Фармакоэкономическое исследование применения препарата нилотиниб у больных с хроническим миелоидным лейкозом во второй линии терапии

В настоящее время наиболее распространенным вариантом лекарственной терапии больных хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ) в России является иматиниб. Между тем ряд пациентов являются резистентными к данному лекарственному препарату, а у части пациентов наблюдается его непереносимость. Препараты нилотиниб, дазатиниб и бозутиниб могут применяться у больных ХМЛ, резистентных к иматинибу, или с непереносимостью иматиниба, при этом среди рассматриваемых препаратов только дазатиниб включен в программу обеспечения необходимыми лекарственными средствами (ОНЛС).

Целью настоящей работы является проведение комплексного фармакоэкономического анализа применения нилотиниба, дазатиниба и бозутиниба во второй линии терапии ХМЛ с позиции российского здравоохранения.

Материалы и методы. На основе данных, полученных в ходе клинических исследований, мы предложили марковскую модель развития ХМЛ при использовании нилотиниба, дазатиниба или бозутиниба во второй линии терапии. Рассчитаны средние затраты на одного пациента при выборе каждого из вариантов сравнения, проведен анализ «затраты-эффективность» и определено влияние на бюджет программы обеспечения необходимыми лекарственными средствами (ОНЛС) в случае включения нилотиниба в программу.

Результаты. Прямые медицинские расходы на ведение одного пациента при использовании нилотиниба за 1 год составляют 1 683 тыс. рублей, что на 154 тыс. рублей (8,4%) меньше по сравнению с дазатинибом и на 809 тыс. рублей меньше (32,5%) по сравнению с бозутинибом. Средние дисконтированные расходы при применении нилотиниба за 4 года составляют 4 372 тыс. рублей, что на 13,9% меньше по сравнению с дазатинибом и на 37,3% меньше по сравнению с бозутинибом. Нилотиниб также показывает меньшее соотношение «затраты/эффективность» по сравнению с рассматриваемыми альтернативами (99 573 руб., 118 711 руб., 157 692 руб. на 1 месяц жизни для нилотиниба, дазатиниба и бозутиниба соответственно). В случае включения нилотиниба в программу ОНЛС за 4 года расходы программы могут быть сокращены на 771 млн рублей по сравнению с использованием дазатиниба (численность целевой популяции оценена в 996 больных).

Выводы. При сопоставимой эффективности нилотиниб является наименее затратной альтернативой дазатинибу и бозутинибу при использовании во второй линии терапии ХМЛ. 

1. Туркина А. Г., Новицкая Н. В., Голенков А. К. и др. Регистр больных хроническим миелолейкозом в Российской Федерации: от наблюдательного исследования к оценке эффективности терапии в клинической практике. Клиническая онкогематология. 2017; 10 (3): 390-401.

2. O’Brien S. G. et al. Imatinib compared with interferon and lowdose cytarabine for newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia. New England Journal of Medicine. 2003; 348 (11): 9941004.

3. Cortes J. E. et al. Switching to nilotinib versus imatinib dose escalation in patients with chronic myeloid leukaemia in chronic phase with suboptimal response to imatinib (LASOR): a randomised, openlabel trial. The Lancet Haematology. 2016; 3 (12): e581-e591.

4. Kantarjian H. et al. Dasatinib or high-dose imatinib for chronic phase chronic myeloid leukemia resistant to imatinib at a dose of 400 to 600 milligrams daily. Cancer. 2009; 115 (18): 4136-4147.

5. Ягудина Р. И., Куликов А. Ю., Комаров И. А. Анализ «Затраты-эффективность» лечения пациентов, которым за последние 6 месяцев был поставлен диагноз хронический миелолейкоз в хронической фазе, лекарственными средствами группы ингибиторов тирозинкиназы-нилотиниба в сравнении с иматинибом. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2013; 6: 2.

6. Колбин А. С., Фролов М. Ю., Курылев А. А., Вилюм И. А., Проскурин М. А., Балыкина Ю. Е. Анализ влияния на бюджет терапии хронического миелолейкоза ингибитором тирозинкиназы нилотинибом в первой и второй линиях. Клиническая фармакология и терапия. 2015; 2: 91-96.

7. Серпик В. Г. Фармакоэкономический анализ лекарственной терапии хронического миелолейкоза препаратом нилотиниб во второй линии. Фармакоэкономика: теория и практика. 2015; 3 (2): 8-13.

8. Омельяновский В. В., Авксентьева М. В., Крысанов И. С., Горяйнов С. В., Коваль Д. А. Клинико-экономический анализ применения дазатиниба и нилотиниба во второй линии терапии хронического миелолейкоза у больных, резистентных к иматинибу. Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2011; 2: 30-36.

9. Kantarjian H. M. et al. Nilotinib is effective in patients with chronic myeloid leukemia in chronic phase after imatinib resistance or intolerance: 24-month follow-up results. Blood. 2011; 117 (4): 11411145.

10. Giles F. J. et al. Nilotinib in imatinib-resistant or imatinibintolerant patients with chronic myeloid leukemia in chronic phase: 48-month follow-up results of a phase II study. Leukemia. 2013; 27 (1): 107-112.

11. Shah N. P. et al. Intermittent target inhibition with dasatinib 100 mg once daily preserves efficacy and improves tolerability in imatinibresistant and-intolerant chronic-phase chronic myeloid leukemia. Journal of Clinical Oncology. 2008; 26 (19): 3204-3212.

12. Shah N. P. et al. Potent, transient inhibition of BCR-ABL with dasatinib 100 mg daily achieves rapid and durable cytogenetic responses and high transformation-free survival rates in chronic phase chronic myeloid leukemia patients with resistance, suboptimal response or intolerance to imatinib. Haematologica. 2010; 95 (2): 232-240.

13. Shah N. P. et al. Long-term outcome with dasatinib after imatinib failure in chronic-phase chronic myeloid leukemia: follow-up of a phase 3 study. Blood. 2014; 123 (15): 2317-2324.

14. Cortes J. E. et al. Safety and efficacy of bosutinib (SKI-606) in chronic phase Philadelphia chromosome–positive chronic myeloid leukemia patients with resistance or intolerance to imatinib. Blood. 2011; 118 (17): 4567-4576.

15. Gambacorti-Passerini C. et al. Bosutinib efficacy and safety in chronic phase chronic myeloid leukemia after imatinib resistance or intolerance: Minimum 24-month follow-up. American Journal of Hematology. 2014; 89 (7): 732-742.

16. Абдулкадыров К. М., Туркина А. Г., Зарицкий А. Ю., Ломаиа Е. Г. и др. Клинические рекоммендации по диагностике и лечению хронического миелолейкоза. Национальное гематологическое общество. 2015.

17. Kantarjian H. et al. Outcome of patients with Philadelphia chromosome positive chronic myelogenous leukemia postimatinib mesylate failure. Cancer. 2007; 109 (8): 1556-1560.

18. Griffin J. D. et al. Comparing nilotinib with dasatinib as secondline therapies in patients with chronic myelogenous leukemia resistant or intolerant to imatinib–a retrospective chart review analysis. Current medical research and opinion. 2013; 29 (6): 623-631.

19. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата для медицинского применения Тасигна. Государственный реестр лекарственных средств Министерства здравоохранения РФ. [электронный ресурс] URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=b2c819db-aaf2-43ef-967171ecf50a53e1&t=. Дата обращения: 11.04.2018.

20. Hughes T. et al. ENESTcmr 4-Year Results: Patients With CMLCP and Residual Disease Are More Likely to Achieve Deep Molecular Response Following Switch to Nilotinib. Haematologica. 2015; 100: [abstract P229].

21. Hughes T. et al. Treatment free remission (TFR) in patients (pts) with chronic myeloid leukemia in chronic phase (CML CP) treated with second line nilotinib (NIL): First results from the ENESTop study. J Clin Oncol 34, 2016 (suppl; abstr 7054).