Моделирование эффективности мероприятий по борьбе с хроническим вирусным гепатитом С

Цель: изучение подходов к совершенствованию медицинской помощи пациентам с хроническим вирусным гепатитом С (ХВГС) на уровне страны.

Материал и методы. В марковской модели спрогнозированы прямые медицинские затраты и исходы (количество излеченных и умерших пациентов, случаев осложнений) при лечении ХВГС в течение 6 лет у 300 тыс. пациентов. Рассмотрено два сценария моделирования: базовый – терапия, осуществляемая лекарственными препаратами (ЛП) в соответствии с клиническими рекомендациями и стандартом медицинской помощи пациентам с ХВГС; альтернативный – терапия только пангенотипными ЛП.

Результаты. В базовом сценарии за 6 лет будут пролечены 298 034 человека, или 99,3% когорты. За это время заболевание перейдет в 236 случаев декомпенсированного цирроза печени, 2073 случая гепатоцеллюлярной карциномы, потребуется 62 трансплантации печени и 430 человек скончаются от осложнений прогрессирования декомпенсации печени. Суммарные прямые медицинские затраты за этот период составят 105,3 млрд руб. Расходы за год будут составлять от 16,5 млрд руб. в первый год до 18,2 млрд руб. на шестой год. Альтернативный сценарий показывает небольшое улучшение клинических исходов, однако стоимость лечения при этом возрастет со 105,8 млрд руб. до 114,5 млрд руб. (+8,7 млрд руб.). Продемонстрировано, что снижение стоимости ЛП на 10%, 20%, 30% или 40% позволит дополнительно пролечить 31 706, 70 907, 120 615, 185 707 пациентов соответственно.

Заключение. Проведенное исследование позволило спрогнозировать результаты предлагаемых мер по лечению ХВГС на 6-летнем горизонте, а также оценить размер финансовой потребности в их обеспечении, рассмотреть потенциальные меры повышения эффективности мероприятий по борьбе с ХВГС и возможные пути реализации выгод, которые могут быть достигнуты в случае снижения стоимости лекарственной терапии.

1. Новак К.Е., Трифонова Г.Ф., Клыс У.Е. и др. Эпидемиологические характеристики гепатита С: от острых форм до исходов заболевания. Инфекционные болезни. 2024; 22 (4): 15–20. https://doi.org/10.20953/1729-9225-2024-4-15-20.

2. Шкарин В.В., Ивашева В.В., Емельянова О.С., Хлопотова Е.А. Организация противовирусной терапии пациентов с хроническим вирусным гепатитом C в условиях дневного стационара. Oрганизационные проблемы и пути решения. Волгоградский научно-медицинский журнал. 2025; 22 (1): 5–13. https://doi.org/10.19163/2658-4514-2025-22-1-5-13.

3. Число зарегистрированных случаев инфекционных заболеваний с 2010 по 2024. ЕМИСС Государственная статистика. URL: https://www.fedstat.ru/indicator/38208 (дата обращения 17.06.2025).

4. Михайлов М.И., Ющук Н.Д., Малинникова Е.Ю. и др. Вирусные гепатиты – проблема общественного здоровья в Российской Федерации (проект программы по контролю и ликвидации вирусных гепатитов). ОРГЗДРАВ: новости, мнения, обучение. Вестник ВШОУЗ. 2018; 2 (12): 20–9. https://doi.org/10.24411/2411-8621-2018-12002.

5. Хронический вирусный гепатит C. Клинические рекомендации. 2021. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/516_2 (дата обращения 18.06.2025).

6. Омельяновский В.В., Авксентьева М.В. (ред.) Оценка технологий здравоохранения. М.: Наука; 2025: 389 с.

7. Tatar M., Keeshin S.W., Mailliard M., Wilson F.A. Cost-effectiveness of universal and targeted hepatitis C virus screening in the United States. JAMA Netw Open. 2020; 3 (9): e2015756. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2020.15756.

8. Gordon S., Lee J., Smith N., Dieterich D. Cost-effectiveness of pangenotypic direct-acting antiviral regimens for treatment of chronic hepatitis C in the United States. Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res. 2020; 20 (3): 251–7. https://doi.org/10.1080/14737167.2019.1629291.

9. Thein H.H., Yi Q., Dore G.J., Krahn M.D. Estimation of stage-specific fibrosis progression rates in chronic hepatitis C virus infection: a metaanalysis and meta-regression. Hepatology. 2008; 48 (2): 418–31. https://doi.org/10.1002/hep.22375.

10. Dienstag J.L., Ghany M.G., Morgan T.R., et al. A prospective study of the rate of progression in compensated, histologically advanced chronic hepatitis C. Hepatology. 2011; 54 (2): 396–405. https://doi.org/10.1002/hep.24370.

11. Ющук Н.Д., Знойко О.О., Якушечкина Н.А. и др. Бремя вирусных гепатитов в Российской Федерации и пути его снижения в долгосрочной перспективе (на примере гепатита С). Терапевтический архив. 2013; 85 (12): 79–85.

12. Chhatwal J., Ferrante S.A., Brass C., et al. Cost-effectiveness of boceprevir in patients previously treated for chronic hepatitis C genotype 1 infection in the United States. Value Health. 2013; 16 (6): 973–86. https://doi.org/10.1016/j.jval.2013.07.006.

13. Федеральное статистическое наблюдение. Форма № 65 «Сведения о хронических вирусных гепатитах». URL: https://normativ. kontur.ru/document?moduleId=44&documentId=46285 (дата обращения 18.06.2025).

14. Feld J.J., Jacobson I.M., Hézode C., et al. Sofosbuvir and velpatasvir for HCV genotype 1, 2, 4, 5, and 6 infection. New Engl J Med. 2015; 373 (27): 2599–607. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1512610.

15. Everson G.T., Towner W.J., Davis M.N., et al. Sofosbuvir with velpatasvir in treatment-naive noncirrhotic patients with genotype 1 to 6 hepatitis C virus infection: a randomized trial. Ann Intern Med. 2015; 163 (11): 818–26. https://doi.org/10.7326/M15-1000.

16. Krishnan P., Schnell G., Tripathi R., et al. Integrated resistance analysis of CERTAIN-1 and CERTAIN-2 studies in hepatitis C virusinfected patients receiving glecaprevir and pibrentasvir in Japan. Antimicrob Agents Chemother. 2018; 62 (2): e02217–17. https://doi.org/10.1128/AAC.02217-17.

17. Gane E., Poordad F., Wang S., et al. High efficacy of ABT-493 and ABT-530 treatment in patients with HCV genotype 1 or 3 infection and compensated cirrhosis. Gastroenterology. 2016; 151 (4): 651–9. e1. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2016.07.020.

18. Zeuzem S., Foster G.R., Wang S., et al. Glecaprevir-pibrentasvir for 8 or 12 weeks in HCV genotype 1 or 3 infection. New Engl J Med. 2018; 378 (4): 354–69. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1702417.

19. Wyles D., Poordad F., Wang S., et al. Glecaprevir/pibrentasvir for HCV genotype 3 patients with cirrhosis and/or prior treatment experience: a partially randomized phase III clinical trial. Hepatology. 2018; 67 (2): 514–23. https://doi.org/10.1002/hep.29541.

20. Wei L., Wang G., Alami N.N., et al. Glecaprevir-pibrentasvir to treat chronic hepatitis C virus infection in Asia: two multicentre, phase 3 studies – a randomised, double-blind study (VOYAGE-1) and an openlabel, single-arm study (VOYAGE-2). Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020; 5 (9): 839–49. https://doi.org/10.1016/S2468-1253(20)30086-8.

21. Brown R.S. Jr., Buti M., Rodrigues L., et al. Glecaprevir/pibrentasvir for 8 weeks in treatment-naïve patients with chronic HCV genotypes 1-6 and compensated cirrhosis: The EXPEDITION-8 trial. J Hepatol. 2020; 72 (3): 441–9. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2019.10.020.

22. Madsen L.W., Christensen P.B., Hansen J.F., et al. Four weeks treatment with glecaprevir/pibrentasvir + ribavirin – a randomized controlled clinical trial. Viruses. 2022; 14 (3): 614. https://doi. org/10.3390/v14030614.

23. Nelson D.R., Cooper J.N., Lalezari J.P., et al. All-oral 12-week treatment with daclatasvir plus sofosbuvir in patients with hepatitis C virus genotype 3 infection: ALLY-3 phase III study. Hepatology. 2015; 61 (4): 1127–35. https://doi.org/10.1002/hep.27726.

24. Belperio P.S., Shahoumian T.A., Loomis T.P., et al. Real-world effectiveness of daclatasvir plus sofosbuvir and velpatasvir/sofosbuvir in hepatitis C genotype 2 and 3. J Hepatol. 2019; 70 (1): 15–23. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2018.09.018.

25. Sulkowski M., Hezode C., Gerstoft J., et al. Efficacy and safety of 8 weeks versus 12 weeks of treatment with grazoprevir (MK-5172) and elbasvir (MK-8742) with or without ribavirin in patients with hepatitis C virus genotype 1 mono-infection and HIV/hepatitis C virus co-infection (C-WORTHY): a randomised, open-label phase 2 trial. Lancet. 2015; 385 (9973): 1087–97. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(14)61793-1.

26. Kumada H., Suzuki Y., Karino Y., et al. The combination of elbasvir and grazoprevir for the treatment of chronic HCV infection in Japanese patients: a randomized phase II/III study. J Gastroenterol. 2017; 52 (4): 520–33. https://doi.org/10.1007/s00535-016-1285-y.

27. Lawitz E., Poordad F., Gutierrez J.A., et al. Short-duration treatment with elbasvir/grazoprevir and sofosbuvir for hepatitis C: a randomized trial. Hepatology. 2017; 65 (2): 439–50. https://doi.org/10.1002/hep.28877.

28. Serfaty L., Zeuzem S., Vierling J.M., et al. High efficacy of the combination HCV regimen grazoprevir and elbasvir for 8 or 12 weeks with or without ribavirin in treatment-naive, noncirrhotic HCV GT1binfected patients: an integrated analysis. In: 66th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases. Boston, MA, Nov 13–17 2015. URL: https://www.natap.org/2015/AASLD/AASLD_169.htm (accessed 18.06.2025).

29. Sperl J., Horvath G., Halota W., et al. Efficacy and safety of elbasvir/ grazoprevir and sofosbuvir/pegylated interferon/ribavirin: a phase III randomized controlled trial. J Hepatol. 2016; 65 (6): 1112–9. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2016.07.050.

30. Wei L., Jia J.D., Wanget F.S., et al. Efficacy and safety of elbasvir/ grazoprevir in participants with hepatitis C virus genotype 1, 4, or 6 infection from the Asia-Pacific region and Russia: final results from the randomized C-CORAL study. J Gastroenterol Hepatol. 2019; 34 (1): 12–21. https://doi.org/10.1111/jgh.14509.

31. Huang C.F., Hung C.H., Cheng P.N., et al. An open-label, randomized, active-controlled trial of 8 versus 12 weeks of elbasvir/grazoprevir for treatment-naive patients with chronic hepatitis C genotype 1b infection and mild fibrosis (EGALITE study): impact of baseline viral loads and NS5A resistance-associated substitutions. J Infect Dis. 2019; 220 (4): 557–66. https://doi.org/10.1093/infdis/jiz154.

32. Sulkowski M.S., Moon J.S., Sherman K.E., et al. A pragmatic, randomized controlled trial of oral antivirals for the treatment of chronic hepatitis C: the PRIORITIZE study. Hepatology. 2021; 74 (6): 2952–64. https://doi.org/10.1002/hep.32053.

33. Tam E., Luetkemeyer A.F., Mantry P.S., et al. Ledipasvir/sofosbuvir for treatment of hepatitis C virus in sofosbuvir-experienced, NS 5A treatment-naïve patients: findings from two randomized trials. Liver Int. 2018; 38 (6): 1010–21. https://doi.org/10.1111/liv.13616.

34. Гусев Д.А., Климова Е.А., Знойко О.О. и др. Эффективность и безопасность 8-недельной терапии хронического гепатита С комбинацией препаратов, включающей ингибитор протеазы нарлапревир. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2020; 9 (3): 41–8. https://doi.org/10.33029/2305-3496-2020-9-3-41-48.

35. Климова Е.А., Знойко О.О., Чуланов В.П. и др. Нарлапревир, ритонавир и софосбувир у пациентов с хроническим гепатитом С, инфицированных генотипом 1 вируса, без цирроза печени. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2020; 9 (1): 50–6. https://doi.org/10.33029/2305-3496-2020-9-1-50-56.

36. Tapper E.B., Parikh N.D. Diagnosis and management of cirrhosis and its complications: a review. JAMA. 2023; 329 (18): 1589–602. https://doi.org/10.1001/jama.2023.5997.

37. Трансплантация печени, наличие трансплантированной печени, отмирание и отторжение трансплантата печени. Клинические рекомендации. 2020 (утратили силу).

38. Готье С.В., Хомяков С.М. Донорство и трансплантация органов в Российской Федерации в 2023 году. XVI сообщение регистра Российского трансплантологического общества. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2024; 26 (3): 8–31. https://doi.org/10.15825/1995-1191-2024-3-8-31.

39. Рак печени (гепатоцеллюлярный). Клинические рекомендации. 2025. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/1_4 (дата обращения 18.06.2025).

40. Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. Государственный доклад. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2021 году. URL: https://www.rospotrebnadzor.ru/documents/details.php?ELEMENT_ID=21796 (дата обращения 18.06.2025).

41. Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. Государственный доклад. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2022 году. URL: https://www. rospotrebnadzor.ru/documents/details.php?ELEMENT_ID=25076 (дата обращения 18.06.2025).

42. Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. Государственный доклад. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2023 году. URL: https://www.rospotrebnadzor.ru/documents/details.php?ELEMENT_ID=27779 (дата обращения 18.06.2025).