Анализ данных о лекарственных препаратах, направленных на оценку технологий здравоохранения в рамках деятельности Фонда «Круг добра» в 2021–2024 гг.

Актуальность. В 2021 г. для дополнительного финансового обеспечения детей с тяжелыми жизнеугрожающими и хроническими заболеваниями необходимым лечением, в частности дорогостоящими лекарственными препаратами (ЛП), был создан Фонд поддержки детей с тяжелыми жизнеугрожающими и хроническими заболеваниями, в т.ч. редкими (орфанными) заболеваниями, «Круг добра» (далее – Фонд «Круг добра»). При этом преобладающая часть обеспечиваемых ЛП предназначена для терапии редких заболеваний. Методологической поддержкой при принятии решений о включении заболеваний в перечень заболеваний и ЛП в перечни для закупок Фонда «Круг добра» является оценка технологий здравоохранения (комплексная оценка), проводимая ФГБУ «Центр экспертизы и контроля качества медицинской помощи» Минздрава России.

Цель: анализ характеристик ЛП, в отношении которых была проведена комплексная оценка за четыре года работы Фонда «Круг добра», в зависимости от их статуса включения в перечни для закупок, а также обзор доказательной базы, подтверждающей клиническую эффективность рассмотренных ЛП.

Материал и методы. Проанализированы 187 пар «ЛП – заболевание», по которым была проведена комплексная оценка, по следующим характеристикам: статус регистрации ЛП на территории Российской Федерации, Соединенных штатов Америки (США) и Европейского союза (ЕС) и данные о наличии орфанного статуса у зарегистрированных технологий, факт наличия неудовлетворенной терапевтической потребности в данном ЛП (отсутствия альтернативных опций терапии) и данные о наличии воспроизведенных ЛП. Характеристики опубликованных исследований о клинической эффективности ЛП, включенных в анализ, содержали данные о дизайне исследования, использованных конечных точках (суррогатные или «конечные» исходы), медиане наблюдения, группе контроля, а также факте наличия сравнительных исследований для каждой пары «ЛП – заболевание».

Результаты. Установлено, что ЛП, включенные в перечни для закупок, по сравнению с рассмотренными невключенными ЛП, характеризовались большей частотой получения орфанного статуса в США (84,6% против 67,8%) и ЕС (65,7% против с 38,8%), а также отсутствием альтернативных опций терапии (50,6% против 32,0%). Использование только суррогатных исходов отмечено в 56% опубликованных исследований о клинической эффективности ЛП, медиана временного горизонта оценки исходов составила 12,00 мес (межквартильный интервал 5,52–35,94), а среди дизайнов преобладали рандомизированные контролируемые испытания и несравнительные исследования (36,7% и 30,9% соответственно). Опубликованные данные о результатах сравнительных исследований отсутствовали для 36,8% всех проанализированных пар «ЛП – заболевание».

Заключение. Включенные в перечни Фонда «Круг добра» пары «ЛП – заболевание» характеризуются высокой неудовлетворенной медицинской потребностью (отсутствием альтернативных методов лечения), а также (более чем в половине случаев) соответствующим орфанным статусом в ЕС и/или США. Полученные результаты также соответствуют данным отечественных и зарубежных авторов о преимущественном использовании суррогатных исходов и распространенности применения несравнительных дизайнов исследований, обосновывающих эффективность орфанных ЛП. Это подчеркивает актуальность и целесообразность проведения комплексной оценки ЛП с высокой неопределенностью в отношении их эффективности, которая, с одной стороны, позволяет учитывать ограничения доказательности их клинических исследований, а с другой – обобщает данные о прочих значимых характеристиках ЛП и редкого заболевания.

1. Указ Президента Российской Федерации от 05.01.2021 № 16 «О создании Фонда поддержки детей с тяжелыми жизнеугрожающими и хроническими заболеваниями, в том числе редкими (орфанными) заболеваниями, «Круг добра». URL: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/400068476/ (дата обращения 15.01.2025).

2. Годовой отчет Фонда поддержки детей с тяжелыми жизнеугрожающими и хроническими заболеваниями, в том числе редкими (орфанными) заболеваниями, «Круг добра» за 2023 г. URL: https://xn--80abfdb8athfre5ah.xn--p1ai/wp-content/uploads/2024/06/240627-AnnualReport-2023.pdf (дата обращения 15.01.2025).

3. Годовой отчет Фонда поддержки детей с тяжелыми жизнеугрожающими и хроническими заболеваниями, в том числе редкими (орфанными) заболеваниями, «Круг добра» за 2022 г. URL: https://xn--80abfdb8athfre5ah.xn--p1ai/wp-content/uploads/2023/05/AnnualReport-2022.pdf (дата обращения 15.01.2025). A

4. Годовой отчет Фонда поддержки детей с тяжелыми жизнеугрожающими и хроническими заболеваниями, в том числе редкими (орфанными) заболеваниями, «Круг добра» за 2021 г. URL: https://xn--80abfdb8athfre5ah.xn--p1ai/wp-content/uploads/2022/06/%D0%93%D0%BE%D0%B4%D0%BE%D0%B2%D0%BE%D0%B8%CC%86-%D0%BE%D1%82%D1%87%D0%B5%CC%88%D1%82-%D0%B7%D0%B0-2021-%D0%B3%D0%BE%D0%B4.pdf (дата обращения 15.01.2025).

5. Постановление Правительства РФ от 21.05.2021 № 769 «Об утверждении Правил обеспечения оказания медицинской помощи (при необходимости за пределами Российской Федерации) конкретному ребенку с тяжелым жизнеугрожающим или хроническим заболеванием, в том числе редким (орфанным) заболеванием, либо группам таких детей». URL: https://base.garant.ru/400794260/ (дата обращения 15.01.2025).

6. Государственный реестр лекарственных средств. URL: https://grls.minzdrav.gov.ru/default.aspx (дата обращения 15.01.2025).

7. European Medical Agency. Orkambi (lumacaftor/ivacaftor). Available at: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/orkambi (accessed 15.01.2025).

8. US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs. Available at: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm (accessed 15.01.2025).

9. European Medical Agency. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/homepage (accessed 15.01.2025).

10. EVALUATE. Orphan drugs 2023–2028. A flattening curve? Available at: https://www.evaluate.com/thought-leadership/orphan-drug-2023-report/ (accessed 15.01.2025).

11. Jayasundara K., Hollis A., Krahn M., et al. Estimating the clinical cost of drug development for orphan versus non-orphan drugs. Orphanet J Rare Dis. 2019; 14 (1): 12. https://doi.org/doi.org/10.1186/s13023-018-0990-4.

12. Kubota Y., Narukawa M. Randomized controlled trial data for successful new drug application for rare diseases in the United States. Orphanet J Rare Dis. 2023; 18 (1): 89. https://doi.org/10.1186/s13023-023-02702-9.

13. Dupont A.G., Van Wilder P.B. Access to orphan drugs despite poor quality of clinical evidence. Br J Clin Pharmacol. 2011; 71 (4): 488–96. https://doi.org/10.1111/j.1365-2125.2010.03877.x.