Хемопротеомный анализ теноксикама в сравнении с другими нестероидными противовоспалительными препаратами

Актуальность. Для планирования эффективной и безопасной фармакотерапии боли и воспаления важно оценивать механизмы и спектр действия нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП): противовоспалительные, противоболевые (в т.ч. центральные) эффекты, воздействия на протеом, обмен микронутриентов и на другие аспекты метаболизма организма в зависимости от способа введения НПВП.

Цель: сравнение эффектов молекул теноксикама, мелоксикама, целекоксиба, кетопрофена, нимесулида, диклофенака, ибупрофена методом хемореактомного, хемопротеомного и фармакоинформационного анализа.

Материал и методы. Сравнение теноксикама с другими НПВП проведено на основе методов топологического анализа научной школы Ю.И. Журавлева и К.В. Рудакова, разработанных в рамках комбинаторной теории разрешимости и теории классификации значений признаков в применении к хемографам – математчиеским структурам, разработанным для описания химических структур молекул.

Результаты. Получены in silico оценки противовоспалительных и противоболевых эффектов теноксикама и молекул сравнения. Проанализированы профили принадлежности к различным группам анатомо-терапевтическо-химической классификации и профили частот побочных эффектов НПВП (включая воздействие на микронутриентный обмен – потери витаминов и микроэлементов). Проведено сравнение действия молекул при пероральном, топическом и парентеральном введении. Профиль фармакологических эффектов теноксикама существенно отличался от таковых у других НПВП, указывая, в частности, на потенциальные антитромботические, гипогликемические, антигистаминные свойства. Теноксикам, в отличие от других молекул, может существенно влиять на синтез, секрецию и активность лейкотриена В4 и проявлять ингибирующее действие на рецепторы кининов. Теноксикам не стимулирует более сильные потери микронутриентов, чем другие НПВП. Хемореактомные оценки центральных эффектов показали, что теноксикам проявляет их сопоставимо с другими НПВП. Противовоспалительное действие теноксикама при топическом, пероральном и парентеральном введении также сопоставимо с другими НПВП. По результатам анализа частот встречаемости различных побочных эффектов, усредненных по исследованной выборке, теноксикам характеризовался наименьшим показателем (3%; другие молекулы: 4–7%).

Заключение. Хемореактомное, хемопротеомное и фармакоинформационное профилирование теноксикама указало на более благоприятный баланс эффективности и безопасности у теноксикама, чем у молекул сравнения.

1. Richy F. NSAIDS, malignancies and GI adverse events: a FAERS analysis. Gen Med Open. 2018; 2 (4). https://doi.org/10.15761/GMO.1000137.

2. Серова О.Ф., Пырегов А.В., Гаспарян С.А. и др. Консенсус терапии воспаления и боли. Медицина у истоков жизни. 2024; 1: 2–7.

3. Бутранова О.И., Зырянов С.К. Выбор нестероидных противовоспалительных препаратов для рациональной фармакотерапии хронической скелетно-мышечной боли: взгляд клинического фармаколога. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2024; 16 (2): 87–94. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2024-2-87-94

4. Теноксикам. Регистр лекарственных средств России. URL: https://www.rlsnet.ru/active-substance/tenoksikam-981 (дата обращения 29.03.2025).

5. Кукес И.В., Поздняков Д.И. Оценка фармакодинамических параметров теноксикама на моделях in vitro и in vivo. Лекарственные средства и рациональная фармакотерапия. 2024; 3 (12): 47–58.

6. Рачин А.П., Выговская С.Н., Нувахова М.Б. и др. Наблюдательное исследование по оценке эффективности и безопасности теноксикама при дорсалгии в сравнении с мелоксикамом и диклофенаком натрия. Русский медицинский журнал. 2018; 26 (4-2): 43–6.

7. Vignon E., Mathieu P., Louisot P., Richard M. In vitro effect of nonsteroidal antiinflammatory drugs on proteoglycanase and collagenase activity in human osteoarthritic cartilage. Arthritis Rheum. 1991; 34 (10): 1332–5. https://doi.org/10.1002/art.1780341021.

8. Торшин И.Ю. О задачах оптимизации, возникающих при применении топологического анализа данных к поиску алгоритмов прогнозирования с фиксированными корректорами. Информатика и ее применения. 2023; 17 (2): 2–10. https://doi.org/10.14357/19922264230201.

9. Торшин И.Ю. О применении топологического подхода к анализу плохо формализуемых задач для построения алгоритмов виртуального скрининга квантово-механических свойств органических молекул I: Основы проблемно ориентированной теории. Информатика и ее применения. 2022; 16 (1): 39–44. https://doi.org/10.14357/19922264220106.

10. Торшин И.Ю. О применении топологического подхода к анализу плохо формализуемых задач для построения алгоритмов виртуального скрининга квантово-механических свойств органических молекул. Часть 2. Сопоставление формализма с конструктами квантовой механики и экспериментальная апробация предложенных алгоритмов. Информатика и ее применения. 2022; 16 (2): 35–43. https://doi.org/10.14357/19922264220205.

11. Torshin I.Yu. On solvability, regularity, and locality of the problem of genome annotation. Pattern Recognit Image Anal. 2010; 20: 386–95. https://doi.org/10.1134/S1054661810030156.

12. Торшин И.Ю., Громова О.А., Сардарян И.С., Федотова Л.Э. Сравнительный хемореактомный анализ мексидола. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2017; 117 (1-2): 75–83. https://doi.org/10.17116/jnevro20171171275-84.

13. Громова О.А., Торшин И.Ю., Федотова Л.Э. и др. Хемоинформационный анализ молекулы оротовой кислоты указывает на противовоспалительные, нейропротекторные и кардиопротекторные свойства лиганда магния. Фарматека. 2013; 13: 95–104. https://pharmateca.ru/ru/archive/article/12025.

14. Donkin J.J., Turner R.J., Hassan I., Vink R. Substance P in traumatic brain injury. Prog Brain Res. 2007; 161: 97–109. https://doi.org/10.1016/S0079-6123(06)61007-8.

15. Merry A.F., Sidebotham D.A., Middleton N.G., et al. Tenoxicam 20 mg or 40 mg after thoracotomy: a prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled study. Anaesth Intensive Care. 2002; 30 (2): 160–6. https://doi.org/10.1177/0310057X0203000206.

16. Громова О.А., Торшин И.Ю. Микронутриенты и репродуктивное здоровье. Руководство. 2-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2022: 832 c.

17. Кашеварова Н.Г., Таскина Е.А., Стребкова Е.А. и др. Проспективное сравнительное рандомизированное исследование эффективности и безопасности топических форм теноксикама и диклофенака у пациентов с остеоартритом коленных суставов. Современная ревматология. 2023; 17 (3): 51–9. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2023-3-51-59.