Генотипирование CYP2D6 в практике психиатрического стационара – фармакоэкономические аспекты

Фармакогенетические методы подбора терапии антипсихотиками (АП) являются сегодня одним из путей повышения эффективности и безопасности психофармакотерапии. Однако экономические последствия от внедрения этих методов в клиническую практику неочевидны.

Цель исследования – оценить фармакоэкономическую целесообразность применения фармакогенетического тестирования CYP2D6 в повседневной практике психиатрического стационара.

Материалы и методы. У 298 пациентов были определены генетические полиморфизмы CYP2D6 (*3, *4, *5, *6, *1ХN).  Группы медленных (ММ), быстрых (БМ) и ультрабыстрых (УМ)  метаболизаторов различались по средним суточным дозам АП и  длительности пребывания в стационаре. Эти данные были  положены в основу фармакоэкономической модели, которая  позволила рассчитать прямые медицинские затраты на лечение  пациентов с использованием фармакогенетического подхода.

Результаты. Применение фармакогенетического подхода (генотипирования CYP2D6) перед назначением  психофармакотерапии экономически обосновано, так как  обеспечивает возможность оптимизации сроков подбора терапии, что снижает прямые медицинские затраты на стационарное  лечение. Затраты на проведение фармакогенетического тестирования составляют менее 1%  суммарных прямых медицинских затрат на стационарное  лечение. Фармакогенетический подход остается экономически  целесообразным, в том числе и в случае увеличения стоимости  лабораторного анализа до 3 893,80 руб. (199% от текущей стоимости), а также при разнице в длительности госпитализации между ММ, УМ и БМ не менее 5 дней.

1. Курылев А. А., Бродянский В. М., Андреев Б. В., Кибитов А. О. Совместный эффект генов DRD2 и CYP2D6 на средние суточные дозы антипсихотиков в реальных условиях психиатрического стационара. Психическое здоровье. 2017;15 (5): 26-35.

2. Кирничная К. А., Сосин Д. Н., Иванов М. В., Михайлов В. А., Иващенко Д. В., Ершов Е. Е., Тараскина А. Е., Насырова Р. Ф., Крупицкий Е. М. Фармакогенетический подход к оценке риска развития индуцированных антипсихотиками экстрапирамидных нарушений. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2015; 115 (4-1): 113- 125.

3. Фурса О. О., Козловский В. Л. Роль цитохром p450-зависимой биотрансформации в метаболизме антипсихотиков. Социальная и клиническая психиатрия. 2013; 23 (4): 51-55.

4. Иващенко Д. В., Кибитов А. О., Сычев Д. А. Фармакогенетика антипсихотиков на практике: обзор современной доказательной базы и перспектив персонализации фармакотерапии шизофрении. Психическое здоровье. 2017; 15 (2): 91-95.

5. Сычев Д. А. Фармакогенетическое тестирование: клиническая интерпретация результатов. Рекомендации для практикующих врачей. 2011. URL: http://pharmsuite.ru/download/Pharm/PhG.pdf. Дата обращения: 24.02.2017.

6. Мустафина О. Е., Туктарова И. А., Каримов Д. Д., Сомова Р. Ш., Насибуллин Т. Р. Полиморфизм генов CYP2D6, CYP3A5, CYP3A4 в популяциях русских, татар и башкир. Генетика. 2015; 51 (1): 109-119.

7. Мосолов С. Н., Цукарзи Э. Э., Алфимов П. В. Алгоритмы биологической терапии шизофрении. Современная терапия психических расстройств. 2014; 1: 27-36.

8. Hasan A. et al. World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) guidelines for biological treatment of schizophrenia, part 2: update 2012 on the long-term treatment of schizophrenia and management of antipsychotic-induced side effects. World J. Biol. Psychiatry Off. J. World Fed. Soc. Biol. Psychiatry. 2013; 14 (1): 2-44.

9. Hasan A., Falkai P., Wobrock T., Lieberman J., Glenthøj B., Gattaz W. F. et al. World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) Guidelines for Biological Treatment of Schizophrenia. Part 3: Update 2015 Management of special circumstances: Depression, Suicidality, substance use disorders and pregnancy and lactation. World J Biol Psychiatry Off J World Fed Soc Biol Psychiatry. 2015 Apr; 16 (3): 142-70.

10. Hasan A. et al. World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) Guidelines for Biological Treatment of Schizophrenia, part 1: update 2012 on the acute treatment of schizophrenia and the management of treatment resistance. World J. Biol. Psychiatry Off. J. World Fed. Soc. Biol. Psychiatry. 2012; 13 (5): 318-378.

11. Иващенко Д. В. Сосин Д. Н., Кирничная К. А., Ершов Е. Е., Тараскина А. Е., Иванов М. В., Сычев Д. А., Насырова Р. Ф., Незнанов Н. Г. Экономическая целесообразность фармакогенетического тестирования при назначении антипсихотиков. Фармакогенетика и фармакогеномика. 2015; 1: 30-39.

12. Курылев А. А. Курылев А. А., Вилюм И. А., Андреев Б. В., Колбин А. С. Фармакоэкономическая оценка эффективности применения генотипирования полиморфизмов CYP2D6 в клинической практике психиатрического стационара. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2012; 5: (4): 15-18.

13. Курылев А. А., Андреев Б. В., Вилюм И. А. Влияние генотипа CYP2D6 на длительность госпитализации и безопасность применения антипсихотиков в повседневной клинической практике. Клиническая фармакология и терапия. 2012; 21 (5): 63-66.

14. Курылев А. А., Бродянский В. М., Андреев Б. В., Кибитов А. О. Влияние полиморфизмов гена цитохрома CYP2D6 на дозы антипсихотиков, длительность госпитализации и безопасность психофармакотерапии шизофрении в условиях реальной клинической практики. Современная терапия психических расстройств. 2017; 1: 14-21.

15. Weinstein M. C. et al. Principles of good practice for decision analytic modeling in health-care evaluation: report of the ISPOR Task Force on Good Research Practices- Modeling Studies. Value Health J. Int. Soc. Pharmacoeconomics Outcomes Res. 2003; 6 (1): 9-17.

16. Оценка медицинских технологий. Рекомендации 2013 г. Под общей редакцией Ю. Б. Белоусова. М. 2013; 40 с.

17. Министерство Здравоохранения Российской Федерации. Приказ №163 от 27.05.2011. Об утверждении отраслевого стандарта «Клинико-экономические исследования. Общие положения».

18. Психиатрическая помощь больным шизофренией. Клиническое руководство (второе издание). Под редакцией В. Н. Краснова, И. Я. Гуровича, С. Н. Мосолова, А. Б. Шмуклера. М. 2007; 260 с.

19. Государственный реестр предельных отпускных цен на лекарственные средства. URL: http://grls.rosminzdrav.ru/default.aspx. Дата обращения: 24.02.2017.

20. Данные отдела экономики и финансов СПб ГБУЗ «Психиатрическая больница №1 им. П. П. Кащенко». 2017.

21. Прейскурант на молекулярно-генетические исследования СПб ГБУЗ «Городская больница №31». URL: http://spbsverdlovka.ru/otdeleniya/diagnostika/laboratoriya-molekuliarnoy-genetiki/135-prejskurant-na-molekulyarno-geneticheskie-issledovaniya.html. Дата обращения: 15.11.2017.

22. Мосолов С. Н., Цукарзи Э. Э., Капилеттти С. Г. Антипсихотическая фармакотерапия шизофрении: от научных данных к клиническим рекомендациям. В кн.: Биологические методы терапии психических расстройств (доказательная медицина – клинической практике). Под ред. С. Н. Мосолова. М. 2012; 1080 c.

23. Казаковцев Б. А., Демчева Н. К., Творогова Н. А. Психиатрическая помощь населению Российской Федерации в 2013 году: аналитический обзор. М. 2015; 223 с.

24. Perlis R. H. et al. Pharmacogenetic testing in the clinical management of schizophrenia: a decision-analytic model. J. Clin. Psychopharmacol. 2005; 25 (5): 427-434.

25. Rodríguez-Antona C. et al. CYP2D6 genotyping for psychiatric patients treated with risperidone: considerations for cost-effectiveness studies. Pharmacogenomics. 2009; 10 (4): 685-699.

26. Fleeman N. et al. The clinical effectiveness and cost-effectiveness of testing for cytochrome P450 polymorphisms in patients with schizophrenia treated with antipsychotics: a systematic review and economic evaluation. Health Technol. Assess. Winch. Engl. 2010; 14 (3): 1-157iii.