Цель: разработка и апробация методики сравнительного анализа перечней лекарственных препаратов (ЛП) различных стран и систем здравоохранения.

Материал и методы. На основе открытой информации о составе перечней ЛП, размещенной в сети Интернет на официальных сайтах регуляторных органов, для разработки и апробации методики выбраны национальные перечни России, Англии и Италии. Предложено использовать три показателя: абсолютное число ЛП по международному непатентованному наименованию (МНН), структура перечней с точки зрения анатомо-терапевтическо-химической (АТХ) классификации и покрытие представленными ЛП показаний на основании кодов международной классификации болезней 10-го пересмотра. По результатам анализа проведен обзор подходов к формированию перечней ЛП для медицинского применения, необходимых для оказания медицинской помощи в России, и перечней ЛП Англии и Италии, возмещаемых за счет средств государственного бюджета.

Результаты. Количество ЛП по МНН в перечнях Англии и Италии превышает общее число препаратов, включенных в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) России. Для всех анализируемых перечней характерно неравномерное распределение ЛП по АТХ-группам. Перечни ЛП Англии и Италии значительно превосходят перечень ЖНВЛП по количеству включенных ЛП по всем классам АТХ за исключением классов J и H в сравнении с Италией и классов J и V в сравнении с Англией. При этом перечень ЖНВЛП значительно превосходит перечень Англии по количеству покрываемых показаний ЛП из класса L АТХ-классификации. В ходе апробации разработанная методика продемонстрировала свою эффективность и может быть использована для выполнения дальнейших сравнительных исследований перечней ЛП разных стран.

Заключение. Неравномерность наполнения перечней по АТХ-кодам говорит о наличии в каждой стране приоритетных для системы здравоохранения направлений. Перечень ЖНВЛП, уступая по абсолютному количеству включенных ЛП перечням Англии и Италии, может превосходить их по количеству охватываемых показаний за счет особенности процедуры формирования перечней – возмещение ЛП по всем зарегистрированным показаниям. Результаты проведенного исследования с использованием разработанной методики могут служить для оптимизации перечня ЖНВЛП и анализа его на предмет терапевтических областей, которым не уделяется должного внимания.

Введение. Тяжелые формы COVID-19 сопряжены с развитием цитокинового шторма, который характеризуется повышенной секрецией провоспалительных цитокинов. Поэтому одной из ведущих стратегий лечения пациентов с тяжелыми формами COVID-19 является снижение концентрации провоспалительных цитокинов и нивелирование их действия на организм пациента.

Цель: сравнительный анализ клинической и экономической составляющих использования ингибитора ИЛ-6 тоцилизумаба и системного глюкокортикостероида дексаметазона в терапии тяжелых форм COVID-19 на основании данных литературы.

Материал и методы. Материалом послужили данные найденных в базе PubMed/MEDLINE литературных источников, посвященных исследованиям тоцилизумаба и дексаметазона в терапии тяжелых форм COVID-19. Анализ проводили путем статистической оценки их влияния на показатель выживаемости в течение 28 дней среди пациентов с тяжелым течением COVID-19. В качестве статистического инструмента были использованы методики атрибутивной статистики (атрибутивная эффективность, относительная эффективность (ОЭ), популяционная атрибутивная эффективность (ПАЭ). Для визуализации клинической эффективности сравниваемых препаратов использовали β-распределение. Для моделирования показателя смертности была применена марковская модель. В ходе моделирования исследовали гипотетическую когорту из 1000 пациентов с СOVID-19. Также была проведена оценка экономической составляющей терапии тоцизумабом и дексаметазоном. Был применен анализ «затраты–эффективность».

Результаты. Использование дексаметазона статистически достоверно увеличивает вероятность выживания на 3,1%, тоцилизумаба – на 22,5%. ОЭ составила 1,04 (95% ДИ 0,040–2,042) для дексаметазона и 1,66 (95% ДИ 0,400–2,917) для тоцилизумаба. Нижние границы 95% ДИ для обоих лекарственных препаратов (ЛП) попадают в область значений менее 1, что не позволяет говорить о статистической значимости. ПАЭ для дексаметазона составила 1,0% (95% ДИ –0,6–2,6), для тоцилизумаба – 16,5% (95% ДИ –0,7–33,7). Нижние границы 95% ДИ для обоих ЛП попадают в область отрицательных значений, что также указывает на отсутствие статистической значимости данного показателя. NNT (дексаметазон) – 32; NNT (тоцилизумаб) – 4. Показатели смертности при использовании анализируемых ЛП по данным марковского моделирования составили в модельной группе 1000 пациентов с COVID-19, изначально распределяющихся по степеням тяжести в соответствии с данными официальной статистики, 36 случаев для дексаметазона и 30 случаев для тоцилизумаба. Стоимость курса дексаметазона составила 107,45 руб., тоцилизумаба – 78827,20 руб. Клиническая эффективность по показателю выздоровления, полученному в ходе марковского моделирования среди пациентов с тяжелым течением COVID-19 для обоих ЛП сопоставима (0,964 для дексаметазона и 0,970 для тоцилизумаба) с небольшим преимуществом у тоцилизумаба.

Заключение. Несмотря на относительно сопоставимую клиническую эффективность исследуемых ЛП при значительном перевесе стоимости последнего нельзя полностью заменить использование тоцилизумаба дексаметазоном. Данное обстоятельство связано с большим количеством побочных эффектов ЛП и потенциальных межлекарственных взаимодействий, которые наблюдаются при терапии тяжелых форм COVID-19. В частности, терапия дексаметазоном должна проводиться с особой осторожностью у пациентов с сахарным диабетом. При планировании закупок необходимо учитывать наличие тоцилизумаба для стабилизации состояния больных с цитокиновым штормом, у которых использование дексаметазона опасно.

Цель: анализ коморбидности остеоартрита (ОА) с учетом микроэлементного статуса и генетических полиморфизмов обследованных пациентов, определение перспектив профилактики и терапии ОА.

Материал и методы. Проведено кросс-секционное исследование мультиэтнической когорты (n=655, средний возраст 43±14 лет, 95% ДИ 29–70), сформированной на основании базы данных Института микроэлементов. Для всех участников было определено содержание профиля 62 элементов таблицы Д.И. Менделеева в волосах и установлены варианты 120 нуклеотидных полиморфизмов, ассоциированных с различными патологиями.

Результаты. Исследование показало, что с ОА были коморбидны 18 из 27 исследованных диагнозов по МКБ-10. Коморбидными остеоартриту были патологии с выраженным компонентом воспаления (язвенный колит, атеросклероз, энцефалопатия неуточненная, ожирение, сахарный диабет, эссенциальная (первичная) гипертензия, камни в почках и мочеточнике, острый инфаркт миокарда, желчнокаменная болезнь и др.). Установлено ядро коморбидности ОА, включающее патологии: хроническая ишемия мозга, cахарный диабет, тромбофлебит, атеросклероз, желчнокаменная болезнь. Определены 7 профилей наиболее частых сочетаний этих диагнозов. Наличие 2 из 5 этих патологий было зафиксировано у 92% больных ОА (n=50) и только у 2% пациентов в контроле (n=600), чему соответствовало чрезвычайное повышение риска ОА (ОШ 56,3; 95% ДИ 17,4–181,6; р<10–20). Анализ профилей содержания 62 элементов таблицы Д.И. Менделеева в волосах показал, что с ОА достоверно ассоциированы сниженные уровни кремния, молибдена, ванадия и кальция. В результате изучения данных по 120 нуклеотидным полиморфизмам ОА был достоверно ассоциирован с генотипами LPL Ser447Stop CC, LPL N291S AA, NOS3 E298D GG и MTHFR 677 CC, регулирующими обмен липидов и воспаление.

Заключение. Показаны перспективы применения хондроитина сульфата и глюкозамина сульфата у пациентов с повышенным риском развития ОА, установленным на основании полученных результатов.

Цель: анализ приобретения и месячных затрат пациентов на современные фиксированные антигипертензивные комбинации в трех регионах Дальневосточного федерального округа.

Материал и методы. Проведен внутригрупповой анализ розничной реализации антигипертензивных лекарственных препаратов за 2019 г. в аптечных организациях Хабаровского края, Сахалинской области, Амурской области (n=100). Выполнен расчет месячной стоимости терапии, суммарных показателей продаж. Применены дисперсионный анализ, коэффициент корреляции Спирмена, критерий Краскела–Уоллиса.

Результаты. Максимальным спросом среди сочетаний -адреноблокаторов в ценовом диапазоне 100–500 руб. пользуются комбинации: атенолол+хорталидон и бисопролол+амлодипин. В группе комбинаций ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с диуретиками / блокаторами кальциевых каналов наиболее часто приобретались: периндоприл/рамиприл+индапамид/амлодипин, эналаприл+гидрохлоротиазид – в ценовом сегменте 500–1000 руб. Предпочтения при применении сочетаний блокаторов рецепторов ангиотензин+диуретик / антагонист кальция: валсартан+амлодипин с месячной стоимостью терапии 300–500 руб., лозартан+гидрохлоротазид – 100–500 руб., азилсартан+хлорталидон – 500–1000 руб. Самыми востребованными трехкомпонентными препаратами являлись: валсартан+амлодипин+гидрохлоротиазид, периндоприл+амлодипин+индапамид с месячной стоимостью курса терапии свыше 500 руб. Различия в структуре приобретения между регионами статистически достоверны.

Заключение. Доля реализации комбинированных антигипертензивных препаратов остается незначительной. Основными критериями выбора внутри международного непатентованного наименования являются ценовая доступность и доверие к конкретному бренду. Наличие достоверной корреляции структуры приобретения с субъектом доказывает влияние региональных предпочтений специалистов при назначении лекарственных средств.

Цель: сравнительный анализ 6 различных хондропротекторов для инъекционного введения, содержащих хондроитина сульфат (ХС).

Материал и методы. Для каждого экстракта ХС изучено по 5 образцов. Сравнение препаратов проведено на основании профилей микроэлементного состава, содержания серы, хроматографического анализа и теста на общий белок. В каждом образце определяли концентрацию 72 элементов, затем проводили усреднение и рассчитывали дисперсии содержания каждого из элементов. Для оценки содержания белковой фракции применяли модифицированный метод Лоури с бицинхолиновой кислотой. Хроматографические профили исследованных экстрактов ХС измеряли для оценки распределения молекулярной массы.

Результаты. Исследованные образцы существенно отличаются друг от друга по суммарному и индивидуальному содержанию серы, токсичных и условно-токсичных микроэлементов. По оценкам анализа на серу и микроэлементы выделен кластер более стандартизированных экстрактов ХС. Показано, что оценки фармацевтического качества исследованных экстрактов, выполненные по элементному профилю, соответствуют оценкам качества по степени очистки от белков и молекулярно-весовым характеристикам экстрактов. В частности, наибольшее суммарное содержание токсичных элементов было найдено для экстрактов ХС-6 (14,87±1,81 мкг/л) и ХС-2 (9,20±1,12 мкг/л), а наименьшие – для ХС-4 (1,46±0,23 мкг/л), ХС-3 (1,92±0,33 мкг/л) и ХС-1 (2,98±0,25 мкг/л). Наибольшее содержание белковых примесей также найдено в экстрактах ХС-6 (9,62 мг/мл) и ХС-2 (6,64 мг/мл), а наименьшее – в ХС-1 (2,87 мг/мл). В то же время наибольшее количество серы выявлено для экстракта ХС-1 (6400 мг/кг) и гораздо меньшее – для ХС-2 (370 мг/кг) и ХС-6 (100 мг/кг). Значительные количества высокомолекулярной фракции ХС (1–40 кДа) были установлены только в экстракте ХС-1, а в экстрактах ХС-2 и ХС-6 присутствовали лишь следовые количества высокомолекулярных форм ХС.

Заключение. Наибольшим содержанием ХС и серы (и в то же время наименьшим содержанием токсичных микроэлементов и белков) отличался экстракт, полученный из трахеи быка.

Проведен обзор исследований, докладов и отчетов Европейского регионального бюро Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), посвященных опыту европейских стран в формировании трансграничного электронного здравоохранения и применении инструментов менеджмента качества медицинской деятельности для снижения рисков при внедрении инновационных решений в системы здравоохранения. С целью комплексной оценки полученной информации проводился SWOT-анализ – анализ сильных (S), слабых (W) сторон, возможностей (O) и угроз (T), внутренних и внешних факторов, повлиявших на развитие трансграничного электронного здравоохранения в Евросоюзе. Показано, что в европейских странах с развитой системой здравоохранения ведущим направлением в построении трансграничного электронного здравоохранения являются инновационные технологии и передовые решения, направленные на усовершенствование взаимодействия медицинских систем: Электронная медицинская карта (англ. Electronic Health Record, EHR), Обмен медицинской информацией (англ. Health Information Exchange, HIE), Телемедицинские технологии (англ. Telehealth) и Личные медицинские записи (англ. Personal Health Record, PHR). При анализе сильных и слабых сторон указанных технологий, а также основных проблем, которые повлияли на переход к электронному здравоохранению и внедрение информационно-коммуникационных технологий в медицинских организациях европейских стран, выявлены общие факторы и закономерности, которые могут быть учтены при цифровой трансформации системы здравоохранения в Российской Федерации.

Обзор из трех сообщений посвящен истории развития клинических испытаний, контролируемых испытаний (англ. controlled trials, CT) и рандомизированных контролируемых испытаний (англ. randomized controlled trials, RCT), а также истории включения этих экспериментальных подходов в дисциплины, связанные со здоровьем как отдельных индивидуумов, так и популяций (медицина и эпидемиология). В сообщении 1 рассмотрены вопросы терминологии применительно к CT и RCT, истоки затрагиваемых понятий и актуальных по теме дисциплин. Показано, что термины control и trial начинают встречаться в экспериментальной литературе только в конце XIX в., CT – в 1-й трети или четверти XX в., а название RCT стало повсеместно внедряться только с 2000-х гг. Обнаружено, что подходы с CT и RCT нередко включают даже в классическую эпидемиологию, что устраняет специфичность отличий между обсервационными и экспериментальными дисциплинами и смазывает различие между индуктивными и дедуктивными методологиями. Рассмотрены также научно-философские, понятийные и исторические аспекты для трех областей, в которые включают CT и RCT: эпидемиология, клиническая эпидемиология и доказательная медицина (англ. evidence-based medicine, EBM). Сделан вывод, что классическая эпидемиология, использующая преимущественно индуктивные подходы, – это, во-первых, не сфера применения настоящих медицинских экспериментов, а во-вторых, цели ее прогноза не направлены на отдельного человека. В то же время и клиническая эпидемиология, и EBM, использующие в основном дедуктивные подходы, предусматривают эксперименты, позволяя делать прогнозы для конкретного пациента. Предложенная суммирующая схема исторических истоков и философских основ дисциплин, направленных на поиск и доказательство медико-биологических эффектов (англ. health effects) с помощью обсервационных и экспериментальных подходов, отражает рассмотренные проблемы и охватывает отдельные временные вехи, которые, как правило, не названы в современных пособиях по эпидемиологии и другим дисциплинам.