Клинико-экономический анализ применения лекарственного препарата «нурулимаб + пролголимаб» увзрослых пациентов, страдающих метастатической или нерезектабельной меланомой кожи

Цель: проведение клинико-экономического анализа схем первой линии терапии для взрослых пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой кожи (МК) с применением комбинации лекарственных препаратов «нурулимаб + пролголимаб» по сравнению с комбинацией «ипилимумаб + ниволумаб» в условиях системы здравоохранения Российской Федерации.

Материал и методы. Исследование базировалось на результатах скорректированного непрямого сравнения эффективности комбинации «нурулимаб + пролголимаб», основанного на данных рандомизированного контролируемого исследования (РКИ) BCD-217-2/OCTAVA, и комбинации «ипилимумаб + ниволумаб» в обоих дозовых режимах по данным РКИ CheckMate 511 и включало построение марковской модели, позволяющей оценить динамику выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости пациентов на 5-летнем горизонте. Рассматривались только прямые медицинские затраты на первую линию иммунотерапии нерезектабельной или метастатической МК тремя схемами лечения: комбинацией «нурулимаб + пролголимаб» и комбинацией «ипилимумаб + ниволумаб» в двух режимах дозирования. Анализ затрат учитывал зарегистрированные предельные отпускные цены производителей, 10% ставку налога на добавленную стоимость и 5% ставку дисконтирования. Применялся анализ эффективности затрат, в рамках которого оценивались затраты на сохраненный год жизни пациента (англ. life years gained, LYG) и затраты на сохранение жизни одного пациента к концу 1-го и 5-го годов терапии. Устойчивость полученных результатов определялась в рамках анализа чувствительности, учитывавшего возможные колебания в отношении стоимости лекарственных средств.

Результаты. Сумма прямых медицинских затрат на 5-летнем горизонте при применении комбинации «нурулимаб + пролголимаб» была на 19% ниже, чем при использовании комбинации «ипилимумаб 3 мг/кг + ниволумаб 1 мг/кг», и сопоставима с затратами при применении комбинации «ипилимумаб 1 мг/кг + ниволумаб 3 мг/кг». При этом величина затрат на 1 LYG при терапии комбинацией «нурулимаб + пролголимаб» оказалась минимальной, составив 3,07 млн руб. против 3,44–4,21 млн руб. при использовании комбинаций «ипилимумаб + ниволумаб». В свою очередь, затраты за сохранение жизни одного пациента при терапии МК комбинацией «нурулимаб + пролголимаб» оказалась ниже затрат на терапию комбинацией «ипилимумаб 3 мг/кг + ниволумаб 1 мг/кг» как к концу 1-го года – на 0,7 млн руб. (10%), так и к концу 5-го года – на 9,1 млн руб. (49%). В случае терапии комбинацией «ипилимумаб 1 мг/кг + ниволумаб 3 мг/кг» величина затрат, необходимых для сохранения жизни одного пациента к концу 1-го года, оказалась ниже, чем для комбинации «нурулимаб + пролголимаб», на 1,5 млн руб. (20%), однако по итогу 5 лет величина затрат стала выше на 4,1 млн руб. (23%).

Заключение. Широкое внедрение в текущую клиническую практику схемы лечения нерезектабельной или метастатической МК комбинацией «нурулимаб + пролголимаб» повысит выживаемость пациентов и будет способствовать достижению целевых показателей Минздрава России в отношении сокращения одногодичной смертности и увеличения доли пациентов со злокачественными новообразованиями, состоящих на учете 5 и более лет. Данный эффект достигается на фоне меньших или сопоставимых затрат на лекарственную терапию, что позволяет говорить о лучшей клинико-экономической эффективности комбинации «нурулимаб + пролголимаб».

1. Меланома кожи и слизистых оболочек. Клинические рекомендации. 2023. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/546_3 (дата обращения 15.05.2025).

2. Жуковец А.Г. Современные принципы и перспективы лечения меланомы кожи. Онкологический журнал. 2015; 9 (4): 69–76.

3. Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. (ред.). Состояние онкологической помощи населению России в 2024 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2025: 275 с.

4. Меланома кожи и слизистых оболочек. Клинические рекомендации. Ассоциация онкологов России, Ассоциация специалистов по проблемам меланомы, Российское общество клинической онкологии. URL: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2021/06/melanoma-kozhi-i-slizistyh-obolochek.pdf (дата обращения 15.05.2025).

5. Строяковский Д.Л., Абрамов М.Е., Демидов Л.В. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению меланомы кожи. Злокачественные опухоли. 2021; 11 (3s2-1): 244–63. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2021-11-3s2-16.

6. Самойленко И.В., Демидов Л.В., Моисеенко В.М. и др. Эффективность и безопасность препарата нурулимаб + пролголимаб с продолжением терапии пролголимабом по сравнению с монотерапией пролголимабом в качестве 1-й линии терапии пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой: финальные результаты фазы II клинического исследования OBERTON. Современная oнкология. 2023; 25 (3): 313–24. https://doi.org/10.26442/18151434.2023.3.202463.

7. Demidov L., Samoylenko I., Kharkevich G., et al. Proved clinical benefit of low-dose anti-CTLA4 + anti-PD-1 immunotherapy versus mono anti-PD-1 therapy in patients unresectable or metastatic melanoma: Phase III OCTAVA trial. Cancer Res. 2025, 85 (8). https://doi.org/10.1158/1538-7445.AM2025-653.

8. Феденко А.А., Седова М.В., Коломейцева А.А. и др. Сравнительная эффективность и безопасность комбинаций «пролголимаб + нурулимаб» и «ниволумаб + ипилимумаб» в первой линии терапии метастатической или нерезектабельной меланомы: систематический обзор и скорректированное непрямое сравнение. Современная онкология. 2025; 27 (3). https://doi.org/10.26442/18151434.2025.3.203473.

9. Общая характеристика лекарственного препарата Нурулимаб + Пролголимаб. URL: https://lk.regmed.ru/Register/EAEU_SmPC (дата обращения 17.04.2025).

10. Общая характеристика лекарственного препарата Пролголимаб. URL: https://lk.regmed.ru/Register/EAEU_SmPC (дата обращения 17.04.2025).

11. Общая характеристика лекарственного препарата Ипилимумаб. URL: https://lk.regmed.ru/Register/EAEU_SmPC (дата обращения 17.04.2025).

12. Общая характеристика лекарственного препарата Ниволумаб. URL: https://lk.regmed.ru/Register/EAEU_SmPC (дата обращения 17.04.2025).

13. Lebbé C., Meyer N., Mortier L., et al. Evaluation of two dosing regimens for nivolumab in combination with ipilimumab in patients with advanced melanoma: results from the phase IIIb/IV CheckMate 511 Trial. J Clin Oncol. 2019; 37 (11): 867–75. https://doi.org/10.1200/JCO.18.01998.

14. Омельяновский В.В., Авксентьева М.В., Хачатрян Г.Р. и др. Методические рекомендации по использованию математического моделирования в клинико-экономических исследованиях и исследованиях с использованием анализа влияния на бюджет. М.: ФГБУ «ЦЭККМП» Минздрава России; 2019: 59 с.

15. Wolchok J.D., Chiarion-Sileni V., Gonzalez R., et al. Overall survival with combined nivolumab and ipilimumab in advanced melanoma. N Engl J Med. 2017; 377 (14): 1345–56. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1709684.

16. Fedenko A.A., Sedova M.V., Batov M.A., et al. Efficacy and safety of first-line prolgolimab and nurulimab versus nivolumab and ipilimumab in advanced or metastatic melanoma: indirect treatment comparison. J Clin Oncol. 2025; 43 (16 Suppl.) https://doi.org/1200/JCO.2025.43.16_suppl.e21517