Современные подходы к лечению вульвовагинальной атрофии у женщин с гинекологическим раком и раком молочных желез
https://doi.org/10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2025.314
Аннотация
Актуальность. Лечение вульвовагинальной атрофии (ВВА) у женщин с диагнозом гинекологического рака или рака молочных желез (РМЖ) является сложной задачей. Методы лечения ВВА как генитального проявления генитоуринарного синдрома менопаузы (ГСМ) обычно отражают подходы, используемые при естественной менопаузе, однако данные об эффективности и безопасности, характерные для этой группы пациенток, ограниченны из-за исключения их из клинических испытаний.
Цель: провести анализ литературных данных о новых подходах к терапии ВВА как проявления ГСМ у женщин с гинекологическим раком или РМЖ.
Материал и методы. Проведен поиск в базах данных PubMed/MEDLINE, Web of Science, eLibrary, Google Scholar, Scopus с использованием ключевых словосочетаний «вульвовагинальная атрофия», «вульварная атрофия после рака», «лечение вульварной атрофии у женщин с раком», «терапия низкими дозами эстрогенов», «лазерное лечение вульвовагинальной атрофии» на русском и английском языках. Также поиск выполняли по ключевым ссылкам из библиографий соответствующих исследований. В обзор включали оригинальные и обзорные статьи, содержащие указанные ключевые слова и опубликованные с 1996 г. по март 2025 г.
Результаты. У женщин с анамнезом гинекологического рака или РМЖ лечение ВВА должно быть индивидуализировано. Негормональные методы, а именно лубриканты при сексуальной активности и регулярное использование вагинальных увлажнителей длительного действия, обычно являются первой линией терапии. Фракционная лазерная терапия с применением CO2 представляет собой эффективный и безопасный метод для пациенток, переживших гинекологический рак, улучшая сексуальную функцию и качество жизни. Также в этой популяции использование гиалуроновой кислоты вместе с витаминами А и Е продемонстрировало положительный эффект, приводя к уменьшению сухости влагалища и диспареунии. Применение местной гормональной терапии может быть вариантом для пациенток, у которых нефармакологические и негормональные средства оказались неэффективны, после обсуждения рисков и преимуществ, а также консультации с онкологом.
Заключение. Не все доступные варианты лечения подходят для женщин с онкологическим анамнезом из-за опасности рецидива гормонозависимого рака, связанного с терапией эстрогенами. В данной популяции новые методы лечения, такие как лазерная терапия и вагинальные инъекции, показывают многообещающие результаты с минимальными побочными эффектами и гормононезависимыми механизмами.
Об авторах
О. С. Гридасова
Клиника Real Trans Hair
Россия
Россия
Гридасова Ольга Сергеевна
пер. Яковоапостольский, д. 8А, Москва 105064
А. Г. Солопова
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)
Россия
Россия
Солопова Антонина Григорьевна, д.м.н., проф.
WoS ResearcherID: Q-1385-2015. Scopus Author ID: 6505479504
ул. Трубецкая, д. 8/2, Москва 119048
Е. И. Румянцева
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный технический университет им. Н.Э. Баумана (национальный исследовательский университет)
Россия
Россия
Румянцева Елена Ивановна, доцент
2-я Бауманская ул., д. 5, стр. 1, Москва 105005
А. Е. Иванов
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения г. Москвы «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия
Россия
Иванов Александр Евгеньевич, к.м.н.
Коломенский пр-д, д. 4, Москва 115446
Д. О. Уткин
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения г. Москвы «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия
Россия
Уткин Дмитрий Олегович, к.м.н.
WoS ResearcherID: HSF-1307-2023
Коломенский пр-д, д. 4, Москва 115446
Д. Х. Хизроева
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)
Россия
Россия
Хизроева Джамиля Хизриевна, д.м.н., проф.
WoS ResearcherID: F-8384-2017. Scopus Author ID: 57194547147
ул. Трубецкая, д. 8/2, Москва 119048
Список литературы
1. The NAMS 2017 Hormone Therapy Position Statement Advisory Panel. The 2017 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2017; 24 (7): 728–53. https://doi.org/10.1097/GME.0000000000000921.
2. Doust J., Huguenin A., Hickey M. Genitourinary syndrome of menopause: does everyone have it? Clin Obstet Gynecol. 2024; 67 (1): 4–12. https://doi.org/10.1097/GRF.0000000000000834.
3. Cucinella L., Tiranini L., Cassani C., et al. Genitourinary syndrome of menopause in breast cancer survivors: current perspectives on the role of laser therapy. Int J Womens Health. 2023; 15: 1261–82. https://doi.org/10.2147/IJWH.S414509.
4. Дмитриенко К.В., Яворская С.Д., Немцева Г.B. Вопросы диагностики и тактики ведения пациенток с вульвовагинальной атрофией с позиции международных клинических рекомендаций. Фундаментальная и клиническая медицина. 2022; 7 (4): 110–21. https://doi.org/10.23946/2500-0764-2022-7-4-110-121.
5. Angelou K., Grigoriadis T., Diakosavvas M., et al. The genitourinary syndrome of menopause: an overview of the recent data. Cureus. 2020; 12 (4): e7586. https://doi.org/10.7759/cureus.7586.
6. D'Oria O., Giannini A., Buzzaccarini G., et al. Fractional Co2 laser for vulvo-vaginal atrophy in gynecologic cancer patients: a valid therapeutic choice? A systematic review. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2022; 277: 84–9. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2022.08.012.
7. Доброхотова Ю.Э., Ильина И.Ю., Венедиктова М.Г. и др. Применение эрбиевого лазера в лечении генитоуринарного синдрома у пациенток после радикального лечения рака тела матки. Акушерство и гинекология. 2019; 6: 48–54. https://doi.org/10.18565/aig.2019.6.48-54.
8. Ампилогова Д.М., Солопова А.Г., Блинов Д.В. и др. Вульвовагинальная атрофия: проблемы лечения и реабилитации. Гинекология. 2022; 24 (4): 240–5. https://doi.org/10.26442/20795696.2022.4.201792.
9. Wierzbicka A., Mańkowska-Wierzbicka D., Cieślewicz S., et al. Interventions preventing vaginitis, vaginal atrophy after brachytherapy or radiotherapy due to malignant tumors of the female reproductive organs-a systematic review. Int J Environ Res Public Health. 2021; 18 (8): 3932. https://doi.org/10.3390/ijerph18083932.
10. Nappi R.E., Kotek M., Breštánský A., et al. Treatment of vulvovaginal atrophy with hyaluronate-based gel: a randomized controlled study. Minerva Obstet Gynecol. 2022; 74 (6): 480–8. https://doi.org/10.23736/S2724-606X.21.04841-7.
11. Lester J., Pahouja G., Andersen B., Lustberg M. Atrophic vaginitis in breast cancer survivors: a difficult survivorship issue. J Pers Med. 2015; 5 (2): 50–66. https://doi.org/10.3390/jpm5020050.
12. Loprinzi C.L., Abu-Ghazaleh S., Sloan J.A., et al. Phase III randomized double-blind study to evaluate the efficacy of a polycarbophil-based vaginal moisturizer in women with breast cancer. J Clin Oncol. 1997; 15: 969–73. https://doi.org/10.1200/JCO.1997.15.3.969.
13. Сметник А.А., Родионов В. В., Кометова В.В. Коррекция климактерических расстройств у больных раком молочной железы: актуальные методы и перспективы. Акушерство и гинекология. 2020; 1 (Прил.): 26–33. https://doi.org/10.18565/aig.2020.1suppl.26-33.
14. The North American Menopause Society. The 2012 Hormone therapy position statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2012; 19 (3): 257–71. https://doi.org/10.1097/gme.0b013e31824b970a.
15. Holmberg L., Anderson H. HABITS (hormonal replacement therapy after breast cancer – is it safe?), a randomised comparison: trial stopped. Lancet. 2004; 363 (9407): 453–5. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(04)15493-7.
16. von Schoultz E., Rutqvist L.E. Menopausal hormone therapy after breast cancer: the Stockholm randomized trial. J Natl Cancer Inst. 2005; 97 (7): 533–5. https://doi.org/10.1093/jnci/dji071.
17. Santen R.J., Song R.X., Masamura S., et al. Adaptation to estradiol deprivation causes up-regulation of growth factor pathways and hypersensitivity to estradiol in breast cancer cells. Adv Exp Med Biol. 2008; 630: 19–34. https://doi.org/10.1007/978-0-387-78818-0_2.
18. ACOG Committee Opinion No. 659: The use of vaginal estrogen in women with a history of estrogen-dependent breast cancer. Obstet Gynecol. 2016; 127 (3): e93–6. https://doi.org/10.1097/AOG.0000000000001351.
19. NAMS Position Statement. The 2023 nonhormone therapy position statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2023; 30 (6): 573–90. https://doi.org/10.1097/GME.0000000000002200.
20. Faubion S.S., Larkin L.C., Stuenkel C.A., et al. Management of genitourinary syndrome of menopause in women with or at high risk for breast cancer: consensus recommendations from The North American Menopause Society and The International Society for the Study of Women's Sexual Health. Menopause. 2018; 25 (6): 596–608. https://doi.org/10.1097/GME.0000000000001121.
21. Biglia N., Peano E., Sgandurra P., et al. Low-dose vaginal estrogens or vaginal moisturizer in breast cancer survivors with urogenital atrophy: a preliminary study. Gynecol Endocrinol. 2010; 26 (6): 404–12. https://doi.org/10.3109/09513591003632258.
22. Pfeiler G., Glatz C., Königsberg R., et al. Vaginal estriol to overcome side-effects of aromatase inhibitors in breast cancer patients. Climacteric. 2011; 14 (3): 339–44. https://doi.org/10.3109/13697137.2010.529967.
23. Donders G., Neven P., Moegele M., et al. Ultra-low-dose estriol and Lactobacillus acidophilus vaginal tablets (Gynoflor®) for vaginal atrophy in postmenopausal breast cancer patients on aromatase inhibitors: pharmacokinetic, safety, and efficacy phase I clinical study. Breast Cancer Res Treat. 2014; 145 (2): 371–9. https://doi.org/10.1007/s10549-014-2930-x.
24. Biglia N., Bounous V.E., D'Alonzo M., et al. Vaginal atrophy in breast cancer survivors: attitude and approaches among oncologists. Clin Breast Cancer. 2017; 17 (8): 611–7. https://doi.org/10.1016/j.clbc.2017.05.008.
25. Pup L.D., Sánchez-Borrego R. Ospemifene efficacy and safety data in women with vulvovaginal atrophy. Gynecol Endocrinol. 2020; 36 (7): 569–77. https://doi.org/10.1080/09513590.2020.1757058.
26. Palacios S. Ospemifene for vulvar and vaginal atrophy: an overview. Drugs Context. 2020; 9: 2020-3-2. https://doi.org/10.7573/dic.2020-3-2.
27. Di Donato V., Schiavi M.C., Iacobelli V., et al. Ospemifene for the treatment of vulvar and vaginal atrophy: a meta-analysis of randomized trials. Part II: Evaluation of tolerability and safety. Maturitas. 2019; 121: 93–100. https://doi.org/10.1016/j.maturitas.2018.11.017.
28. Witherby S., Johnson J., Demers L., et al. Topical testosterone for breast cancer patients with vaginal atrophy related to aromatase inhibitors: a phase I/II study. Oncologist. 2011; 16: 424–31. https://doi.org/10.1634/theoncologist.2010-0435.
29. Faubion S.S., Kingsberg S.A., Clark A.L., et al. The 2020 genitourinary syndrome of menopause position statement of the North American Menopause Society. Menopause. 2020; 27 (9): 976–92. https://doi.org/10.1097/GME.0000000000001609.
30. Martel C., Labrie F., Archer D.F., et al. Serum steroid concentrations remain within normal postmenopausal values in women receiving daily 6.5 mg intravaginal prasterone for 12 weeks. J Steroid Biochem Mol Biol. 2016; 159: 142–53. https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2016.03.016.
31. Mension E., Alonso I., Cebrecos I., et al. Safety of prasterone in breast cancer survivors treated with aromatase inhibitors: the VIBRA pilot study. Climacteric. 2022; 25 (5): 476–82. https://doi.org/10.1080/13697137.2022.2050208.
32. Juraskova I., Jarvis S., Mok K., et al. The acceptability, feasibility, and efficacy (phase I/II study) of the OVERcome (Olive Oil, Oaginal Oxercise, and moisturizeR) intervention to improve dyspareunia and alleviate sexual problems in women with breast cancer. J Sex Med. 2013; 10 (10): 2549–58. https://doi.org/10.1111/jsm.12156.
33. Mueck A.O., Ruan X., Prasauskas V., et al. Treatment of vaginal atrophy with estriol and lactobacilli combination: a clinical review. Climacteric. 2018; 21 (2): 140–7. https://doi.org/10.1080/13697137.2017.1421923.
34. Barbés C., Boris S. Potential role of lactobacilli as prophylactic agents against genital pathogens. AIDS Patient Care STDS. 1999; 13 (12): 747–51. https://doi.org/10.1089/apc.1999.13.747.
35. Marschalek J., Farr A., Marschalek M.L., et al. Influence of orally administered probiotic lactobacillus strains on vaginal microbiota in women with breast cancer during chemotherapy: a randomized placebo-controlled double-blinded pilot study. Breast Care. 2017; 12 (5): 335–9. https://doi.org/10.1159/000478994.
36. Prasanchit P., Pongchaikul P., Lertsittichai P., et al. Vaginal microbiomes of breast cancer survivors treated with aromatase inhibitors with and without vulvovaginal symptoms. Sci Rep. 2024; 14 (1): 7417. https://doi.org/10.1038/s41598-024-58118-3.
37. Kamronrithisorn T., Manonai J., Vallibhakara S.A., et al. Effect of Vitamin D supplement on vulvovaginal atrophy of the menopause. Nutrients. 2020; 12 (9): 2876. https://doi.org/10.3390/nu12092876.
38. Youssef E., Badie M.S., Ismail D., et al. The effectiveness of vitamin D as an alternative to FDA-approved treatment and other therapies for managing vulvovaginal atrophy and sexual inactivity in postmenopausal women. A systematic review and meta-analysis. Int J Gynaecol Obstet. 2025; Feb 14. https://doi.org/10.1002/ijgo.70011.
39. Cuccu I., Golia D'Augè T., Firulli I., et al. Update on genitourinary syndrome of menopause: a scoping review of a tailored treatmentbased approach. Life. 2024; 14 (11): 1504. https://doi.org/10.3390/life14111504.
40. Ruppert S.M., Hawn T.R., Arrigoni A., et al. Tissue integrity signals communicated by high-molecular weight hyaluronan and the resolution of inflammation. Immunol Res. 2014; 58 (2-3): 186–92. https://doi.org/10.1007/s12026-014-8495-2.
41. Narutytė R., Žukienė G., Bartkevičienė D. Vulvovaginal atrophy following treatment for oncogynecologic pathologies: etiology, epidemiology, diagnosis, and treatment options. Medicina. 2024; 60 (10): 1584. https://doi.org/10.3390/medicina60101584.
42. Iijima K., Murakami N., Nakamura S., et al. Configuration analysis of the injection position and shape of the gel spacer in gynecologic brachytherapy. Brachytherapy. 2021; 20 (1): 95–103. https://doi.org/10.1016/j.brachy.2020.08.021.
43. Omar S.S., Elmulla K.F., AboKhadr N.A., et al. Comparable efficacy of submucosal platelet-rich plasma and combined platelet-rich plasma noncrosslinked hyaluronic acid injections in vulvovaginal atrophy: a cancer survivorship issue. J Womens Health. 2023; 32 (9): 1006–20. https://doi.org/10.1089/jwh.2023.0144.
44. Hersant B., SidAhmed-Mezi M., Belkacemi Y., et al. Efficacy of injecting platelet concentrate combined with hyaluronic acid for the treatment of vulvovaginal atrophy in postmenopausal women with history of breast cancer: a phase 2 pilot study. Menopause. 2018; 25 (10): 1124–30. https://doi.org/10.1097/GME.0000000000001122.
45. Boero V., Brambilla M., Di Loreto E., et al. Fat grafting in vulvar lichen sclerosus: long term follow-up. J Low Genit Tract Dis. 2023; 27 (4): 365–72. https://doi.org/10.1097/LGT.0000000000000766.
46. Flint R., Cardozo L., Grigoriadis T., et al. Rationale and design for fractional microablative CO2 laser versus photothermal non-ablative erbium: YAG laser for the management of genitourinary syndrome of menopause: a non-inferiority, single-blind randomized controlled trial. Climacteric. 2019; 22 (3): 307–11. https://doi.org/10.1080/13697137.2018.1559806.
47. Salvatore S., Leone Roberti Maggiore U., Athanasiou S., et al. Histological study on the effects of microablative fractional CO2 laser on atrophic vaginal tissue: an ex vivo study. Menopause. 2015; 22 (8): 845–9. https://doi.org/10.1097/GME.0000000000000401.
48. Zerbinati N., Serati M., Origoni M., et al. Microscopic and ultrastructural modifications of postmenopausal atrophic vaginal mucosa after fractional carbon dioxide laser treatment. Lasers Med Sci. 2015; 30 (1): 429–36. https://doi.org/10.1007/s10103-014-1677-2.
49. Salvatore S., Ruffolo A.F., Phillips C., et al. Vaginal laser therapy for GSM/VVA: where we stand now – a review by the EUGA Working Group on Laser. Climacteric. 2023; 26 (4): 336–52. https://doi.org/10.1080/13697137.2023.2225766.
50. Quick A.M., Dockter T., Le-Rademacher J., et al. Pilot study of fractional CO2 laser therapy for genitourinary syndrome of menopause in gynecologic cancer survivors. Maturitas. 2021; 144: 37–44. https://doi.org/10.1016/j.maturitas.2020.10.018
Что уже известно об этой теме?
► Генитоуринарный синдром менопаузы (ГСМ) – термин, предложенный для обозначения ряда генитальных и мочевых симптомов, которые могут возникать во время и после менопаузы. Симптомы ГСМ могут появиться и раньше из-за противораковой терапии или двусторонней овариэктомии
► Симптомы ГСМ встречаются часто и включают сухость влагалища или вульвовагинальную атрофию (ВВА), дискомфорт и диспареунию, жжение и зуд, а также учащенное и неотложное мочеиспускание
► Лечение первой линии состоит из негормональных методов (лубрикантов/увлажнителей). «Золотым стандартом» считается вагинальная терапия эстрогенами в минимальной эффективной дозе, однако существует ряд опасений по поводу лечения эстрогенами, начиная от неудобства вагинального введения и заканчивая развитием новообразований
Что нового дает статья?
► Несмотря на то что гормональная терапия является «золотым стандартом» лечения ГСМ, в лечении ВВА она обычно неэффективна – отчасти из-за симптоматического действия, в результате которого процесс инволюции возобновляется, как только прекращается введение гормонов
► Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов, такие как лазофоксифен и оспемифен, а также введение в схему лечения лактобактерий, витаминов D и E продемонстрировали положительное влияние на вагинальную ткань у женщин с симптомами ВВА
► Появляются такие перспективные методы лечения, как вагинальный дегидроэпиандростендион, вагинальный тестостерон и тканевые селективные эстрогеновые комплексы. В качестве альтернативных вариантов можно использовать новые терапевтические подходы с использованием лазерной терапии и инъекционных процедур в периуретральную область и стенки влагалища
Как это может повлиять на клиническую практику в обозримом будущем?
► Применение инъекционных материалов (аутологичная богатая тромбоцитами плазма, гиалуроновая кислота (ГК), препараты на основе несшитой ГК и гидроксиапатита кальция, микрофрагментированная жировая ткань, гибридные кооперативные комплексы гиалуронана, сшитая ГК, микрожировая и наножировая трансплантация) является эффективным методом лечения ГСМ
► У женщин с онкологическим анамнезом новые методы лечения (лазерная терапия, вагинальные инъекции) показывают многообещающие результаты с минимальными побочными эффектами и гормононезависимыми механизмами. Лечение должно быть индивидуальным на основе соотношения риска и пользы для каждой пациентки
► В отдельных случаях (при гормононезависимом РМЖ или при гормонозависимых опухолях, после завершения антигормональной адъювантной терапии) можно рассмотреть возможность использования вагинальных эстрогенов, которые следует назначать локально, в минимальной дозе и на ограниченный период времени до улучшения симптомов
Рецензия
Для цитирования:
Гридасова О.С., Солопова А.Г., Румянцева Е.И., Иванов А.Е., Уткин Д.О., Хизроева Д.Х. Современные подходы к лечению вульвовагинальной атрофии у женщин с гинекологическим раком и раком молочных желез. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2025;18(2):284–293. https://doi.org/10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2025.314
For citation:
Gridasova O.S., Solopova A.G., Rumyantseva E.I., Ivanov A.E., Utkin D.О., Khizroeva J.Kh. Current approaches to the treatment of vulvovaginal atrophy in women with gynecological and breast cancer. FARMAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomics and Pharmacoepidemiology. 2025;18(2):284–293. (In Russ.) https://doi.org/10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2025.314
Просмотров:
52
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
Послать статью по эл. почте 