моделирование продемонстрировало снижение частоты комбинированных исходов (комбинированное СС-событие – на 8%, расширенное комбинированное СС-событие – на 9%) и отдельных СС-событий (инфаркт – на 4%, инсульт – на 3%, нестабильная стенокардия – на 2%, реваскуляризация – на 3%) в базовом сценарии. При реализации сценариев назначения ингибиторов PCSK9 и инклисирана всем пациентам, не достигшим целевых значений ХС-ЛПНП на фоне приема статинов, снижение частоты отдельных СС-событий варьировало от 4% до 8%, а в сценарии, подразумевающем также 100% приверженность пациентов приему ЛП, снижение составило от 8% до 17% по сравнению с текущей практикой ведения пациентов, характеризующейся меньшей частотой назначения гиполипидемических ЛП, в т.ч. ЛП группы ингибиторов PCSK9 и инклисирана. Инкрементальный показатель «затраты–эффективность» (англ. 

incremental cost-effectiveness ratio, ICER) за QALY в базовом сценарии составил 3 598 156 руб., ICER за LYG – 1 949 393 руб. При сопоставлении ICER c расчетным порогом готовности платить (ПГП) в Российской Федерации (рассчитанным как трехкратный размер валового внутреннего продукта на душу населения и в 2022 г. составившим 2,8 млн руб. за единицу эффекта) ICER за LYG не превышал ПГП во всех сценариях, в то время как ICER за QALY превышал ПГП на 29–44% в зависимости от реализуемого сценария.

Заключение. Расширение программы ЛЛО пациентов высокого СС-риска окажет позитивное влияние на качество и продолжительность их жизни, а также значительно снизит вероятность острых СС-событий. Сопоставление показателей ICER c расчетным ПГП позволяет заключить, что расширение программы ЛЛО является экономически эффективной организационной технологией по критерию LYG, но не является таковой по критерию QALY.

Цель: оценка клинической эффективности и экономической целесообразности применения левилимаба в лечении пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением COVID-19 на основании данных реальной клинической практики (англ. real world data, RWD).
Материал и методы. Проведено одноцентровое наблюдательное ретроспективное исследование «случай–контроль». Согласно алгоритму подбора пары подобрано 834 пары пациентов со среднетяжелым и 347 пар с тяжелым течением заболевания, сходных по полу, возрасту, статусу вакцинации, тяжести течения заболевания и уровню С-реактивного белка.
Результаты. Продемонстрирована клиническая эффективность левилимаба в отношении внутригоспитальной летальности как при среднетяжелом течении COVID-19 (6% в группе левилимаба и 10% в группе стандартной терапии; отношение шансов (ОШ) 1,71; 95% доверительный интервал (ДИ) 1,19–2,47; р<0,01), так и при тяжелом течении (63% и 82% соответственно; ОШ 2,70; 95% ДИ 1,90– 3,82; р<0,01). Затраты на 1 пролеченного пациента также были выше в группах терапии левилимабом: разница в затратах по сравнению с группой стандартной терапии для пациентов со среднетяжелым течением заболевания составила 54 665,30 руб., с тяжелым течением – 91 285,85 руб. Расчетные показатели стоимости дополнительной эффективности левилимаба при среднетяжелом течении заболевания составили 13 666,32 руб., при тяжелом течении – 4804,51 руб.
Заключение. Применение левилимаба при среднетяжелом и тяжелом течении COVID-19 оправданно как с клинической, так и с экономической точек зрения. Проведение исследований RWD – важный инструмент в понимании эффективности медицинских технологий в условиях реальной клинической практики. 

Цель: провести клинико-экономический анализ применения лекарственных препаратов (ЛП), содержащих в качестве активного вещества фоллитропин альфа, и оценить влияние исследуемых ЛП на бюджет государственной системы здравоохранения Российской Федерации с учетом стоимостных данных за 2022 г. в популяции женщин с бесплодием и бедным овариальным ответом, проходящих лечение с использованием вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).
Материал и методы. Клинико-экономическую оценку применения фоллитропина альфа при использовании ВРТ у пациенток с бесплодием и бедным овариальным ответом проводили с помощью метода минимизации затрат на основе данных из Единой информационной системы в сфере закупок за период с июля по декабрь 2022 г. включительно. В модели анализа влияния на бюджет сравнивали затраты, необходимые для овариальной стимуляции пациенток с бедным овариальным ответом, получающих только фиксированную комбинацию доз (ФКД) фоллитропина альфа + лутропина альфа, с ожидаемой практикой переключения 25% этих пациенток на фоллитропин альфа с временным горизонтом моделирования 1 год.
Результаты. Проведенный анализ стоимости курса овариальной стимуляции с использованием биоаналогичного фоллитропина альфа показал экономию затрат на 17% по сравнению со стоимостью терапии с применением оригинального фоллитропина альфа. Также анализ минимизации затрат в расчете на 1 цикл овариальной стимуляции продемонстрировал, что применение биоаналогичного препарата фоллитропина альфа характеризуется экономией затрат в размере 24 420 руб. (32,37%) по сравнению с ФКД фоллитропина альфа + лутропина альфа. В сравнении с данными за 2021 г. в текущем исследовании, выполненном на основании данных 2022 г. и с учетом только биоаналогичного фоллитропина альфа, экономия увеличилась на 103%. В результате проведенного анализа влияния на бюджет определено, что перевод 25% популяции с ФКД фоллитропина альфа + лутропина альфа на фоллитропин альфа позволит сократить прямые медицинские затраты на 17,3 млн руб. (8,1%) в год. Экономия прямых медицинских затрат в текущем исследовании по сравнению с данными за 2021 г. увеличилась на 117%.
Заключение. Клинико-экономический анализ, а также анализ влияния на бюджет использования биоаналогичного фоллитропина альфа при проведении овариальной стимуляции в популяции женщин с бесплодием и бедным овариальным ответом подтверждают выявленную по данным 2021 г. экономическую целесообразность. Более того, по данным 2022 г., применение биоаналогичного фоллитропина альфа приводит к дополнительной экономии бюджетных средств.

Цель: описание текущих проблем, касающихся практики формирования и реализации протоколов клинической апробации (КА) методов профилактики, диагностики, лечения и реабилитации для оптимизации системы продвижения инноваций посредством КА.
Материал и методы. Выполнены обзор законодательной базы, регламентирующей процесс КА, и анализ материалов проведенной стратегической сессии по вопросам КА, представлены управленческие решения по совершенствованию процедуры КА. Проанализированы нормативные правовые акты (НПА), закрепляющие понятие и статус КА, включая приказы Минздрава России, которыми установлены положения об организации КА, типовой форме протокола КА и др. Исследованы методические материалы, обзорные статьи по организации здравоохранения в Российской Федерации, отобранные из открытых источников. Основой принятия управленческих решений по совершенствованию процедуры КА послужили предложения, сформированные участниками стратегической сессии по вопросам КА, инициированной ФГБУ «Центр экспертизы и контроля качества медицинской помощи» Минздрава России.
Результаты. На основе результатов стратегической сессии и анализа НПА сформулированы текущие проблемы, касающиеся нормативного регулирования КА, отсутствия координирования процедуры КА, низкого качества клинико-экономического исследования в рамках КА, недостатка публикаций с результатами проведенной КА, продвижения инноваций посредством КА и других аспектов. Представлены разработанные управленческие решения по совершенствованию процедуры КА и продвижению инноваций в практическое здравоохранение.
Заключение. Следует актуализировать действующие НПА, регламентирующие деятельность по КА, с целью формирования прозрачной системы оценки клинико-экономической эффективности новых и инновационных методов для принятия обоснованного решения об их включении в клинические рекомендации и практическое здравоохранение. Предлагается нормативно закрепить функции координатора КА за федеральной медицинской организацией – разработчиком КА. Относительно продвижения инновационных технологий в практическое здравоохранение целесообразно создать систему внедрения инноваций, в т.ч. с учетом проведения КА. 

Цель: разработка и верификация шкалы для выявления пациентов с высоким риском остеоартрита (ОА).

Материал и методы. Представлены результаты анализа выборки пациентов в возрасте 35–90 лет из базы данных Института микроэлементов (n=3440), включившей информацию о клинико-анамнестических, диагностических параметрах и фармакотерапии больных, в т.ч. пациентов с ОА (n=107). Для анализа информации о пациентах использовали современные методы анализа данных, развиваемые в рамках топологической теории распознавания.

Результаты. На основании анализа выборки разработана 100-балльная шкала из 27 пунктов, позволяющая выявлять больных с высоким риском ОА (чувствительность 88%, специфичность 100%). Для пациентов с высокими баллами по шкале перспективно своего рода «упреждающее» назначение симптоматических лекарственных средств замедленного действия (СЛСЗД) на основе высокоочищенных субстанций хондроитина сульфата (ХС) и глюкозамина сульфата (ГС). Доказательная база по ХС/ГС весьма обширна и была рассмотрена ранее.

Заключение. Заблаговременное принятие профилактических мер (в т.ч. назначение СЛСЗД на основе ХС/ГС) у пациентов с высоким баллом по разработанной шкале может снизить риск ОА.

С целью совершенствования подходов к регулированию особого и социально значимого вида деятельности – изготовления лекарственных препаратов (ЛП) аптечными организациями – в обзоре обобщены технологические, организационные и регуляторные требования по вопросам обеспечения качества и безопасности изготовления экстемпоральных ЛП, а также проведен историкотехнический анализ развития регулирования изготовления ЛП аптечными организациями на примере североамериканского фармацевтического рынка. Выявлены основные императивы и описана система надлежащих практик, элементы которой могут быть рекомендованы для внедрения в текущую систему регулирования деятельности аптечных организаций по изготовлению ЛП на территории Российской Федерации. 

Обобщены результаты опубликованных исследований современных биомаркеров, используемых при диагностике острого повреждения почек (ОПП), которые содержатся в информационных базах PubMed/MEDLINE, Scopus, eLibrary. ОПП встречается у 10–15% стационарных пациентов и у 50% больных реанимационного профиля, оказывая влияние на медико-экономические аспекты лечения и реабилитации. Обзор литературы позволяет сделать выводы о значимом преимуществе новых биомаркеров ОПП (цистатин С, липокалин, ассоциированный с желатиназой нейтрофилов, β2-микроглобулин, молекула повреждения почек 1, белок, связывающий жирные кислоты) перед традиционными (скорость клубочковой фильтрации, содержание креатинина в сыворотке крови, объем мочи). Так, уровень креатинина увеличивается только при повреждении 50–60% нефронов, а объем мочи имеет ограничения, такие как гипердиагностика ОПП у дегидратированных больных, невозможность оценки на основании единичного измерения, а также необходимость в регулярном и частом динамическом контроле. Современные биомаркеры позволяют верифицировать почечную дисфункцию заблаговременно, на субклиническом уровне. Это дает возможность внести коррекцию в терапию основного заболевания и инициировать нефропротекцию для предупреждения развития ОПП и дальнейшего развития полиорганной недостаточности, что может быть более эффективным, чем лечение уже развившегося ОПП. 

Актуальность. Быстро развивающаяся резистентность вирусов к синтетическим противовирусным препаратам указывает на необходимость использования веществ, характеризующихся мультитаргетным действием (во избежание полипрагмазии и для повышения безопасности лечения).

Цель: систематический анализ научной литературы по фармакологии биофлавоноидов c акцентом на их противовирусное действие.

Материал и методы. В базе данных биомедицинских публикаций PubMed/MEDLINE найдено более 150 тыс. первоисточников, в т.ч. 3282 по противовирусным эффектам биофлавоноидов. Проведен систематический компьютерный анализ этого массива публикаций с целью выявления основных направлений фармакологии биофлавоноидов с акцентом на их противовирусные, антибактериальные и иммуномодулирующие эффекты.

Анализ литературы выполнен с использованием современных методов топологического и метрического анализа больших данных.

Результаты. Детально описаны молекулярные механизмы действия биофлавоноидов байкалин, гесперидин, рутин, кверцитин, лейкодельфинидин и полифенолов эпигаллокатехин-3-галлат и куркумин, их противовоспалительные, антиоксидантные, противовирусные, бактерицидные, ангиопротекторные, регенеративные эффекты, а также их перспективы в терапии, профилактике и реабилитации пациентов с COVID-19 и другими респираторными вирусными инфекциями.

Заключение. Биофлавоноиды и синергидные им полифенолы проявляют не только мультитаргетные противовирусные эффекты, ингибируя основную протеазу, спайк-белки и другие таргетные белки, но и выраженное противовоспалительное, гепатопротекторное и иммуномодулирующее действие.

Технологии высокопроизводительного секвенирования (англ. next-generation sequencing, NGS), такие как полноэкзомное секвенирование (англ. whole exome sequencing, WES) и секвенирование тотальной РНК (англ. bulk RNA sequencing, RNA-seq), позволяют идентифицировать новые биомаркеры ответа и резистентности к противоопухолевой терапии. Ретроспективные исследования показали, что состояние опухолевого микроокружения (англ. tumor microenvironment, TME), установленное с помощью RNA-seq, является независимым прогностическим и предиктивным биомаркером. Технологии WES и RNA-seq наряду с классической иммуногистохимией позволяют максимально всесторонне проанализировать опухоль и TME. Все большая доступность NGS открывает новые возможности для персонализированного назначения противоопухолевой фармакотерапии.

Острая дыхательная недостаточность (ОДН) является ведущей причиной смерти пациентов с тяжелыми формами COVID-19, госпитализированных в стационары. В первые месяцы пандемии при тяжелой пневмонии, осложненной ОДН, стартовый респираторный протокол предполагал раннее использование у пациентов интубации и искусственной вентиляции легких (ИВЛ). Однако при анализе данных опубликованных исследований отмечено, что патофизиология развития ОДН при COVID-19 имеет особенности, которые обусловливают атипичность клинической картины («тихая гипоксемия»). Это приводит к позднему началу респираторной поддержки (РП) и, как следствие, меньшей эффективности неинвазивных методов РП. В статье рассматривается вопрос создания алгоритма раннего применения различных методов неинвазивной РП у пациентов с COVID-19, осложненным развитием ОДН, что позволит снизить частоту переводов в отделение реанимации, интубации трахеи и перевода на ИВЛ, сократить длительность лечения в целом и улучшить прогноз.