Прогнозирование резистентности: от математического моделирования к фармакоэкономике

Осложненная интраабдоминальная инфекция (ИАИ) ассоциирована с повышенным потреблением ресурсов системы здравоохранения и дополнительными расходами, связанными с  неэффективностью стартового режима антибактериальной  терапии.

Цель – выбор оптимальной с точки зрения влияния на уровень  резистентности микробной флоры и экономической  целесообразности структуры потребления антимикробных  препаратов (АМП) в многопрофильном стационаре на примере  оказания специализированной стационарной медицинской помощи пациентам с осложненной ИАИ.

Методы. На основании литературных данных, а также реальной практики применения АМП рассчитана стоимость  лечения одного случая осложненной ИАИ при эффективном и  неэффективном стартовом режиме антибактериальной терапии. С помощью математического моделирования спрогнозирована  динамика резистентности E. coli на фоне реальной практики  применения АМП. Спрогнозирован оптимальный режим  потребления АМП, при котором рост резистентности окажется минимальным.

Результаты. Реальный уровень потребления АМП, при котором более 60% потребления приходится на фторхинолоны,  цефалоспорины 3-го поколения и ингибитор-защищенные  пенициллины, приведет к росту доли БЛРС-резистентных  штаммов E. Coli на 7% в течение 5-летнего периода. В то же  время при альтернативном (оптимальном) потреблении АМП  (практически полный вывод из клинической практики ингибитор- защищенных пенициллинов и фторхинолонов, на фоне  увеличения потребления карбапенемов на 30% и прироста  потребления цефалоспоринов 3-го поколения на 20%) приведет к снижению доли бета-лактамазы расширенного  спектра действия (БЛРС) (+) штаммов E. Coli на 7%. Стоимость  случая осложненной ИАИ при назначении АМП в соответствии с  текущей практикой потребления будет расти ввиду роста доли  БЛРС (+) штаммов E. Coli. В то же время проведение  антибактериальной терапии в условиях альтернативной  (оптимальной) структуры потребления приводит к значимому  снижению доли БЛРС (+) штаммов E. Coli и практически  сравнивает суммарную стоимость одного случая терапии, осложненной ИАИ, при реальной и альтернативной (оптимальной) структуре потребления.

Заключение. Применение математического моделирования  позволяет рассчитать динамику резистентности возбудителей  инфекций различной локализации и выбрать оптимальную структуру потребления АМП, для снижения роста резистентности.

1. Goldmann D. A., Weinstein R. A., Wenzel R. P., et al. Strategies to prevent and control the emergence and spread of antimicrobialresistant microorganisms in hospitals. A challenge to hospital leadership. JAMA. 1996; 275: 234-40.

2. Van Boeckel T. P. et al. Global antibiotic consumption 2000 to 2010: an analysis national pharmaceuticals sales data. Lancet Infect Dis. 2014; 14: 742-50.

3. Babini G. S., Livermore D. M. Antimicrobial resistance amongst Klebsiella spp. collected from intensive care units in Southern and Western Europe in 1997-1998. J Antimicrob Chemother. 2000; 45: 183-9.

4. Paterson D. L., Ko W. C., Von Gottberg A., et al. Outcome of cephalosporin treatment for serious infections due to apparently susceptible organisms producing extended-spectrum beta-lactamases: implications for the clinical microbiology laboratory. J Clin Microbiol. 2001; 39: 2206-12.

5. Он-лайн платформа анализа данных резистентности к антимикробным препаратам в России. URL: http://map.antibiotic.ru/ Дата обращения: 25.12.2017.

6. Козлов Р. С., Голуб А. В. Стратегия использования антими кробных препаратов как попытка ренессанса антибиотиков. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2011; 13 (4): 322-34.

7. Dinubile M. J., Friedland I., Chan C. Y. et al. Bowel colonization with resistant gram- negative bacilli after antimicrobial therapy of intraabdominal infections: observations from two randomized comparative clinical trials of ertapenem therapy. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2005; 24: 443-9.

8. Laxminarayan R., Brown G. M. Economics of antibiotic resistance: a theory of optimal use. J Environ Econ Manage. 2001; 42: 183-206.

9. Walters D. J., Solomkin J. S., Paladino JA. Cost effectiveness of ciprofloxacin plus metronidazole versus imipenem-cilastatin in the treatment of intraabdominal infections. Pharmacoeconomics. 1999; 16: 551-61.

10. Sturkenboom M. C., Goettsch W. G., Picelli G., et al. Inappropriate initial treatment of secondary intraabdominal infections leads to increased risk of clinical failure and costs. Br J Clin Pharmacol. 2005; 60: 438-43.

11. Bohnen J. M.A., Solomkin J. S., Dellinger EP, et al. Guidelines for clinical care: anti- infective agents for intraabdominal infection. A Surgical Infection Society policy statement. Arch Surg. 1992; 127: 83-9.

12. Solomkin J. S., Mazuski J. E., Baron E. J., et al. Guidelines for the selection of anti- infective agents for complicated intra-abdominal infections. Clin Infect Dis. 2003; 37: 997-1005.

13. Sartelli M. et al. Management of intra-abdominal infections: recommendations by the WSES 2016 consensus conference. World Journal of Emergency Surgery. Available at: https://wjes.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13017-017-0132-7. Дата обращения: 25.12.2017.

14. Cardoso T., Almeida M., Friedman N. D., et al. Classification of healthcare-associated infection: a systematic review 10 years after the first proposal. BMC Med. 2014; 12: 40

15. Основные понятия в оценке медицинских технологий. Метод. пособие. Под. ред. А. С. Колбина, С. К. Зырянова, Д. Ю. Белоусова. М. 2013; 42 с.

16. Сидоренко С. В., Колбин А. С., Шляпников С. А. Фармакоэпидемиологическое исследование использования антибактериальных средств в многопрофильных стационарах Санкт-Петербурга. Антибиотики и химиотерапия. 2017; 62: 17-22.

17. Guilbart M. et al. Compliance with an empirical antimicrobial protocol improves the outcome of complicated intra-abdominal infections: a prospective observational study. Br J Anaesth. 2016; 117 (1): 66-72.

18. Комиссия по разработке Территориальной программы ОМС в Санкт-Петербурге. Генеральное тарифное соглашение. URL: https://spboms.ru/page/docs. Дата обращения: 25.12.2017

19. Прейскурант платных медицинских услуг Спб ГБУ «НИИ Скорой помощи им. И. И. Джанелидзе», 2017 г. URL: http://www.emergency.spb.ru/services/paid/328-price. Дата обращения: 25.12.2017.

20. Arepyeva M., Kolbin A., Sidorenko S. et al. A mathematical model for predicting the development of bacterial resistance based on the relationship between the level of antimicrobial resistance and the volume of antibiotic consumption. Journal of Global Antimicrobial Resistance. 2017; 8: 148-156.

21. Арепьева М. А., Колбин А. С., Сидоренко С. В. Математическая модель прогнозирования развития бактериальной резистентности, построенная на основе зависимости между уровнем резистентности и объемом потребления антибиотиков. Клиническая микробиология антимикробная химиотерапия. 2016; 18 (3): 200-211.

22. Глобальная стратегия ВОЗ по сдерживанию устойчивости к противомикробным препаратам. URL: http://www.who.int/drugresistance/WHO_Global_Strategy_Russian.pdf. Дата обращения: 25.12.2017.

23. Гомон Ю. М., Балыкина Ю. Е., Колбин А. С. Осложненная интраабдоминальная инфекция в многопрофильном стационаре: экономический анализ существующей практики проведения антибактериальной терапии. Данные отчета исследования. 2017.

24. Daneman N., Hong Lu, Redelmeier D. Fluoroquinolones and collagen associated severe adverse events: a longitudinal cohort study. BMJ Open. 2015; 5:e010077: 1-9. doi: 10.1136/bmjopen-2015-010077.

25. Arcieri G. M., Becker N., Esposito B. et al. Safety of intravenous ciprofloxacin. A review. Am J Med. 1989; 87 (5A): 92-97.

26. Etminan M., Forooghian F., Brophy J. M., et al. Oral fluoroquinolones and the risk of retinal detachment. JAMA. 2012; 307 (13): 1414-9.