ОРИГИНАЛЬНЫЕ ПУБЛИКАЦИИ
Что уже известно об этой теме?
► В терапии пациентов с меланомой кожи (МК) широко применяется комбинация «ипилимумаб + ниволумаб», характеризующаяся высокой эффективностью, но также связанная с большими затратами и неблагоприятным профилем безопасности, поэтому актуален поиск альтернативных опций
► Ранее были проведены непрямые сравнения эффективности и безопасности комбинации «нурулимаб + пролголимаб» против аналогов, но отсутствовали данные фармакоэкономических исследований
Что нового дает статья?
► Впервые проведен клинико-экономический анализ применения новой комбинации «нурулимаб + пролголимаб» в лечении пациентов, страдающих нерезектабельной или метастатической МК
► Продемонстрировано превосходство комбинации «нурулимаб + пролголимаб» над различными режимами дозирования комбинации «ипилимумаб + ниволумаб» по фармакоэкономическим показателям
Как это может повлиять на клиническую практику в обозримом будущем?
► Широкое внедрение комбинации «нурулимаб + пролголимаб» позволит более рационально расходовать ресурсы системы здравоохранения за счет сопоставимых или меньших затрат на фоне роста показателей общей выживаемости пациентов с МК и лучшего профиля безопасности
Цель: проведение клинико-экономического анализа схем первой линии терапии для взрослых пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой кожи (МК) с применением комбинации лекарственных препаратов «нурулимаб + пролголимаб» по сравнению с комбинацией «ипилимумаб + ниволумаб» в условиях системы здравоохранения Российской Федерации.
Материал и методы. Исследование базировалось на результатах скорректированного непрямого сравнения эффективности комбинации «нурулимаб + пролголимаб», основанного на данных рандомизированного контролируемого исследования (РКИ) BCD-217-2/OCTAVA, и комбинации «ипилимумаб + ниволумаб» в обоих дозовых режимах по данным РКИ CheckMate 511 и включало построение марковской модели, позволяющей оценить динамику выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости пациентов на 5-летнем горизонте. Рассматривались только прямые медицинские затраты на первую линию иммунотерапии нерезектабельной или метастатической МК тремя схемами лечения: комбинацией «нурулимаб + пролголимаб» и комбинацией «ипилимумаб + ниволумаб» в двух режимах дозирования. Анализ затрат учитывал зарегистрированные предельные отпускные цены производителей, 10% ставку налога на добавленную стоимость и 5% ставку дисконтирования. Применялся анализ эффективности затрат, в рамках которого оценивались затраты на сохраненный год жизни пациента (англ. life years gained, LYG) и затраты на сохранение жизни одного пациента к концу 1-го и 5-го годов терапии. Устойчивость полученных результатов определялась в рамках анализа чувствительности, учитывавшего возможные колебания в отношении стоимости лекарственных средств.
Результаты. Сумма прямых медицинских затрат на 5-летнем горизонте при применении комбинации «нурулимаб + пролголимаб» была на 19% ниже, чем при использовании комбинации «ипилимумаб 3 мг/кг + ниволумаб 1 мг/кг», и сопоставима с затратами при применении комбинации «ипилимумаб 1 мг/кг + ниволумаб 3 мг/кг». При этом величина затрат на 1 LYG при терапии комбинацией «нурулимаб + пролголимаб» оказалась минимальной, составив 3,07 млн руб. против 3,44–4,21 млн руб. при использовании комбинаций «ипилимумаб + ниволумаб». В свою очередь, затраты за сохранение жизни одного пациента при терапии МК комбинацией «нурулимаб + пролголимаб» оказалась ниже затрат на терапию комбинацией «ипилимумаб 3 мг/кг + ниволумаб 1 мг/кг» как к концу 1-го года – на 0,7 млн руб. (10%), так и к концу 5-го года – на 9,1 млн руб. (49%). В случае терапии комбинацией «ипилимумаб 1 мг/кг + ниволумаб 3 мг/кг» величина затрат, необходимых для сохранения жизни одного пациента к концу 1-го года, оказалась ниже, чем для комбинации «нурулимаб + пролголимаб», на 1,5 млн руб. (20%), однако по итогу 5 лет величина затрат стала выше на 4,1 млн руб. (23%).
Заключение. Широкое внедрение в текущую клиническую практику схемы лечения нерезектабельной или метастатической МК комбинацией «нурулимаб + пролголимаб» повысит выживаемость пациентов и будет способствовать достижению целевых показателей Минздрава России в отношении сокращения одногодичной смертности и увеличения доли пациентов со злокачественными новообразованиями, состоящих на учете 5 и более лет. Данный эффект достигается на фоне меньших или сопоставимых затрат на лекарственную терапию, что позволяет говорить о лучшей клинико-экономической эффективности комбинации «нурулимаб + пролголимаб».
Что уже известно об этой теме?
► Экспериментальные данные подтверждают гипотезу о том, что глютен выступает экзогенным антигеном и индуцирует формирование IgA-содержащих иммунных комплексов с их последующим отложением в мезангии, тем самым обосновывая концепцию энтероренальной оси в развитии IgA-нефропатии (IgA-Н)
► Серопозитивность в отношении антител (АТ) класса IgA к деамидированным пептидам глиадина (ДПГ) ассоциируется с более тяжелым течением IgA-Н, для которого характерны выраженная протеинурия, артериальная гипертензия и высокий риск прогрессирования
Что нового дает статья?
► Полученные данные свидетельствуют о корреляции между серопозитивностью по АТ IgA к ДПГ и преобладанием фиброзно-склеротических изменений в нефробиоптатах, что определяет морфологический вариант IgA-Н у таких пациентов и ассоциируется с неблагоприятным прогнозом заболевания
Как это может повлиять на клиническую практику в обозримом будущем?
► Использование высокоспецифичного теста на АТ IgA к ДПГ для целенаправленного скрининга является экономически оправданным, т.к. позволяет избежать необоснованных финансовых затрат на широкое иммунологическое обследование всех пациентов с IgA-Н
► Определение АТ IgA к ДПГ у пациентов с IgA-Н имеет большое прогностическое значение, поскольку может способствовать раннему выявлению прогрессирования болезни, оценке риска неблагоприятного исхода и выбору оптимальной тактики лечения
Актуальность. Иммуноглобулин А-нефропатия (IgA-H) – распространенная форма хронического гломерулонефрита, в основе которой лежит накопление в клубочках IgA-иммунных комплексов, связанное с нарушением гликозилирования молекулы IgA. Важную роль в развитии болезни играют экзогенные антигены, такие как глютен. Экспериментально подтверждено, что пероральная иммунизация глютеном индуцирует мезангиальные IgA-депозиты, а безглютеновая диета может улучшать течение нефропатии, что указывает на значение энтероренальной оси в патогенезе IgA-H.
Цель: изучить особенности структурных изменений почечной ткани у пациентов с IgA-H при изолированном выявлении антител (АТ) IgA к деамидированным пептидам глиадина (ДПГ) в сыворотке крови.
Материал и методы. В исследовании приняли участие 105 пациентов в возрасте от 18 до 64 лет с подтвержденным диагнозом IgA-H на основании прижизненной нефробиопсии с морфологическим исследованием и оценкой в соответствии с Оксфордской классификацией. Пациенты разделены на две группы: в основную группу (n=20) вошли больные IgA-H с выявленными АТ IgA к ДПГ, в контрольную группу (n=85) – пациенты с IgA-H, серонегативные по АТ IgA к ДПГ, тканевой трансглютаминазе и эндомизию.
Результаты. Отмечен отчетливый тренд преобладания необратимых фиброзно-склеротических изменений в пределах площади нефробиоптата у пациентов основной группы по сравнению с контрольной – 82,4% и 56,9% соответственно (р=0,059).
Заключение. Полученные результаты отражают высокую частоту необратимых фиброзно-склеротических изменений в нефробиоптате у пациентов с IgA-H при изолированном выявлении АТ IgA к ДПГ в сыворотке крови. Своевременное выявление АТ IgA к ДПГ у больных IgA-H может улучшить возможности прогнозирования неблагоприятного течения заболевания и оптимизировать терапевтические стратегии.
Что уже известно об этой теме?
► Новой разновидностью технологий здравоохранения являются программные продукты (включая системы поддержки принятия врачебных решений), цифровые сервисы, медицинские изделия с искусственным интеллектом и некоторые другие, объединяемые в понятие «цифровые медицинские продукты и сервисы» (ЦМПС)
► Разработка и внедрение ЦМПС – дорогостоящий процесс, а польза от них зачастую остается не оцененной полноценно с клинико-экономической точки зрения, что может приводить к ограничению широкого внедрения ЦМПС
► Ускорению внедрения ЦМПС может способствовать использование инструментов оценки технологий здравоохранения (ОТЗ), однако
существующие методы ОТЗ, разработанные преимущественно для лекарственных препаратов, имеют ограниченный опыт применения к ЦМПС
Что нового дает статья?
► Показана принципиальная применимость методов оценки лекарственных препаратов к ЦМПС
► Выявлены особенности ЦМПС, которые необходимо учитывать при оценке
► Предложен проект досье на ЦМПС, который содержит перечень необходимых сведений о рассматриваемом продукте, а также структурирует информацию для последующей оценки и принятия управленческих решений
Как это может повлиять на клиническую практику в обозримом будущем?
► Полученные результаты могут служить основой для дальнейшей разработки и адаптации методов оценки лекарственных препаратов к ЦМПС
Цель: провести анализ применимости подходов клинической и экономической оценки лекарственных препаратов (ЛП) к цифровым медицинским продуктам и сервисам (ЦМПС).
Материал и методы. ЦМПС в настоящем исследовании рассматривались как собирательное понятие, объединяющее такие технологии здравоохранения, как приложения и сервисы медицинской направленности, в т.ч. на основе искусственного интеллекта. Подходы к оценке ЛП сформированы на основании нормативных правовых документов, методических рекомендаций и монографий по данной теме.
Результаты. Проанализированные подходы к оценке эффективности и безопасности ЛП не имеют принципиальных ограничений в применимости к ЦМПС. Выявлены и описаны особенности ЦМПС, влияющие на процесс оценки. Предложен проект досье на ЦМПС, состав которого отвечает рассматриваемым целям и задачам.
Заключение. В результате проведенной работы сделан вывод о целесообразности последующей разработки методических рекомендаций по проведению оценки ЦМПС на основе подходов к оценке ЛП.
Что уже известно об этой теме?
► Лечение нейроэндокринных опухолей (НЭО) включает широкий спектр подходов: хирургическое вмешательство, таргетную терапию, химиотерапию, радионуклидную терапию, а также терапию аналогами соматостатина
► Аналоги соматостатина, в частности октреотид и ланреотид, являются краеугольным камнем терапии пациентов с НЭО желудочно-кишечного тракта. Оба препарата доказали свою эффективность в контроле гормонозависимых симптомов и торможении роста опухоли
► Выбор оптимальной стратегии при НЭО остается предметом обсуждений ввиду неоднородности клинических проявлений, степени дифференцировки опухолей и вариабельности ответа на лечение. Фармакоэкономическая оценка пролонгированных форм аналогов соматостатина сохраняет свою актуальность
Что нового дает статья?
► Средние затраты на терапию ланреотидом на 10 лет на 1 пациента составляют 7 213 219,59 руб. по сравнению с 4 279 437,69 руб. для октреотида (разница 40,67%). Затраты на лечение нежелательных явлений ниже для ланреотида по сравнению с октреотидом – 24 604,01 и 59 203,81 руб. соответственно (разница 58,4%)
► При расчeте коэффициента «затраты – эффективность» стоимость 1 мес продлeнной жизни при терапии ланреотидом составила 63 825,60 руб., а при применении октреотида – 48 046,97 руб. (pазница 32,83%)
► При пересчeте на годовые затраты стоимость 1 года продлeнной жизни при терапии ланреотидом составила 765 907,26 руб., а при применении октреотида – 576 563,65 руб. (pазница 24,73%)
Как это может повлиять на клиническую практику в обозримом будущем?
► Хотя ланреотид характеризуется более высокой ценой по сравнению с октреотидом, его применение может быть оправданно за счeт большей терапевтической эффективности и удобного режима введения, что способствует повышению приверженности к лечению
► Инкрементальный показатель «затраты – эффективность» для ланреотида находится в пределах оправданных экономических затрат и оказывается значительно ниже порога готовности платить в Российской Федерации
► Результаты исследования подтверждают, что использование ланреотида у взрослых пациентов с НЭО желудочно-кишечного тракта является как клинически обоснованным, так и экономически целесообразным выбором в условиях российской системы здравоохранения
Цель: провести фармакоэкономическую оценку применения ланреотида и октреотида продленного действия у взрослых пациентов (от 18 лет) с нейроэндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта (НЭО ЖКТ) в условиях системы здравоохранения Российской Федерации (РФ) на 2025 г.
Материал и методы. Проведен сравнительный анализ данных клинических исследований, включая рандомизированные контролируемые испытания и ретроспективные когортные исследования, касающихся эффективности и профиля безопасности ланреотида и октреотида. Основное внимание уделяли показателям общей выживаемости, выживаемости без прогрессирования, а также частоте нежелательных явлений. Далее применяли методы анализа с расчетом коэффициента «затраты – эффективность» (англ. cost-effectiveness ratio, CER) и инкрементального коэффициента «затраты – эффективность» (англ. incremental cost-effectiveness ratio, ICER), а также анализа чувствительности. Экономические показатели (затраты, CER, ICER) представлены в абсолютных (руб.) и относительных (%) величинах.
Результаты. Средние затраты на лекарственную терапию одного пациента ланреотидом за 10 лет составили 7 213 219,59 руб. по сравнению с 4 279 437,69 руб. на курс октреотида пролонгированного действия (разница 40,67%). При этом затраты на лечение нежелательных явлений были ниже для ланреотида по сравнению с октреотидом – 24 604,01 руб. и 59 203,81 руб. соответственно (разница 58,4%). Прямые медицинские затраты на 10-летний курс терапии ланреотидом у одного пациента с НЭО ЖКТ составили 7 237 823,60 руб. по сравнению с 4 338 641,50 руб. на курс октреотида (разница 40,06%). При расчете CER стоимость 1 мес продленной жизни при терапии ланреотидом составила 63 825,60 руб., а при применении октреотида – 48 046,97 руб. (разница 32,83%). При пересчете на годовые затраты получена стоимость 1 года продленной жизни при терапии ланреотидом 765 907,26 руб., а при применении октреотида – 576 563,65 руб. (разница 24,73%). ICER для ланреотида составил 1 506 068,62 руб. в год, что находится в пределах оправданных экономических затрат и оказывается значительно ниже порога готовности платить для РФ (около 3 350 000 руб. в год).
Результаты однофакторного анализа чувствительности показали, что преимущество ланреотида достигается при повышении цены на октреотид на 25% или при увеличении общей выживаемости на ланреотиде на 33%. Заключение. Использование ланреотида у взрослых пациентов с НЭО ЖКТ является как клинически обоснованным, так и экономически приемлемым выбором в условиях здравоохранения РФ.
Что уже известно об этой теме?
► Ноотропные препараты применяются для улучшения когнитивных функций, памяти и внимания
► Наблюдается рост потребности в ноотропах в связи с увеличением стресса и повышением числа заболеваний головного мозга
► Узбекистанский рынок ноотропов активно развивается, что требует анализа его особенностей
Что нового дает статья?
► Отмечен рост числа зарегистрированных ноотропных препаратов в Узбекистане со 112 в 2015 г. до 199 в 2024 г.
► Увеличилась доля отечественных производителей, активно внедряющих новые формы препаратов
► Высокий интерес вызвал цитиколин, который продемонстрировал значительный рост числа регистраций
Как это может повлиять на клиническую практику в обозримом будущем?
► Полученные данные свидетельствуют о повышении доступности ноотропных препаратов для пациентов
► Широкое применение цитиколина и комбинированных средств повышает эффективность терапии цереброваскулярных заболеваний
► Увеличение ассортимента ноотропов создает условия для выбора эффективных и доступных препаратов
Актуальность. Ноотропные лекарственные препараты (НЛП) улучшают когнитивные функции, память, внимание и другие аспекты умственной деятельности. В последние годы наблюдается рост потребности в таких средствах, что обусловлено увеличением стресса, ростом числа заболеваний головного мозга и общей заинтересованности в поддержании умственного здоровья. В Узбекистане данный рынок переживает период активного развития, что создает потребность в детальном исследовании его особенностей.
Цель: анализ рынка НЛП в Узбекистане в период с 2015 по 2024 гг., выявление ключевых тенденций и факторов, влияющих на его развитие, а также оценка динамики спроса и предложения.
Материал и методы. Исследование основано на данных о зарегистрированных наименованиях НЛП в Узбекистане, отчетах фармацевтических компаний, статистике продаж и государственной поддержке. Изучалась динамика количества зарегистрированных торговых наименований, их распределение по странам-производителям, а также определены ведущие компании, играющие ключевую роль на рынке. Дополнительно рассмотрено распределение НЛП по составу (монопрепараты и комбинированные формы) и лекарственным формам (пероральные, инъекционные и др.).
Результаты. Анализ показал устойчивый рост рынка НЛП в Узбекистане. Основным драйвером является увеличение спроса на препараты для улучшения когнитивных функций среди различных возрастных групп. Важно отметить увеличение доли отечественных производителей, которые активно внедряют новые комбинированные и инъекционные формы НЛП. Кроме того, наблюдается значительный интерес к инновационным препаратам, таким как цитиколин.
Заключение. Рынок НЛП в Узбекистане демонстрирует позитивную динамику, поддерживаемую как спросом среди населения, так и инициативами государства. Ожидается дальнейшее расширение ассортимента препаратов и улучшение их доступности. Важную роль в развитии рынка играют как отечественные, так и международные производители, что способствует улучшению качества продукции и ее доступности для потребителей.
Что уже известно об этой теме?
► Среди опухолей, ассоциированных с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), лимфопролиферативные заболевания занимают одно из ведущих мест
► Сравнительный анализ демонстрирует эквивалентную эффективность лечения лимфомы Ходжкина у ВИЧ-позитивных пациентов и иммунокомпетентных лиц
► Вопрос о дополнительной финансовой нагрузке на систему здравоохранения, связанной с лечением ВИЧ-ассоциированных лимфом, остается актуальным ввиду важности вклада оппортунистических инфекций, приводящих к росту финансового бремени
Что нового дает статья?
► Впервые в России проанализированы величина и структура затрат на лечение пациентов с ВИЧ-ассоциированной лимфомой Ходжкина
► Полученные данные позволяют лучше понять ключевые факторы, влияющие на стоимость затрат, а также тенденции ее роста или снижения при изменении условий, вероятность этих изменений
Как это может повлиять на клиническую практику в обозримом будущем?
► Представленные данные позволяют расширить применение фармакоэкономических инструментов при оценке сложных многокомпонентных технологий в высокотехнологичных медицинских отраслях
► Результаты исследования помогут оптимизировать набор фармакоэкономических методов оценки технологий здравоохранения в онкологии
► Показаны пути сокращения затрат на лечение онкогематологических заболеваний, в т.ч. у иммунокомпрометированных пациентов, за счет выбора клинико-экономически эффективных технологий
Цель: провести сравнительное фармакоэкономическое исследование стратегий лечения взрослых пациентов с лимфомой Ходжкина (ЛХ) в зависимости от наличия или отсутствия сопутствующей инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
Материал и методы. Объем выборки составил 67 взрослых пациентов с ЛХ, из них 34 – с ВИЧ-позитивным статусом (группа ВИЧ-ЛХ), 33 – ВИЧ-негативные (группа не-ВИЧ-ЛХ). Все больные проходили лечение на базе ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова ДЗМ» с июня 2015 г. по декабрь 2023 г. Медианные площадь поверхности и масса тела пациентов из выборки составили 1,85 м2 и 70,9 кг соответственно. Для определения объема затрат применяли фармакоэкономическое моделирование методом построения древа решений, технологические карты к прейскуранту медицинской организации за вычетом маржинальной надбавки. Рассматривали предельные отпускные цены для препаратов из перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, для остальных (включая таргетные препараты, трансплантации аутологичных стволовых клеток) – закупочные цены государственных контрактов в 2024 г. Стоимость терапии ВИЧ-инфекции не учитывали. В качестве клинических конечных точек использовали: долю пациентов, достигших ремиссии по основному заболеванию на фоне проводимой терапии, 5-летнюю общую выживаемость, 5-летнюю бессобытийную выживаемость, 5-летнюю безрецидивную выживаемость. Проведен фармакоэкономический анализ, включавший метод минимизации затрат, анализ «затраты – эффективность», инкрементальный анализ «затраты – эффективность». Полученные результаты протестированы с помощью вероятностного анализа чувствительности путем симуляции Монте-Карло с экстраполяцией на 10 тыс. пациентов.
Результаты. Терапия в группе ВИЧ-ЛХ является клинико-экономически более эффективной как с развитием осложнений (1 020 332,00 против 3 935 166,50 руб. в группе не-ВИЧ-ЛХ), так и без таковых (440 616,00 против 584 641,00 руб. в группе не-ВИЧ-ЛХ) при условии расчета медианной стоимости лечения. При условии расчета средневзвешенной стоимости терапия будет клинико-экономически более эффективной только при развитии осложнений (2 416 961,67 против 3 578 882,08 руб. в группе не-ВИЧ-ЛХ). В случае расчета средневзвешенной стоимости лечения без развития осложнений клинико-экономически эффективной оказывается технология лечения в группе не-ВИЧ-ЛХ (575 499,19 против 852 010,48 руб. в группе ВИЧ-ЛХ). Симуляция Монте-Карло в рамках анализа чувствительности продемонстировала нестабильность моделей, при этом две модели из четырех (достижение ремиссии в группе ВИЧ-ЛХ с осложнениями по медианной и средневзвешенной стоимости) показали устойчивость полученных результатов.
Заключение. Модель древа решений как инструмент фармакоэкономического анализа позволила оценить медианные и средневзвешенные затраты на лечение пациентов с ЛХ в зависимости от ВИЧ-статуса. Комбинированный подход к ценообразованию выявил ключевые факторы стоимости, включая различия между медианными и средними значениями, а анализ «затраты – эффективность» и метод Монте-Карло подтвердили устойчивость результатов. Обе методики также обозначили ограничения экстраполяции данных малой когорты на популяцию.
Что уже известно об этой теме?
► Тарифное соглашение (ТС) служит основным нормативным документом, регламентирующим порядок финансирования медицинских услуг в конкретном субъекте Российской Федерации, устанавливая механизмы оплаты медицинской помощи, тарифы, меры финансовой ответственности за неисполнение обязательств по ее оказанию в рамках территориальной программы обязательного медицинского страхования (ОМС), а также объемы услуг и уровни их финансового обеспечения
► Несмотря на установленные Минздравом России требования к структуре и содержанию ТС, их форма, формат представления и уровень детализации информации нормативно не закреплены
► Сравнительный анализ ТС за 2022 г. выявил существенные различия в их структуре и степени детализации данных, создающие сложности для анализа информации, снижающие прозрачность региональной тарифной политики в системе ОМС и затрудняющие оценку эффективности использования бюджетных средств в здравоохранении
Что нового дает статья?
► Создан унифицированный табличный формат для региональных ТС, который позволит достичь стандартизации документации, снизить количество ошибок при заполнении и проверке, устранить неоднозначность трактовки положений и существенно облегчить автоматизированную обработку данных
Как это может повлиять на клиническую практику в обозримом будущем?
► Применение стандартизированных табличных форматов играет ключевую роль в обеспечении сопоставимости данных между регионами, реализации цифровой трансформации и организации оперативного аналитического мониторинга, что соответствует современным трендам модернизации системы здравоохранения и требованиям к повышению эффективности управления отраслью
► Внедрение унифицированных цифровых форматов ТС создает принципиально новую методологическую основу управления национальной системой здравоохранения, обеспечивая комплексный эффект, включающий достижение полной прозрачности тарифной политики, внедрение системы оперативного мониторинга исполнения соглашений и реализацию автоматизированного контроля соответствия объемов и качества медицинской помощи установленным нормативам
Актуальность. В системе обязательного медицинского страхования (ОМС) Российской Федерации отсутствует стандартизированный формат тарифных соглашений. Анализ выявил вариативность структуры документов и связанные с этим проблемы: ошибки, низкая прозрачность тарифной политики и сложности финансового контроля.
Цель: разработка унифицированной формы тарифного соглашения в системе ОМС.
Материал и методы. Методология исследования базировалась на основе комплексного анализа нормативно-правовой базы и региональных тарифных соглашений с последующей апробацией разработанной формы в пилотных регионах.
Результаты. Создана унифицированная форма тарифного соглашения, которая минимизирует административную нагрузку на участников системы ОМС, обеспечивает прозрачность тарифообразования, возможность сравнительного анализа региональных показателей и оптимизацию процессов согласования документов Федеральным фондом ОМС.
Заключение. Внедрение стандартизированной формы тарифных соглашений и цифровизация процессов их обработки позволят существенно повысить эффективность управления тарифной политикой в системе ОМС.
Что уже известно об этой теме?
► Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), используемые как анальгетики и противовоспалительные средства, оказывают основные эффекты посредством резкого снижения активности ферментов-циклооксигеназ ЦОГ-2 и ЦОГ-1
► Микроэлемент цинк также имеет противовоспалительные свойства, обусловленные взаимодействиями с тысячами белков протеома человека
► Комплексы «цинк-диклофенак», «цинк-индометацин» и смеси с органическими солями цинка характеризуются сниженной частотой встречаемости ульцерации желудка
Что нового дает статья?
► Хемореактомные оценки воздействия на простагландиновый обмен показали, что цинк-имидазольные комплексы могут в большей степени вызывать ингибирование связывания простагландина D2 с рецептором простагландина D2 на тромбоцитах, чем цинк-НПВП
► Хемореактомный анализ показал сопоставимые эффекты цинк-имидазольных комплексов и цинк-НПВП на ингибирование ЦОГ-2 в клетках и цельной крови
► Анализ действия молекул на воспаление через цитокиновые механизмы продемонстрировал сопоставимые эффекты цинк-имидазольных комплексов и цинк-НПВП на ингибирование рецепторов брадикинина B1 и нейрокинина-1
Как это может повлиять на клиническую практику в обозримом будущем?
► Цинк-имидазольные комплексы могут в большей степени ингибировать ЦОГ-1, что важно для снижения побочных эффектов НПВП, а также более эффективно осуществляют анальгетическое действие путем вытеснения ноцицептина из опиатоподобных рецепторов 1
► Цинк-содержащие соединения могут служить основой для разработки новых НПВП в целях повышения эффективности и безопасности фармакотерапии воспаления и боли
Актуальность. Для повышения эффективности и безопасности фармакотерапии воспаления и боли активно изучаются цинкосодержащие соединения, которые могут быть основой для разработки новых нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).
Цель: изучить противовоспалительные, ульцерогенные и другие эффекты молекул цинк-имидазольных комплексов аллил-2 (бис(N-аллил-2-метилимидазол)цинкдиацетат), аллим-2 (бис(N-алленил-2-метилимидазол)цинкдиацетат) и пропаргил-2 (бис(N-пропаргил-2-метилимидазол)цинкдиацетат) в сравнении с цинковыми комплексами известных НПВП (диклофенак, нимесулид, кеторолак).
Материал и методы. Проведено моделирование in silico молекул-кандидатов аллил-2, аллим-2, пропаргил-2, цинк-диклофенак, цинк-нимесулид, цинк-кеторолак с использованием методов хемоинформационного анализа научной школы Ю.И. Журавлёва и К.В. Рудакова посредством топологического анализа хемографов и численного прогнозирования в сложных системах признаков. Данные методы включают теорию анализа хемографов, методы прогнозирования числовых таргетных переменных, комбинаторную теорию разрешимости/регулярности, топологический метод анализа данных. Оценка фармакологических возможностей молекул в рамках хемореактомной методологии проводилась при сравнении химической структуры молекулы-запроса со структурами молекул, для которых молекулярно-фармакологические свойства изучены и собраны в базах данных PubChem, HMDB, STRING, PharmGKB.
Результаты. Полученные хемореактомные оценки показали, что цинк-имидазольные комплексы могут в большей степени вызывать ингибирование связывания простагландина D2 с рецептором простагландина D2 на тромбоцитах (IC50 448–627 нМ; цинк-НПВП: 588–997 нМ) при сопоставимых эффектах цинк-имидазольных комплексов и цинк-НПВП на ингибирование циктооксигеназы-2 (ЦОГ-2) в цельной крови (IC50 295–428 нМ). Цинк-имидазольные комплексы отличались более выраженным ингибированием провоспалительного сигнального каскада транскрипционного фактора NF-κB (IC50 173–419 нМ; цинк-НПВП 498–508 нМ), адренергического рецептора альфа-1 (28 нМ; цинк-НПВП: 235–411 нМ) и ангиотензинового рецептора 1 (IC50 16–22 нМ; цинк-НПВП: 20–74 нМ), указывая на антигипертензивный эффект. Антиноцицептивная активность при подкожном введении мышам с корчами, вызванными уксусной кислотой, была более выражена для цинк-имидазольных комплексов (IC50 0,16 мг/кг), чем для цинк-НПВП (0,9–1,0 мг/кг), за исключением цинк-кеторолака (0,16 мг/кг). В отличие от изученных цинк-НПВП, все исследованные в настоящей работе цинк-имидазольные комплексы характеризовались близкими и весьма малыми значениями баллов антимикронутриентного действия (антивитаминный балл 0,38–0,61, антимикроэлементный балл 0.37–0.88, баллы для цинк-НПВП – в 2–3 раза выше), что свидетельствует об отсутствии неблагоприятного воздействия цинк-имидазольных комплексов на обмен микронутриентов.
Заключение. Изученные молекулы-кандидаты (цинк-имидазольные комплексы) помимо ингибирования ЦОГ могут проявлять дополнительные фармакологические свойства в большей степени, чем исследованные комплексы цинка с известными НПВП.
Что уже известно об этой теме?
► В большинстве стран (Евросоюз, Бразилия, Япония и др.) существует устоявшаяся правовая норма, исключающая из патентной монополии разовое изготовление лекарственных средств в аптеках по рецепту врача
► Понятия «лекарственное средство», «лекарственный препарат» и «фармацевтическая субстанция» в российском законодательстве трактуются иначе, чем в международных регуляторных системах, что создает терминологическую неопределенность при заимствовании отдельных норм зарубежного права
► Введенный в 2006 г. п. 5 ст. 1359 Гражданского кодекса Российской Федерации (ГК РФ) был имплементирован из европейских регуляторных моделей, но не адаптирован под современное законодательство об обращении лекарств РФ
Что нового дает статья?
► Выявлены ключевые коллизии между формулировкой п. 5 ст. 1359 ГК РФ и Федеральным законом «Об обращении лекарственных средств»
► Впервые в отечественной литературе предложен сравнительно-правовой анализ норм 14 стран, содержащих аналогичное положение об исключении из патентной монополии
► Обоснована необходимость корректировки п. 5 ст. 1359 ГК РФ для обеспечения правовой определенности и соответствия целям общественного здравоохранения
Как это может повлиять на клиническую практику в обозримом будущем?
► Уточнение нормы позволит снять терминологическую неопределенность и возможную двойственность толкования формулировки п. 5 ст. 1359 ГК РФ
► Положение п. 5 ст. 1359 ГК РФ может стать переговорным рычагом для государства при обеспечении доступности высокозатратных лекарственных препаратов в условиях их дефицита или использования антиконкурентных практик владельцами патентов
Актуальность. Выявление терминологических и правоприменительных несоответствий в области патентного права в нормативных правовых актах, включая Гражданский кодекс Российской Федерации (ГК РФ), может быть полезно для законодателей, регуляторов, субъектов обращения лекарственных средств (ЛС) и правообладателей.
Цель: провести комплексный анализ нормы п. 5 ст. 1359 ГК РФ, предусматривающей исключение из патентных прав при разовом изготовлении ЛС в аптеках по рецептам врачей, с точки зрения ее соответствия действующему законодательству об обращении ЛС и международным правовым стандартам.
Материал и методы. Использованы историко-правовой, семантико-лингвистический и сравнительно-правовой методы анализа. Проведено сопоставление российской нормы с законодательством стран Европейского союза (ЕС), Соединенных Штатов Америки, Японии, Бразилии и других государств, а также проанализированы положения международных соглашений, включая Соглашение по торговым аспектам прав интеллектуальной собственности (ТРИПС) и Соглашение о Едином патентном суде ЕС.
Результаты. Установлено, что действующая формулировка п. 5 ст. 1359 ГК РФ характеризуется недостаточной терминологической определенностью понятий «разовое изготовление» и «лекарственное средство», что создает правовую неоднозначность и способствует возникновению коллизий с положениями действующего законодательства об обращении ЛС. Анализ международной практики выявил общепринятые подходы в регулировании данного исключения: индивидуальный (персонифицированный) характер изготовления (для конкретного пациента), обязательное наличие врачебного назначения, исключение «промышленного процесса» изготовления лекарственных препаратов, а также профессиональный статус исполнителя – фармацевтического работника. Российская норма, вероятно, заимствована из регуляторных моделей стран ЕС, однако в отсутствие однозначных критериев ее применения возникают риски расширительного толкования, в т.ч. в части изготовления фармацевтических субстанций, что не соответствует целям патентного регулирования и действующей архитектуре рынка обращения ЛС.
Заключение. Норма п. 5 ст. 1359 ГК РФ направлена на защиту аптечных организаций и реализует принцип добросовестного использования патентованных объектов при условии легального происхождения ЛС. Она может выступать переговорным инструментом в условиях дефицита лекарственных препаратов. Для обеспечения конституционных обязательств по охране здоровья граждан, а также для нивелирования правовой неопределенности указанная норма нуждается в корректировке.
Что уже известно об этой теме?
► Вульвовагинальная атрофия (ВВА) – частое последствие противоопухолевого лечения
► Основное внимание при изучении ВВА ранее уделялось эстрогенной депривации и морфологическим изменениям слизистой
► Роль нейтрофильных внеклеточных ловушек (англ. neutrophil extracellular traps, NETs) при ВВА практически не исследовалась
Что нового дает статья?
► Впервые показано, что ВВА после разных видов онкотерапии характеризуется разными иммуновоспалительными фенотипами
► Химиолучевая терапия вызывает максимальную NETs-активацию (цитруллинированный гистон H3, миелопероксидаза, катепсин G). Антиэстрогенная терапия сопровождается более высокой степенью NETs-активации в условиях гормональной депривации. «Чистая» постмено-
паузальная ВВА у женщин без онкологического анамнеза характеризуется минимальным повышением уровня NETs-маркеров в крови
Как это может повлиять на клиническую практику в обозримом будущем?
► NETs-маркеры могут использоваться для стратификации пациенток и выделения резистентных форм ВВА. Установлена основа для персонализированного выбора терапии в зависимости от иммуновоспалительного фенотипа
► Полученные данные открывают возможности применения антиоксидантов, ингибиторов нетоза, антипротеаз и репаративных технологий
► Результаты исследования помогают оптимизировать подходы к лечению женщин после онкотерапии, когда стандартные методы часто недостаточны
Актуальность. Вульвовагинальная атрофия (ВВА) после противоопухолевого лечения является частым и клинически значимым осложнением, однако иммуновоспалительные механизмы, определяющие тяжесть и персистенцию атрофических изменений, изучены недостаточно. Роль внеклеточных ловушек нейтрофилов (англ. neutrophil extracellular traps, NETs) в патогенезе повреждения слизистой генитального тракта остается практически не исследованной.
Цель: оценить уровни NETs-маркеров цитруллинированного гистона Н3 (англ. citrullinated histone H3, CitH3), миелопероксидазы (англ. myeloperoxidase, MPO), катепсина G (англ. cathepsin G, CatG) в крови при различных фенотипах ВВА после противоопухолевой терапии и определить их значение как потенциальных биомаркеров тяжести атрофии.
Материал и методы. Проведено поперечное сравнительное исследование 215 постменопаузальных женщин, распределенных на пять групп: ВВА после хирургического лечения (n=52), химиолучевой терапии (n=27), антиэстрогенной терапии (n=48), ВВА без онкологического анамнеза (n=53), контроль (n=35). Оценивали клинические симптомы, вагинальный рН, индекс вагинального здоровья (англ. vagina health index, VHI), толщину эпителия и уровни CitH3, MPO, CatG в плазме крови. Статистический анализ выполняли с использованием критерия Манна–Уитни с поправкой Бонферрони и расчетом размера эффекта r.
Результаты. NETs-профиль был разным в зависимости от характера перенесенного лечения. Максимальные уровни CitH3 (0,65 [0,50–0,80] нг/мл), MPO (24 [18–30] нг/мл) и CatG (14 [12–16] нг/мл) выявлены у женщин после химиолучевой терапии. Антиэстрогенная терапия сопровождалась выраженной иммуновоспалительной активацией NETs, хирургическая менопауза – умеренной, ВВА без онкогинекологического анамнеза – минимальной. Межгрупповые различия между онкологическими группами и контрольной группой были статистически значимы (p<0,005) с крупным размером эффекта по критерию Манна–Уитни (r≥0,50).
Заключение. ВВА после противоопухолевой терапии характеризуется различными иммуновоспалительными фенотипами, которые отражаются в специфических NETs-профилях. CitH3, MPO и CatG могут рассматриваться как патогенетически значимые маркеры, отражающие степень иммуновоспалительных изменений при ВВА, и быть кандидатами для дальнейших исследований, направленных на стратификацию пациенток и разработку персонифицированной терапии.
ОБЗОРНЫЕ ПУБЛИКАЦИИ
Что уже известно об этой теме?
► Широко применяются тест-полоски для выявления алкоголя в слюне, кетонов, глюкозы, котинина, белка, билирубина, уробилиногена, лейкоцитов, аскорбата и нитритов в моче, а также веществ, вызывающих химическую зависимость, ряда лекарственных средств (метамфетамин, барбитураты) и патогенов (антигенов/антител вирусов гепатита, гриппа, COVID-19 и др.)
► Разработаны отдельные тест-системы для оценки содержания NO в слюне, которые схожи с лакмусовой бумагой и позволяют определять pH по цвету полоски с использованием специальной цветовой шкалы в течение 0,5–1 мин
► Совершенствование технологии производства тест-полосок позволяет достигать высокой точности показателей, особенно при использовании дополнительного полуавтоматического прибора-анализатора
Что нового дает статья?
► Систематизирована информация об использовании различных соединений в качестве материалов для NO-чувствительных и селективных сенсоров для измерения/оценки уровней NO в различных биосубстратах
► Методами топологического анализа данных изучен массив из всех имеющихся к настоящему времени публикаций по данному вопросу (n=1683)
► Валидированы аккуратность (чувствительность и селективность) различных NO-сенсорных систем
Как это может повлиять на клиническую практику в обозримом будущем?
► Разработка надежного метода обнаружения NO, который одновременно характеризовался бы высокой чувствительностью и селективностью, биосовместимостью, стабильностью и воспроизводимостью результатов в различных биосубстратах, все еще остается сложной научно-технической задачей
► Материалы на основе фталоцианинов и порфиринов могут быть использованы для разработки сенсоров NO в водных растворах и биологических субстратах
► Возможно применение производных витамина В12 в качестве чувствительного материала NO сенсоров
Оксид азота NO – сигнальная молекула, участвующая в многочисленных физических и патологических процессах в биологических системах. Высокочувствительные сенсорные материалы для измерения количеств NO in vivo в выдыхаемом воздухе и жидких средах организма (слюна, кровь, моча) могут быть полезным инструментом в диагностике и ведении пациентов с бронхолегочными, сердечно-сосудистыми, неврологическими и опухолевыми заболеваниями. Разработано несколько подходов к измерению NO в биосубстратах (включая выдыхаемый воздух) – флуоресценция/хемилюминесценция, электронный спиновый резонанс, электрохимические/амперометрические (органические и неорганические) и ферментативные/белковые сенсоры. Материалами для NO-сенсоров могут быть полупроводники, нитриды переходных металлов, комплексы фталоцианинов, производных порфирина и кобаламина с металлами. Создание сенсорных материалов на основе производных витамина В12 представляет собой актуальную исследовательскую задачу биомедицины. В статье систематизирована информация об использовании различных соединений в качестве материалов для NO-чувствительных и селективных сенсоров для измерения/оценки уровней NO в различных биосубстратах.
Что уже известно об этой теме?
► Искусственный интеллект (ИИ) в дерматовенерологии, особенно сверточные нейронные сети, значительно повышает точность диагностики кожных патологий, включая меланому, с чувствительностью до 97,9% и специфичностью до 98%
► Мобильные приложения, такие как Google DermAssist и Derma Onko Check, демонстрируют эффективность, сравнимую с опытными врачами-дерматовенерологами, и подходят для скрининга в регионах с ограниченным доступом к специалистам
► Ограничения включают зависимость от качества фотоизображений, низкую точность при редких патологиях и темных тонах кожи, а также необходимость интеграции с клиническими данными для повышения надежности
Что нового дает статья?
► Впервые представлен оригинальный систематический сравнительный анализ 9 мобильных приложений на основе ИИ, выполненный путем независимого изучения публикаций, выявления ключевых параметров (точность, чувствительность, специфичность) и оценки их применимости в различных клинических сценариях
► Выявлены лидеры (Google DermAssist, Derma Onko Check, Skinive) с высокой эффективностью и потенциалом для использования в первичной медико-санитарной помощи и телемедицине
► Предложен новый подход к оценке приложений, который систематизирует различия в чувствительности (87–97,9%) и специфичности (70–98%) и их влияние на клиническую практику
Как это может повлиять на клиническую практику в обозримом будущем?
► Проанализированные ИИ-приложения могут стать инструментами второго мнения для врачей общей практики, особенно в отдаленных районах и регионах с дефицитом дерматовенерологов, ускоряя скрининг, диагностику и снижая нагрузку на систему здравоохранения
► Интеграция ИИ с телемедициной улучшит персонализированную диагностику и мониторинг динамики хронических состояний, таких как псориаз и экзема
► Развитие алгоритмов для редких патологий и темных тонов кожи, а также стандартизация регуляторных требований повысят доступность и надежность ИИ-инструментов, минимизируя ложные результаты и улучшая клинические исходы
Цель: cравнительный анализ современных программ для ЭВМ (программ для смартфонов – мобильных приложений), использующих искусственный интеллект (ИИ) для диагностики и динамического мониторинга патологий кожи, с оценкой их архитектуры, эффективности и применимости в клинической практике.
Материал и методы. Для поиска программ ЭВМ под управлением ИИ с помощью целевого поиска в базах данных PubMed/ MEDLINE и Google Scholar, в электронных библиотеках eLibrary и КиберЛенинка за период 2016–2025 гг. с использованием запросов, ориентированных на ИИ, сверточные нейронные сети (англ. convolutional neural network, CNN), программы для ЭВМ (мобильные приложения) и дерматовенерологию, было найдено 1319 публикаций. После многоэтапного скрининга по критериям включения/исключения (в т.ч. по наличию количественных метрик эффективности) отобрано 9 ключевых статей с конкретным описанием программ для ЭВМ (мобильных приложений). Последующий анализ определил 9 программ (Google DermAssist, SkinIO, Melanoma Check, Derma Onko Check, SkinVision, Tibot, SkinScan, Aysa, Skinive), использующих ИИ для диагностики и мониторинга патологий кожи.
Результаты. Эффективность программ различается: Google DermAssist и Derma Onko Check показали высокие точность (96– 97%) и чувствительность (97–98%), Skinive – улучшение метрик в динамике с 2020 по 2021 гг. (максимальная чувствительность 97,9%, специфичность 97,1%). Ограничения включают зависимость от качества фотоизображения, низкую эффективность при редких патологиях и темных тонах кожи, а также необходимость биопсии для подтверждения диагноза. Мобильные приложения, использующие CNN, демонстрируют высокую чувствительность (87–97,9%), но специфичность значительно варьируется (70–98%), что может увеличивать количество дополнительных консультаций врачей-специалистов при использовании этих программ в диагностике.
Заключение. Программы для ЭВМ (мобильные приложения) на основе ИИ обладают значительным потенциалом для повышения доступности и точности диагностики патологий кожи, особенно в отдаленных районах и в регионах с дефицитом врачей-дерматовенерологов. Перспективы развития включают интеграцию программ для ЭВМ с телемедициной, улучшение алгоритмов диагностики редких патологий и стандартизацию тестирования для повышения воспроизводимости результатов.
Что уже известно об этой теме?
► Наиболее распространенными клиническими формами вторичного остеоартрита (ОА) являются ревматоидный артрит (РА), псориатический артрит (ПсА) и анкилозирующий спондилоартрит (АС)
► Для лечения первичного и вторичного ОА целесообразно применять препараты с доказанным симптом- и структурно-модифицирующим (болезнь-модифицирующим) действием – хондроитина сульфат (ХС) и глюкозамина сульфат (ГС)
Что нового дает статья?
► В систематическом обзоре показаны результаты экспериментальных и клинических исследований ХС и ГС на биомоделях и у пациентов с РА, ПсА и АС, включая исследования таргетного биораспределения ХС и ГС и молекулярных механизмов их действия
Как это может повлиять на клиническую практику в обозримом будущем?
► Применение ХС с высокой степенью фармацевтической стандартизации, доказанной эффективностью и безопасностью с целью болезнь-модифицирующей терапии вторичного ОА, который характеризуется выраженными иммунологическими нарушениями, представляется актуальным и перспективным в клинической практике
Вторичный остеоартрит (ОА) возникает на фоне различных заболеваний и травм суставов, в т.ч., при ревматоидном артрите (РА), псориазе (псориатический артрит, ПсА) и анкилозирующем спондилоартрите (АС). В работе представлены результаты систематического обзора перспектив применения высокоочищенных стандартизированных препаратов хондроитина сульфата (ХС) и глюкозамина сульфата (ГС) в терапии вторичного ОА на модели РА, ПсА и АС. Детализированы молекулярные звенья таргетирования патогенеза вторичного ОА. Показано, что ХС и ГС ингибируют гипервоспаление через рецепторы CD44, TLR2/4/8 и транскрипционный фактор NF-κB и являются болезнь-модифицирующей терапией при РА, ПсА, АС. Экспериментальные и клинические исследования эффектов ХС и ГС при РА, ПсА и АС подтвердили перспективы применения их стандартизированных форм для терапии и профилактики рассматриваемых заболеваний.

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
ISSN 2070-4933 (Online)






























