Дополнительное экономическое бремя, создаваемое ВИЧ-инфекцией при лечении лимфомы Ходжкина у взрослых пациентов

Цель: провести сравнительное фармакоэкономическое исследование стратегий лечения взрослых пациентов с лимфомой Ходжкина (ЛХ) в зависимости от наличия или отсутствия сопутствующей инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

Материал и методы. Объем выборки составил 67 взрослых пациентов с ЛХ, из них 34 – с ВИЧ-позитивным статусом (группа ВИЧ-ЛХ), 33 – ВИЧ-негативные (группа не-ВИЧ-ЛХ). Все больные проходили лечение на базе ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова ДЗМ» с июня 2015 г. по декабрь 2023 г. Медианные площадь поверхности и масса тела пациентов из выборки составили 1,85 м2 и 70,9 кг соответственно. Для определения объема затрат применяли фармакоэкономическое моделирование методом построения древа решений, технологические карты к прейскуранту медицинской организации за вычетом маржинальной надбавки. Рассматривали предельные отпускные цены для препаратов из перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, для остальных (включая таргетные препараты, трансплантации аутологичных стволовых клеток) – закупочные цены государственных контрактов в 2024 г. Стоимость терапии ВИЧ-инфекции не учитывали. В качестве клинических конечных точек использовали: долю пациентов, достигших ремиссии по основному заболеванию на фоне проводимой терапии, 5-летнюю общую выживаемость, 5-летнюю бессобытийную выживаемость, 5-летнюю безрецидивную выживаемость. Проведен фармакоэкономический анализ, включавший метод минимизации затрат, анализ «затраты – эффективность», инкрементальный анализ «затраты – эффективность». Полученные результаты протестированы с помощью вероятностного анализа чувствительности путем симуляции Монте-Карло с экстраполяцией на 10 тыс. пациентов.

Результаты. Терапия в группе ВИЧ-ЛХ является клинико-экономически более эффективной как с развитием осложнений (1 020 332,00 против 3 935 166,50 руб. в группе не-ВИЧ-ЛХ), так и без таковых (440 616,00 против 584 641,00 руб. в группе не-ВИЧ-ЛХ) при условии расчета медианной стоимости лечения. При условии расчета средневзвешенной стоимости терапия будет клинико-экономически более эффективной только при развитии осложнений (2 416 961,67 против 3 578 882,08 руб. в группе не-ВИЧ-ЛХ). В случае расчета средневзвешенной стоимости лечения без развития осложнений клинико-экономически эффективной оказывается технология лечения в группе не-ВИЧ-ЛХ (575 499,19 против 852 010,48 руб. в группе ВИЧ-ЛХ). Симуляция Монте-Карло в рамках анализа чувствительности продемонстировала нестабильность моделей, при этом две модели из четырех (достижение ремиссии в группе ВИЧ-ЛХ с осложнениями по медианной и средневзвешенной стоимости) показали устойчивость полученных результатов.

Заключение. Модель древа решений как инструмент фармакоэкономического анализа позволила оценить медианные и средневзвешенные затраты на лечение пациентов с ЛХ в зависимости от ВИЧ-статуса. Комбинированный подход к ценообразованию выявил ключевые факторы стоимости, включая различия между медианными и средними значениями, а анализ «затраты – эффективность» и метод Монте-Карло подтвердили устойчивость результатов. Обе методики также обозначили ограничения экстраполяции данных малой когорты на популяцию.

1. Всемирная организация здравоохранения. Глобальное бремя онкологических заболеваний растет параллельно с ростом потребности в услугах. URL: https://www.who.int/ru/news/item/01-02-2024-global-cancer-burden-growing--amidst-mounting-need-for-services (дата обращения 10.01.2025).

2. Carbone A., Vaccher E., Gloghini A. Hematologic cancers in individuals infected by HIV. Blood. 2022; 139 (7): 995–1012. https://doi.org/10.1182/blood.2020005469.

3. Jang Y., Kim T., Kim B.H.S., et al. Economic burden of cancer for the first five years after cancer diagnosis in patients with human immunodeficiency virus in Korea. J Cancer Prev. 2023; 28 (2): 53–63. https://doi.org/10.15430/JCP.2023.28.2.53.

4. Чекалов А.М., Попова М.О., Цыганков И.В. и др. Эпидемиология и результаты терапии первой линии ВИЧ-ассоциированной лимфомы Ходжкина. Ученые записки Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И.П. Павлова. 2022; 29 (3): 65–73. https://doi.org/10.24884/1607-4181-2022-29-3-65-73. Chekalov A.M., Popova M.O., Tsygankov I.V., et al. Epidemiology and

5. Дудина Г.А., Мабудзаде Ч.К., Оганнисян А.А., Немыкин В.Н. ВИЧ-ассоциированные лимфомы. Креативная хирургия и онкология. 2022; 12 (4): 320–7. https://doi.org/10.24060/2076-3093-2022-12-4-320-327.

6. Ulrickson M., Press O.W., Casper C. Epidemiology, diagnosis, and treatment of HIV-associated non-Hodgkin lymphoma in resourcelimited settings. Adv Hematol. 2012; 2012: 932658. https://doi.org/10.1155/2012/932658.

7. Pongas G.N., Ramos J.C. HIV-associated lymphomas: progress and new challenges. J Clin Med. 2022; 11 (5): 14–47. https://doi.org/10.3390/jcm11051447.

8. Riedel D.J., Rositch A.F., Redfield R.R., Blattner W.A. HIV-associated lymphoma sub-type distribution, immunophenotypes and survival in an urban clinic population. Leuk Lymphoma. 2016; 57 (2): 306–12. https://doi.org/10.3109/10428194.2015.1055483.

9. Del Moral J.J., Tuna E., Olivas A., et al. Outcomes of first-line treatment in patients with advanced clinical stage classic Hodgkin lymphoma and human immunodeficiency virus infection. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2020; 20: S250–1. https://doi.org/10.1016/S2152-2650(20)30846-6.

10. Ruiz M., Rubens M., Ramamoorthy V., et al. Comparison of inpatient outcomes between HIV positive and negative hospitalizations for autologous stem cell transplant treatment among lymphoid malignancies. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2023; 23 (9): e307–13. https://doi.org/10.1016/j.clml.2023.05.006.

11. Рубрикатор клинических рекомендаций. Лимфома Ходжкина. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/139_1 (дата обращения 10.01.2025). Clinical Guidelines Rubricator. Hodgkin's lymphoma. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/139_1 (in Russ.) (accessed 10.01.2025).

12. Кремнева Н.В., Абросимов А.Б., Пастушков И.С., Блинов Д.С. Опыт применения фармакоэкономического моделирования с использованием «древа решений» для определения объема и структуры затрат на лечение лимфомы Ходжкина у ВИЧ-позитивных и ВИЧ-негативных пациентов. Acta Medica Eurasica. 2025; 1: 21–8. https://doi.org/10.47026/2413-4864-2025-1-21-28.

13. Vijenthira A., Chan K., Cheung M.C., Prica A. Cost-effectiveness of first-line treatment options for patients with advanced-stage Hodgkin lymphoma: a modelling study. Lancet Haematol. 2020; 7 (2): e146–56. https://doi.org/10.1016/S2352-3026(19)30218-2.

14. Montoto S., Shaw K., Okosun J., et al. HIV status does not influence outcome in patients with classical Hodgkin lymphoma treated with chemotherapy using doxorubicin, bleomycin, vinblastine, and dacarbazine in the highly active antiretroviral therapy era. J Clin Oncol. 2012; 30 (33): 4111–6. https://doi.org/10.1200/JCO.2011.41.4193.

15. Hübel K., Bower M., Aurer I., et al. Human immunodeficiency virusassociated lymphomas: EHA–ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2024; 35 (10): 840–59. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2024.06.003.

16. Hentrich M., Müller M., Wyen C., et al. Stage-adapted treatment of HIV-associated Hodgkin lymphoma: long-term results of a prospective, multicenter study. Hemasphere. 2024; 8 (7): e68. https://doi.org/10.1002/hem3.68.

17. Monga N., Garside J., Gurung B., et al. Cost-effectiveness analyses, costs and resource use, and health-related quality of life in patients with follicular or marginal zone lymphoma: systematic reviews. Pharmacoecon Open. 2020; 4 (4): 575–91. https://doi.org/10.1007/s41669-020-00204-z.

18. Freedberg K.A., Scharfstein J.A., Seage G.R. 3rd, et al. The costeffectiveness of preventing AIDS-related opportunistic infections. JAMA. 1998; 279 (2): 130–6. https://doi.org/10.1001/jama.279.2.130.

19. Shiels M.S., Koritzinsky E.H., Clarke C.A., et al. Prevalence of HIV infection among U.S. Hodgkin lymphoma cases. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2014; 23 (2): 274–81. https://doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-13-0865.