Цель: исследовать противоопухолевые эффекты различных форм витамина В12 в сочетании с различными витаминами-синергистами и оценить перспективы клинических применений.

Материал и методы. В качестве клеточной модели in vitro использовались клетки линий BT-474 (карцинома протока молочной железы) и A549 (карцинома легкого), а в качестве опухолевой модели у животных in vivo – перевиваемая эпидермоидная карцинома легких Льюис (КЛЛ). Исследования КЛЛ на животных проведены на 25 самцах мышей-гибридов F₁ (возраст 2,5–3 мес, масса тела 23–26 г). Исследование in silico выполнено как систематический компьютерный анализ 9326 научных источников.

Результаты. В исследованиях in vitro на культурах двух опухолевых клеточных линиях человека (ВТ-474 и А549) подтверждено цитотоксическое действие витамина В12 (аквакобаламин). Показано, что витамин В12 обладает слабыми цитотоксическими свойствами в диапазоне концентраций 3,125–200 мкг/л (IC50>200 нМ), а его гидрофобное производное (гептаметиловый эфир цианаквакобириновой кислоты) заметно снижает выживаемость опухолевых линий клеток ВТ-474 и А549 при высоких концентрациях (100–200 мкг/л, IC50~100 нМ). Подопытные животные с моделью КЛЛ in vivo легко переносили препарат на основе витамина В12 (аквакобаламин, 160 мкг/кг). Воздействие препарата до 21-х суток развития КЛЛ сопровождалось нарастающей тенденцией торможения роста опухоли на 10–20% (р=0,059). Результаты систематического анализа литературы in silico показывают, что клинические данные подтверждают выраженное противоопухолевое действие витамина B12.

Заключение. Клеточная модель указала на противоопухолевые свойства витамина В12 и его гидрофобного производного. При субхроническом внутрижелудочном введении В12 животным-опухоленосителям наблюдается устойчивая тенденция к торможению роста КЛЛ. Анализ клинических данных подтвердил целесообразность противоопухолевого использования витамина В12 по отдельности и в сочетании с витаминами-синергистами.

Актуальность. Поиск перспективных нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) направлен, в частности, на выявление молекул с мультитаргетным противовоспалительным и противоболевым действием (в т.ч. через центральные механизмы).

Цель: изучить взаимодействия молекулы-кандидата НПВП (SV-1010) с опиоидными рецепторами и сравнить с эффектами известных молекул-агонистов (буторфанола и U-50488) методами хемореактомного анализа и докинга.

Материал и методы. Хемореактомный анализ механизмов действия НПВП проводился в три этапа: формирование выборок данных, установление списков молекул с известными свойствами, расчет констант связывания Kd и констант активации ЕС50. Докинг каппа-опиоидных рецепторов выполнен с использованием программ MarvinSketch, MOPAC2012, AutoDock Vina. Проведено сопоставление результатов хемореактомного моделирования и докинга.

Результаты. Хемореактомный анализ взаимодействий исследованных молекул с опиоидными рецепторами показал, что медианные и средние значения констант связывания Kd соединения SV-1010 сопоставимы с оценками значений констант, полученных для буторфанола и U-50488 (75–98 нМ для дельта-рецепторов, 62–81 нМ для каппа-рецепторов, 198–244 нМ для мю-рецепторов). Среди изученных подтипов опиоидных рецепторов у вещества SV-1010 установлены наименьшие значения Kd для каппа-рецепторов (64,8±46,3 нМ; дельта- и мю-рецепторы: 79,9±77,6 и 243,8±246,9 нМ соответственно). Не обнаружено существенной разницы в связывании молекул соединения SV-1010 опиоидными рецепторами типов каппа-1 и каппа-2 (Kd в диапазоне значений 23,7–54,5 нМ). Докинг изученных молекул в структуру каппа-рецептора человека позволил получить значения Kd и сформулировать механизм связывания соединения SV-1010 с сайтом каппа-опиоидного рецептора (потенциально, ключевыми связывающими аминокислотами сайта каппа-опиоидного рецептора являются ILE730, VAL667, MET579, ILE726, TRP723, ILE460 и TYR464). Сопоставление результатов хемореактомного моделирования и докинга позволило найти корреляцию, выраженную уравнением «35,8x – 4790» с коэффициентом корреляции, близким к единице. Результаты хемореактомного моделирования констант ЕС50 подтвердили данные анализа констант связывания Kd, в т.ч. и то, что соединение SV-1010 характеризуется бо́льшим сродством к каппа-рецепторам, чем к мю-рецепторам.

Заключение. Хемореактомное и докинговое моделирование эффектов молекулы SV-1010 подтверждают гипотезу о том, что данное соединение может являться агонистом каппа-опиоидных рецепторов, указывая на перспективность экспериментальных и других исследований SV-1010 с акцентом именно на каппа-опиоидные рецепторы.

Актуальность. Низкая частота спонтанного репортирования нежелательных реакций (НР) на лекарственные препараты (ЛП) в Российской Федерации (РФ) является актуальной проблемой здравоохранения. Необходимо изучать показатели функционирования системы фармаконадзора, аспекты вовлеченности различных целевых групп (пациенты, медицинские и фармацевтические работники, сотрудники фармацевтических компаний) и совершенствовать действующие подходы, включая развитие межведомственного взаимодействия и цифровых решений.

Цель: оценить роль и степень вовлеченности фармацевтических работников в систему спонтанного репортирования НР на ЛП в РФ, выявить основные барьеры, препятствующие их участию, и определить направления совершенствования фармаконадзора.

Материал и методы. Исследование базируется на анализе открытых статистических данных регуляторных органов РФ (Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения), Соединенных Штатов Америки (США) (FAERS) и Германии (BfArM) для сравнительной оценки структуры основных групп репортеров. Ввиду отсутствия агрегированных данных по РФ авторами в 2025 г. проведен собственный опрос потребителей, медицинских и фармацевтических работников (101 респондент) с использованием платформы Яндекс.Формы.

Результаты. Проанализированы причины низкой активности в спонтанном репортировании НР в каждой из выделенных групп, оценены уровень их осведомленности, доступность инструментов репортирования, мотивация и другие факторы. Выявлен существенный структурный дисбаланс в российской системе: в отличие от многоканальных моделей США и Германии, в РФ доминируют сообщения от медицинских работников. Собственный опрос показал крайне низкую долю сообщений от фармацевтических работников (8%), что не соответствует их законодательно закрепленной обязанности. Доли сообщений от других типов репортеров составили: медицинские работники – 61%, пациенты или их родственники – 14%, фармацевтические компании – 17%. Установлено, что, несмотря на высокую осведомленность о фармаконадзоре (88,9%), с жалобами потребителей сталкивались лишь 40,7% фармацевтических работников. Предпочтительным каналом взаимодействия для них является обращение напрямую в фармацевтические компании (51,9%), наиболее удобным форматом – специальная форма на сайте (51,9%). Анализ комментариев выявил ключевые барьеры: дефицит обратной связи, неуверенность в процедурах и неверие в результативность сообщений.

Заключение. Выявлены основные проблемные зоны и предложены пути дальнейшего развития и совершенствования системы фармаконадзора в РФ. Фармацевтические работники представляют собой критически важную, но недостаточно вовлеченную в систему фармаконадзора категорию репортеров. Для повышения полноты и качества данных о безопасности ЛП необходим комплексный подход, включающий модернизацию фармацевтического образования, внедрение цифровых инструментов для упрощения репортирования, проведение информационных кампаний и создание среды, поощряющей сообщение о НР как часть профессиональной ответственности.

Актуальность. Многие фармацевтические средства (антибиотики, диypeтики, ряд противоопухолевые средства, гормоны и др.) стимулируют потери организмом магния (Mg), пиридоксина (витамина В6, VB6) и других микронутриентов (МН). В результате на фоне возрастающей гипомагнеземии и прочих микронутриентных недостаточностей формируются многочисленные нежелательные побочные эффекты: нейро-, кардио, гепатотоксические и др. Кроме того, из-за формирующейся недостаточной обеспеченности (НДО) МН могут парадоксальным образом усиливаться патофизиологические механизмы, приводящие к заболеванию, при котором использовались соответствующие лекарственные средства (ЛС).

Цель: хемореактомная оценка антимикронутриентного (анти-МН) действия всех ЛС анатомо-терапевтическо-химической (ATX) классификации.

Материал и методы. Методами современного интеллектуального анализа данных (математических методов теории топологического анализа данных, теории анализа размеченных графов (хемографов) и др.) последовательно осуществлены систематический компьютерный анализ баз данных по магний-выводящим эффектам ЛС, созданы оригинальные алгоритмы числового прогнозирования Mg- и VB6-выводящего действия ЛС, а также соответствующие алгоритмы для прогнозирования других анти-МН эффектов ЛС и на их основе проведен хемореактомный скрининг 2527 ЛС, представленных в классификаторе ATX.

Результаты. Сформирована база данных по анти-МН свойствам ЛС для 24 показателей состояния МН-баланса для 18 МН. Разработаны алгоритмы прогнозирования анти-МН свойств ЛС с аккуратностью классификации 92±10% в кросс-валидации (аккуратность прогнозирования НДО VB6 – 88%, НДО Mg – 94–98%). В среднем на каждое ЛС из ATX приходится 8,5±6,5 анти-МН эффекта, и только 100 из 2527 (4%) ЛС не проявляли негативного воздействия на МН. К последним относились, прежде всего, аминокислоты, собственно МН, холиновые ЛС. Наиболее негативно ЛС влияли на обмен витамина D3 (505 категорий ATX), обмен VB6 (475 категорий ATX), железа (419 категорий ATX), витамина B1 (386 категорий ATX) и Mg (375 категорий ATX). НДО VB6 вызывает 1701 ЛС, НДО Mg – 1064 ЛС. Неблагоприятно на гомеостаз и Mg, и VB6 воздействуют антибиотики для системного применения (код ATX J01), психолептики (N05) и психоаналептики (N06), противоопухолевые средства (L01), половые гормоны и модуляторы половой системы (G03), анальгетики (N02), антидепрессанты (N06A), диypeтики (C03), антигистаминные ЛС для системного применения (R06A), противовоспалительные и противоревматические ЛС (M01), противовирусные ЛС прямого действия (J05A) и противоэпилептические препараты (N03A). Проведено детально описание анти-Mg и анти-VB6 свойств ЛС. Данные, полученные в результате проведения хемореактомного анализа, сопоставлены с данными экспериментальных и клинических исследований препаратов Mg и VB6.

Заключение. Результаты хемореактомного анализа позволяют обоснованно сопровождать фармакотерапию теми или иными ЛС препаратами на основе органических солей Mg и VB6.

Цель: разработка и валидация способа оценки медико-экономической эффективности (МЭЭ) диагностики целевых заболеваний (ЦЗ) с применением программ на основе искусственного интеллекта (ИИ) в сравнении с традиционной диагностикой на региональном уровне.

Материал и методы. Использовали медицинские данные 381 пациента с новообразованиями кожи, включая 291 случай доброкачественных и 90 случаев злокачественных новообразований. Моделировали два сценария диагностической маршрутизации: с помощью программ ИИ (порог алгоритма 62%) и традиционная трехэтапная маршрутизация без применения ИИ. Оценка включала расчет финансовых затрат (ФЗ) на каждый выявленный случай ЦЗ и на все случаи ЦЗ в регионе (г. Москва).

Результаты. При применении программы ИИ Derma Onko Check доля необоснованных направлений к дерматовенерологам снизилась с 40,6% до 6,9%, к онкологам – с 22% до 7,6%. Расчеты по разработанному способу оценки МЭЭ показали, что в регионе (г. Москва) необоснованные ФЗ при использовании программы ИИ на один случай ЦЗ (меланома кожи С43) составили 282 268,98 руб. против 579 069,26 руб. без применения ИИ. Коэффициент отношения обоснованных ФЗ к необоснованным ФЗ в регионе (г. Москва) составил: при применении ИИ – 1,7 (обоснованные ФЗ преобладают над необоснованными ФЗ), без применения ИИ –  0,31 (необоснованные ФЗ превышают обоснованные ФЗ). При экстраполяции на региональный уровень (г. Москва, 1470 случаев меланомы кожи в 2024 г.) потенциальная экономия необоснованных ФЗ составила 436 296 411,6 руб.

Заключение. Разработанный способ оценки МЭЭ продемонстрировал высокую экономическую эффективность применения программ ИИ в диагностике ЦЗ на примере злокачественных новообразований кожи (меланома кожи С43). Внедрение технологии позволяет оптимизировать маршрутизацию пациентов, сократить ФЗ системы здравоохранения и повысить своевременность диагностики социально значимых заболеваний. Способ может быть адаптирован для оценки МЭЭ использования ИИ в диагностике других нозологических форм.

Цель: анализ внедрения, правового регулирования, проблем и этических аспектов искусственного интеллекта (ИИ) в медицине в ключевых регионах (Соединенные Штаты Америки, Европейский союз, Китай, Россия), выявление регуляторных пробелов, этических дилемм и перспектив гармонизации стандартов.

Материалы и методы. Проведен обзор международных и национальных нормативных документов (GDPR, AI Act, FDA, NMPA), научных публикаций, клинических примеров и регуляторных инициатив (IMDRF, WHO). Использованы методы сравнительного правового анализа и систематизации этико-правовых норм.

Результаты. Выявлены значительные различия в подходах к регулированию ИИ: гибкость в США, этикоцентричность в ЕС, централизация в Китае и формирующаяся база в России. Обозначены ключевые проблемы: предвзятость алгоритмов, прозрачность ИИ, ответственность, конфликт инноваций и безопасности.

Заключение. Необходима гармонизация международных стандартов, внедрение динамического регулирования и усиление междисциплинарного сотрудничества для баланса между инновациями и защитой прав пациентов.

Цель: разработка и валидация способа оценки медико-экономической эффективности (МЭЭ) выявления целевых заболеваний (ЦЗ) с применением алгоритмов на основании заключений моделей искусственного интеллекта (ИИ) в условиях многоэтапной маршрутизации пациентов.

Материал и методы. Способ разработан на основе моделирования двух сценариев диагностической маршрутизации (с применением заключений программ ИИ и без него) с использованием данных 381 пациента со злокачественными и доброкачественными новообразованиями (ЗНО и ДНО, соответственно) кожи. Валидация проведена на примере заключений программы ИИ Derma Onko Check с предложенными ранее алгоритмами диагностики меланоцитарных опухолей кожи (n=230) с порогом алгоритма маршрутизации 62%. Составлены формулы для расчета коэффициента соотношения финансовых затрат (ФЗ), стоимости выявления одного случая ЦЗ, а также коэффициентов предотвратимых и потенциально предотвратимых ФЗ для визуализации результатов в квадрантной матрице. Способ оценки учитывает не только предотвратимые ФЗ на медицинские вмешательства, но потенциально предотвратимые ФЗ (потери) от несвоевременного выявления ЦЗ.

Результаты. Применение алгоритмов диагностики на основе заключений программы ИИ Derma Onko Check продемонстрировало высокую МЭЭ. Коэффициент соотношения ФЗ составил 0,49, что означает снижение на 51% общих ФЗ на диагностику меланоцитарных опухолей кожи с использованием алгоритмов на основании заключений моделей ИИ по сравнению с традиционной диагностикой. Анализ предотвратимых и потенциально предотвратимых ФЗ показал снижение предотвратимых ФЗ на 59,0% (R_TC_ =0,41) и потенциально предотвратимых ФЗ на 51,0% (R_TC_ =0,49), что соответствует расположению в оптимальной зоне эффективности при визуальной оценке с помощью квадрантной матрицы.

Заключение. Полученные результаты подтверждают методологическую обоснованность включения компонента ФЗ на лечение пропущенных случаев ЦЗ в обе части формулы R_TC для обеспечения корректной сопоставимости диагностических подходов с различной структурой ФЗ и клинических результатов.

Актуальность. Систематизированная информация о долгосрочных изменениях ассортимента, цен и структуры поставок антитромботических препаратов в Республике Узбекистан отсутствует, что затрудняет планирование лекарственного обеспечения.

Цель: провести комплексный анализ фармацевтического рынка антитромботических препаратов в Республике Узбекистан за 2010–2024 гг.

Материал и методы. Проведено первое многопараметрическое исследование рынка антитромботических средств в Узбекистане за 15 лет. Выполнена оценка динамики регистрации, объемов поставок, ценового диапазона, стран-производителей и фармакоэкономических характеристик антитромботических средств. Использованы данные Государственного реестра лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники, опубликованные Министерством здравоохранения Республики Узбекистан и системы Drugs Audit. Применены ассортиментный, динамический, ценовой анализ, расчет среднегодовых темпов роста (англ. compound annual growth rate, CAGR), корреляционный анализ (критерий Пирсона, p<0,05).

Результаты. Ассортимент антитромботических препаратов за рассматриваемый период вырос с 53 до 141 позиций, причем в среднем в реальный оборот на рынок поступает около 50%. Объем поставок увеличился в 6,6 раза, пик – 12,19 млн упаковок (2020 г.), далее произошло снижение (CAGR –8,03%). Импортные средства составляют 83% ассортимента, но после 2017 г. доля отечественных производителей возросла. Лидеры по международным непатентованным наименованиям: ацетилсалициловая кислота, эноксапарин, клопидогрел; доля ривароксабана на рынке растет.

Заключение. Рынок антитромботических препаратов в Узбекистане диверсифицировался, но сохраняется импортозависимость. Результаты исследования могут использоваться при формировании государственной политики и планировании закупок.

Актуальность. Внедрение программ компьютерного зрения (ПКЗ) на основе технологий искусственного интеллекта (ИИ) в практику медицинской диагностики предъявляет принципиально новые требования к качеству входных фотоизображений. Условия фотосъемки в различных областях медицины существенно различаются, в связи с чем референсные диапазоны фотометрических и текстурных параметров, при которых модели ИИ обеспечивают воспроизводимую диагностическую точность, должны устанавливаться отдельно для каждой предметной области. Систематический анализ причин ошибочных заключений ПКЗ выступает необходимым условием их клинического применения и совершенствования.

Цель: разработка обобщенной методологии анализа причин ошибочной классификации фотоизображений ПКЗ на основе моделей ИИ, обеспечивающей установление референсных диапазонов фотометрических и текстурных параметров для конкретной области медицинской визуализации, а также формирование критериев исключения изображений с аномальными значениями параметров при работе модулей предобработки в составе медицинских приложений.

Материал и методы. Методология включает восемь последовательных этапов. Сформирован набор фотоизображений с верифицированными заключениями на основани гистологических исследований и дерматоскопии, осуществлена их классификация ПКЗ и категоризация заключений по четырем стандартным категориям (истинно положительные, истинно отрицательные, ложноположительные, ложноотрицательные). Для каждого фотоизображения вычисляли набор из 13 фотометрических и текстурных метрик качества: яркость, контраст, резкость, энтропия, высокочастотная насыщенность, доли пересвеченных и затемненных пикселей, средние значения и стандартные отклонения цветовых каналов. Систематические межгрупповые различия выявляли посредством однофакторного дисперсионного анализа (англ. ANalysis Of VAriance, ANOVA), критерия Уэлча и корреляционного анализа по Спирмену. Локализацию областей фотоизображений, определяющих решение нейронной сети, осуществляли методами объяснимого ИИ. Референсные диапазоны устанавливали по характеристикам правильно классифицированных фотоизображений (категории истинно положительных и истинно отрицательных результатов) как интервалы [mean − 2·std; mean + 2·std]. Эффективность нормализации параметров оценивали по приросту точности, чувствительности и специфичности.

Результаты. На примере дерматологических ПКЗ Derma Onko Check и Melanoma Check показано, что предложенная методология позволяет выявить статистически значимые межгрупповые различия фотометрических и текстурных параметров (F=13,50–39,31 и p<0,001 для основных метрик ANOVA; F=5,41–72,29 и p<0,001 для категории заключения по ANOVA), подтвердить независимость закономерностей от программы ПКЗ (p=0,39–0,96 для фактора программы; p=0,15–0,92 для эффекта взаимодействия), верифицировать различие групп заключений ПКЗ по совокупности метрик (лямбда Уилкса 0,639; F=10,37; p<0,001) при многомерном анализе и установить ключевые независимые предикторы ошибочного заключения по логистической регрессии (размытие по быстрому преобразованию Фурье: отношение шансов (англ. odds ratio, OR) 3,08; резкость: OR 0,31; доля пересвеченных пикселей: OR 1,64). Установлены референсные диапазоны яркости (0,467–0,942), контраста (0,066–0,333), энтропии (3,626–5,590) и высокочастотной насыщенности (23,82–56,48), а также критические пороги (доля пересвеченных или затемненных пикселей более 55%), при превышении которых фотоизображение исключается из инференса. Применение модуля адресной предобработки, нормализующего отклоняющиеся параметры до референсных диапазонов, обеспечило прирост диагностической точности на +0,014–0,017 в абсолютных значениях во всех исследованных конфигурациях ПКЗ при преимущественном повышении специфичности (+0,015–0,019).

Заключение. Предложенная методология анализа причин ошибочной классификации фотоизображений с помощью ПКЗ апробирована в ПКЗ Derma Onko Check и Melanoma Check на ограниченной выборке (460 фотоизображений, две морфологические подгруппы меланоцитарных опухолей кожи). Распространение методологии и установленных референсных диапазонов на другие области медицинской визуализации (офтальмологию, гистологию, ультразвуковую диагностику), где условия получения фотоизображений принципиально различаются, требует валидации на представительных мультицентровых выборках с пересчетом референсных диапазонов параметров в соответствии с условиями получения фотоизображений каждой предметной области. Реализация в составе программ модулей исключения изображений с аномальными значениями метрик является закономерным практическим следствием применения методологии и обеспечивает воспроизводимое повышение клинической точности систем ПКЗ на основе ИИ.

Актуальность. Развитие цифровых технологий и повышение интереса к исследованиям реальной клинической практики (РКП) определяют необходимость совершенствования использования доказательств РКП в комплексной оценке лекарственных препаратов (ЛП). С этой точки зрения представляет интерес изучение наличия отечественных доказательств РКП и частоты их использования в комплексной оценке ЛП для совершенствования данной процедуры.

Цель: провести анализ наличия и частоты использования доказательств РКП при проведении комплексной оценки ЛП.

Материал и методы. Наличие исследований РКП оценено для 172 ЛП, предлагавшихся для включения в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, перечень высокозатратных нозологий и перечень программы «Обеспечение необходимыми лекарственными средствами» за период с 2020 по 2024 гг. Анализ проведен путем вычисления доли ЛП, у которых на момент подачи предложения о включении в перечни были публикации с результатами отечественных исследований РКП. Исследования РКП выявлены с помощью систематического поиска. Частота использования исследований РКП в комплексной оценке ЛП оценена в досье ЛП, предлагавшихся к включению в 2022 г. (28 досье). Частота использования доказательств РКП также определена в опубликованных клинико-экономических исследованиях (КЭИ) и анализах влияния на бюджет (АВБ) ЛП, рассматривавшихся в период  2018–2024 гг. (116 публикаций).

Результаты. За период с 2020 по 2024 гг. отечественные исследования РКП были опубликованы для 34% ЛП, предлагавшихся для включения в перечни ЛП. В 2022 г. 86% досье на ЛП содержали исследования РКП. В опубликованных КЭИ и АВБ ЛП, предлагавшихся к включению в перечни в 2018–2024 гг., доказательства РКП применялись в 42% КЭИ и 63% АВБ.

Заключение. Российские исследования РКП уже сегодня могут рассматриваться как перспективный источник доказательств при проведении комплексной оценки ЛП. В то же время невысокая частота публикации результатов отечественных исследований РКП свидетельствует о целесообразности дальнейшего наращивания темпов их проведения. Доказательства РКП востребованы в комплексной оценке ЛП, что определяет необходимость совершенствования их использования при формировании перечней ЛП.

Актуальность. В Российской Федерации одним из механизмов обеспечения доступности современной лекарственной терапии при тяжелых хронических и редких заболеваниях является федеральная программа лекарственного обеспечения пациентов с 14 высокозатратными нозологиями (ВЗН).

Цель: представление результатов оценки текущего состояния реализации программы 14 ВЗН с точки зрения специалистов здравоохранения, непосредственно участвующих в данном процессе, и выявление потенциальных направлений ее оптимизации.

Материал и методы. Проведено анкетирование специалистов, вовлеченных в процессы лекарственного обеспечения в рамках программы 14 ВЗН. Анкета включала 9 вопросов, построенных на интервальной и порядковой шкалах. В итоговый анализ включено 28 валидных анкет из 87 полученных. Надежность инструмента оценивали с помощью коэффициента α Кронбаха, согласованность экспертных мнений – с помощью коэффициента конкордации Кендалла и критерия χ² Пирсона.

Результаты. Разработанная анкета продемонстрировала достаточную внутреннюю согласованность (α=0,799). Наиболее актуальными проблемами программы, по мнению экспертов, являются недостаточность финансового обеспечения (4,29 балла), необходимость совершенствования системы лекарственного обеспечения (4,21 балла) и автоматизация процессов подачи и рассмотрения заявок на лекарственные препараты (4,18 балла). Умеренная согласованность экспертных оценок установлена только при ранжировании нозологий по степени необходимости внедрения инструментов совершенствования лекарственного обеспечения (W=0,3089). Приоритетными нозологиями названы гемофилия, рассеянный склероз и злокачественные новообразования лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей.

Заключение. Полученные результаты подтверждают актуальность совершенствования программы 14 ВЗН и могут быть использованы для обоснования направлений ее организационной и фармакоэкономической оптимизации.

Актуальность. Мониторинг цифровых медиа является требованием надлежащей практики фармаконадзора (англ. good pharmacovigilance practices, GVP) Евразийского экономического союза (ЕАЭС). Однако на сегодняшний день отсутствуют стандартизированные подходы к обработке неструктурированных данных из социальных сетей о нежелательных реакциях (НР) организма, связанных с медицинским применением лекарственных препаратов (ЛП).

Цель: разработка и апробация организационной модели мониторинга цифровых медиа для выявления сообщений о НР, адаптированой к требованиям GVP ЕАЭС, и оценка ее применимости на примере русскоязычного сегмента социальной сети «ВКонтакте».

Материал и методы. Проведен ретроспективный анализ контента 7 сообществ пациентов с ревматоидным артритом (совокупная аудитория более 54 тыс. подписчиков) за период с января по декабрь 2025 г. Проанализировано 58 884 постов и комментариев. Поиск осуществляли по ключевым словам: «побочные эффекты», «побочное действие», «побочки». Разработан протокол обработки, включающий: оценку минимальных критериев валидности сообщения (наличие репортера, пациента, подозреваемого ЛП и описания НР), кодирование выявленных НР в терминах Медицинского словаря для регуляторной деятельности (англ. Medical Dictionary for Regulatory Activities, MedDRA, версия 27.0) двумя независимыми экспертами, сопоставление с инструкциями по медицинскому применению ЛП с последующим расчетом согласованности мнений экспертов (коэффициент каппа Коэна).

Результаты. Выявлено 1463 упоминания, которые содержали описания НР при применении ЛП. Установленным критериям валидности сообщения соответствовали 108 упоминаний (7,4%). В результате кодирования 108 валидных упоминаний получили 76 уникальных предпочтительных терминов НР, согласующихся со словарем MedDRA. При сопоставлении указанных терминов с инструкциями по медицинскому применению ЛП 59 классифицированы как входящие в инструкции (предвиденные) и 17 – как не указанные в инструкциях – непредвиденные НР, формирующие гипотезы для последующей валидации в рамках сигнал-менеджмента. Согласованность мнений двух независимых экспертов при оценке наличия НР была высокой (коэффициент каппа Коэна 0,87). Доля сообщений, не поддающихся кодированию из-за неполноты или неспецифичности описаний, составила 92,6% от общего числа сообщений с упоминанием НР, что подтверждает высокий уровень «информационного шума» в социальных медиа.

Заключение. Предложенная организационная модель позволяет формализовать процесс мониторинга социальных медиа, обеспечивая воспроизводимость и соответствие регуляторным нормам GVP ЕАЭС. Выявленные НР, не указанные в инструкциях по медицинскому применению ЛП, демонстрируют потенциал социальных сетей как дополнительного источника гипотез по безопасности ЛП, требующего интеграции в рутинные процессы фармаконадзора фармацевтических организаций.

Цель: рассчитать прямые розничные затраты на фармакотерапию и мониторинг сахарного диабета 2-го типа (СД2) и ожирения у взрослых в Российской Федерации для схем, предусмотренных действующими клиническими рекомендациями Минздрава России.

Материал и методы. На основе медианных розничных цен аптечных агрегаторов apteka.ru и uteka.ru за апрель 2026 г. рассчитана стоимость 14 схем фармакотерапии СД2 и 5 схем фармакотерапии ожирения. База данных включала 254 ценовые позиции по препаратам для лечения СД2 и 44 позиции по препаратам для лечения ожирения. Перспектива анализа – пациент как розничный покупатель. Дополнительно оценены прямые нелекарственные медицинские расходы на рекомендуемый мониторинг: лабораторные исследования, консультации специалистов и самоконтроль гликемии.

Результаты. Стоимость фармакотерапии СД2 варьировалась от 175 до 14 716 руб/мес, что соответствует примерно 84-кратному различию между минимальной и максимальной схемами. Выделены три стоимостные страты: I – низкозатратная (менее 500 руб/мес), II – среднезатратная (1000–7000 руб/мес), III – высокозатратная (более 12 000 руб/мес). К низкозатратным схемам относились метформин и его комбинации с препаратами сульфонилмочевины, к среднезатратным – ингибиторы дипептидилпептидазы-4, ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера-2, инсулины и инъекционный семаглутид, к высокозатратным – лираглутид, тирзепатид и пероральный семаглутид. При ожирении стоимость схем составляла от 2958 руб/мес для сибутрамина до 29 568 руб/мес для семаглутида (2,4 мг 1 раз в неделю). Суммарные годовые расходы на рекомендуемый мониторинг с учетом самоконтроля гликемии достигали 32 900 – 63 200 руб. у пациентов на пероральной терапии и 51 150 – 99 700 руб. у пациентов на инсулинотерапии.

Заключение. Переход к современным схемам фармакотерапии СД2 и ожирения сопровождается многократным ростом прямых лекарственных расходов. Инъекционный семаглутид занимает среднезатратную страту, тогда как пероральный семаглутид остается в высокозатратной страте, что может быть связано с технологической сложностью таблетированной лекарственной формы семаглутида с использованием салькапрозата натрия и ограниченной конкуренцией в данном сегменте. Учет расходов на мониторинг показывает, что реальное прямое финансовое бремя пациента существенно превышает стоимость лекарственной терапии, особенно в низко- и среднезатратных стратах. Полученные данные создают основу для последующих клинико-экономических исследований.

Цель: разработать и систематизировать методологию формирования наборов данных для программ компьютерного зрения (ПКЗ) в клинической медицине, предложить и обосновать многокритериальную классификацию ПКЗ, охарактеризовать особенности их клинического применения на трех организационных уровнях (пациента, врача и медицинской организации).

Материал и методы. Исследование посвящено систематизации и формализации понятий «набор данных» и «база данных» в теме искусственного интеллекта в сфере здравоохранения и клинической медицины, разработку многокритериальной классификации программ компьютерного зрения и характеристику особенностей их клинического применения. Использованы методы терминологического анализа, сравнительно-сопоставительного анализа и классификационного подхода.

Результаты. Уточнены и разграничены понятия «набор данных» и «база данных» с формализацией их ключевых характеристик. Описана шестиэтапная методология формирования датасета из клинической базы данных (выгрузка, деперсонализация, верификация, структурирование, балансировка, документирование). Предложена и обоснована четырехкритериальная классификация ПКЗ (по модальности входных данных, числу используемых моделей, месту развертывания и интеграции в оборудование). Охарактеризованы особенности клинического применения ПКЗ на уровне пациента, врача и медицинской организации.

Заключение. Методологически корректное формирование датасетов является определяющим фактором клинической валидности ПКЗ. Предложенная классификация обеспечивает стандартизированное описание систем, необходимое для их корректного сравнения и регуляторной оценки, а понимание уровней клинического применения позволяет оптимизировать интеграцию ПКЗ в реальную медицинскую практику.

Актуальность. Несмотря на наличие клинических рекомендаций, отдающих приоритет пероральным лекарственным формам нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), реальная структура маршрутов введения в регионах количественно не охарактеризована, а индексы концентрации рынка и декомпозиция затрат в российских исследованиях потребления лекарственных средств практически не применялись.

Цель: количественная характеристика регионального потребления системных НПВС в розничном секторе фармацевтического рынка Самарской области за 2023–2025 гг. и сопоставление структурной позиции кеторолака с опубликованными европейскими фармакоэпидемиологическими данными.

Материал и методы. Проведено ретроспективное региональное исследование использования лекарственных препаратов на основе обезличенных данных продаж в розничном секторе фармацевтического рынка Самарской области по системным НПВС за 2023–2025 гг. Источником данных служила база данных компании AlphaRM. Объем потребления рассчитывали в установленных суточных дозах (англ. defined daily doses, DDD) по индексу WHO ATC/DDD с учетом пути введения, интенсивность потребления – в DDD на 1000 жителей в сутки (англ. inhabitants per day, DID). Дополнительно анализировали сегмент препаратов, кумулятивная доля DDD которых достигает или впервые превышает 90% (англ. drug utilisation 90%, DU90), а также показатели концентрации рынка (индекс Херфиндаля–Хиршмана – англ. Herfindahl–Hirschman index, HHI), совокупную долю трех лидирующих молекул (коэффициент концентрации трех крупнейших участников рынка – англ. concentration ratio of top-3 firms, CR3) и структуру бюджетной нагрузки. Полученные показатели сопоставляли с результатами европейских исследований использования НПВС.

Результаты. Суммарное потребление системных НПВС в аптечных организациях Самарской области составило 40,1 DID в 2023 г. и 43,1 DID в 2025 г., что сопоставимо с нордическими эталонными значениями. Кеторолак на протяжении 2023–2025 гг. стабильно входил в тройку лидирующих молекул в сегменте DU90, обеспечивая в среднем около 6,1 DID и 14,7% общего объема DDD. Такая структурная позиция кеторолака существенно превышала значения, описанные в европейских источниках, при умеренной концентрации рынка (HHI<0,15, стабильные значения CR3).

Заключение. При уровне потребления системных НПВС в аптечных организациях Самарской области, сопоставимом с европейскими странами, структурная позиция кеторолака в региональном розничном сегменте фармацевтического рынка существенно выше опубликованных эталонных значений. С учетом ограниченного регуляторного статуса кеторолака это наблюдение следует рассматривать как популяционный сигнал, требующий подтверждения на уровне индивидуальных назначений и оценки клинических исходов. Использованные в данном исследовании методы могут быть применены и к иным регионам Российской Федерации.

Актуальность. Оценка диагностической эффективности программ искусственного интеллекта (ИИ) по стандартной матрице ошибок систематически занижает их клиническую ценность, поскольку расценивает онкологическую настороженность по гистологически доброкачественным новообразованиям с клиническими признаками злокачественности как ложноположительный результат.

Цель: разработать методологию оценки клинической эффективности и клинической точности диагностических программ ИИ в дерматоонкологии, учитывающую онкологическую настороженность как самостоятельную клиническую ценность.

Материал и методы. Оценено 342 новообразования кожи (ФГБУ «Главный военный клинический госпиталь им. академика Н.Н. Бурденко» Минобороны России, 2025–2026 гг.). Для формальной оценки точности применяли стандартную матрицу ошибок. Для клинической оценки разработаны система четырех категорий клинической эффективности и формула клинической точности на основе матрицы клинических случаев. Доверительные интервалы (ДИ) рассчитаны методом Уилсона.

Результаты. Формальная точность составила 89,7% (чувствительность – 100,0%, специфичность – 84,8%). Клиническая эффективность: полное совпадение – 82,2%, совпадение по онконастороженности – 12,9%, несовпадение по онконастороженности – 1,2%, полное несовпадение – 3,8%. Клиническая точность: клиническая чувствительность – 98,5% (95% ДИ 94,6–99,6), клиническая специфичность – 88,1% (95% ДИ 83,0–91,8), клиническая точность – 92,1% (95% ДИ 88,8–94,5).

Заключение. Учет формальной точности диагностики программами ИИ занижает клиническую ценность программ ИИ. Предложенные показатели оценки клинической точности и эффективности обеспечивают объективную оценку программы ИИ применительно к реальным задачам дерматоонкологической маршрутизации.

Распространенность ожирения и сахарного диабета 2-го типа продолжает расти, формируя устойчивую медико-социальную и экономическую нагрузку на системы здравоохранения. Агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 продемонстрировали клиническую эффективность в отношении гликемического контроля, снижения массы тела и уменьшения сердечно-сосудистого риска, что обусловило их широкое внедрение в терапевтическую практику. Однако высокая стоимость оригинальных препаратов, эпизоды дефицита и неравномерный доступ к лечению ограничивают их применение, особенно в условиях бюджетных ограничений. В обзоре проанализированы современные данные о клинической сопоставимости биоаналогов агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида-1, регуляторных требованиях к их регистрации и международном опыте внедрения. Особое внимание уделено экономическим аспектам: влиянию ценовой конкуренции на стоимость терапии, структуре расходов пациентов и потенциальному эффекту для систем здравоохранения. Оценены данные реальной клинической практики, свидетельствующие о том, что финансовая нагрузка может снижать приверженность к лечению и отсрочивать достижение терапевтических целей. Показано, что появление биоаналогов не гарантирует автоматического снижения цен и требует комплексных мер регулирования, включая прозрачные механизмы ценообразования, фармаконадзор и образовательные инициативы. В российском контексте внедрение биоаналогов может способствовать расширению доступа к терапии при условии сохранения стандартов качества и доказательной базы. Рациональное сочетание клинической эффективности и экономической целесообразности рассматривается как ключевой фактор устойчивости инкретиновой терапии в условиях растущего спроса.

Цель: показать финансовую и клиническую значимость АВС/VEN-анализа для оценки рациональности финансовых затрат на лекарственные средства (ЛС) при ограниченных ресурсах.

Материал и методы. Рассмотрены данные оборотно-сальдовых ведомостей организации здравоохранения психиатрического профиля за период 2022–2024 гг. Выполнен расчет финансовых затрат на ЛС (ABC-анализ), а также оценка рациональности использования ЛС (VEN-анализ) для организации. С помощью АВС/VEN-матричного анализа проведена оценка категорий и структуры затрат с подсчетом коэффициента корреляции Спирмена и коэффициента оптимизации для определения связей между переменными и рациональности распределения ЛС с точки зрения соответствия финансовых затрат клинической значимости.

Результаты. За рассматриваемый период доля затрат I категории выросла как по количеству подкатегорий (с 57,9% до 86,66%), так и по затратам (с 84,7% до 96,98%), доля затрат II категории снизилась как по количеству позиций (с 38,6% до 10,34%), так и по затратам (с 14,6% до 3,02%). III категория затрат (низкоприоритетные препараты) постепенно исключается из структуры: с 3,5% до полного отсутствия в 2024 г. Отмечен рост коэффициента оптимизации в подкатегории AV до 0,47 в 2023–2024 гг., а также доли затрат на препараты группы V с 48% до 97%. Подкатегории AN и AE полностью исключены, усилилась корреляция между долями ЛС и затрат.

Заключение. За период 2022–2024 гг. структура закупок ЛС сместилась в сторону I категории, что соответствует принципам доказательной медицины и стратегическим задачам оптимизации расходов при сохранении высокого уровня терапевтической эффективности.

Актуальность. Ожирение является одним из наиболее значимых хронических неинфекционных заболеваний современности и ассоциировано с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета 2-го типа и преждевременной смертности. В последние годы значительное внимание уделяется разработке новых фармакологических подходов к лечению ожирения, среди которых особый интерес вызывают агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1. Одним из наиболее изученных представителей данного класса препаратов является семаглутид, продемонстрировавший выраженный эффект снижения массы тела и благоприятное влияние на кардиометаболические показатели.

Цель: анализ современных данных о клинической эффективности, безопасности и фармакоэкономических аспектах применения семаглутида при лечении ожирения.

Материал и методы. Проведен аналитический обзор публикаций, представленных в международных (PubMed/MEDLINE) и российских (Elibrary) научных базах данных с охватом исследований, опубликованных до декабря 2025 г. Стратегия поиска включала комбинации ключевых слов и словосочетаний: “semaglutide”, “GLP-1 receptor agonist”, “obesity treatment”, “anti-obesity medications”, “weight loss”, “efficacy”, “safety”, “cost-effectiveness”, “health economics”, а также «семаглутид», «агонисты рецепторов ГПП-1», «лечение ожирения», «препараты для лечения ожирения», «снижение массы тела», «эффективность», «безопасность», «соотношение затраты – эффективность», «фармакоэкономика». В анализ включали рандомизированные контролируемые исследования, метаанализы, систематические обзоры и наблюдательные исследования реальной клинической практики. Дополнительно учитывались фармакоэкономические исследования, оценивающие соотношение «затраты – эффективность», «затраты – полезность» и влияние терапии на бюджет здравоохранения.

Результаты. Терапия семаглутидом обеспечивает клинически значимое снижение массы тела, улучшение метаболических показателей и снижение риска сердечно-сосудистых осложнений. Вместе с тем применение препарата требует учета профиля безопасности, длительности терапии и экономических аспектов лечения. Фармакоэкономические оценки показывают, что при выраженной клинической эффективности применение семаглутида может способствовать снижению долгосрочных затрат системы здравоохранения за счет уменьшения частоты осложнений ожирения.

Заключение. Семаглутид представляет собой перспективное фармакологическое средство в комплексной терапии ожирения, однако его рациональное использование требует дальнейших клинико-экономических исследований и оценки долгосрочных результатов лечения.

Актуальность. Гемофилия относится к числу орфанных заболеваний и входит в программу «14 высокозатратных нозологий» (ВЗН), в рамках которой в Российской Федерации пациенты обеспечиваются дорогостоящей лекарственной терапией за счет средств федерального бюджета. Наличие 11 лекарственных препаратов (ЛП) для лечения гемофилии, включенных в программу, при отсутствии прозрачных критериев выбора конкретного ЛП в рамках одной клинической ситуации затрудняет принятие терапевтических решений.

Цель: проведение систематического обзора клинической эффективности ЛП для лечения гемофилии, включенных в программу 14 ВЗН, и разработка подхода к формированию критериев выбора терапии для отдельных групп пациентов.

Материал и методы. Поиск клинических исследований (КИ) проводили в базах PubMed/MEDLINE и Cochrane Library. В анализ включали сравнительные КИ, систематические обзоры и метаанализы. Дополнительно анализировали клинические рекомендации (КР) по гемофилии и инструкции по медицинскому применению (ИМП) ЛП.

Результаты. Существующая доказательная база неоднородна и не позволяет провести полное сравнение всех ЛП, включенных в программу 14 ВЗН. Вместе с тем выявлены отдельные закономерности клинической эффективности и ограничения доказательной базы, значимые для выбора терапии. На основании анализа клинических данных, КР и ИМП предложен методологический подход к формированию критериев выбора ЛП, включающий разработку моделей пациентов, типовых клинических ситуаций и алгоритма автоматизированного выбора терапии.

Заключение. Предложенный подход может быть использован для унификации назначения ЛП при гемофилии и адаптирован для других нозологий программы 14 ВЗН.

Актуальность. Постковидный синдром (ПКС) характеризуется выраженной клинической неоднородностью и сопровождается снижением качества жизни, трудоспособности и функционального статуса пациентов. Отсутствие утвержденных этиотропных схем лечения обусловливает необходимость четко разграничивать раннюю противовирусную терапию острого COVID-19, потенциально способную предотвращать неблагоприятные отдаленные исходы, а также применение противовирусных препаратов при уже сформированном ПКС.

Цель: систематизировать клинические, фармакологические, технологические и фармакоэкономические предпосылки применения современных противовирусных стратегий при COVID-19 и ПКС.

Материал и методы. Выполнен нарративный обзор с учетом критериев шкалы SANRA и принципов представления экономических оценок CHEERS 2022. Поиск публикаций проведен с помощью электронных библиографических ресурсов PubMed/MEDLINE, ScienceDirect, SpringerLink, Google Scholar, eLibrary и КиберЛенинка. Проанализированы рандомизированные и наблюдательные клинические исследования, систематические обзоры, фармакоэкономические оценки и публикации, посвященные противовирусным препаратам, биологическим средствам и перспективным технологиям доставки.

Результаты. Наиболее обоснованным сценарием является раннее назначение противовирусной терапии пациентам с высоким риском прогрессирования острого COVID-19. Комбинация «нирматрелвир + ритонавир» обладает наиболее выраженной доказательной базой в отношении снижения частоты госпитализаций и уровня смертности, между тем возможное влияние на риск ПКС окончательно не установлено. Применение ремдесивира ограничивается внутривенным введением и связанными с ним организационными затратами, молнупиравир преимущественно рассматривается как альтернативный вариант. Экономическая ценность моноклональных антител зависит от чувствительности циркулирующих вариантов SARS-CoV-2. В исследовании STOP-PASC 15-дневный курс терапии комбинированным препаратом «нирматрелвир + ритонавир» не обеспечивал значимого улучшения симптомов у пациентов с уже сформированным ПКС. Малые интерферирующие РНК, наноформуляции, пролекарства и интраназальные системы доставки имеют преимущественно доклиническое или раннее клиническое обоснование. При фармакоэкономической оценке необходимо раздельно учитывать профилактику ПКС и лечение сформированного синдрома, а также фенотип заболевания, качество жизни, трудоспособность и потребность в реабилитации.

Заключение. Рутинное назначение противовирусных препаратов при сформированном ПКС в настоящее время не подтверждено достаточными доказательствами. Их дальнейшее изучение целесообразно в группах с признаками вирусной или антигенной персистенции. Ранняя терапия острого COVID-19 у пациентов из группы высокого риска может быть обоснованна, но ее влияние на профилактику ПКС требует дальнейшего подтверждения и более углубленного исследования.

Актуальность. Искусственный интеллект (ИИ) занимает все более значимое место в современной медицине. Нарастающее число разработанных и зарегистрированных программ, внедренных систем поддержки принятия клинических решений и научных исследований свидетельствуют о качественном переходе технологий ИИ из экспериментальной фазы в фазу практического применения. Вместе с тем отсутствует единая терминологическая база, систематизированная классификация программ ИИ.

Цель: систематизировать терминологический аппарат, классификации и сравнить архитектуры ИИ, ввести и обосновать ряд новых понятий, необходимых для описания современных архитектур программ ИИ.

Материал и методы. Проведен систематический поиск литературы в базах данных PubMed/MEDLINE, Scopus, Web of Science и нормативных базах данных (FDA, EMA). Критерии включения: рецензируемые публикации и нормативные руководящие документы на английском и русском языках (1950–2025 гг.). Для систематизации и классификации терминологии использовался контент-анализ, а для адаптации общепринятых на международном уровне терминов к русскому языку применялся консенсус экспертов.

Результаты. Проведен анализ развития ИИ в клинической медицине и здравоохранении от экспертных систем 1970-х гг. до современных больших языковых моделей и мультимодальных систем. Систематизированы типы архитектур нейронных сетей: сверточные нейронные сети (англ. convolutional neural network, CNN), визуальные трансформеры (англ. vision transformer, ViT), гибридные архитектуры CNN+ViT, рекуррентные сети (англ. recurrent neural network  / long short-term memory, RNN/LSTM) и большие языковые модели (англ. large language model, LLM) на архитектуре трансформера (англ. bidirectional encoder representations from transformer, BERT; generative pre-trained transformer, GPT). Предложена полная классификация современных архитектур нейронных сетей и систем ИИ по модальности, количеству моделей и месту развертывания с практическими рекомендациями по выбору метода. Систематизированы, адаптированы и предложены к стандартизированному использованию в русскоязычной медицинской терминологии понятия «инференс», «одномодельная/мультимодельная система ИИ», «программа компьютерного зрения».

Заключение. Формирование единого терминологического пространства и стандартизированных подходов к классификации и валидации программ ИИ является необходимым условием их безопасного и эффективного клинического применения.