Актуальность. Новые варианты генной терапии дают возможность патогенетического лечения все большего числа заболеваний, прежде считавшихся неизлечимыми. Однако стоимость такой терапии, в особенности для орфанных заболеваний, во многих случаях в разы превосходит расходы на иные классы лекарственных препаратов, в связи с чем открытым является вопрос оптимального
канала финансирования данного лечения.
Цель: анализ экономических последствий централизации закупок генной терапии на примере препарата, предназначенного для лечения наследственных дистрофий сетчатки, вызванных биаллельными мутациями в гене RPE65, на горизонте 2021–2030 гг.
Материал и методы. Для лечения изолированного пигментного ретинита и врожденного амавроза Лебера, вызванных биаллельными мутациями в гене RPE65, доступен инновационный генный препарат – воретиген непарвовек. С использованием метода демографического прогноза, а также литературных данных и экспертных оценок мы оценили численность больных (детская и взрослая популяции), которые смогут претендовать на данный препарат в России на горизонте исследования. Оценка расходов бюджетной системы Российской Федерации проводилась для двух сценариев: инерционного (предполагающего высокую стоимость терапии и ее финансирование за счет средств региональных бюджетов) и интенсивного (предполагающего более низкую стоимость терапии и ее финансирование за счет средств федерального бюджета).
Результаты. При централизованных закупках за счет средств федерального бюджета терапия 100 детей и 56 взрослых за период 2021–2030 гг. с использованием препарата воретиген непарвовек позволяет сэкономить 20,7%, или 1,8 млрд руб. бюджетных расходов с учетом налога на добавленную стоимость (1,13 млрд руб. для детей до 18 лет и 0,67 млрд руб. для взрослых) по сравнению с закупками данного лекарственного средства за счет средств региональных бюджетов.
Заключение. Централизация закупок дорогостоящих лекарственных препаратов, предназначенных для генной терапии орфанных заболеваний, может привести к снижению расходов бюджетной системы Российской Федерации по сравнению с обеспечением децентрализованного доступа.

Цель: изучить объемы потребления антитромботических препаратов, используемых для терапии фибрилляции предсердий (ФП), применяя методологии анализа установленных суточных доз (англ. ATC/DDD – Anatomical Therapeutic Chemical Classification / Defined Daily Doses) и 90% потребления лекарственного средства (англ. Drug Utilization 90%, DU90%) на амбулаторном этапе лечения в Саратовской обл.
Материал и методы. Проведено исследование амбулаторного этапа лечения ФП на основании данных, отраженных в 511 историях болезней пациентов, госпитализированных в специализированные кардиологические отделения Саратовской обл. в 2011–2018 гг. Проанализированы объемы потребления антитромботических лекарственных средств с использованием методологий ATC/DDDи DU90%-анализа. Объемы потребления препаратов с доказанной эффективностью при ФП выражали как количество установленных суточных доз (NDDD) на 1000 больных с ФП в день.
Результаты. В 2011 г. объемы потребления оральных антикоагулянтов (ОАК) составляли 5,29 NDDD на 1000 пациентов с ФП в день, и все они приходились на антагонист витамина К варфарин. В 2018 г. этот показатель увеличился до 277,51 NDDD на 1000 больных с ФП в день, из них 237,06 пришлось на прямые ОАК. Объемы потребления антиагрегантов остались на высоком уровне и в 2018 г. составляли 582,53 NDDD на 1000 пациентов с ФП в день. Ацетилсалициловая кислота вошла в группу препаратов, составляющих 90% всех потребляемых антитромботических препаратов при ФП на амбулаторном этапе в 2011 г. (99,02%) и 2012 г. (93,08%). В 2016 г. на нее приходилось 58,55%, в 2017 г. – 60,27%, в 2018 г. – 46,66%.
Заключение. В период с 2011 г. по 2018 г. объемы потребления ОАК на амбулаторном этапе лечения ФП в Саратовской обл. значительно выросли, преимущественно за счет прямых ОАК. При этом объемы потребления антиагрегантов остались на высоком уровне.

Цель: выявление пептидов в составе препарата Лаеннек®, которые могут тормозить развитие эндотелиопатии (эндотелиальной дисфункции).
Материал и методы. Проведена гибридная масс-спектрометрия с последующим анализом данных на основе топологической теории распознавания. Анализ пептидного состава Лаеннека® включал четыре этапа: очистка препарата, хроматографическое разделение пептидов, определение многомерного масс-спектра пептидной фракции и de novo секвенирование выделенных пептидов.
Результаты. В составе препарата идентифицированы пептиды-ингибиторы специфических таргетных белков (PRKCZ, PKB, PKD1, MAPK14, IKKB, PDPK1), вовлеченные в активацию провоспалительного транскрипционного фактора NF-κB. Ингибирование киназ CDK5 и SHC1 способствует снижению апоптоза эндотелиоцитов. Пептиды препарата также блокируют ферменты, участвующие в синтезе и вызревании фактора некроза опухолей альфа (MAPKAPK2/3, ADAM17).
Заключение. В составе препарата Лаеннек® найдены пептиды, которые способствуют комплексному патогенетическому действию против эндотелиопатии. Регенерация эндотелия особенно актуальна в реабилитации пациентов, переболевших COVID-19.

Цель: изучение возможностей развития финансирования системы обязательного медицинского страхования (ОМС) в Российской Федерации.
Материал и методы. На основе фрактального анализа и методов ARIMA-моделирования выполнены оценки объема средств, доступных в системе ОМС. Предложенный подход позволяет определить критический объем средств в системе ОМС, достижение которого отражает высокую вероятность нарушения требований экономической безопасности.
Результаты. Установлено, что в среднесрочной перспективе будет наблюдаться увеличение объемов доступных средств в сфере ОМС на горизонте до I квартала 2023 г. Прирост показателя объема средств, предназначенных для оплаты медицинской помощи, за рассматриваемый период составит 0,77% ежеквартально.
Заключение. Высвобождение дополнительных денежных средств возможно за счет оптимизации внутренних механизмов формирования денежных потоков в системе ОМС, а также привлечения дополнительных инструментов финансирования медицинской помощи (в частности, добровольного медицинского страхования). Целесообразно осуществить перераспределение функций финансирования медицинской помощи между федеральным фондом ОМС и его территориальными подразделениями. Необходим пересмотр роли страховых медицинских организаций при мониторинге качества оказываемой медицинской помощи за счет улучшения механизмов взаимодействия с гражданами.

Цель: изучение особенностей обеспечения защиты прав на интеллектуальную собственность на примере лекарственных средств, применяемых для лечения редких (орфанных) заболеваний.
Материал и методы. Анализ данных фармацевтического рынка выполнен с использованием аналитических баз данных DSM Group. Для построения патентного ландшафта применена методика, предложенная Федеральной службой по интеллектуальной собственности. Методика предполагает проведение патентного поиска и анализ найденных документов по датам подачи, ведомству (стране) подачи и заявителю, а также анализ патентной активности (динамики) в отношении объекта, в данном случае препаратов определенной структуры для лечения орфанного заболевания.
Результаты. Сформулированы выводы комплексного характера, которые направлены на повышение национальной лекарственной безопасности. Ограничения, связанные с защитой прав на интеллектуальную собственность для стран-импортеров, в частности режим эксклюзивности данных, не позволяют странам-импортерам воспроизводить клинические исследования и приводят к сокрытию таких данных от медицинских, пациентских сообществ и других участников рынка. Существующие ограничения затрудняют научный обмен между медицинскими организациями и регуляторами, влияют на точность диагностики и лечения, что в случае высокой стоимости новых методов терапии создает огромную бюджетную нагрузку на систему здравоохранения и препятствует внедрению объективных критериев при назначении и применении лекарственных средств. До момента утверждения и предоставления регистрационного удостоверения регулирующим органом необходимо устанавливать обоснованные предельные цены, формировать достаточный комплект и объем клинических рекомендаций, а также заранее определять источники финансирования и механизмы интеграции в национальную систему лекарственного обеспечения.
Заключение. Введение в оборот препаратов для терапии редких заболеваний приводит к резкому увеличению нагрузки на бюджеты системы здравоохранения всех уровней. Существующие ограничения и обязательства в области защиты прав на интеллектуальную собственность, степень раскрытия медицинских данных в процессе регистрации и допуска на рынок требуют существенных изменений традиционной системы лекарственного обеспечения и системы размещения государственного заказа, а также внедрения новых регуляторных механизмов (например, принудительного лицензирования или изготовления отдельных лекарственных форм в условиях аптечных организаций), способствующих развитию локальной фармацевтической отрасли и обеспечивающих национальную систему здравоохранения необходимым объемом лекарственных средств с достаточным уровнем качества и безопасности.

Актуальность. Активные разработка и применение новых медицинских изделий (МИ) в здравоохранении обусловливают необходимость определения обязательных требований к данному виду медицинской продукции и их соблюдения на этапе использования.
Цель: изучить нормативное регулирование, особенности организации и проведения государственного и внутреннего контроля за обращением медицинских изделий на пострегистрационном этапе в настоящее время.
Материал и методы. Проанализированы нормативные правовые акты Российской Федерации, определяющие обязательные требования и контроль за применением МИ. Изучены показатели деятельности Росздравнадзора в этой сфере. Проведен опрос медицинских работников по проблеме безопасного использования МИ, оценены ответы 343 респондентов.
Результаты. Анализ нормативных правовых актов показывает, что, в отличие от лекарственных средств и биомедицинских клеточных продуктов, обязательные требования в области обращения МИ для медицинских организаций конкретизированы недостаточно. Контроль в данной сфере в целом структурирован и регламентирован. Основными трендами современного государственного контроля в Российской Федерации являются введение с 2018 г. риск-ориентированного подхода при проведении плановых проверок, внедрение механизма контрольных закупок медицинских услуг и изделий. К типичным нарушениям, выявляемым Росздравнадзором в медицинских организациях, в частности, относятся: применение МИ, находящихся в обращении незаконно, несообщение (или несвоевременное сообщение) в Росздравнадзор о нежелательных реакциях при использовании МИ. Регулятором разработан и утвержден обязательный порядок проведения внутреннего контроля, в т.ч. за хранением и применением МИ. В то же время, по результатам опроса, представители администрации медицинских организаций недостаточно информированы о том, где можно получить сведения о МИ, которые необходимо прекратить использовать, а также меньше, чем врачи, знают о признаках недоброкачественности закупленных МИ, что влечет за собой риск причинения вреда здоровью и жизни пациентов. Кроме того, выявлена существенная частота инцидентов при использовании МИ, при этом сообщений в Росздравнадзор из медицинских организаций поступает крайне недостаточно.
Заключение. Необходимы дальнейшее совершенствование регулирования в сфере обращения МИ на пострегистрационном этапе, усиление контроля, в первую очередь внутреннего, за их безопасным и эффективным применением.

Актуальность. Распространение хронического вирусного гепатита С (ХВГС) среди населения влечет за собой значительные затраты для общества – как прямые, связанные с лечением, так и косвенные, связанные с недополучением фискальных платежей в бюджет из-за нетрудоспособности таких больных. Поэтому важной задачей остается оценка глобального экономического бремени заболевания с учетом ассоциированных с ним паталогических состояний организма человека.
Цель: систематизация опубликованных исследований, посвященных оценке глобального экономического бремени хронического вирусного гепатита С.
Материал и методы. Особенностью предложенного дизайна обзора является уделение внимания не только исследуемым объектам оценки, но и применяемым инструментальным (в т.ч. математическим) средствам сценарной оценки глобального бремени. Проведен анализ 29 источников, опубликованных в период с 2014 по 2020 гг. и посвященных оценке и прогнозу глобального экономического бремени ХВГС как в отдельных странах и на континентах в целом, так и в определенных регионах стран. Основным критерием отбора исследований было наличие оценки глобального бремени ХВГС с учетом использования для лечения гепатита С препаратов прямого противовирусного действия. Поиск осуществляли по базам PubMed/MEDLINE и eLibrary, а также в сети ResearchGate.
Результаты. Из 29 проанализированных источников в 40% работ рассматривается бремя для ХГВС лишь определенных генотипов, в подавляющем количестве исследований (80%) при оценке бремени учитывается распределение больных по степени фиброза печени. В 50% рассмотренных публикаций использовались инструменты с поправкой бремени на качество жизни: QALY (англ. quality-adjusted life year) или DALY (англ. disability-adjusted life year). В 1/3 исследований учитывались как прямые издержки на лечение ХВГС, так и косвенные затраты, в т.ч. связанные с недополучением вклада в валовой национальный продукт за счет временной либо стойкой нетрудоспособности этой категории больных.
Заключение. Анализ показал, что интерес к оценке глобального бремени ХВГС возник в последние годы, когда появились дорогостоящие препараты прямого противовирусного действия. Это объясняется возникновением вопроса о стоимости реализации сценария, при котором к определенному году полностью можно будет исключить распространение болезни. Результаты данной работы будут полезны в проведении подобных исследований, в т.ч. для определения их дизайна и применения современных инструментов математического моделирования.

Актуальность. Долговременное применение хондропротекторных средств хондроитина сульфата (ХС) и глюкозамина сульфата (ГС) в терапии остеоартрита выдвигает повышенные требования к безопасности препаратов – прежде всего, с точки зрения воздействия на печень и почки.
Цель: систематизация информации о воздействиях хондропротекторов на структуру и функцию печени.
Материал и методы. Методами теории топологического анализа текстов проведен интеллектуальный анализ 2319 научных статей по фундаментальным и клиническим исследованиям взаимосвязей ХС и ГС с функцией печени. Поиск статей осуществляли по ключевому запросу “(chondroitine OR glucosamine) AND (liver OR hepatic OR hepatocy*)” в базе биомедицинских публикаций Pubmed/MEDLINE.
Результаты. Систематический анализ указывает на выраженный гепатопротекторный эффект фармацевтических субстанций ХС и ГС с высокой степенью очистки от неорганических и органических примесей. Регулируя процессы воспаления, функцию лимфоцитов, обмен жиров и углеводов в печени, стандартизированные формы ХС и ГС благоприятно влияют на обмен жиров, снижают хроническое воспаление в печени, проявляют противоопухолевые и выраженные гепатопротекторные эффекты на различных моделях интоксикации печени.
Заключение. Результаты анализа позволяют утверждать, что препараты на основе фармацевтических стандартизированных форм ХС и ГС обладают высокой степенью безопасности с точки зрения их воздействия на функции печени.

Актуальность. На сегодняшний день развитие и широкое внедрение цифровых технологий в медицине рассматривается как один из перспективных механизмов оптимизации затрат, способов повышения эффективности здравоохранения и качества жизни «стареющего общества».
Цель: изучить опыт использования телемедицинских технологий для оказания медицинской помощи в системах здравоохранения разных стран, включая Российскую Федерацию.
Материал и методы. Для получения необходимой информации проведен обзор наиболее релевантных исследований, опубликованных в электронных базах Medscape, РubMed/MEDLINE, ScienceDirect, Scopus, eLibrary, КиберЛенинка, банке документов Всемирной организации здравоохранения и отобранных путем поиска в системах Yandex и Google, а также регламентирующих данное направление нормативных документов.
Результаты. Опыт использования телемедицинских технологий для оказания медицинской помощи в системах здравоохранения разных стран, в т.ч. России, представленный в статье, демонстрирует как преимущества данных технологий, так и ограничения, влияющие на активность их применения в сфере здравоохранения.
Заключение. При всей неоспоримой перспективности телемедицинских технологий их развитие не должно становиться самоцелью. К целесообразности их использования в каждом конкретном случае необходимо подходить индивидуально и исключительно как к еще одному, дополнительному инструменту для повышения качества и доступности медицинской помощи.

Актуальность. Комплексные механизмы действия хондроитина сульфата (ХС) и глюкозамина сульфата (ГС) на молекулярном уровне позволяют утверждать, что соответствующие препараты применимы далеко за пределами хондропротекции. Ингибирование провоспалительных механизмов (NF-κB, активация толл-рецепторов, повышение уровней цитокинов, дегрануляция тучных клеток и др.) посредством ХС и ГС обусловливает перспективы их применения для торможения процессов воспаления в дыхательных путях и аллергических процессов, а также для усиления эффектов глюкокортикоидов.
Цель: систематизация данных об эффектах хондроитина сульфата и глюкозамина сульфата на патофизиологические процессы при легочной патологии.
Материал и методы. Методами теории топологического анализа текстов проведен интеллектуальный анализ 1273 публикаций по фундаментальным и клиническим исследованиям взаимосвязей ХС и ГС с функцией легких. Поиск статей осуществляли по ключевому запросу “(glucosamine OR chondroitin) AND (lung OR lungs OR pulmonary OR pulmonology)” в базе биомедицинских публикаций Pubmed/MEDLINE. В результате было выделено 59 информативных биомедицинских терминов.
Результаты. Хемопротеомное исследование ХС и ГС показало, что их прием способствует повышению экспрессии 19 противоопухолевых белков и снижению экспрессии 25 провоспалительных белков, вовлеченных в функционирование легких. ХС и ГС могут использоваться в комплексной терапии инфекционных заболеваний легких, при фибротических изменениях дыхательных путей, а также позволяют снизить риск опухолевых заболеваний легких.
Заключение. Результаты анализа указывают на перспективность применения ХС и ГС при ряде опухолевых заболеваний легких и высокую безопасность препаратов на основе фармацевтических стандартизированных форм ХС и ГС с точки зрения функции легких.

Цель: провести обзор отечественной и зарубежной литературы по проблеме применения методов машинного обучения в медицинских информационных системах (МИС), проанализировать точность и эффективность исследуемых технологий, их преимущества и недостатки, возможности внедрения в клиническую практику.

Материал и методы. Поиск литературы осуществляли в базах данных PubMed/MEDLINE за период с 2000 по 2020 гг. (по группам ключевых словосочетаний “machine learning”, “laboratory data”, “clinical events”, “prediction diseases”), КиберЛенинка («машинное обучение», «лабораторные данные», «клинические события», «прогнозирование заболеваний») и Papers With Code (“clinical events”, “prediction diseases”, “electronic health record”). После изучения полного текста 30 литературных источников, соответствующих критериям отбора, выбрано 19 статей, наиболее релевантных поставленной задаче.

Результаты. Выполнен анализ источников, описывающих применение технологий искусственного интеллекта для получения предиктивной аналитики с учетом доступных в МИС сведений о пациентах – демографических, анамнестических и лабораторных данных, данных инструментальных исследований, сведений об имеющихся и ранее перенесенных заболеваниях. Рассмотрены существующие cпособы прогнозирования неблагоприятных медицинских исходов с помощью методов машинного обучения, а также представлена информация о значимости используемых лабораторных данных для построения высокоточных предиктивных математических моделей.

Заключение. Внедрение алгоритмов машинного обучения в МИС представляется перспективным инструментом эффективного прогнозирования неблагоприятных медицинских событий для широкого применения в реальной клинической практике, что соответствует общемировой тенденции по развитию персонифицированной, основанной на расчете индивидуального риска медицины. Наблюдается рост активности исследований в области прогнозирования неинфекционных заболеваний с использованием технологий искусственного интеллекта.

Обзор из трех сообщений посвящен историческому развитию клинических испытаний, контролируемых испытаний (англ. Controlled trials, CT) и рандомизированных контролируемых испытаний (англ. randomized controlled trials, RCT), а также включению этих подходов в дисциплины, связанные со здоровьем (медицина и эпидемиология). В Сообщении 3 представлены сводки данных по историческим хроновехам (идеи и исследования) для квазирандомизированных CT (распределение путем чередования – ‘alternate allocation’; 88 хроновех) и RCT (37 хроновех). Обнаружено, что, хотя идеи обоих дизайнов уходят в прошлое (от A. Lesassier Hamilton (1816 г.) и J.B. Van Helmont (1648 г.) соответственно), основная часть испытаний выполнена в ХХ в., когда оба дизайна существовали параллельно. В целом чередование использовалось почти втрое дольше, чем рандомизация.
Анализ источников показал, что первым RCT в медицине является работа D. Colebrook 1925 г. (Великобритания), а первым близким к современному RCT с рандомизацией по таблице случайных чисел – испытание J.A. Bell 1941 г. (США). Называемое часто «новой эрой в CT» и «началом RCT» исследование эффектов стрептомицина при туберкулезе в 1946–1948 гг., дизайн которого разработан в т.ч. A.B. Hill, является только 13-м известным RCT, только 9-м в медицине и только 2-м с современной рандомизацией. Обнаружены другие факты недостаточного отражения приоритетов и реальной истории CT/RCT в зарубежных и отечественных публикациях, включая десятки западных пособий по эпидемиологии и доказательной медицине последних десятилетий. Истинные приоритеты нередко опускаются, а наиболее часто встречающиеся упоминания по истории CT (по нарастающей) – это опыт пророка Даниила, опыт хирурга J. Lind и определение эффекта стрептомицина при туберкулезе в 1946–1948 гг.
На основе поиска в PubMed/MEDLINE представлена сводка данных по числу CT с чередованием и RCT за период 1960–1990 гг. и до 2020 г. В первом случае обнаружены единичные публикации, но важен сам факт доживания дизайна чередованием до наших дней. Для RCT начиная с 1990-х гг. выявлено увеличение числа работ (до десятков тысяч в год). Приведены данные для общего количества выполненных RCT по странам, континентам и частям света на 2020 г. По вычисленному индексу отношения числа RCT к удельному количеству врачей (на 100 тыс. населения) среди 45 стран Евразии (от Франции до Таджикистана) Россия занимает 12-е место.
Обзор из трех сообщений, выполненный с учетом оригиналов почти всех публикаций с конца XIX в. и включающий необходимые ссылки и цитаты, может послужить справочно-сверочным руководством по историческому развитию CT и смежным вопросам.