Инкретиновая терапия в эпоху ценового давления: клинико-экономические перспективы и роль биоаналогов агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида-1

Распространенность ожирения и сахарного диабета 2-го типа продолжает расти, формируя устойчивую медико-социальную и экономическую нагрузку на системы здравоохранения. Агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 продемонстрировали клиническую эффективность в отношении гликемического контроля, снижения массы тела и уменьшения сердечно-сосудистого риска, что обусловило их широкое внедрение в терапевтическую практику. Однако высокая стоимость оригинальных препаратов, эпизоды дефицита и неравномерный доступ к лечению ограничивают их применение, особенно в условиях бюджетных ограничений. В обзоре проанализированы современные данные о клинической сопоставимости биоаналогов агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида-1, регуляторных требованиях к их регистрации и международном опыте внедрения. Особое внимание уделено экономическим аспектам: влиянию ценовой конкуренции на стоимость терапии, структуре расходов пациентов и потенциальному эффекту для систем здравоохранения. Оценены данные реальной клинической практики, свидетельствующие о том, что финансовая нагрузка может снижать приверженность к лечению и отсрочивать достижение терапевтических целей. Показано, что появление биоаналогов не гарантирует автоматического снижения цен и требует комплексных мер регулирования, включая прозрачные механизмы ценообразования, фармаконадзор и образовательные инициативы. В российском контексте внедрение биоаналогов может способствовать расширению доступа к терапии при условии сохранения стандартов качества и доказательной базы. Рациональное сочетание клинической эффективности и экономической целесообразности рассматривается как ключевой фактор устойчивости инкретиновой терапии в условиях растущего спроса.

1. Celletti F., Farrar J., De Regil L. World Health Organization guideline on the use and indications of glucagon-like peptide-1 therapies for the treatment of obesity in adults. JAMA. 2026; 335 (5): 434-8. https://doi.org/10.1001/jama.2025.24288.

2. Hossain M.J., al-Mamun M., Islam M. Diabetes mellitus, the fastest growing global public health concern: early detection should be focused. Health Sci Rep. 2024; 7 (3): e2004. https://doi.org/10.1002/hsr2.2004.

3. Лавренова Е.А., Драпкина О.М. Инсулинорезистентность при ожирении: причины и последствия. Ожирение и метаболизм. 2020; 17 (1): 48–55. https://doi.org/10.14341/omet9759.

4. Boutari C., Mantzoros C.S. A 2022 update on the epidemiology of obesity and a call to action: as its twin COVID-19 pandemic appears to be receding, the obesity and dysmetabolism pandemic continues to rage on. Metabolism. 2022; 133: 155217. https://doi.org/10.1016/j.metabol.2022.155217.

5. Дедов И.И., Концевая А.В., Шестакова М.В. и др. Экономические затраты на сахарный диабет 2 типа и его основные сердечно-сосудистые осложнения в Российской Федерации. Сахарный диабет. 2016; 19 (6): 518–27. https://doi.org/10.14341/DM8153.

6. Демидова Т.Ю., Никитин И.Г., Кисляк О.А., Стародубова А.В. Роль агонистов рецепторов ГПП-1 в управлении кардиометаболическим здоровьем. FOCUS Эндокринология. 2024; 5 (4): 76–87. https://doi.org/10.62751/2713-0177-2024-5-4-22.

7. Neeland I.J., Linge J., Birkenfeld A.L. Changes in lean body mass with glucagon-like peptide-1-based therapies and mitigation strategies. Diabetes Obes Metab. 2024; 26 (4): 16–27. https://doi.org/10.1111/dom.15728.

8. Perkovic V., Tuttle K.R., Rossing P., et al. Effects of semaglutide on chronic kidney disease in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2024; 391 (2): 109–21. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2403347.

9. Шестакова М.В., Шамхалова М.Ш., Галстян Г.Р. и др. Пероральный семаглутид – новая инновационная опция в терапии сахарного диабета 2 типа. Сахарный диабет. 2021; 24 (3): 273–81. https://doi.org/10.14341/DM12790.

10. Стрижелецкий В.В., Гомон Ю.М., Спичакова Е.А. и др. Лекарственная терапия ожирения в Российской Федерации: фармакоэпидемиологическое исследование. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2022; 15 (3): 320–31. https://doi.org/10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2022.149.

11. Trinh D., McDonald M. Formulary management of sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors and glucagon-like peptide-1 receptor agonists: environmental scan. Ottawa (ON): Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health; 2024 Mar. Report No.: ES0370.

12. Cohen H.P., Turner M., McCabe D., Woollett G.R. Future evolution of biosimilar development by application of current science and available evidence: the developer's perspective. BioDrugs. 2023; 37 (5): 583–93. https://doi.org/10.1007/s40259-023-00619-0 ..

13. Lau J., Bloch P., Schäffer L., et al. Discovery of the once-weekly glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analogue semaglutide. J Med Chem. 2015; 58 (18): 7370–80. https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5b00726.

14. Bays H.E., Fitch A., Francavilla Brown C., et al. Frequently asked questions to the 2023 obesity medicine association position statement on compounded peptides: a call for action. Obes Pillars. 2024; 11: 100122. https://doi.org/10.1016/j.obpill.2024.100122.

15. Jackson S.H., Martin T.S., Jones J.D., et al. Liraglutide (Victoza): the first once-daily incretin mimetic injection for type-2 diabetes. P T. 2010; 35 (9): 498–529.

16. Mai G., Fan L., Li M., et al. A randomized phase 1 pharmacokinetic study comparing the potential biosimilar LRG201902 with liraglutide (Victoza®) in healthy male subjects. Front Pharmacol. 2021; 11: 610880. https://doi.org/10.3389/fphar.2020.610880.

17. Zhou R., Guo L., Gao X., et al. A phase I study comparing the pharmacokinetics of the biosimilar (RD12014) with liraglutide (Victoza) in healthy Chinese male subjects. Clin Transl Sci. 2022; 15 (10): 2458–67. https://doi.org/10.1111/cts.13374.

18. Pękala A., Filip R., Aebisher D. Anti-drug antibodies in patients with inflammatory bowel diseases treated with biosimilar infliximab: a prospective cohort study. J Clin Med. 2021; 10 (12): 2653. https://doi.org/10.3390/jcm10122653.

19. Alten R., Markland C., Boyce M., et al. Immunogenicity of an adalimumab biosimilar, FKB327, and its reference product in patients with rheumatoid arthritis. Int J Rheum Dis. 2020; 23 (11): 1514–25. https://doi.org/10.1111/1756-185X.13951 .

20. Esteghamati A., Zamanzadeh M., Malek M., et al. Efficacy and safety of a biosimilar liraglutide (Melitide®) versus the reference liraglutide (Victoza®) in people with type 2 diabetes mellitus: a randomized, double-blind, noninferiority clinical trial. Diabetes Ther. 2023; 14 (11): 1889–902. https://doi.org/10.1007/s13300-023-01462-w.

21. Krishnan K., Raman S., Anand Moses C.R., et al. Phase 3 efficacy and safety trial of proposed liraglutide biosimilar for reduction of glycosylated hemoglobin (HbA1c) in patients with type 2 diabetes mellitus. Diabetes Res Clin Pract. 2024; 207 (111034): 111034. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2023.111034.

22. Pan XF, Fang ZZ, Zhang L, Pan A. Obesity in China: current progress and future prospects. Lancet Diabetes Endocrinol. 2026 Feb;14(2):178-186. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(25)00357-2.

23. Ghosh S, Sethi B, Kalra S, et al. Effect of liraglutide biosimilar vs. reference liraglutide on weight reduction in T2DM patients with obesity: post hoc analysis of phase III trial. Cardiovasc Diabetol Endocrinol Rep. 2025;11(1):6. https://doi.org/10.1186/s40842-025-00219-7.

24. Ниязов Р.Р., Драницына М.А., Васильев А.Н., Гавришина Е.В. Биоаналоги: разработка и изучение с помощью современных биотехнологий. Сахарный диабет. 2020; 23 (6): 548–60. https://doi.org/10.14341/DM12576.

25. Iskit A.B. Biosimilars and interchangeability: regulatory, scientific, and global perspectives. Eur J Pharm Sci. 2025; 213: 107224. https://doi.org/10.1016/j.ejps.2025.107224.

26. Hung A., Vu Q., Mostovoy L. A systematic review of U.S. biosimilar approvals: what evidence does the FDA require and how are manufacturers responding? J Manag Care Spec Pharm. 2017; 23 (12): 1234–44. https://doi.org/10.18553/jmcp.2017.23.12.1234.

27. Kang H.N., Wadhwa M., Knezevic I., et al. The importance of World Health Organization international reference standards in the product life cycle of biosimilars. Ann N Y Acad Sci. 2024; 1540 (1): 225–34. https://doi.org/10.1111/nyas.15217.

28. Kang H.N., Thorpe R., Knezevic I., et al. Regulatory challenges with biosimilars: an update from 20 countries. Ann N Y Acad Sci. 2021; 1491 (1): 42–59. https://doi.org/10.1111/nyas.14522.

29. Strand M.W., Watanabe J.H. Examining the impact of the World Health Organization 2022 guidelines on evaluation of biosimilars for non-local comparators in biosimilar studies on Middle East and North Africa member states. Pharmacy. 2024; 12 (3): 94. https://doi.org/10.3390/pharmacy12030094.

30. Triplitt C., Hinnen D., Valentine V. How similar are biosimilars? What do clinicians need to know about biosimilar and follow-on insulins? Clin Diabetes. 2017; 35 (4): 209–16. https://doi.org/10.2337/cd16-0072..

31. Padda I.S., Bhatt R., Rehman O., Parmar M. Biosimilars use in medicine for inflammatory diseases. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan.

32. Yang X.D., Yang Y.Y. Clinical pharmacokinetics of semaglutide: a systematic review. Drug Des Devel Ther. 2024; 18: 2555–70. https://doi.org/10.2147/DDDT.S470826.

33. Kurki P., Barry S., Bourges I., et al. Safety, immunogenicity and interchangeability of biosimilar monoclonal antibodies and fusion proteins: a regulatory perspective. Drugs. 2021; 81 (16): 1881–96. https://doi.org/10.1007/s40265-021-01601-2..

34. Herndon T.M., Ausin C., Brahme N.N., et al. Safety outcomes when switching between biosimilars and reference biologics: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2023; 18 (10): e0292231. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0292231.

35. Cheng C.A., Jiang A.L., Liu Y.R., Chang L.C. Investigation of immunogenicity assessment of biosimilar monoclonal antibodies in the United States. Clin Pharmacol Ther. 2023; 114 (6): 1274–84. https://doi.org/10.1002/cpt.3033.

36. Fernandez-Mendivil C., Kinsella N.M., Ebbers H.C. A retrospective analysis of the potential impact of differences in aggregates on clinical immunogenicity of biosimilars and their reference products. Clin Pharmacol Ther. 2024; 115 (5): 1122–31. https://doi.org/10.1002/cpt.3180.

37. Sitek A., Chiarella S.E., Pongdee T. Hypersensitivity reactions to biologics used in the treatment of allergic diseases: clinical features, diagnosis and management. Front Allergy. 2023; 4: 1219735. https://doi.org/10.3389/falgy.2023.1219735.

38. Jourdain H., Hoisnard L., Sbidian E., Zureik M. Severe hypersensitivity reactions at biosimilar versus originator rituximab treatment initiation, switch and over time: a cohort study on the French National Health Data System. BioDrugs. 2023; 37 (3): 397–407. https://doi.org/10.1007/s40259-023-00584-8.

39. Anthony M.S., Aroda V.R., Parlett L.E., et al. Risk of anaphylaxis among new users of GLP-1 receptor agonists: a cohort study. Diabetes Care. 2024; 47 (4): 712–9. https://doi.org/10.2337/dc23-1911.

40. Carl D.L., Laube Y., Serra-Burriel M., et al. Comparison of uptake and prices of biosimilars in the US, Germany, and Switzerland. JAMA Netw Open. 2022; 5 (12): e2244670. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2022.44670.

41. Feng K., Russo M., Maini L., et al. Patient out-of-pocket costs for biologic drugs after biosimilar competition. JAMA Health Forum. 2024; 5 (3): e235429. https://doi.org/10.1001/jamahealthforum.2023.5429.

42. Van de Wiele V.L., Kesselheim A.S., Sarpatwari A. Barriers to US biosimilar market growth: lessons from biosimilar patent litigation. Health Aff. 2021; 40 (8): 1198–205. https://doi.org/10.1377/hlthaff.2020.02484.

43. Vogler S., Schneider P., Zuba M., et al. Policies to encourage the use of biosimilars in European countries and their potential impact on pharmaceutical expenditure. Front Pharmacol. 2021; 12: 625296. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.625296.

44. Barber M.J., Gotham D., Bygrave H., Cepuch C. Estimated sustainable cost-based prices for diabetes medicines. JAMA Netw Open. 2024; 7 (3): e243474. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2024.3474.

45. Levi J., Wang J., Venter F., Hill A. Estimated minimum prices and lowest available national prices for antiobesity medications: improving affordability and access to treatment. Obesity. 2023; 31 (5): 1270–9. https://doi.org/10.1002/oby.23725.

46. Luo J., Feldman R., Callaway Kim K., et al. Evaluation of out-of-pocket costs and treatment intensification with an SGLT2 inhibitor or GLP-1 RA in patients with type 2 diabetes and cardiovascular disease. JAMA Netw Open. 2023; 6 (6): e2317886. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2023.17886.

47. Essien U.R., Singh B., Swabe G., et al. Association of prescription co-payment with adherence to glucagon-like peptide-1 receptor agonist and sodium-glucose cotransporter-2 inhibitor therapies in patients with heart failure and diabetes. JAMA Netw Open. 2023; 6 (6): e2316290. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2023.16290.

48. Mallapaty S. Cheaper versions of blockbuster obesity drugs are being created in India and China. Nature. 2024; 630 (8018): 797–8. https://doi.org/10.1038/d41586-024-02044-x.

49. Magnussen C., Alegre-Diaz J., Al-Nasser L.A., et al. Global effect of cardiovascular risk factors on lifetime estimates. N Engl J Med. 2025; 393 (2): 125–38. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2415879.

50. Zhang X., McAdam M.C. Short-term cost-effectiveness analysis of tirzepatide for the treatment of type 2 diabetes in the United States. J Manag Care Spec Pharm. 2023; 29 (3): 276–84. https://doi.org/10.18553/jmcp.2023.29.3.276.

51. Collins L., Costello R.A. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan.

52. Saxena A.R., Frias J.P., Brown L.S., et al. Efficacy and safety of oral small molecule glucagon-like peptide 1 receptor agonist danuglipron for glycemic control among patients with type 2 diabetes: a randomized clinical trial. JAMA Netw Open. 2023; 6 (5): e2314493. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2023.14493.

53. le Roux C.W., Steen O., Lucas K.J., et al. Glucagon and GLP-1 receptor dual agonist survodutide for obesity: a randomised, double-blind, placebo-controlled, dose-finding phase 2 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2024; 12 (3): 162–73. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(23)00356-X.

54. Sarpatwari A., Tessema F.A., Zakarian M., et al. Diabetes drugs: list price increases were not always reflected in net price; impact of brand competition unclear. Health Aff. 2021; 40 (5): 772–8. https://doi.org/10.1377/hlthaff.2020.01436.

55. Do D., Lee T., Peasah S.K., et al. GLP-1 receptor agonist discontinuation among patients with obesity and/or type 2 diabetes. JAMA Netw Open. 2024; 7 (5): e2413172. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2024.13172.

56. Ashraf A.R., Mackey T.K., Schmidt J., et al. Safety and risk assessment of no-prescription online semaglutide purchases. JAMA Netw Open. 2024; 7 (8): e2428280. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2024.28280.

57. Mahase E. GLP-1 agonist shortage will last until end of 2024, government warns. BMJ. 2024; 384: q28. https://doi.org/10.1136/bmj.q28.

58. Kirchhoff C.F., Wang X.Z.M., Conlon H.D., et al. Biosimilars: key regulatory considerations and similarity assessment tools. Biotechnol Bioeng. 2017; 114 (12): 2696–705. https://doi.org/10.1002/bit.26438.

59. Olsen A., Beall R.F., Knox R.P., et al. Patents and regulatory exclusivities on FDA-approved insulin products: a longitudinal database study, 1986–2019. PLoS Med. 2023; 20 (11): e1004309. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004309.

60. Jarab A.S., Abu Heshmeh S.R., Al Meslamani A.Z. Bridging the gap: the future of biosimilars regulations. Hum Vaccin Immunother. 2024; 20 (1): 2362450. https://doi.org/10.1080/21645515.2024.2362450.

61. Blackstone E.A., Joseph P.F. The economics of biosimilars. Am Health Drug Benefits. 2013; 6 (8): 469–78.

62. Paterick T.E., Patel N., Tajik A.J., Chandrasekaran K. Improving health outcomes through patient education and partnerships with patients. Proc (Baylor Univ Med Cent). 2017; 30 (1): 112–3. https://doi.org/10.1080/08998280.2017.11929552.

63. Майоров А.Ю., Кокшарова Е.О., Мишина Е.Е., и др. Оценка эквивалентности биоаналога инсулин лизпро двухфазный 25 (ОАО «Герофарм-био», Россия) и Хумалог® Микс 25 («Лилли Франс», Франция) с использованием метода эугликемического гиперинсулинемического клэмпа на здоровых добровольцах. Сахарный диабет. 2018; 21 (6): 462–71. https://doi.org/10.14341/DM9802.

64. Майоров А.Ю., Драй Р.В., Каронова Т.Л., и др. Оценка биоподобия препаратов РинГлар® (ООО «Герофарм», Россия) и Лантус® («Санофи-Авентис Дойчланд ГмбХ», Германия) с использованием метода эугликемического гиперинсулинемического клэмпа у пациентов с сахарным диабетом 1 типа: двойное слепое рандомизированное клиническое исследование. Сахарный диабет. 2020; 23 (4): 304–15. https://doi.org/10.14341/DM10095.

65. Халимова А.А., Трофимова Е.О., Орлов А.С. Обзор российского рынка биотехнологических лекарственных препаратов. Ремедиум. 2024; 28 (4): 329–36. https://doi.org/10.32687/1561-5936-2024-28-4-329-336.