Актуальность. Рост числа регистрируемых биоаналогов моноклональных антител (МкАт) меняет структуру фармацевтического рынка, увеличивая долю отечественных производителей. Оценка их экономического эффекта остается актуальной задачей.

Цель: изучение влияния биоаналогов на рынок государственных закупок лекарственных препаратов на основе МкАт в период 2022– 2023 гг. Материал и методы. Составлен перечень зарегистрированных препаратов на основе МкАт, собранный из баз данных Государственного реестра лекарственных средств и Единой информационной системы закупок. В исследовании использовались статистические и маркетинговые методы: нормализация стоимости препаратов до средневзвешенной цены (руб/мг), ABC-анализ для выделения ключевых позиций по затратам и конкурентный анализ для классификации препаратов как оригинальных или биоаналогов.

Результаты. Анализ средневзвешенных цен на оригинальные препараты и биоаналоги, а также объемов их закупок продемонстрировал значительный экономический эффект для системы здравоохранения. Наибольшая экономия была достигнута благодаря закупкам биоаналогов бевацизумаба и пембролизумаба, что позволило сэкономить 15,1 млрд руб. и 3,8 млрд руб. соответственно. В группе препаратов ритуксимаба закупки биоаналогов привели к экономии около 2 млрд руб.

Заключение. Внедрение биоаналогов на рынок государственных закупок существенно оптимизировало расходы, увеличив доступ пациентов к жизненно важным лекарственным средствам. Результаты подчеркивают необходимость дальнейшего развития рынка биоаналогов для повышения эффективности государственных закупок и улучшения доступности препаратов. Однако для полного понимания их экономических преимуществ требуются клинические исследования, подтверждающие эффективность и безопасность биоаналогов в условиях реальной клинической практики.

Цель: изучение особенностей популяционного потребления лекарственных препаратов (ЛП) для лечения сахарного диабета (СД), реализуемых в розничном секторе фармацевтического рынка Российской Федерации (РФ).

Материал и методы. Проанализированы данные по ассортименту и объемам реализации ЛП, применяемых для лечения СД в соответствии с анатомо-терапевтическо-химической (АТХ) классификацией, в аптечных организациях всех федеральных округов РФ за период 2020–2023 гг. В исследование включены следующие АТХ-группы: A10A, A10B, Н04АА и А16АХ (тиоктовая кислота), а также комбинация «сибутрамин + метформин» (назначается для коррекции ожирения у пациентов с СД). Использованы методы сравнительного, ретроспективного, логического, графического и контент-анализа, метод группировки данных (в соответствии с принадлежностью к группам по АТХ-классификации) и методы описательной статистики.

Результаты. В розничном секторе фармацевтического рынка РФ за период 2020–2023 гг. было реализовано 54,9 млн упаковок противодиабетических ЛП на сумму 32,4 млрд руб. В структуре продаж в денежном выражении доля ЛП российского производства составляет около 16–17%, в натуральном выражении (по количеству упаковок) – 37–39%. За анализируемый период средневзвешенная стоимость (СВС) 1 упаковки ЛП для лечения СД увеличилась с 472 до 589 руб. При этом по итогам 2023 г. СВС 1 упаковки импортного ЛП в 3 раза превышает СВС отечественного ЛП (784 и 259 руб. соответственно). В 2023 г. более 45% аптечных продаж в натуральном выражении составляли препараты АТХ-подгруппы А10ВА Бигуаниды (метформин) и около 25% – A10BB Производные сульфонилмочевины (глибенкламид, гликлазид, глимепирид и др.). По объемам продаж в денежном выражении в 2023 г. лидировали метформин, дапаглифлозин, тиоктовая кислота, эмпаглифлозин и гликлазид. В структуре розничных продаж ЛП для лечения СД на долю фиксированных комбинаций пришлось около 15%. Несмотря на рост числа торговых наименований фиксированных комбинаций (с 24 в 2020 г. до 30 в 2023 г.), их доля в структуре ассортимента остается незначительной, что не соответствует международным рекомендациям по лечению СД.

Заключение. С помощью инструментов фармакоэпидемиологического мониторинга в ретроспективном аспекте (за период 2020– 2023 гг.) изучены особенности популяционного потребления ЛП, назначаемых для лечения СД, в розничном секторе фармацевтического рынка РФ. Установлен вклад АТХ-групп в структуру розничной реализации ЛП. Выявлено, что в общей структуре розничных продаж на долю комбинированных ЛП приходится не более 15%, что не соответствует международным рекомендациям по лечению СД.

Актуальность. Фармакоэкономические аспекты применения аналогов соматостатина остаются важной темой для обсуждения. Несмотря на более высокую стоимость ланреотида по сравнению с октреотидом, его использование может иметь преимущество благодаря удобству применения и высокой эффективности.

Цель: провести анализ «затраты – эффективность» (англ. cost-effectiveness analysis, CEA) использования ланреотида или октреотида продленного действия у взрослых пациентов с акромегалией.

Материал и методы. Построена модель затрат на лечение пациентов с акромегалией в течение 2,5 лет. Учитывались прямые медицинские затраты на лекарственные препараты и оперативное вмешательство. Выполнены фармакоэкономическое исследование методом CEA и анализ чувствительности модели.

Результаты. Применение ланреотида у пациентов с акромегалией в условиях реальной клинической практики обеспечивает более эффективное достижение ремиссии по сравнению с октреотидом продленного действия (51% против 24%) при сопоставимом профиле безопасности. Прямые медицинские затраты на курс ланреотида на 2,5 года составили 1 466 669,49 руб. на 1 пациента с акромегалией по сравнению с 908 272,53 руб. на курс октреотида продленного действия. Разница составляет 558 096,79 руб. в пользу октреотида – таким образом, курс ланреотида оказался дороже на 25%. По результатам анализа CEA, затраты на достижение ремиссии у 1 пациента с акромегалией при выборе стратегии с ланреотидом составляют 2 415 036,25 руб., а при выборе стратегии с октреотидом продленного действия – 3 676 115,43 руб., экономия – 1 261 079,17 руб. за 2,5 года (52%). Анализ чувствительности продемонстрировал устойчивость исходной модели к повышению цены на ланреотид до 64%, увеличению частоты операций на ланреотиде до 302%, а также к снижению частоты ремиссий на ланреотиде до 35%.

Заключение. Применение ланреотида у взрослых пациентов с акромегалией является клинически эффективным и экономически обоснованным подходом в рамках российской системы здравоохранения.

Актуальность. Фармакоэпидемиологические исследования играют ключевую роль в оптимизации фармакотерапии различных заболеваний. В частности, значительный прогресс в лечении ревматоидного артрита (РА) и псориатического артрита (ПсА) требует углубленного анализа потребления базисных противовоспалительных препаратов. Современная концепция терапии данных заболеваний основывается на достижении и поддержании длительной ремиссии, в связи с чем метотрексат (МТ) является препаратом первой линии и характеризуется высокой эффективностью, безопасностью и выгодными фармакоэкономическими показателями.

Цель: изучить особенности использования МТ в реальной клинической практике у пациентов с РА и ПсА на амбулаторном этапе оказания медицинской помощи.

Материал и методы. Исследование состояло из двух частей: ретроспективный поперечный анализ динамики потребления МТ в 2018, 2020 и 2023 гг. с помощью методологии ATC/DDD (англ. Anatomical Therapeutic Chemical classification, ATC; defined daily dose, DDD) и лонгитудинальное неинтервенционное фармакоэпидемиологическое исследование, выполненное в 2023 г. с использованием медицинской информационной системы «БАРС. Здравоохранение».

Результаты. ATC/DDD-анализ показал значительное увеличение потребления МТ среди пациентов с РА и ПсА: с 302 428,6 до 319 114,3 установленных суточных доз на 1000 пациентов в год для РА и с 28 157,1 до 310 771,6 установленных суточных доз на 1000 пациентов в год для ПсА в 2018 и 2023 гг. соответственно. Наиболее часто назначаемая доза МТ составляла 15 мг/нед. Основной терапевтической комбинацией у 55,8% больных была «МТ + нестероидные противовоспалительные препараты», у 32,7% пациентов к данной комбинации добавлялись глюкокортикостероиды (ГКС). Исследование выявило высокую частоту назначения ингибиторов протонной помпы, ГКС и колекальциферола, что акцентирует внимание на активности рассматриваемых заболеваний, возможных осложнениях и необходимости профилактики клинически значимых лекарственных взаимодействий.

Заключение. Проведенное исследование подтвердило, что МТ остается основным препаратом для лечения РА и ПсА. ATC/DDD-анализ продемонстрировал значимое увеличение потребления МТ за последние годы, что связано с его терапевтической эффективностью и доступностью применения. Высокая частота сопутствующих назначений подчеркивает сложность лечения РА и ПсА и необходимость междисциплинарного подхода для обеспечения безопасности и эффективности терапии.

Актуальность. Монооксид азота (NO) – сигнальная молекула, которая играет важную роль во множестве физиологических процессов, включая регуляцию сосудистого тонуса, нейротрансмиссию, иммунитет, митохондриальное дыхание и сократительную функцию скелетных мышц. Определенные молекулы, являющиеся микронутриентами или действующими началами ряда лекарств, способствуют улучшению биосинтеза и секреции NO.

Цель: систематизация информации о влиянии различных молекул на модуляцию уровней NO в норме и при патологии.

Материал и методы. Изучен массив из всех имеющихся к настоящему времени публикаций по фундаментальным и клиническим исследованиям влияния различных молекул на уровни NO. По запросу “nitric oxide” в базе биомедицинских публикаций PubMed/MEDLINE найдено 198 480 статей, а по запросу “nitric oxide AND endothelium” – 27 869 статей (с пиком количества публикаций в 2005 г.). После загрузки данной выборки проведен систематический анализ этих 27 869 публикаций с использованием топологического и метрического подходов.

Результаты. По результатам систематического анализа выявлены по крайней мере 123 молекулы, которые так или иначе модулируют биосинтез NO в организме. Молекулы, улучшающие обмен NO, могут быть условно подразделены на четыре группы: 1) макрои микронутриенты; 2) компоненты природных экстрактов; 3) лекарственные препараты; 4) молекулы, воздействующие на обмен NO через репарацию повреждений гликокаликса. Из приведенного разнообразия молекул, оказывающих эффект на эндотелий и биосинтез NO, выделяется сулодексид (по воздействию на эндотелий и гликокаликс).

Заключение. Применение сулодексида (смеси гликозаминогликанов с высокой степенью фармацевтической стандартизации) – одно из перспективных направлений терапии эндотелиальной дисфункции через регенерацию гликокаликса, что сопровождается восстановлением биосинтеза NO.

Актуальность. Иммуноглобулин A-нефропатия (IgA-H) представляет собой серьезную медицинскую проблему как одна из наиболее частых причин терминальной почечной недостаточности. Современные исследования все больше внимания уделяют роли лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистыми оболочками (англ. mucosa-associated lymphoid tissue, MALT) кишечника в патогенезе IgA-H, особенно в контексте влияния пищевых антигенов, таких как глютен. У пациентов с IgA-Н часто обнаруживаются антитела (АТ) класса IgA к деамидированным пептидам глиадина (ДПГ). Изучение их изолированного носительства может помочь в разработке новых методов диагностики и лечения, направленных на коррекцию кишечного иммунитета и контроль высокоактивного течения и прогрессирования IgA-H.

Цель: установить клинико-диагностическую роль АТ IgA к ДПГ у пациентов с IgA-H для разработки дополнительных персонифицированных клинических подходов и оптимизации лечебных стратегий.

Материал и методы. В проспективном сравнительном когортном контролируемом исследовании приняли участие 105 пациентов с диагнозом IgA-H в возрасте от 18 до 64 лет. Использовались демографические, анамнестические и клинические показатели, сведения о лечении. Сыворотка крови больных исследована на антитела, специфичные для целиакии: АТ IgA к ДПГ, тканевой трасглутаминазе (ТТГ), эндомизию. В результате сформированы две группы пациентов в зависимости от наличия АТ IgA к ДПГ: в основную группу (n=20) вошли больные IgA-H с выявленными АТ, в контрольную (n=85) – серонегативные по целиакийным АТ. Один пациент был серопозитивен по АТ IgA к ДПГ и ТТГ одновременно.

Результаты. У пациентов основной группы активность IgA-Н, оцененная по выраженности утренней протеинурии (0,96 [0,70–1,60]г/л; р=0,005), суточной протеинурии (1,50 [0,70–2,50] г/сут; р=0,014), эритроцитурии (20,00 [15,00–25,00] в поле зрения; р=0,015), уровням систолического (147,65±12,06 мм рт. ст.; р=0,001) и диастолического (94,35±12,78 мм рт. ст.; р=0,006) артериального давления, оказалась выше, чем в группе контроля. Обнаружение АТ IgA к ДПГ ассоциировано с высокой концентрацией сывороточного IgA (4,35±1,06 г/л; р <0,001). Прямая корреляционная связь между АТ IgA к ДПГ и IgA (ρ=0,247; р=0,020) наиболее вероятно объясняется гиперреактивностью IgA-продуцирующих В-лимфоцитов слизистых кишечника в ответ на глютен. У больных основной группы риск снижения расчетной скорости клубочковой фильтрации на 50% или прогрессирования до терминальной почечной недостаточности в течение 5 лет после выполненной нефробиопсии статистически значимо выше, чем у пациентов группы контроля (15,05% [9,32– 20,91] против 7,99% [4,97–11,73]; р=0,015).

Заключение. Полученные результаты указывают на значимость АТ IgA к ДПГ как потенциального маркера риска прогрессирования IgA-H. Дальнейшее изучение влияния пищевых антигенов на иммунный ответ при IgA-Н открывает новые перспективы для разработки эффективных методов лечения.

Цель: сравнить диагностическую точность шкал риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ) Khorana, Vienna CATS, TiC-Onco у пациенток со злокачественными новообразованиями (ЗНО) женской репродуктивной системы и молочной железы и оценить прогностическую роль соотношения vWF/ADAMTS13 в выявлении групп с высоким риском тромбозов.

Материал и методы. В исследование включены 108 женщин с подтвержденными ЗНО репродуктивной системы и молочной железы I–III стадий, которым оценивали риск ВТЭ по шкалам Khorana, Vienna CATS и TiC-Onco, а также измеряли уровни фактора фон Виллебранда (англ. von Willebrand factor, vWF) и фермента «дезинтегрин и металлопротеиназа с мотивом тромбоспондина 1-го типа, член 13» (англ. a disintegrin and metalloproteinase with a thrombospondin type 1 motif, member 13, ADAMTS13) с последующим расчетом их соотношения. На основе значений итоговых баллов по каждой шкале пациентки были распределены по подгруппам высокого, среднего и низкого риска тромбозов. Параллельно анализировали факт наличия перенесенного тромбоза. Оценивали чувствительность и специфичность выявленных пороговых значений.

Результаты. По шкале Khorana ≥3 баллов набрали 33 пациентки, среди которых у 24 были тромботические осложнения. Шкала Vienna CATS благодаря включению уровня D-димера продемонстрировала несколько более высокую выявляемость истинно тромбогенных случаев (54,2% вместо 50%), однако не всегда позволяла четко дифференцировать ложноположительные и ложноотрицательные случаи. Модель TiC-Onco, включающая генетические маркеры тромбофилии, повысила долю выявления высокого риска у пациенток с ВТЭ до 64,6%, но при этом увеличила и процент ложноположительных случаев, т.е. больных без тромбозов, формально получавших высокие баллы. Использование порога vWF/ADAMTS13 ≥1,6 показало наиболее высокую специфичность (лишь 8,3% ложноположительных случаев) и позволило обнаружить 70,8% истинно тромбогенных эпизодов, что свидетельствует о высокой чувствительности данного показателя.

Заключение. Шкалы Khorana, Vienna CATS и TiC-Onco обладают умеренной точностью в предсказании тромбозов у онкологических больных, что частично связано с тем, что они не учитывают индивидуальные особенности эндотелиальной дисфункции и/или переоценивают влияние «молчащих» генетических мутаций. Включение в алгоритм наблюдения оценки соотношения vWF/ADAMTS13, особенно при пороговом значении ≥1,6, дает более четкую стратификацию риска ВТЭ и может служить приоритетным критерием для решения вопроса о профилактике тромбозов у пациенток с ЗНО женской репродуктивной системы и молочной железы.

Актуальность. Антибиотики различаются спектром воздействия на бактериальные патогены, в т.ч. их антибиотикорезистентные штаммы. Установление спектров действия антибиотиков и механизмов резистентности к ним является важной задачей для поиска эффективной и безопасной антибиотикотерапии.

Цель: хемоинформационное исследование спирамицина в сравнении с другими макролидами (джозамицином, азитромицином, кларитромицином) и респираторным фторхинолоном (моксифлоксацином).

Материал и методы. Оценка проведена посредством современных методов анализа (теорий анализа размеченных графов, метрического анализа данных, комбинаторной теории разрешимости, топологической теории анализа плохо формализованных задач), развиваемых в рамках алгебраического подхода к распознаванию.

Результаты. Хемомикробиомное и фармакоинформационное профилирование показало существенные отличия молекулы спирамицина от молекул сравнения с точки зрения эффективности, безопасности и механизмов действия. Отмечены характерные особенности действия спирамицина: ингибирование синтеза белка посредством воздействия на рибосому с возможными ингибированием бактериальной топоизомеразы, синтеза ДНК, снижением потенциала и дестабилизации мембран, в т.ч. через ионофорные механизмы. Анализ корреляций между хемогеномными профилями указал на выраженную схожесть эффектов трех из пяти исследованных молекул (джозамицина, азитромицина, кларитромицина) при существенном отличии действия спирамицина от свойств других исследованных макролидов. Механизмы резистентности к спирамицину потенциально включают гены из функциональных групп «сборка наружной мембраны грамотрицательных бактерий», «транспорт сорбитола», «трансмембранный транспортер L-лейцина» и др. Спирамицин характеризовался наилучшим профилем безопасности с точки зрения антимикронутриентных эффектов (увеличение риска выведения жизненно важных микронутриентов всего на 7%).

Заключение. Существенное отличие хемогеномных, хемомикробиомных и фармакоинформационных профилей спирамицина от остальных антибиотиков (в т.ч. других макролидов) позволяет предполагать низкую резистентность к спирамицину на уровне популяций.

Цель: сравнить влияние терпенов и фитостеринов, содержащихся в иракском нуте, на уменьшение патогистологических повреждений у мышей, получавших высокожировой рацион питания.

Материал и методы. Цельные растения нута семейства Fabaceae были собраны во время цветения на севере провинции Эрбиль (Ирак). Растения очищали, сушили при комнатной температуре в затененном месте, затем измельчали механическими мельницами и взвешивали. Эксперименты проводились в период с октября 2021 г. по апрель 2022 г. на 32 здоровых самцах мышей-альбиносов весом 20–30 г. в возрасте 2–3 мес, предоставленных Институтом диагностики бесплодия и вспомогательных репродуктивных технологий. Животных акклиматизировали к стандартным условиям окружающей среды, обеспечивая кормом и водой ad libitum в течение 1 нед до начала эксперимента. Гиперлипидемия была индуцирована добавлением высокожировой пищи (2% холестерина и 1% арахисового масла) к стандартному рациону в течение 28 дней. Измерение массы тела проводилось еженедельно в каждой группе животных. Фракцию терпенов и фитостеринов из иракского нута вводили в течение 28 дней через внутрижелудочный зонд. Затем животные содержались без пищи в течение 24 ч с забором образцов крови через пункцию сердца. Уровни общего холестерина, триглицеридов (TГ), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеинов высокой плотности, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы (ЩФ) и общего билирубина в сыворотке крови определяли с помощью стандартных диагностических наборов и автоматических анализаторов. После вывода животных из эксперимента их печень и сердце были извлечены для анализа.

Результаты. Патогистологическое исследование группы мышей с индуцированной гиперлипидемией показало выраженную диффузную цитоплазматическую жировую инфильтрацию печеночных и сердечных клеток. Состояние животных улучшалось в результате введения как терпенов, так и фитостеринов. При этом лечение терпенами было более эффективным, чем лечение фитостеринами. Наилучшие изменения липидных профилей были отмечены при терапии терпенами, что выражалось в значимом снижении (p≤0,05) сывороточных уровней общего холестерина (142,40±14,43 мг/дл), ТГ (98,89±8,71 мг/дл), ЛПНП (79,43±15,14 мг/дл) и ЛПОНП (19,78±1,74 мг/дл) при значимом снижении (p≤0,05) ферментативной активности печени (АЛТ (19,19±1,36 Ед/л), АСТ (15,98±1,3 Ед/л) и ЩФ (20,99±4,43 Ед/л)) и показателей общего билирубина (1,60±0,12 мг/дл) (p≤0,05). Потенциальное улучшение уровней малондиальдегида и глутатиона у мышей с гиперлипидемией было получено при использовании терпенов с достоверными различиями (p≤0,05).

Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о том, что по сравнению с фитостеринами терпены оказывают достоверное влияние на состояние тканей печени и сердца, липидный профиль, функциональные ферменты печени и параметры окислительного стресса при гиперлипидемии, индуцированной высокожировым рационом питания. Рекомендуются дальнейшие исследования для оценки эффективности и установления механизма действия антигиперлипидемических эффектов терпенов и фитостеринов.

Актуальность. Индустрия клинических исследований (КИ) подвержена изменениям, одни из которых развиваются на коротком промежутке времени и их направление можно спрогнозировать, в то время как другие изменения развиваются постепенно и длительно, формируя устойчивые тенденции, анализ которых необходим, в частности, и для их подтверждения и прогнозирования. Согласно общепринятой временной градации выделяют оперативный (до 1 мес), краткосрочный (до 1 года), среднесрочный (до 5 лет), долгосрочный (до 20 лет) и дальнесрочный (свыше 20 лет) прогноз. В индустрии КИ распространен краткосрочный прогноз.

Цель: выявить тенденции развития индустрии КИ до конца 2024 г.

Материал и методы. Проведен поиск публикаций в русскоязычном и англоязычном сегментах сети Интернет в источниках с открытым доступом в базах данных ClinicalTrials.gov, PubMed/MEDLINE, Google Scholar, Academia, ResearchGate, КиберЛенинка, eLibrary по ключевым запросам “trends in clinical trials” и «тенденции в клинических исследованиях» за период январь с января по март 2023 г. Также использовали запрос «история клинических исследований» в русскоязычной части интернета через поиск Google. В анализ попали публикации по истории развития КИ за период 1936–2023 гг. Общее количество проанализированных источников составило 59, из них 9 русскоязычных и 50 англоязычных.

Результаты. Тенденции развития КИ можно разделить на две группы – связанные с организацией и проведением КИ и с трендами в разработке инновационных лекарственных препаратов. В первой группе тенденции остались сходными с 2022 г. – продолжающаяся дигитализация операционной деятельности, смещение централизованных исследований в сторону децентрализации, a дизайна протокола – в сторону пациентоцентричности. Во второй группе количество ожидаемых препаратов уменьшилось и наблюдается смещение в сторону биологических препаратов, препаратов генной и клеточной терапии.

Заключение. Тенденции в КИ характеризуются целым рядом новаций, связанных в первую очередь с цифровизацией, развитием телемедицинских технологий, математического моделирования, искусственного интеллекта, виртуальных КИ, децентрализацией и пациентоцентричностью.

Цель: исследовать эффективность применения искусственного интеллекта (ИИ) в клинической медицине (на основе показателей точности, чувствительности и специфичности).

Материал и методы. Проведены поиск и анализ научных публикаций, представленных в базах данных PubMed/MEDLINE, Scopus, Web of Science, Embase, eLibrary и КиберЛенинка с 2009 по 2023 гг. и включающих различные виды и подходы к обучению ИИ, а так же различные сферы его применения в клинической практике. Методом последовательного анализа статей, попавших в случайную выборку, было отобрано 30 публикаций, посвященных применению ИИ в эндокринологии (4 статьи), дерматовенерологии (3), кар диологии (1), рентгенологии (1), гастроэнтерологии (1), неврологии (5), гематологии (5), нефрологии (4), ортопедии и ревматоло гии (4), онкологии (2).

Результаты. ИИ продемонстрировал достаточную эффективность: точность варьировалась от 49% до 99%, чувствительность – от 42% до 100%, а специфичность – от 48% до 100% в таких областях, как кардиология, эндокринология, гастроэнтерология, дерма товенерология и рентгенология. В некоторых случаях ИИ превосходил по эффективности клиническую диагностику врачей-специа листов, например при выявлении меланомы и в диагностике фибрилляции предсердий.

Заключение. ИИ показывает высокую эффективность в диагностике, повышает точность и ускоряет проведение диагностического поиска, что делает перспективным его более широкое применение в клинической медицине.

Актуальность. Фенол и парабены проявляют бактерицидные свойства, сравнительно малотоксичны (в тестах на острую токсичность) и используются в фармацевтической, косметической и пищевой промышленности как стабилизаторы/консерванты конечного продукта. Несмотря на повсеместное применение, долговременные токсикологические эффекты фенола и парабенов остаются практически не исследованными.

Цель: провести анализ результатов фундаментальных и клинических исследований по хронической токсичности фенола и парабенов. Материал и методы. В анализ включены 544 статьи, найденные по запросу “Preservatives, Pharmaceutical [MeSH Terms] AND Phenol [MeSH Terms]” в базе данных биомедицинских публикаций PubMed/MEDLINE. Использованы методы топологического и метрического анализа больших данных, разрабатываемые в научной школе академика РАН Ю.И. Журавлёва. Ключевые слова сортировались по эмпирическим функционалам информативности Рудакова–Торшина в контексте комбинаторной теории разрешимости с последующим комбинаторным тестированием разрешимости для нахождения терминов с наибольшей информативностью.

Результаты. Несмотря на существование отдельных исследований острой токсичности фенола и его производных (в т.ч. парабенов), хроническая токсичность фенола и парабенов остается малоизученной. На этот факт указывает не только отсутствие тщательно выполненных исследований, но и информация в паспортах безопасности, предоставляемая самими производителями соответствующих веществ. Слабо исследованы ассоциации уровней фенола и парабенов в крови с теми или иными хроническими патологиями у человека. В то же время авторы фундаментальных работ если не «бьют тревогу», то настоятельно подчеркивают необходимость проведения крупномасштабных клинических исследований долговременного токсического действия фенола и парабенов. Во-первых, это связано с комплексным эстрогеноподобным действием фенола и парабенов, включающим: 1) воздействие на эстроген-сульфотрансферазы; 2) непосредственные взаимодействия с эстрогеновыми рецепторами; 3) влияние на экспрессию генов стероидных рецепторов. Во-вторых, имеющиеся данные фундаментальных исследований указывают на очевидное стимулирование фенолом/парабенами молекулярных механизмов патофизиологии онкогенеза (систематические нарушения экспрессии генов и соответствующие изменения структуры тканей органов). В-третьих, продемонстрировано тератогенное и прочее токсическое воздействие на эмбрион и беременность, причем не только в экспериментальных исследованиях (нейротоксичность и тератогенез на моделях животных), но и в клинических наблюдениях (нарушения метаболизма организма беременной, в т.ч. метаболизма пуринов и бета-окисления жирных кислот, гиперактивность и/или избыточная масса тела у детей, астма, дисфункция щитовидной железы и др.).

Заключение. Результаты фундаментальных и отдельных клинических испытаний диктуют насущную необходимость изучения ассоциации уровней фенола/парабенов в крови с хроническими патологиями в рамках крупномасштабных клинических исследований поперечного и продольного дизайна. Отсутствие указания на токсическое действие парабенов и фенолов в тех или иных публикациях может быть всего лишь артефактом неверно проведенного анализа данных.