Цель: исследовать противоопухолевые эффекты различных форм витамина В12 в сочетании с различными витаминами-синергистами и оценить перспективы клинических применений.

Материал и методы. В качестве клеточной модели in vitro использовались клетки линий BT-474 (карцинома протока молочной железы) и A549 (карцинома легкого), а в качестве опухолевой модели у животных in vivo – перевиваемая эпидермоидная карцинома легких Льюис (КЛЛ). Исследования КЛЛ на животных проведены на 25 самцах мышей-гибридов F₁ (возраст 2,5–3 мес, масса тела 23–26 г). Исследование in silico выполнено как систематический компьютерный анализ 9326 научных источников.

Результаты. В исследованиях in vitro на культурах двух опухолевых клеточных линиях человека (ВТ-474 и А549) подтверждено цитотоксическое действие витамина В12 (аквакобаламин). Показано, что витамин В12 обладает слабыми цитотоксическими свойствами в диапазоне концентраций 3,125–200 мкг/л (IC50>200 нМ), а его гидрофобное производное (гептаметиловый эфир цианаквакобириновой кислоты) заметно снижает выживаемость опухолевых линий клеток ВТ-474 и А549 при высоких концентрациях (100–200 мкг/л, IC50~100 нМ). Подопытные животные с моделью КЛЛ in vivo легко переносили препарат на основе витамина В12 (аквакобаламин, 160 мкг/кг). Воздействие препарата до 21-х суток развития КЛЛ сопровождалось нарастающей тенденцией торможения роста опухоли на 10–20% (р=0,059). Результаты систематического анализа литературы in silico показывают, что клинические данные подтверждают выраженное противоопухолевое действие витамина B12.

Заключение. Клеточная модель указала на противоопухолевые свойства витамина В12 и его гидрофобного производного. При субхроническом внутрижелудочном введении В12 животным-опухоленосителям наблюдается устойчивая тенденция к торможению роста КЛЛ. Анализ клинических данных подтвердил целесообразность противоопухолевого использования витамина В12 по отдельности и в сочетании с витаминами-синергистами.

Актуальность. Фенол и его производные (например, парабены), фталаты и ряд других ароматических соединений, попадая в организм человека вследствие неблагоприятной экологии, курения, приема с пищей и лекарственными препаратами, проявляют различные токсические эффекты. Систематической оценки клинических последствий токсического воздействия фенола и фталатов в рамках комплексных клинико-эпидемиологических исследований ранее не проводилось.

Цель: выявить показатели анамнеза пациентов, достоверно ассоциированные с уровнями фенола в крови и моче и фталатов в моче.

Материал и методы. На основе информации в базе данных Института микроэлементов при ЮНЕСКО сформирована выборка описаний пациентов (n=2746), у которых были измерены уровни фенола в сыворотке крови и/или в моче и фталатов в моче. К этой выборке были применены методы топологического и метрического анализа данных, разрабатываемые в научной школе Журавлёва–Рудакова, наряду с методами параметрической и непараметрической статистики. Анализ данных проводился в три этапа: 1) выявление статистически достоверных попарных взаимодействий методами топологического анализа данных; 2) выявление кластеров попарных взаимодействий; 3) описание полученных закономерностей в виде метрических диаграмм, топологических «формул взаимодействий» и «типов взаимодействий».

Результаты. Более высокие уровни фенола в моче связаны с возрастанием уровней маркеров деструкции кости и хряща, нарушениями кроветворения (падение уровней гемоглобина и среднего объема эритроцитов), дисфункцией печени и почек (нарастание уровней креатинина и альбумина), снижением систолического артериального давления (гипотония) на фоне более низкого потребления клетчатки, витаминов E, A, С, B2, B6, фолатов и магния. Повышенная концентрация фенола в моче коррелировала с повышенными уровнями биомаркера курения (котинин), что указывает на курение как существенный источник фенола и его производных в организме человека. Более высокое содержание фенола в крови ассоциировано с курением в анамнезе, бронхиальной астмой, сахарным диабетом 2-го типа (СД2), вазомоторными пароксизмами (так называемые «приливы») и болевой симптоматикой. Достоверно более высокие показатели фенола в крови получены у участников, не принимающих витаминно-минеральные комплексы (ВМК). Повышенные уровни фталатов в моче установлены у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), алкоголизмом, болевой симптоматикой (головные боли, боли в пояснице и ногах), диабетической полинейропатией, нарушениями кроветворения (возрастание ширины распределения эритроцитов), гомеостаза хряща, дисфункцией печени, почек и в целом со снижением качества жизни. Высокое содержание фталатов в моче соответствовало более низкому потреблению витаминов А, С, B2, B12, фолатов, кобальта, железа и лютеина на фоне повышенных концентраций в крови токсичных кадмия, свинца и котинина.

Заключение. Повышенные уровни фенола и фталатов в моче и фенола в сыворотке крови ассоциированы с рядом хронических социально значимых патологий (СД2, ХОБЛ, боль, нарушения гомеостаза хряща и кости) и с низким потреблением витаминов и микроэлементов, в т.ч. в составе ВМК. Таким образом, прием ВМК может служить важным способом микронутриентной поддержки детоксикационных систем организма против фенола и его производных.

Цель: обобщение современных требований к системе менеджмента качества (СМК) при производстве стандартных образцов (СО) для фармацевтики и медицины, а также оценка проблем и перспектив внедрения СМК для обеспечения надежного контроля качества лекарственных средств.

Материал и методы. Проведен анализ международных и национальных нормативных документов, включая стандарты ISO 9001, ISO/IEC 17025, ISO 17034, а также принципы надлежащей производственной практики (англ. good manufacturing practice, GMP) и надлежащей лабораторной практики (англ. good laboratory practice, GLP). Изучен опыт внедрения СМК на предприятиях – производителях СО в России и за рубежом. Методология исследования основана на сравнительном анализе требований и практических подходов к обеспечению качества.

Результаты. Установлено, что для гарантии качества производства СО необходима интеграция международных стандартов ISO 9001, ISO/IEC 17025, ISO 17034 и правил GMP/GLP. Сравнительный анализ показал, что российская система качества при производстве СО постепенно приближается к мировым ориентирам: внедряется аккредитация по ISO, укрепляется международное сотрудничество при сохранении отдельных элементов государственного регулирования. Перспективные направления развития системы качества связаны с дальнейшей гармонизацией международных стандартов, цифровизацией процессов контроля качества и расширением номенклатуры СО на новые типы лекарственных средств, что потребует разработки новых методических подходов.

Заключение. Эффективная СМК при производстве СО является важнейшим условием обеспечения качества и безопасности фармацевтической продукции. Интеграция международных стандартов ISO и принципов GMP/GLP позволяет выпускать референтные материалы с требуемыми точностью, стабильностью и прослеживаемостью, признанные на мировом уровне. Дальнейшее совершенствование системы качества обеспечит отрасли надежные эталоны и повысит доверие к результатам контроля качества как внутри страны, так и за рубежом.

Оксид азота NO – сигнальная молекула, участвующая в многочисленных физических и патологических процессах в биологических системах. Высокочувствительные сенсорные материалы для измерения количеств NO in vivo в выдыхаемом воздухе и  жидких средах организма (слюна, кровь, моча) могут быть полезным инструментом в диагностике и ведении пациентов с бронхолегочными, сердечно-сосудистыми, неврологическими и опухолевыми заболеваниями. Разработано несколько подходов к измерению NO в биосубстратах (включая выдыхаемый воздух) – флуоресценция/хемилюминесценция, электронный спиновый резонанс, электрохимические/амперометрические (органические и неорганические) и ферментативные/белковые сенсоры. Материалами для NO-сенсоров могут быть полупроводники, нитриды переходных металлов, комплексы фталоцианинов, производных порфирина и кобаламина с металлами. Создание сенсорных материалов на основе производных витамина В12 представляет собой актуальную исследовательскую задачу биомедицины. В статье систематизирована информация об использовании различных соединений в качестве материалов для NO-чувствительных и селективных сенсоров для измерения/оценки уровней NO в различных биосубстратах.