Перейти к:
Эффективность применения алектиниба в сравнении с лорлатинибом у пациентов с ALK-положительным немелкоклеточным раком легкого: фармакоэкономическое исследование
https://doi.org/10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2023.210
Аннотация
Цель: оценить клинико-экономическую эффективность применения алектиниба в сравнении с лорлатинибом у взрослых пациентов с распространенным положительным на киназу анапластической лимфомы (англ. anaplastic lymphoma kinase, ALK) немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ).
Материал и методы. При расчетах учтены прямые затраты системы здравоохранения: стоимость лекарственной терапии, выявления и купирования нежелательных явлений, паллиативной помощи. Построена марковская модель, состоящая из трех состояний пациента («жив без прогрессии», «жив с прогрессией», «смерть»), вероятности нахождения в каждом из которых получены по данным ранее проведенных клинических исследований. Ввиду равной эффективности стратегий в отношении общей и беcпрогрессивной выживаемости применен анализ минимизации затрат.
Результаты. Суммарные затраты в расчете на 1 пациента при использовании лорлатиниба были на 40,63% выше затрат при применении алектиниба (12 551 770 и 7 451 522 руб. соответственно). При этом разница преимущественно определялась различиями в стоимости таргетной терапии: в группе алектиниба затраты на лекарственную терапию в расчете на 1 пациента составили 6 646 247 руб., в группе лорлатиниба – 11 922 814 руб., что на 44% выше.
Заключение. Применение алектиниба в терапии пациентов с распространенным ALK-положительным НМРЛ оправданно не только с клинической, но и с экономической точки зрения.
Ключевые слова
Для цитирования:
Колбин А.C., Гомон Ю.М., Проскурин М.А., Балыкина Ю.Е. Эффективность применения алектиниба в сравнении с лорлатинибом у пациентов с ALK-положительным немелкоклеточным раком легкого: фармакоэкономическое исследование. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2023;16(3):412-421. https://doi.org/10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2023.210
For citation:
Kolbin A.S., Gomon Yu.M., Proskurin M.A., Balykina Yu.E. Efficacy of alectinib in comparison with lorlatinib in patients with ALK-positive non-small cell lung cancer: pharmacoeconomic study. FARMAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomics and Pharmacoepidemiology. 2023;16(3):412-421. (In Russ.) https://doi.org/10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2023.210
ВВЕДЕНИЕ / INTRODUCTION
Согласно данным статистического наблюдения в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями мужского населения в России ведущими по-прежнему остаются опухоли трахеи, бронхов и легкого (16,4%) [1]. Абсолютное число впервые установленных случаев рака трахеи, бронхов и легкого в 2021 г. среди мужчин составило 43 555 (64 случая на 100 тыс. населения), среди женщин – 12 773 (16 случаев на 100 тыс. населения).
Один из основных методов лечения рака легкого – хирургический [2]. У пациентов с IV стадией заболевания рекомендуется проводить противоопухолевую лекарственную терапию. Прогрессу в лечении немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) способствовало улучшение понимания патогенных геномных изменений, разработка новых лекарственных препаратов из группы блокаторов иммунных контрольных точек и использование биомаркеров для идентификации пациентов, наиболее вероятно реагирующих на указанную терапию [3][4]. Понимание молекулярно-генетических изменений при НМРЛ привело к разработке препаратов, таргетно воздействующих на драйверные мутации, что значимо улучшило исходы терапии.
В настоящее время выделено несколько биомаркеров, которые помогают определить подгруппу пациентов с драйверными мутациями. Это киназа анапластической лимфомы (англ. anaplastic lymphoma kinase, ALK), транслокация гена ROS1, мутация в гене, кодирующем рецептор эпидермального фактора роста (англ. epidermal growth factor receptor, EGFR) (18–21-й экзоны), активирующие мутации V600E в гене BRAF. При их выявлении рекомендовано проведение таргетной терапии [2].
Было обнаружено, что слияния генов, приводящие к сверхэкспрессии белка ALK, происходят примерно у 5% людей с метастатическим НМРЛ [3]. Кризотиниб стал первым ингибитором тирозинкиназ, эффективным в отношении опухолевого ответа у пациентов с ALK-положительным НМРЛ. Ингибиторы тирозинкиназ второго поколения (алектиниб, церитиниб, бригатиниб) обладают более мощным и специфичным действием ингибирования киназ и могут быть эффективны у пациентов с резистентностью к кризотинибу. Недавно появился лорлатиниб – ингибитор тирозинкиназ ALK третьего поколения.
Согласно российским клиническим рекомендациям при выявлении ALK-положительного НМРЛ в качестве первой линии терапии показано проведение терапии одним из ингибиторов тирозинкиназ второго или первого поколения (алектиниб, церитиниб или кризотиниб). Лечение проводится до клинического прогрессирования или развития непереносимой токсичности [2]. При прогрессировании на фоне терапии кризотинибом и как минимум еще одним ингибитором ALK рекомендуется третья линия таргетной терапии – применение лорлатиниба [2]. В соответствии с рекомендациями RUSSCO при выявлении транслокации ALK в качестве первой линии лечения НМРЛ может быть назначен любой из ингибиторов тирозинкиназ (алектиниб, лорлатиниб, церитиниб, бригатиниб или кризотиниб) [5].
Цель – оценить клинико-экономическую эффективность применения алектиниба в сравнении с лорлатинибом у взрослых пациентов с распространенным ALK-положительным НМРЛ.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ / MATERIAL AND METHODS
Эффективность альтернативных стратегий / Effectiveness of alternative strategies
Прямых сравнительных исследований эффективности алектиниба и лорлатиниба не проводилось. Тем не менее в непрямом сравнении K. Ando et al. (2021 г.) было продемонстрировано отсутствие статистически значимых различий между лорлатинибом и алектинибом в отношении как беспрогрессивной выживаемости (отношение угроз (ОУ) 0,742; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,466–1,180), так и общей выживаемости (ОУ 1,180; 95% ДИ 0,590–2,354) [6].
Ввиду равной эффективности сравниваемых стратегий в отношении показателей выживаемости в качестве метода оценки экономической эффективности выбран анализ минимизации затрат. Учитывая длительность наблюдения пациентов в регистрационных рандомизированных клинических испытаниях (РКИ), горизонт моделирования составил 30 мес [6].
Расчет затрат / Cost calculation
При расчетах учтены прямые затраты системы здравоохранения (позиция плательщика «Система здравоохранения»): стоимость лекарственной терапии, выявления и купирования нежелательных явлений (НЯ), паллиативной помощи.
Проведение терапии алектинибом и лорлатинибом не требует госпитализации пациентов и осуществляется в амбулаторных условиях. Расчет затрат на лекарственную терапию приведен в таблице 1.
При расчете затрат на выявление и купирование НЯ принимали во внимание сведения о безопасности, представленные в инструкциях по медицинскому применению лорлатиниба и алектиниба [8][9]. Для НЯ 1–2 степеней учитывали стоимость амбулаторного ведения пациентов для выявления НЯ и наблюдения в случае развития НЯ, для НЯ 3–5 степеней – стоимость стационарного ведения пациентов.
Стоимость амбулаторного ведения пациентов рассчитана исходя из нормативов затрат, представленных в Программе государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи на 2023 год (ПГГ): стоимость 1 обращения с профилактическими целями составляет 520,20 руб., в связи с заболеванием – 1508,50 руб. [10].
Расчет стоимости случая (СС) госпитализации в стационар согласно методическим рекомендациям Федерального фонда обязательного медицинского страхования [11] осуществляется по формуле:
СС = НФЗ × КЗ × ПК × КД,
где НФЗ – норматив финансовых затрат; КЗ – коэффициент относительной затратоемкости; ПК – поправочные коэффициенты; КД – коэффициент дифференциации. НФЗ, установленный ПГГ в 2023 г., составляет для круглосуточного стационара 39 951,50 руб. [10]. ПК и КД при проведении расчетов были приняты равными 1.
При расчетах стоимости выявления и купирования НЯ ввиду наличия только данных о доле каждого вида НЯ в общей структуре, в т.ч. доле серьезных НЯ, сделан ряд допущений:
– не учитывали возможность развития нескольких НЯ в одном цикле (алгоритм расчета построен исходя из правила «1 цикл – 1 НЯ»);
– учитывали, что НЯ 1–2 степеней требуют снижения дозы на 1 ступень, НЯ 3–5 степеней – отмены лекарственного средства (ЛС) на 1 мес с последующим возобновлением терапии в сниженной на 1 ступень дозе;
– считали, что при возобновлении терапии в сниженной дозе НЯ не рецидивирует.
Сведения о безопасности лорлатиниба и алектиниба приведены в соответствии с данными РКИ ALEX [12] и CROWN [13], а также на основании данных, содержащихся в инструкциях по медицинскому применению ЛС [8][9] (табл. 2–5).
Установленный уровень ежегодного дисконтирования затрат составил 10%.
Клинико-экономическая модель / Clinical and economic model
С целью проведения расчетов стоимости терапии на всем горизонте моделирования построена марковская модель, учитывающая три состояния пациента: «жив без прогрессии», «жив с прогрессией» и «смерть» (рис. 1). Расчет вероятности пребывания в каждом из состояний основан на результатах РКИ ALEX [12] и CROWN [13], оценивавших общую и безрецидивную выживаемость на фоне применения альтернативных стратегий.
В расчетах учитывали, что пациент в состоянии «жив без прогрессии» получает терапию одной из альтернатив. С целью унификации схем ведения пациента после прогрессирования заболевания или возникновения НЯ, требующих отмены терапии, сделано допущение, что пациент получает паллиативную помощь весь период наблюдения до смерти.
Согласно ПГГ стоимость паллиативной медицинской помощи в стационарных условиях (включая койки паллиативной медицинской помощи и койки сестринского ухода) составляет 2764,70 руб. в день [10].
Анализ чувствительности / Sensitivity analysis
Проведен анализ чувствительности результатов исследования к изменению ключевого параметра модели – стоимости лекарственной терапии с отклонением их значений на ±25%.
Таблица 1. Расчет стоимости лекарственной терапии распространенного ALK-положительного немелкоклеточного рака легкого [7]
Table 1. Calculation of the cost of pharmacotherapy for advanced ALK-positive non-small cell lung cancer [7]
МНН / INN |
Форма выпуска / Presentation |
Стоимость упаковки*, руб. / |
Суточная дозировка, мг / |
Стоимость в сутки*, руб. / |
Алектиниб / Alectinib |
Капсулы 150 мг № 224 / Capsules 150 mg, N224 |
240 231 |
1200 |
8 579,68 |
900 |
6 434,76 |
|||
Лорлатиниб / Lorlatinib |
Таблетки 100 мг № 30 / Tablets 100 mg, N30 |
392 640 |
100 |
13 088,00 |
Таблетки 25 мг № 90 / Tablets 25 mg, N90 |
396 547 |
75 |
13 218,23 |
Примечание. ALK (англ. anaplastic lymphoma kinase) – киназа анапластической лимфомы; МНН – международное непатентованное наименование. * С учетом налога на добавленную стоимость и торговой надбавки.
Note. ALK – anaplastic lymphoma kinase; INN – international nonproprietary name. * Including value added tax and trade markup.
Таблица 2. Частота развития нежелательных явлений (НЯ), стоимость выявления и купирования НЯ 1–2-й степеней на фоне приема лорлатиниба
Table 2. The rate of adverse events (AЕs), the cost of detecting and relieving of 1–2 degree AЕs during taking lorlatinib
НЯ / AЕs |
Частота развития, % / Rate of development, % |
Кратность мероприятий выявления и контроля / Multiplicity of identification and control measures |
Стоимость 1 обращения в целях выявления и контроля, руб. / The cost of 1 appeal for detection and control, rub. |
Тактика ведения / Management tactics |
Анемия / Anemia |
10,8 |
0, 2, 4, 8 нед, затем 1 раз в 3 мес / |
520,20 – контроль (до возникновения случая), 1508,50 – в связи с возникновением случая / 520.20 – control (before case occurrence), 1508.50 – in connection with case occurrence |
Снижение дозы до 75 мг/сут // Dose reduction to 75 mg/day |
Гиперхолестеринемия / Hypercholesterolemia |
67,8 |
Прежняя доза / |
||
Гипертриглицеридемия / Hypertriglyceridemia |
50,5 |
|||
Повышение уровня липазы / Increased lipase levels |
5,1 |
|||
Повышение уровня амилазы / Increased amylase levels |
7,1 |
Снижение дозы до 75 мг/сут // Dose reduction to 75 mg/day |
||
Гипергликемия / Hyperglycemia |
6,0 |
|||
Снижение настроения / Mood decline |
21,0 |
Однократно при возникновении / Once in case of occurrence |
1508,50 |
|
Когнитивные нарушения / Cognitive disorders |
26,8 |
|||
Периферическая нейропатия / Peripheral neuropathy |
45,1 |
|||
Головная боль / Headache |
17,3 |
|||
Нарушения речи / Speech disorders |
9,5 |
|||
Нарушение зрения / Vision disorders |
15,0 |
|||
Диарея / Diarrhea |
21,7 |
|||
Запор / Constipation |
15,9 |
|||
Тошнота / Nausea |
17,6 |
|||
Сыпь / Rash |
13,9 |
|||
Артралгия / Arthralgia |
24,0 |
|||
Миалгия / Myalgia |
19,3 |
|||
Отек / Edema |
52,2 |
|||
Повышенная утомляемость / Increased fatigue |
27,4 |
|||
Психотические нарушения (галлюцинации) / Psychotic disorders (hallucinations) |
6,8 |
Отмена на 1 мес c возобновлением в дозе до 75 мг/сут // Cancellation for 1 month with resumption at a dose of 75 mg/day |
||
Артериальная гипертензия / Arterial hypertension |
6,9 |
Двукратно при возникновении / Twice in case of occurrence |
Снижение дозы до 75 мг/сут // Dose reduction to 75 mg/day |
|
Пневмонит / Pneumonitis |
0,4 |
2692,10 (1 КТ ОГК) / 2692.10 (1 chest CT) |
Отмена на 1 мес с возобновлением в дозе 75 мг/сут // Cancellation for 1 month with resumption at a dose of 75 mg/day |
|
Удлинение интервала P–R на ЭКГ / Prolonged P–R interval on ECG |
0,7 |
Ежемесячно / Monthly |
520,20 – контроль (до возникновения случая), 1508,50 – в связи с возникновением случая / 520.20 – control (before case occurrence), 1508.50 – in connection with case occurrence |
Снижение дозы до 75 мг/сут // Dose reduction to 75 mg/day |
Примечание. ЭКГ – электрокардиография; КТ ОГК – компьютерная томография органов грудной клетки.
Note. ECG – electrocardiography; CT – computed tomography.
Таблица 3. Частота развития нежелательных явлений (НЯ), стоимость выявления и купирования НЯ 3–4 степеней на фоне приема лорлатиниба
Table 3. The rate of adverse events (AЕs), the cost of detecting and relieving of 3–4 degree AЕs during taking lorlatinib
НЯ / AЕs |
Частота развития, % / Rate of development, % |
Кратность мероприятий выявления и контроля / Multiplicity of identification and control measures |
Стоимость 1 обращения в целях выявления и контроля, руб. / |
Тактика ведения / Management tactics |
КСГ / DRG |
КЗ / CIC |
Анемия / Anemia |
5,1 |
0, 2, 4, 8 нед, затем 1 раз в 3 мес / |
520,20 – контроль (до возникновения случая), 1508,50 – в связи с возникновением случая / 520.20 – control (before case occurrence), 1508.50 – in connection with case occurrence |
Отмена на 1 мес с возобновлением в дозе 75 мг/сут // Cancellation for 1 month with resumption at a dose of 75 mg/day |
st05.001 |
0,94 |
Гиперхолестеринемия / Hypercholesterolemia |
16,6 |
Прежняя доза / Previous dose |
– |
– |
||
Гипертриглицеридемия / Hypertriglyceridemia |
16,6 |
|||||
Повышение уровня липазы / Increased lipase levels |
8,8 |
Отмена на 1 мес с последующим возобновлением в дозе 75 мг/сут // Cancellation for 1 month with resumption at a dose of 75 mg/day |
||||
Повышение уровня амилазы / Increased amylase levels |
3,1 |
|||||
Гипергликемия / Hyperglycemia |
3,2 |
st35.001 |
1,02 |
|||
Психотические нарушения (галлюцинации) / Psychotic disorders (hallucinations) |
1,0 |
Однократно при возникновении / Once in case of occurrence |
1508,50 |
– |
– |
|
Когнитивные нарушения / Cognitive disorders |
2,0 |
|||||
Периферическая нейропатия / Peripheral neuropathy |
2,7 |
st15.007 |
1,02 |
|||
Диарея / Diarrhea |
1,0 |
st27.004 |
0,59 |
|||
Тошнота / Nausea |
0,7 |
st27.001 |
0,74 |
|||
Сыпь / Rash |
0,3 |
– |
– |
|||
Артралгия / Arthralgia |
0,7 |
|||||
Отек / Edema |
2,4 |
|||||
Снижение настроения / Mood decline |
1,7 |
Снижение дозы до 75 мг/сут // Dose reduction to 75 mg/day |
||||
Головная боль / Headache |
0,7 |
|||||
Нарушения речи / Speech disorders |
0,3 |
|||||
Нарушение зрения / Vision disorders |
0,3 |
|||||
Повышенная утомляемость / Increased fatigue |
0,7 |
|||||
Пневмонит / Pneumonitis |
1,0 |
Двукратно при возникновении / Twice in case of occurrence |
2692,10 (1 КТ ОГК) / 2692.10 (1 chest CT) |
Отмена / Cancellation |
st23.001 |
0,85 |
Артериальная гипертензия / Arterial hypertension |
6,1 |
1508,50 |
Отмена на 1 мес с последующим возобновлением в дозе 75 мг/сут // Cancellation for 1 month with resumption at a dose of 75 mg/day |
st27.005 |
0,70 |
Примечание. КСГ – клинико-статистическая группа; КЗ – коэффициент затратоемкости; КТ ОГК – компьютерная томография органов грудной клетки.
Note. DRG – disease-related group; CIC – cost intensity coefficient; КТ – computed tomography.
Таблица 4. Частота развития нежелательных явлений (НЯ), стоимость выявления и купирования НЯ 1–2 степеней на фоне приема алектиниба
Table 4. The rate of adverse events (AЕs), the cost of detecting and relieving of 1–2 degree AЕs during taking alectinib
НЯ / AЕs |
Частота развития, % / Rate of development, % |
Кратность мероприятий выявления и контроля / Multiplicity of identification and control measures |
Стоимость 1 обращения в целях выявления и контроля, руб. / |
Тактика ведения / Management tactics |
Анемия / Anemia |
17 |
0, 2, 4, 8 нед, затем 1 раз в 3 мес / |
520,20 – контроль (до возникновения случая), 1508,50 – в связи с возникновением случая / 520.20 – control (before case occurrence), 1508.50 – in connection with case occurrence |
Снижение дозы до 450 мг 2 раза в сутки / Dose reduction to 450 mg twice a day |
Гиперхолестеринемия / Hypercholesterolemia |
36 |
|||
Гипертриглицеридемия / Hypertriglyceridemia |
30 |
|||
Повышение уровня АЛТ / Increased ALT level |
10 |
|||
Повышение уровня АСТ / Increased AST level |
8 |
|||
Снижение настроения / Mood decline |
15 |
Однократно при возникновении / Once in case of occurrence |
1508,50 |
|
Периферическая нейропатия / Peripheral neuropathy |
21 |
|||
Диарея / Diarrhea |
13 |
|||
Рвота / Emesis |
8 |
|||
Тошнота / Nausea |
9 |
|||
Отек / Edema |
34 |
|||
Повышенная утомляемость / Increased fatigue |
12 |
Примечание. АЛТ – аланинаминотрансфераза; АСТ – аспартатаминотрансфераза.
Note. АLТ – alanine aminotransferase; АSТ – aspartate aminotransferase.
Таблица 5. Частота развития нежелательных явлений (НЯ), стоимость выявления и купирования НЯ 3–5 степеней на фоне приема алектиниба
Table 5. The rate of adverse events (AЕs), the cost of detecting and relieving 3–5 degree AЕs during taking alectinib
НЯ / AЕs |
Частота развития (%)/ Rate of development, % |
Кратность мероприятий выявления и контроля / Multiplicity of identification and control measures |
Стоимость 1 обращения в целях выявления и контроля, руб. / The cost of 1 appeal for detection and control, rub. |
Тактика ведения / Management tactics |
КСГ / DRG |
КЗ / CIC |
Анемия / Anemia |
3,0 |
0, 2, 4, 8 нед, затем 1 раз |
520,20 – контроль (до возникновения случая), 1508,50 – в связи с возникновением случая / 520.20 – control (before case occurrence), 1508.50 – in connection with case occurrence |
Отмена на 1 мес с возобновлением в дозе 450 мг 2 раза в сутки // Cancellation for 1 month with resumption at a dose of 450 twice a day |
st05.001 |
0,94 |
Гиперхолестеринемия / Hypercholesterolemia |
16,0 |
– |
– |
|||
Гипертриглицеридемия / Hypertriglyceridemia |
20,0 |
|||||
Повышение уровня АЛТ / Increased ALT level |
3,0 |
st04.003 |
0,86 |
|||
Повышение уровня АСТ / Increased AST level |
2,0 |
– |
– |
|||
Снижение настроения / |
1,0 |
Однократно при возникновении / Once in case of occurrence |
1508,50 |
|||
Периферическая нейропатия / Peripheral neuropathy |
2,0 |
st15.007 |
1,02 |
|||
Диарея / Diarrhea |
1,0 |
st27.004 |
0,59 |
|||
Рвота / Emesis |
0,7 |
st27.001 |
0,74 |
|||
Тошнота / Nausea |
0,7 |
st27.001 |
0,74 |
|||
Отек / Edema |
4,0 |
– |
– |
|||
Повышенная утомляемость / Increased fatigue |
1,0 |
– |
– |
Примечание. КСГ – клинико-статистическая группа; КЗ – коэффициент затратоемкости; АЛТ – аланинаминотрансфераза; АСТ – аспартатаминотрансфераза.
Note. DRG – disease-related group; CIC – cost intensity coefficient; АLТ – alanine aminotransferase; АSТ – aspartate aminotransferase.
Рисунок 1. Марковская модель пациента с положительным на киназу анапластической лимфомы (англ. anaplastic lymphoma kinase, ALK) немелкоклеточным раком легкого
Figure 1. Markov model of a patient with anaplastic lymphoma kinase (ALK) positive non-small cell lung cancer
РЕЗУЛЬТАТЫ / RESULTS
Расчет затрат / Cost calculation
На рисунке 2 представлены суммарные затраты на лечение с применением ЛС сравнения в расчете на 1 пациента. Как видно, при горизонте моделирования 30 мес суммарные затраты на лечение 1 пациента при применении лорлатиниба были на 40,63% выше затрат при использовании алектиниба (12 551 770 и 7 451 522 руб. соответственно). При этом разница преимущественно определялась различиями в стоимости самой таргетной терапии: в группе алектиниба затраты на нее составили 6 646 247 руб. в расчете на 1 пациента, в группе лорлатиниба – 11 922 814 руб., что на 44% выше.
Разница в затратах на выявление и купирование НЯ у 1 пациента между алектинибом и лорлатинибом оказалась минимальной и составила 8% (4065 и 4410 руб. соответственно). Что касается паллиативной помощи, то затраты на ее проведение были на 28% выше при терапии алектинибом (801 210 руб. против 624 546 руб.).
Анализ минимизации затрат / Cost minimization analysis
Результаты проведенного анализа минимизации затрат представлены в таблице 6.
Разница затрат на 1 пациента для алектиниба в сравнении со стратегией лорлатиниба составила 5 100 247 руб. Таким образом, в соответствии с вычисленным показателем анализа минимизации затрат использование алектиниба дешевле применения лорлатиниба на 40,63%.
Анализ чувствительности / Sensitivity analysis
С целью проверки результатов иссследования в условиях изменения входных параметров был выполнен вероятностный анализ чувствительности путем многократного изменения значений стоимости ЛС. Результаты представлены на рисунке 3.
Продемонстрировано, что при многократном изменении стоимости ЛС стратегия применения алектиниба остается менее затратной по сравнению со стратегией сравнения. Результаты вероятностного анализа чувствительности подтверждают выводы, полученные в основном сценарии.
Рисунок 2. Суммарные затраты на лечение алектинибом и лорлатинибом в расчете на 1 пациента за 30 мес.
НЯ – нежелательные явления
Figure 2. Cumulative alectinib and lorlatinib treatment costs per patient over 30 months.
AEs – adverse events
Рисунок 3. Соотношение суммарных затрат для стратегий сравнения при изменении их стоимости (горизонт моделирования 30 мес)
Figure 3. Ratio of total costs for compared strategies as their costs change (modeling horizon 30 months)
Таблица 6. Результаты анализа минимизации затрат
Table 6. Results of cost minimization analysis
МНН / INN |
Суммарные затраты, руб. / |
Показатель минимизации затрат на 1 пациента, руб. / |
|
Алектиниб / Alectinib |
Лорлатиниб / Lorlatinib |
||
Алектиниб / Alectinib |
7 451 522 |
– |
–5 100 247 |
Лорлатиниб / Lorlatinib |
12 551 770 |
5 100 247 |
– |
Примечание. МНН – международное непатентованное наименование.
Note. INN – international nonproprietary name.
ОБСУЖДЕНИЕ / DISCUSSION
Проведенный клинико-экономический анализ показал экономическую эффективность использования алектиниба у пациентов с ALK-положительным НМРЛ. Преимущественно разница в затратах между альтернативными стратегиями определялась различиями в стоимости самих ЛС. В то же время необходимость внесения допущений при проведении расчетов (прежде всего, касающихся оценки затрат на выявление и купирование НЯ) неизбежно влияет на точность полученных результатов, обусловленную различиями в профилях безопасности сравниваемых стратегий.
В метаанализе К. Ando et al. (2021 г.) продемонстрирован более благоприятный профиль безопасности алектиниба в сравнении с лорлатинибом: отношение рисков развития НЯ 3-й степени тяжести на фоне применения альтернативных стратегий составило 1,918 в пользу алектиниба (95% ДИ 1,486–2,475) [6]. Согласно данным РКИ CROWN [11] при назначении лорлатиниба или алектиниба НЯ, приводящие к прерыванию лечения или снижению дозы, зарегистрированы у 49% и 21% пациентов соответственно, в то время как по данным РКИ ALEX [12] подобные показатели составили 19% и 16% соответственно. При этом серьезные НЯ, в т.ч. требующие госпитализации пациента или приводящие к продлению случая госпитализации, также развивались чаще на фоне терапии лорлатинибом (34% против 28%).
Для более точной оценки затрат в связи с развитием НЯ, вероятно, требуется проведение исследований с другими методологическими подходами, например исследований реальной клинической практики.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ / CONCLUSION
Таким образом, при горизонте моделирования 30 мес суммарные затраты в расчете на 1 пациента при применении лорлатиниба оказались на 40,63% выше затрат при использовании алектиниба. Разница преимущественно определялась различиями в стоимости самой таргетной терапии: затраты на терапию алектинибом были на 44% ниже затрат на терапию лорлатинибом.
С учетом равной эффективности стратегий в отношении общей и беспрогрессивной выживаемости применение алектиниба у пациентов с распространенным ALK-положительным НМРЛ является экономически оправданным.
Список литературы
1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. (ред.) Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2022: 252 с.
2. Злокачественное новообразование бронхов и легкого. Клинические рекомендации. 2022. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/30_4 (дата обращения 30.08.2023).
3. Arbour K.C., Riely G.J. Systemic therapy for locally advanced and metastatic non-small cell lung cancer: a review. JAMA. 2019; 322 (8): 764–74. https://doi.org/10.1001/jama.2019.11058.
4. Jordan E.J., Kim H.R., Arcila M.E., et al. Prospective comprehensive molecular characterization of lung adenocarcinomas for efficient patient matching to approved and emerging therapies. Cancer Discov. 2017; 7 (6): 596–609. https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-16-1337.
5. Лактионов К.К., Артамонова Е.В., Бредер В.В., и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению немелкоклеточного рака легкого. Злокачественные опухоли. 2022; 12 (3s2-1): 41–59. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2022-12-3s2-41-59.
6. Ando K., Manabe R., Kishino Y., et al. Comparative efficacy and safety of lorlatinib and alectinib for ALK-rearrangement positive advanced nonsmall cell lung cancer in Asian and non-Asian patients: a systematic review and network meta-analysis. Cancers (Basel). 2021; 13 (15): 3704. https://doi.org/10.3390/cancers13153704.
7. Единая информационная система в сфере закупок. URL: https://zakupki.gov.ru/epz/main/public/home.html (дата обращения 30.08.2023).
8. Инструкция по медицинскому применению препарата Лорвиква®. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=65a7f3ed-650d-4ce9-9d7d-1444a0147690 (дата обращения 30.08.2023).
9. Инструкция по медицинскому применению препарата Алеценза®. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=85023a03-a0a7-4e27-9af6-f3102e10ac80 (дата обращения 30.08.2023).
10. Постановление Правительства РФ от 29.12.2022 № 2497 «О Программе государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи на 2023 год и на плановый период 2024 и 2025 годов». URL: https://base.garant.ru/406065459/ (дата обращения 30.08.2023).
11. Методические рекомендации по способам оплаты медицинской помощи за счет средств обязательного медицинского страхования (утв. Министерством здравоохранения РФ и Федеральным фондом обязательного медицинского страхования 02.02.2022, №№ 11-7/И/2-1619, 00-10-26-2-06/750). URL: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/403402448/ (дата обращения 30.08.2023).
12. Peters S., Camidge D.R., Shaw A.T. Alectinib versus crizotinib in untreated ALK-positive non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2017; 377 (9): 829–38. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1704795.
13. Shaw A.T., Bauer T.M., de Marinis F., et al. First-line lorlatinib or crizotinib in advanced ALK-positive lung cancer. N Engl J Med. 2020; 383 (21): 2018–29. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2027187.
Об авторах
А. C. КолбинРоссия
д.м.н., профессор, заведующий кафедрой клинической фармакологии и доказательной медицины ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России, профессор кафедры фармакологии
медицинского факультета ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»
ул. Льва Толстого, д. 6-8, Санкт-Петербург 197022
Университетская наб., д. 7–9, Санкт-Петербург 199034
Ю. М. Гомон
Россия
д.м.н., профессор кафедры клинической фармакологии и доказательной медицины ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России, врач – клинический фармаколог СПб ГБУЗ «Городская больница Святого Великомученика Георгия»
ул. Льва Толстого, д. 6-8, Санкт-Петербург 197022
Северный пр-т, д. 1, Санкт-Петербург 194354
М. А. Проскурин
Россия
специалист кафедры математического моделирования энергетических систем факультета прикладной математики – процессов управления ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»
Университетская наб., д. 7–9, Санкт-Петербург 199034
Ю. Е. Балыкина
Россия
к.ф.-м.н., кафедра процессов управления факультета прикладной математики ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»
Университетская наб., д. 7–9, Санкт-Петербург 199034
Рецензия
Для цитирования:
Колбин А.C., Гомон Ю.М., Проскурин М.А., Балыкина Ю.Е. Эффективность применения алектиниба в сравнении с лорлатинибом у пациентов с ALK-положительным немелкоклеточным раком легкого: фармакоэкономическое исследование. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2023;16(3):412-421. https://doi.org/10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2023.210
For citation:
Kolbin A.S., Gomon Yu.M., Proskurin M.A., Balykina Yu.E. Efficacy of alectinib in comparison with lorlatinib in patients with ALK-positive non-small cell lung cancer: pharmacoeconomic study. FARMAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomics and Pharmacoepidemiology. 2023;16(3):412-421. (In Russ.) https://doi.org/10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2023.210

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.