Актуальность. В Российской Федерации пациенты получают дорогостоящие лекарственные препараты (ЛП) за счет средств федерального бюджета в рамках программы высокозатратных нозологий (ВЗН).

Цель: оценка влияния централизации закупок ЛП на средневзвешенную стоимость (СВС) 1 единицы измерения (ЕИ) ЛП, структуру закупок по программе ВЗН за 5 лет (2019–2023 гг.), а также на годовой объем закупок по каждой нозологии и годовой прирост по сравнению с предыдущим годом.

Материал и методы. Проанализированы данные государственных закупок по каналам ВЗН, региональной и федеральной льготы за указанный временной промежуток. В анализе отдельных нозологий рассмотрено 22 ЛП, предназначенных для лечения 12 нозологий.

Результаты. Медианное значение изменения СВС 1 ЕИ для всех ЛП программы ВЗН составило 6,01%. Наименьшим объемом закупок за 5 лет характеризовалась апластическая анемия, наибольшим – злокачественные новообразования. Прирост закупок от года к году в рамках нозологий варьировался от +1% до +661%, а снижение – от –97% до –1%.

Заключение. Полученные результаты могут стать основой для проведения дальнейших исследований, связанных как с процессом реализации льготного лекарственного обеспечения с течением времени, так и с обоснованием разработки дополнительных инструментов, позволяющих повысить эффективность выбора фармакотерапии для уже включенных ЛП и принятия управленческих решений в отношении дальнейшего расширения программы ВЗН.

Цель: оценить потребность в проведении фармакотерапии в группах риска неблагоприятных сердечно-сосудистых (СС) событий, выявляемых при проведении диспансеризации взрослого населения на основе шкалы SCORE2 (англ. Systemic Coronary Risk Estimation), внедряемой в клиническую практику.

Материал и методы. Для анализа экономических последствий включения диагностических исследований для оценки рисков по шкалам SCORE и SCORE2 разработана модель Маркова, описывающая течение нарушения липидного обмена у взрослых пациентов в возрасте от 40 до 69 лет без сопутствующих заболеваний, выявленных в рамках диспансеризации. Цикл модели составил 2 мес (среднее время ожидания ответа на терапию), горизонт моделирования – 3 года, а расчетные значения оценивались для периода 2024–2026 гг. В части экономического анализа отдаленных последствий рассчитаны стоимость фармакотерапии и затраты, связанные с СС-событиями на амбулаторном и стационарном этапах оказания медицинской помощи. Затраты на лекарственную терапию определены согласно режимам дозирования препаратов, представленным в инструкциях по медицинскому применению в России, а также в соответствии с клиническими рекомендациями.

Результаты. По результатам моделирования в периоде 2024–2026 гг. назначение фармакотерапии для снижения рисков СС-событий позволит дополнительно достичь совокупно 23 224 потенциально сохраненные жизни при исключительно государственном финансировании либо 23 605 – при смешанных источниках финансирования (государственных и собственных средств граждан). Стоимость анализируемой фармакотерапии при внедрении шкалы SCORE2 составит от 50,18 млрд руб. (при государственном финансировании) до 318,14 млрд руб. При этом фармакокоррекция позволит достичь сокращения затрат на лечение в стационаре и при оказании амбулаторных медицинских услуг до 4,1 млрд руб. (эффект при достижении показателей по уровню липопротеидов низкой плотности) и 1,6 млрд руб. (при достижении показателей по уровню триглицеридов).

Заключение. Применение новой шкалы SCORE2 может привести к изменению практики назначения гиполипидемической профилактики СС-заболеваний, а также к резкому увеличению числа пациентов, которым может потребоваться более раннее назначение фармакотерапии для предотвращения СС-событий.

Актуальность. По мере погружения в базовую программу обязательного медицинского страхования новых высокотехнологичных методов лечения и диагностики ориентация на создание обособленных региональных систем здравоохранения становится все менее эффективной. Формирование необходимой инфраструктуры требует непропорционально больших вложений, при этом потребности населения большинства регионов не обеспечивают адекватной загрузки вновь созданных мощностей. Перспективным решением данных проблем представляется централизация оказания отдельных видов медицинской помощи (МП) на базе межрегиональных медицинских центров.

Цель: выработка подходов к определению медицинских вмешательств, которые целесообразно оказывать в специализированных межрегиональных центрах.

Материал и методы. Разработаны критерии отбора медицинских вмешательств (или профили МП и клинико-статистические группы заболеваний (КСГ)), которые потенциально нуждаются в централизации. С помощью методов статистического анализа проанализированы данные об оказанной специализированной МП в стационарных условиях по профилям «Детская хирургия» и «Травматология и ортопедия» для выявления регионов с низким или высоким уровнем госпитализаций, чтобы определить необходимость централизации или создания межрегиональных центров.

Результаты. Анализ позволил определить субъекты Российской Федерации (РФ), для которых будет актуален вопрос централизации МП для повышения ее доступности застрахованному на территории субъекта населению. Также выявлены регионы, в которых количество проводимых госпитализаций статистически значимо превосходит среднероссийские показатели. На базе таких субъектов РФ целесообразно создавать межрегиональные центры МП.

Заключение. Представленный анализ отдельных профилей и КСГ в разрезе субъектов РФ показал, что существуют объективные различия в объемах оказываемой МП. Предложенная методика определения КСГ и выявления субъектов РФ, имеющих профицит или дефицит оказания МП, может лечь в основу подходов к выявлению «точек централизации» МП.

Актуальность. Для планирования эффективной и безопасной фармакотерапии воспаления и боли важно оценивать механизмы и спектр действия нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), включая воздействие на протеом человека.

Цель: выявить и оценить наиболее существенные отличия молекулы-кандидата RRS-1 (N-{(Z)-2-(1-метил-1H-индол-3-ил)-1-[(пропиламино)карбонил]винил}бензамида) от других НПВП посредством дифференциального хемореактомного анализа.

Материал и методы. Хемопротеомное моделирование фармакологических эффектов молекулы RRS-1 и ряда известных НПВП (диклофенак, нимесулид, кеторолак) на протеом человека проводилось на основе алгоритмов числового прогнозирования над пространством разнородных признаковых описаний, развиваемых в топологическом подходе к распознаванию научной школы Ю.И. Журавлёва и К.В. Рудакова.

Результаты. Достоверные отличия в эффектах исследованных молекул были найдены для 1232 белков протеома человека. Выявлены особенности оценок взаимодействий исследованных молекул с 47 таргетными белками, которые наибольшим образом отличают эффекты молекулы RRS-1 от всех остальных. Соединение RRS-1 может активировать аденозиновые и дофаминовые рецепторы, каннабиноидный рецептор 2 и ГАМК_А-рецептор в большей степени, чем другие молекулы (активация этих рецепторов соответствует противовоспалительному, антиноцицептивному и нейропротекторному эффектам). RRS-1 может предпочтительно ингибировать ряд провоспалительных белков, рецептор брадикинина 1, метаботропный глутаматный рецептор 5, матриксные металлопротеиназы 8, 9, 12 и фактор свертывания крови X. Дополнительно показано преимущественное ингибирование молекулой RRS-1 ряда киназ, таргетируемых в противоопухолевой и противовоспалительной терапии. RRS-1 меньше, чем другие исследованные молекулы, взаимодействовал с рецепторами витамина D3, гормона щитовидной железы, ацетилхолина, каннабиноидов и опиоидов, орексина, различных метаболических ферментов, что важно с точки зрения безопасности применения препартов на основе данной молекулы. Вещество RRS-1 отличалось умеренным профилем антивитаминного действия: суммарный балл потери витаминов и минералов (7,4±3,7) был существенно меньше, чем в случае диклофенака (11,7±4,5), и фактически был на одном уровне с нимесулидом (6,9±3,7) и кеторолаком (6,7±3,6).

Заключение. Хемореактомное и хемопротеомное профилирование молекулы-кандидата RRS-1 позволило получить доэкспериментальные оценки эффективности и безопасности через моделирование взаимодействий с протеомом человека

Актуальность. Омела чайная (Scurrula atropurpurea (Blume)) и омела манго (Dendrophthoe pentandra) известны как потенциальные лекарственные средства от ряда заболеваний.

Цель: изучить эффект комбинации метанольного экстракта Scurrula atropurpurea (Blume) и Dendrophthoe pentandra (MESA-DP) на функцию и структуру печени у крыс с помощью серологического и гистопатологического анализа.

Материал и методы. Исследование проводилось в течение 28 дней с использованием 20 крыс, разделенных на четыре группы: 1-я группа служила контролем, а крысы во 2-й, 3-й и 4-й группах получали MESA-DP в дозах 250, 500 и 1000 мг/кг массы тела соответственно. Гистопатологическую структуру печени наблюдали с помощью окрашивания гематоксилином и эозином. Функцию печени оценивали по сывороточным уровням общего билирубина, глутамат-щавелевоуксусной трансаминазы (ГЩТ), глутамин-пировиноградной трансаминазы (ГПТ), общего белка, альбумина, глобулина, холестерина, триглицеридов, липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Данные проанализированы с использованием однофакторного анализа ANOVA (англ. ANalysis Of VAriance) и программы SPSS Statistics 17.0 (IBM, США).

Результаты. Введение MESA-DP при всех дозах не привело к достоверным различиям в функции печени у крыс по показателям общего билирубина, ГЩТ, ГПТ, альбумина, холестерина и триглицеридов (p>0,05), в то время как уровни глобулина, общего белка, ЛПВП и ЛПНП показали значимые различия (р<0,05). Изучение гистопатологической структуры печени продемонстрировало повышенное количество пикнотических, кариоректических и кариолитических клеток у крыс, получавших MESA-DP, по сравнению с контролем, которое росло с увеличением дозы.

Заключение. Функция печени после воздействия MESA-DP у крыс не изменилась по показателям общего билирубина, ГЩТ, ГПТ, альбумина, холестерина и триглицеридов. Однако применение MESA-DP привело к увеличению количества некротических клеток печени. Таким образом, оно может оказывать положительный эффект на печень подопытных животных с учетом правильного дозирования.

Актуальность. Химические производные витамина В12 характеризуются широким спектром фармакологического действия. Важно научиться устанавливать взаимосвязи между изменениями структуры корринового кольца в производных витамина В12 и изменениями фармакологических свойств.

Цель: оценка взаимодействия шести производных витамина В12 (аквакобаламин, диаквакобинамид, аквациано-формы гептаэтаноламин-, гептаэтилендиамин-, гептаметил- и гептабутилкобиринатов) с белками протеома человека.

Материал и методы. Методом хемоинформационного (хемопротеомного) анализа, реализованного в рамках алгебраической теории распознавания и топологического анализа данных, проведены оценки констант концентрации полумаксимального ингибирования (англ. half-maximal inhibitory concentration, IC50) и полумаксимальной эффективной концентрации (англ. half-maximal effective concentration, ЕС50) белков протеома человека.

Результаты. Найдены достоверные отличия во взаимодействиях исследованных молекул с 1200 белками. Показано, что хемопротеомные профили каждого из соединений формируют три группы молекул с близкими протеомными свойствами: 1) аквакобаламин; 2) диаквакобинамид, аквациано-формы гептаэтаноламин- и гептаэтилендиаминкобиринатов; 3) аквациано-формы гептаметил- и гептабутилкобиринатов. Более детальный анализ хемопротеомных профилей исследуемых соединений с использованием номенклатуры биологических функций белков GO (англ. Gene Ontology) позволил выделить функциональные категории GO, указывающие на различия в биологических эффектах исследуемых соединений: нейропротективная регуляция активности нейротрансмиттеров (активность рецептора серотонина, холинергические синапсы, регуляция секреции дофамина, рецептор гормонов щитовидной железы), снижение воспаления (ингибирование биосинтеза цитокинов, в т.ч. фактора некроза опухоли альфа и интерлейкина 1-бета, I-каппа-B киназы / ядерного фактора каппа-B, миграции лейкоцитов) и др.

Заключение. Выявлены и описаны профили отличий фармакологических свойств исследуемых соединений относительно воздействия на нейропротекцию, обмен нейротрансмиттеров и воспаление.

Актуальность. Синтетические производные витамина В12 проявляют различные физические, химические и фармакологические свойства. Разработка методов прогнозирования свойств этих молекул по их химической структуре важна для направленного органического синтеза корринов с желаемыми свойствами и спектром применения в фармакологии.

Цель: хемореактомная оценка антиоксидантных эффектов витамина В12 и его производных: аквакобаламин, диаквакобинамид, аквациано-формы гептаэтаноламин-, гептаэтилендиамин-, гептаметил- и гептабутилкобиринатов.

Материал и методы. Исследование проведено с помощью метода хемореактомного анализа, реализованного в рамках алгебраической теории распознавания и топологического анализа данных и основанного на теории изоморфизма размеченных графов и современных методах прогнозирования числовых таргетных переменных. Для осуществления хемоинформационного хемореактомного анализа разработана специальная проблемно-ориентированная теория в границах комбинаторной теории разрешимости и проведены оценки антиоксидантных свойств производных витамина В12 (всего 140 активностей).

Результаты. Найдены достоверные различия в свойствах исследованных веществ по отношению к оксидативному стрессу. В тест-системах, основанных на оксиданте 1,1-дифенил-2-пикрилгидразил, при различном времени воздействия молекул (15–60 мин) в различных концентрациях (10–125 мкМ, 50–3000 мкг/мл) аквакобаламин проявлял наиболее выраженные антиоксидантные свойства при более низких концентрациях (до 100 мкМ). При более высоких концентрациях веществ (125 мкМ) антиоксидантная активность других производных витамина В12 была выше. Все исследованные молекулы отличались умеренным антимикронутриентным действием (суммарный балл около 3,0; для большинства синтетических лекарств значение этого балла выше 3,6). Наименее выраженным антимикронутриентным действием характеризовался аквакобаламин (суммарный балл менее 0,8), что указывает на практически полное отсутствие антивитаминного и антиминерального действия – соответствует в среднем увеличению риска выведения того или иного микронутриента не более чем на 5%.

Заключение. Все исследованные соединения в той или иной мере проявляют антиоксидантные свойства. Вне зависимости от выбора моделируемых тест-систем для оценки оксидативного стресса, аквакобаламин демонстрирует антиоксидантные эффекты в наибольшей степени и практически не стимулирует потерь других микронутриентов.

Актуальность. В целях раскрытия всей сложности взаимосвязи медицинского вмешательства и исхода болезни активно развиваются новые методы анализа и моделирования, усложняются инструменты, для использования которых важно понимать их ограничения и преимущества.

Цель: критический обзор основных библиотек с открытым кодом в среде R для проведения фармакоэкономического анализа.

Материал и методы. Отбор библиотек, используемых для фармаэкономического анализа в среде R, осуществляли с помощью ключевых слов “health economic”, “DALY”, “QALY” в репозитарии CRAN. В обзор включали только действующие на текущую дату библиотеки. Отобранные 10 программных библиотек R по фармакоэкономическому анализу были рассмотрены с позиции количества поддерживаемых ими инструментов, формата используемых данных, возможностей визуализации результатов и формирования отчетов, наличия виньеток и возможностей параллелизации расчетов.

Результаты. Отобранные библиотеки условно можно разделить на три класса: пакеты по расчету различных индексов качества жизни, библиотеки по расчету показателей экономической эффективности медицинских вмешательств (DALY, QALY, ICER), библиотеки для проведения анализа чувствительности эффекта от медицинских вмешательств на основе алгоритмов деревьев решений и марковских моделей. Библиотеки heemod, hesim, rdesign позволяют построить простые марковские и полумарковские модели, но предпочтение стоит отдать heemod из-за наличия виньеток. Для анализа с использованием когортных марковских моделей, моделей с разделенной выживаемостью рекомендуется использовать библиотеку hesim, а при наличии пропусков в результатах – missingHE. Построение деревьев принятия решения с указанием риска развития определенных состояний и стоимости терапии позволяет библиотека rdesigin. Библиотека survHE по анализу выживаемости, используемая именно в экономике здравоохранения, дает возможность выполнять вероятностный анализ чувствительности на основе моделей выживаемости. Для расчета самих моделей выживаемости по выявлению предикторов перехода больного из одного состояния здоровья в другое потребуется дополнительно установить библиотеку flexsurv. Для визуализации получаемых результатов фармакоэкономического моделирования следует дополнительно установить библиотеки diagram, ggplot2.

Заключение. Проведенный критический обзор библиотек с открытым кодом в среде R может служить навигатором по выбору инструментального средства для выполнения фармакоэкономического анализа.

Некоторые факторы (масса тела, пол, возраст, этнос, табакокурение), заболевания (сепсис, сердечно-сосудистые патологии, сахарный диабет, метаболический синдром, ожирение, гипо- и гипертиреоз), а также прием глюкокортикостероидов оказывают влияние на концентрацию цистатина С (англ. cystatin C, CysC) в сыворотке крови и моче, но не влияют на его прогностическую и диагностическую ценность при остром повреждении почек (ОПП). По уровню CysC можно прогнозировать неблагоприятные исходы, такие как госпитальная и внегоспитальная летальность, хронизация почечной дисфункции, необходимость и длительность заместительной почечной терапии (ЗПТ). Показатель CysC является независимым предиктором завершения ЗПТ у критических больных с ОПП.

Цель: анализ отечественной литературы для выявления способов применения критериев Бирса, частоты назначений и структуры потенциально не рекомендованных лекарственных средств (ПНР ЛС) у пожилых пациентов.

Материал и методы. Поиск публикаций осуществляли в реферативной базе Google Scholar, научно-информативных сетях eLibrary.ru и КиберЛенинка за период с 2013 по 2023 гг. Было найдено 34 статьи, из них в 18 источниках критерии использовались в качестве инструмента для выявления ПНР ЛС.

Результаты. В терапевтических отделениях стационара максимальная частота назначений ПНР ЛС согласно критериям Бирса составила 66,6% случаев, в хирургических – 70%, в психиатрических – 90,4%, в амбулаторных условиях лечения – 28%. Наиболее назначаемой группой ПНР ЛС как среди стационарных, так и среди амбулаторных больных стали нестероидные противовоспалительные средства, в т.ч. при различных заболеваниях. При этом хирургические стационары заняли лидирующую позицию по назначению данных ЛС – их получали более 2/3 пожилых пациентов (75%). Согласно двум исследованиям, в которых представлены клинические случаи лекарственно-индуцированного падения пациентов, критерии Бирса оказались эффективны в выявлении ЛС, способных его спровоцировать. В одной статье критерии Бирса использовались для оценки экономической доступности замены ПНР ЛС на более безопасные ЛС нового поколения.

Заключение. Анализ отечественной литературы позволил выявить различные способы применения критериев Бирса, частоту назначений и наиболее распространенные ПНР ЛС. Данная информация поможет медицинским работникам быть более настороженными в отношении подобных ЛС и задуматься о применении критериев Бирса в рутинной практике гериатрических пациентов, что в дальнейшем позволит предотвратить или сократить количество нежелательных лекарственных реакций.

В последние 20 лет использование биологически активных добавок (БАД) постепенно расширялось. На фоне кризиса общественного здравоохранения, вызванного пандемией COVID-19, а также опасений по поводу вакцин во многих регионах мира особенно повысился интерес к применению БАД в качестве альтернативных средств защиты и лечения этого нового заболевания, для укрепления иммунной системы и минимизации риска возможных осложнений. За рубежом и в Российской Федерации отмечается резкий рост продаж БАД. В связи с этим возникают вопросы об их влиянии на здоровье человека в целом. Многочисленные научные исследования продемонстрировали как полезные свойства БАД, так и некоторые негативные, даже токсические эффекты. Кроме того, учитывая глобальный интерес к этой проблеме, созрела необходимость уточнить правовой статус БАД. Цель данного обзора – обобщить имеющиеся зарубежные данные о регулировании применения БАД и соответствующих тенденциях рынка, включая всесторонний анализ законодательных и нормативных аспектов БАД в США, Китае, Евросоюзе. Проведена оценка структуры и объема рынка БАД в странах, которые их преимущественно производят и импортируют, проанализирован профиль пользователей.

Цель: изучить возможности применения искусственного интеллекта (ИИ) в клинической медицине и здравоохранении, а также определить перспективы его внедрения для улучшения диагностики, лечения и управления медицинскими данными.

Материал и методы. Проведен анализ литературы по основным терминам и понятиям ИИ, его классификации по области применения, технологиям и методологиям. Рассмотрены методы обучения, такие как обучение «с учителем», «без учителя» и с подкреплением, а также примеры использования ИИ в различных областях медицины, включая диагностику заболеваний и персонализированную медицину.

Результаты. ИИ демонстрирует значительный потенциал в улучшении диагностики, оптимизации лечебных процессов и управлении ресурсами здравоохранения. Основные области применения связаны с анализом медицинских изображений, разработкой индивидуализированных планов лечения и управлением здравоохранением. Однако применение ИИ сталкивается с такими проблемами, как доступность и предвзятость данных, фрагментация систем и сложность интерпретации алгоритмов.

Заключение. Несмотря на существующие сложности, внедрение ИИ в медицину имеет большие перспективы, включая улучшение точности диагностики, сокращение времени на выполнение задач и развитие персонализированной медицины. Важно учитывать этические аспекты и необходимость дальнейшего изучения применения ИИ в медицине для достижения наилучших результатов.