Актуальность. Каждый субъект Российской Федерации (РФ) на основе территориальной программы государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи формирует тарифное соглашение (ТС) об оплате медицинской помощи. Несмотря на наличие перечня требований к содержанию и структуре тарифного соглашения, установленных приказом Министерства здравоохранения РФ, среди тарифных соглашений регионов наблюдаются значительные различия по содержанию и полноте представляемой информации.

Цель: сравнительный анализ ТС субъектов РФ и дополнительных соглашений к ним для выявления различий в их структуре и наполнении.

Материал и методы. Для проведения анализа данные ТС за полный календарный 2022 г. были систематизированы в единую базу данных с выделением основных параметров, регламентированных нормативными правовыми документами. На основе базы данных анализировали наличие и форму представления информации в ТС.

Результаты. Выявлены различия, которые могут быть разделены на две группы: в первой группе они касаются наполнения и структуры ТС, во второй группе – представления ТС в открытом доступе. Различия связаны с информационным наполнением ТС, детализацией тарифов на медицинские услуги, наличием или отсутствием тарифов на отдельные медицинские услуги, а также с представлением и форматами файлов ТС на сайтах территориальных фондов обязательного медицинского страхования.

Заключение. На сегодняшний день в ТС сохраняется значительное количество различий между субъектами РФ. Отсутствие унификации в представлении информации в регионах увеличивает риск ошибок при проведении сравнительного анализа, что в конечном счете может повлиять на корректность его результатов, представляемых органам власти для принятия решений в сфере здравоохранения. Новая унифицированная форма ТС позволит исключить вышеперечисленные различия в содержании и представлении путем приведения данных к единому формату.

Цель: провести клинико-экономическую оценку применения комбинации «энкорафениб + биниметиниб» в первой линии терапии метастатической или неоперабельной меланомы кожи с мутацией V600 в гене BRAF в условиях системы здравоохранения Российской Федерации.

Материал и методы. В качестве вариантов сравнения выбраны комбинация «дабрафениб + траметиниб» и вемурафениб – терапевтические опции, применяемые в одной и той же клинической ситуации согласно клиническим рекомендациям и включенные в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Поскольку комбинация «энкорафениб + биниметиниб» статистически значимо эффективнее комбинации «дабрафениб + траметиниб» и монотерапии вемурафенибом по критерию общей частоты ответа, для фармакоэкономического анализа использован метод «затраты–эффективность». На основании данных рандомизированного контролируемого испытания COLUMBUS, а также опубликованного сетевого метаанализа, в котором проводилось непрямое сравнение рассматриваемых альтернатив, разработана математическая модель прогрессирования заболевания. Модель применяли для расчета прямых медицинских затрат при использовании рассматриваемых альтернатив на горизонте моделирования 3 года. Полученное на ее основе соотношение затрат и эффективности для комбинации «энкорафениб + биниметиниб» по сравнению с комбинацией «дабрафениб + траметиниб» сравнивали с аналогичным соотношением, рассчитанным на тот же клинический эффект, для комбинации «дабрафениб + траметиниб» по сравнению с вемурафенибом.

Результаты. С учетом постепенной отмены терапии по мере прогрессирования заболевания средние расходы за 3 года при использовании комбинации «энкорафениб + биниметиниб» составляют 6 547 693,07 руб., комбинации «дабрафениб + траметиниб» – 5 962 742,52 руб., вемурафениба – 2 581 781,45 руб. Инкрементальное соотношение затрат и эффективности для комбинации «энкорафениб + биниметиниб» по сравнению с комбинацией «дабрафениб + траметиниб» составляет 3 846 818,71 руб. на 1 пациента с ответом на терапию, что на 85,14% ниже аналогичного соотношения, рассчитанного на тот же клинический эффект, в случае применения комбинации «дабрафениб + траметиниб» по сравнению с вемурафенибом (25 890 022,64 руб. на 1 пациента с ответом на терапию).

Заключение. Комбинация «энкорафениб + биниметиниб» представляет собой затратно-эффективный метод первой линии терапии у пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой кожи с мутацией V600 в гене BRAF в условиях системы здравоохранения Российской Федерации.

Цель: оценка целесообразности применения четырехкомпонентной лекарственной терапии для лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса (ХСНнФВ) в медицинских организациях Московской области (МО).

Материал и методы. Проведен клинико-экономический анализ комбинированной стандартной терапии лекарственными препаратами классов ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, бета-адреноблокаторов, антагонистов минералокортикоидных рецепторов в комплексе с препаратом группы ингибитора натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа дапаглифлозин при лечении пациентов с ХСНнФВ. В качестве критериев эффективности выступали показатели количества предотвращенных сердечно-сосудистых (СС) смертей и процент вклада в достижение целевого показателя по снижению смертности от болезней системы кровообращения в рамках региональной программы «Развитие здравоохранения» МО. В целях определения экономической целесообразности применения квадритерапии рассчитаны прямые медицинские затраты на внедряемую технологию, определена стоимость одной предотвращенной СС-смерти на основании значений показателя числа больных, которых необходимо пролечить (англ. number needed to treat, NNT). Проведен анализ влияния на бюджет, в рамках которого построены две аналитические модели.

Результаты. Показано, что применение квадритерапии способно внести существенный вклад в достижение целевого показателя путем дополнительного предотвращения 512 СС-смертей к 2024 г., что позволит выполнить до 74,74% от индикатора, установленного государственной программой МО «Здравоохранение Подмосковья» (451,4 чел. на 100 тыс. населения). Применение четырехкомпонентной терапии у 1 тыс. целевых пациентов в течение первого года позволит предотвратить 11 СС-смертей (NNT 90 чел.). Стоимость одной предотвращенной СС-смерти составила 3,860 млн руб. Анализ влияния на бюджет позволил определить, что при переходе пациентов с ХСН со стандартных схем лечения на квадритерапию, в т.ч. в комбинации с препаратом группы ингибиторов рецепторов ангиотензина/неприлизина (валсартан + сакубитрил), повлечет за собой рост затрат бюджета системы здравоохранения на 18,8%.

Заключение. Полученные результаты демонстрируют, что применение стандартной терапии в комбинации с инновационным препаратом дапаглифлозин ведет к доказанному снижению смертности населения от болезней системы кровообращения. Данная технология является экономически целесообразным подходом к организации медицинской помощи взрослым пациентам с ХСНнФВ на территории МО.

Актуальность. В последние десятилетия в качестве стандартного варианта лечения первой линии у пациентов с распространенным мелкоклеточным раком легких (МРЛ) рекомендовался курс химиотерапии этопозидом (EP) и препаратами платины (карбоплатина, CP), однако с появлением новых иммунологических препаратов, ингибиторов иммунных контрольных точек, подходы к терапии изменились. На основании рандомизированных клинических исследований курсы, сочетающие традиционную платиносодержащую химиотерапию с ингибиторами лиганда рецептора запрограммированной клеточной гибели 1 (англ. programmed death-ligand 1, PD-L1) атезолизумабом (ATZ) или дурвалумабом (Durv), были включены во многие клинические рекомендации для онкологов.

Цель: оценить клинико-экономическую эффективность применения ATZ в сравнении с Durv в составе первой линии терапии у взрослых пациентов с МРЛ в условиях системы здравоохранения Российской Федерации.

Материал и методы. Модель лечения взрослых пациентов с распространенным МРЛ в рамках российской системы здравоохранения включала наиболее востребованные варианты иммунохимиотерапии первой линии: курсы CP/EP + ATZ и CP/EP + Durv. Проведены фармакоэкономический анализ «затраты–эффективность», анализ чувствительности выбранной модели к изменению ее исходных параметров, анализ влияния на бюджет.

Результаты. Общие медицинские затраты на курс CP/EP + ATZ (2 310 546,07 руб.) были значительно ниже, чем на курс CP/EP + Durv (4 081 833,98 руб.). При сопоставимых затратах на лечение осложнений (426 175,17 и 407 704,50 руб. соответственно) стоимость Durv на 94,8% превзошла стоимость ATZ. При проведении анализа «затраты–эффективность» преимущество сохранялось за курсом CP/EP + ATZ, коэффициенты для которого составили 187 849,27 руб. на месяц жизни пациента и 444 335,78 руб. на месяц жизни пациента без прогрессирования (для курса CP/EP + Durv – 316 421,24 и 800 359,60 руб. соответственно). При выборе стратегии CP/ET + ATZ экономия составит 128 571,96 руб. на месяц жизни и 356 023,82 руб. на месяц жизни без прогрессирования. Анализ чувствительности продемонстрировал устойчивость разработанной модели к увеличению цены на курс CP/EP + ATZ до +68%, снижению общей выживаемости на фоне курса CP/EP + ATZ до –40%, уменьшению выживаемости без прогрессирования на фоне курса CP/EP + ATZ до –44%. Анализ влияния на бюджет показал, что при возможном размере когорты 4448 человек увеличение доли пациентов, получающих курс CP/EP + ATZ, с 70% до 90% снизит затраты бюджета на 1 575 737 725,38 руб. в год, что позволит дополнительно пролечить 681,9 пациента с распространенным МРЛ в год (+15,3%).

Заключение. Использование ATZ в сочетании со стандартной платиносодержащей химиотерапией у взрослых пациентов с распространенным МРЛ в качестве первой линии терапии является клинически эффективной и экономически оправданной стратегией в рамках системы здравоохранения Российской Федерации, т.к. позволяет снизить расходы по сравнению с применением Durv и пролечить большее количество пациентов с МРЛ, что полностью соответствует достижению целевых показателей федеральной программы «Онкология».

Цель: оценить клинико-экономическую эффективность применения алектиниба в сравнении с лорлатинибом у взрослых пациентов с распространенным положительным на киназу анапластической лимфомы (англ. anaplastic lymphoma kinase, ALK) немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ).

Материал и методы. При расчетах учтены прямые затраты системы здравоохранения: стоимость лекарственной терапии, выявления и купирования нежелательных явлений, паллиативной помощи. Построена марковская модель, состоящая из трех состояний пациента («жив без прогрессии», «жив с прогрессией», «смерть»), вероятности нахождения в каждом из которых получены по данным ранее проведенных клинических исследований. Ввиду равной эффективности стратегий в отношении общей и беcпрогрессивной выживаемости применен анализ минимизации затрат.

Результаты. Суммарные затраты в расчете на 1 пациента при использовании лорлатиниба были на 40,63% выше затрат при применении алектиниба (12 551 770 и 7 451 522 руб. соответственно). При этом разница преимущественно определялась различиями в стоимости таргетной терапии: в группе алектиниба затраты на лекарственную терапию в расчете на 1 пациента составили 6 646 247 руб., в группе лорлатиниба – 11 922 814 руб., что на 44% выше.

Заключение. Применение алектиниба в терапии пациентов с распространенным ALK-положительным НМРЛ оправданно не только с клинической, но и с экономической точки зрения.

Цель: оценить фармакоэкономическую эффективность применения препарата атезолизумаб (ингибитор лиганда рецептора программируемой клеточной гибели 1 (англ. рrogrammed death ligand 1, PD-L1)) в сравнении с другими ингибиторами контрольных точек (ингибиторы белка программируемой клеточной гибели 1 (англ. рrogrammed cell death protein 1, PD-1)) у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) после предшествующей химиотерапии в актуальных условиях системы здравоохранения России.

Материал и методы. Дизайн исследования – ретроспективный анализ литературных данных и моделирование. Проведено обновление выполненного ранее фармакоэкономического исследования с учетом снижения стоимости препарата пембролизумаб после выхода на рынок дженерической формы и актуализации расчета целевой популяции. Выполнен анализ минимизации затрат, оценено влияние на бюджет системы здравоохранения при лечении всех пациентов с НМРЛ, обеспечиваемых ингибиторами PD-1/PD-L1 во второй и третьей линиях терапии, препаратом атезолизумаб. Для расчетов использовали зарегистрированные цены согласно государственному реестру предельных отпускных цен, средневзвешенную предельную оптовую надбавку – по данным Федеральной антимонопольной службы.

Результаты. В анализе минимизации затрат атезолизумаб показывает бо́льшую клинико-экономическую эффективность – его применение позволяет снизить затраты на 28,6% за 3 года в сравнении с ниволумабом и на 8,8% в сравнении с пембролизумабом во второй и третьей линиях терапии НМРЛ. Анализ влияния на бюджет продемонстрировал, что если бы все пациенты целевой группы, в настоящее время получающие различные ингибиторы PD-1/PD-L1 во второй и третьей линиях терапии НМРЛ, изначально были обеспечены препаратом атезолизумаб, то это позволило бы снизить нагрузку на бюджет за 3 года на 11,6%, или на 722,4 млн руб.

Заключение. Применение атезолизумаба является фармакоэкономически обоснованным и целесообразным по сравнению с использованием ниволумаба и пембролизумаба даже после выхода дженерика последнего и позволит снизить расходы на ингибиторы PD-1/PD-L1 во второй и третьей линиях терапии НМРЛ.

Актуальность. Ферритин является важным интегральным и диагностическим маркером заболеваний печени. У 1/3 пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) выявлены проявления гиперферритинемии. Повышение уровня ферритина свидетельствует о тяжести течения и влияет на прогноз заболевания.

Цель: определение частоты и характера проявлений гиперферритинемии у больных НАЖБП и оценка эффективности ее коррекции гидролизатом плаценты человека.

Материал и методы. Обследованы 158 больных НАЖБП возрасте от 20 до 63 лет (92 мужчины и 66 женщин). Достоверных различий по возрасту между мужчинами и женщинами не выявлено. Группа контроля составила 20 практически здоровых лиц. Проведен анализ молекулярных механизмов действия пептидных компонентов гидролизата плаценты человека (препарат Лаеннек®) на патофизиологические процессы нарушения содержания ферритина в сыворотке крови, показатели обмена железа, проявления воспаления.

Результаты. В составе препарата Лаеннек® идентифицированы 19 пептидов, потенциально важных для регулировки гомеостаза железа. Регулируя уровни гепцидина (основного гормона гомеостаза железа), снижая синтез ферритина, а также проявляя противовоспалительные и иммуномодулирующие эффекты, эти пептиды способствуют устранению нарушений обмена железа. Показана эффективность применения препарата у больных НАЖБП с гиперферритинемией в виде монотерапии.

Заключение. Установлено, что Лаеннек® является одним из препаратов, способствующих уменьшению проявлений гиперферритинемии, нарушений обмена железа, системного воспалительного процесса при НАЖБП.

Цель: оценка эффективности и безопасности гидролизата плаценты человека (ГПЧ) Лаеннек® при лечении неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) в рамках клинического исследования.

Материал и методы. В исследовании приняли участие госпитализированные пациенты с НАЖБП (неалкогольный стеатогепатит, цирроз) (n=34, средний возраст 53±14 лет). В группе терапии (n=17) больные получали ГПЧ Лаеннек® (4 мл внутривенная капельная инфузия в растворе 5% глюкозы 5 раз в неделю в течение 2 нед). В контрольной группе (n=17) пациенты, госпитализированные в другие отделения клиники, не получали никакой терапии в связи с НАЖБП. Эффективность лечения оценивали через 2 и 3 нед по субъективным симптомам НАЖБП (утомляемость, анорексия, вздутие живота, запор, тошнота и боль в подреберье) и биохимическим показателям функции печени: уровням аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) в сыворотке крови.

Результаты. На момент начала исследования между группами не было достоверных различий в значениях исследованных показателей функции печени: уровни АСТ, АЛТ, ГГТ и др. К концу 1-й недели в группе получавших Лаеннек® зарегистрировано достоверное снижение уровней АСТ (–35 Ед/л; контроль: –8 Ед/л; р<0,001), АЛТ (–45 Ед/л; контроль: –10 Ед/л; р<0,001) и ГГТ (–23 Ед/л; контроль: –8 Ед/л; р=0,084; тренд). На момент окончания исследования (3-я неделя) снижение уровней АСТ, АЛТ и ГГТ в сторону интервала нормы было еще более выраженно для всех трех биомаркеров: АСТ (–62 Ед/л; контроль: –23 Ед/л; р<0,001), АЛТ (–78 Ед/л; контроль: –20 Ед/л; р<0,001), ГГТ (–40 Ед/л; контроль: –15 Ед/л; р=0,005). Субъективная симптоматика НАЖБП достоверно улучшилась через 3 нед. Не было установлено каких-либо нежелательных эффектов при применении ГПЧ.

Заключение. Лаеннек® – эффективное и безопасное средство лечения НАЖБП.

Актуальность. Общемировые рекомендации для стратегии лечения внебольничной пневмонии (ВП) заключаются в эмпирическом назначении антибактериальной терапии (АБТ) – бета-лактамов, фторхинолонов, макролидов – до тех пор, пока не будут получены результаты лабораторных исследований по идентификации этиологического агента, ответственного за ВП, для определения этиотропной терапии. Согласно национальным российским клиническим рекомендациям эмпирически назначаются макролиды, фторхинолоны, цефалоспорины и аминопенициллины. Проведенные метаанализы обнаружили лучшие результаты у пациентов, получавших комбинацию макролидов с бета-лактамом, по сравнению с одним бета-лактамом. В то же время клиническая польза от добавления макролидов к бета-лактамам для эмпирического лечения ВП средней тяжести остается спорной, т.к. разница в результатах терапии может зависеть от возраста и коморбидных состояний пациентов.

Цель: анализ затрат на лечение ВП при различных стратегиях АБТ для оптимизации структуры расходов медицинской организации и планирования бюджета локальных систем здравоохранения.

Материал и методы. Проведен ретроспективный эпидемиологический анализ выписок из 157 медицинских карт пациентов среднего возраста в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения, проходивших лечение в многопрофильных медицинских организациях. Методы исследования включали: частотный анализ, анализ стоимости болезни, анализ минимизации затрат, анализ «затраты–эффективность». Глубина исследования – 2 года.

Результаты. Частотный анализ выявил, что в назначениях преобладала стартовая стратегия терапии комбинацией «цефтриаксон + азитромицин» (n=74; 47%). На втором месте по частоте назначений оказалась монотерапия цефтриаксоном (n=37; 24%). Анализ эффективности выбранных стратегий АБТ показал, что в целом 113 (72%) назначений оказались эффективными. Стандартные стратегии терапии равнозначны в абсолютных значениях стоимости и имеют схожую структуру затрат.

Заключение. Обнаружена приверженность врачей национальным клиническим рекомендациям по лечению ВП при назначении стартовой эмпирической АБТ, выделены доминирующие стратегии. Анализ стоимости болезни продемонстрировал, что применяемые стратегии являются оптимальными с точки зрения минимизации затрат, соотношения «затраты–эффективность». Структура затрат при терапии различными стратегиями АБТ не имеет достоверно значимых отличий. В медицинских организациях придерживаются наиболее рациональной и экономически оптимальной стратегии терапии ВП и назначают схемы АБТ в каждом индивидуальном случае, исходя из факторов риска, а также результатов исследований чувствительности возбудителей ВП.

Актуальность. Ферментативный кофактор коэнзим Q10 (англ. coenzyme Q10, CoQ10) участвует в синтезе аденозинтрифосфата в митохондриях. Биосинтез CoQ10 снижается на фоне использования статиновых препаратов.

Цель: систематизация сведений о воздействии СоQ10 на хроническое вялотекущее системное воспаление, приводящее к развитию атеросклероза, патологий печени, поджелудочной железы и нейродегенерации.

Материал и методы. Проведен систематический компьютерный анализ 16 788 публикаций, найденных по запросу “coenzyme Q10 OR ubiquinone” в базе данных биомедицинских публикаций PubMed/MEDLINE. Использованы современные методы топологического и метрического анализа больших данных, разрабатываемые в научной школе академика РАН Ю.И. Журавлёва.

Результаты. CoQ10 принимает участие в регуляции воспаления, проявляет гиполипидемический, гепатопротекторный, нефро- протекторный, антиастенический, кардиопротекторный и нейропротекторный эффекты. CoQ10 благоприятно влияет на углеводный обмен и широкий круг неврологических заболеваний.

Заключение. Дотации CoQ10 улучшают гликемический контроль при инсулинорезистентности, функцию почек, полезны в терапии мигрени и нейродегенеративных патологий (болезнь Паркинсона и др.).

В обзоре рассматриваются фармакологические средства, которые могут претендовать на статус потенциальных болезнь модифицирующих остеоартрит препаратов (англ. disease-modifying osteoarthritis drugs, DMOADs). DMOADs препятствуют прогрессированию и дальнейшему структурному повреждению сустава (структурно-модифицирующий эффект), приводя к уменьшению выраженности симптомов (симптом-модифицирующий эффект), таких как боль, и улучшению функции сустава. Обсуждаются подходы к выбору потенциальных DMOADs: 1) предпочтительная мишень (кость, хрящ, синовия); 2) механизм действия препарата / антицитокиновая терапия (ингибиторы матриксной металлопротеиназы, ингибиторы провоспалительных интерлейкинов и др.). Описаны основные системы доставки препаратов, претендующих на статус DMOADs, и возможный вклад иммунологических механизмов в патогенез остеоартрита. Большой интерес представляют методы оценки эффективности DMOADs-терапии (цитология, микроскопирование, радиологические методы исследования, биохимические маркеры крови и синовии). На основании проведенного анализа результатов исследований в качестве потенциальных DMOADs можно рассмотреть такие субстанции, как хондроитина сульфат, глюкозамина сульфат, неденатурированный коллаген II типа, витамин D. Каждая из них обладает симптом-модифицирующим и структурно-модифицирующим действием.

Актуальность. Структура тетрапиррольных макроциклов корринов (соединений, схожих по строению с витамином В12) представляет собой своего рода универсальный химический шаблон для таргетной доставки лекарств, разработки химических сенсоров и антидотов.

Цель: систематизация информации о таргетной модуляции свойств корринов посредством химических модификаций.

Материал и методы. Проведен анализ литературы с использованием современных методов топологического и метрического анализа данных. Из базы данных PubMed/MEDLINE были извлечены все релевантные публикации (n=863) по запросу “(cobalamin OR Cobyrinic OR vitamin B12) AND (Molecular Conformation [MeSH Terms] OR Vitamin B 12/*analogs & derivatives/*chemistry [MeSH Terms] OR Vitamin B 12/*chemistry [MeSH Terms] OR Structure-Activity Relationship [MeSH Terms])”.

Результаты. Систематизирована информация о том, каким образом можно регулировать свойства производных витамина В12 (кобаламина) путем введения специфических замещений групп в корриновом кольце, о химических модификациях производных кобаламина, биосинтетических подходах к синтезу его производных и эффектах взаимодействий этих модифицированных корринов с «малыми» неорганическими и органическими молекулами.

Заключение. Полученные результаты систематического компьютерного анализа публикаций о корринах позволяет обоснованно формировать выборки молекул – кандидатов для исследований корринов in silico, in vitro и in vivo.