Биологически активные добавки: обзор рынка, безопасности и эффективности

ВВЕДЕНИЕ / INTRODUCTION

По данным опросов большинства пациентов и даже врачей, биологически активные добавки (БАД) в целом «безопаснее», чем химические препараты. Пациенты зачастую вообще не сообщают своим врачам о том, что принимают какие-либо БАД. Несмотря на то что доказательств этому нет, потребители во всем мире принимают БАД для улучшения здоровья и самочувствия.

Глобальный рынок БАД демонстрирует значительный рост и, по прогнозам, достигнет 278 млрд долл. США к концу 2024 г. [1]. Не менее 60% взрослых американцев старше 65 лет употребляют БАД [2]. Объем рынка БАД в США оценивается в 35,6 млрд долл., и ожидается, что к 2026 г. он будет расти с ежегодной скоростью 6,9% [3].

В Европе также расширяется использование пищевых добавок на основе растительного сырья. Подсчитано, что 18,8% населения Европы принимают хотя бы одну растительную добавку к пище [4]. Интересно, что 9 из 10 европейцев в течение жизни принимали пищевые добавки, и почти все они (93%) делали это в 2021 г. для укрепления иммунной системы в период COVID-19 [5]. Объем рынка БАД в Европе оценивался в 61,8 млрд долл. США в 2021 г. и, по прогнозам, будет расти ежегодно на 5,8% к 2030 г. [6].

Аналогичным образом, по оценкам компании Austrade, растет и австралийский рынок – в среднем на 7% ежегодно [7]. Три четверти австралийцев принимают хотя бы одну диетическую добавку, а четверть населения ежегодно посещает врачей, практикующих интегративные методы лечения и назначающих БАД [8]. Причем 24% взрослых австралийцев с хроническими заболеваниями используют дополнительные и интегративные средства для лечения диабета, артрита, остеопороза и заболеваний сердца без учета их совместимости с лекарственными препаратами и не сообщают об этом лечащим врачам.

По оценке Роспотребнадзора, в 2023 г. БАД принимали от 8% до 20% россиян, при этом доля граждан, регулярно употребляющих БАД, ежегодно увеличивается примерно на 5% [9]. По данным международной исследовательской компании Euromonitor International, за последние 2 года рынок биодобавок в России увеличился на 13% [10]. По результатам исследования, проведенного ООО «Маркетинговое агентство РОИФ эксперт» (Россия) в 2024 г. [11], отмечается 20%-й рост объема российского производства БАД, что обеспечивает сокращение импорта, при этом в прогнозном периоде этот тренд сохранится. По данным анализа рынка БАД в России в 2019–2023 гг. с прогнозом на 2024–2028 гг., выполненного ООО «БизнесСтат» (Россия) [12], в 2023 г. импорт БАД продолжил снижение на 8,2% – до 81,7 млн упаковок, что на 11,3% меньше, чем в 2019 г.

Как в России, так и за рубежом рынок и реклама наводнены такими терминами, как «функциональные продукты питания», «пищевые добавки», «травяные экстракты», «нутрицевтики». Их нелегко подвести под правовую категорию продуктов питания или лекарств, они находятся в «серой зоне», и на сегодняшний день не существует глобального консенсуса по их регулированию, поскольку часто они не подпадают под действие существующих нормативных правовых актов. Несмотря на наличие регуляторных режимов, научная информация о безопасности БАД, их эффективности и механизме действия зачастую ограничена [13]. При регистрации БАД до сих пор во многих странах на требуются исследования для подтверждения их безопасности и эффективности из-за предполагаемого «низкого риска» натуральных продуктов.

РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ РАЗЛИЧНЫХ ВИДОВ И КАТЕГОРИЙ БАД / THE PREVALENCE OF DIFFERENT BAS TYPES AND CATEGORIES

Популярные типы и категории БАД не статичны, а варьируются в зависимости от современных тенденций и даже сезонности. Так, во время осенне-зимнего сезона наиболее популярными становятся БАД, направленные на поддержание иммунитета, улучшение метаболизма, повышение жизненных сил, профилактику аллергических реакций, здоровье кишечника.

Стоимость международного рынка БАД, предназначенных для укрепления иммунитета, в 2023 г. оценена в 25,45 млрд долл. США и, как ожидается, достигнет 63,46 млрд долл. на конец 2024 г., при этом среднегодовой темп роста составит 11,4% в течение прогнозируемого периода [14]. К востребованным БАД относятся витамины С, D, а также БАД на основе эхинацеи, бузины и БАД, содержащие пробиотики.

Ожидается, что к 2028 г. мировой рынок БАД, влияющих на метаболизм, принесет 28,9 млрд долл. США по сравнению с 22,5 млрд долл. в 2021 г. По данным Google Trends, спрос на продукты для метаболического здоровья резко возрастает в весенние месяцы. Наиболее продаваемыми в мире БАД, улучшающими метаболическое здоровье, являются берберин, препараты хрома и омега-3 жирные кислоты [14].

Мировой объем рынка энергетических добавок оценивался в 90,33 млрд долл. США в 2023 г. и, по прогнозам, будет расти со среднегодовым темпом 6,9% с 2024 по 2030 гг., достигнув почти 144,10 млрд долл. [15]. Ингредиенты, используемые в этих продуктах, включают адаптогенные травы (женьшень, родиолу розовую), витамины группы В, кофеин и его метаболиты.

Прогнозируется, что стоимость рынка БАД, направленных на коррекцию аллергических реакций, достигнет 21,05 млрд долл. США к концу 2024 г. и 31,07 млрд долл. к 2029 г. со среднегодовым темпом роста 8,1% [16]. Существует несколько БАД, которые позиционируются как «возможно эффективные в коррекции аллергических реакций», например порошок из перепелиных яиц, полифенолы яблока, кверцетин, куркумин.

В индустрии пищевых добавок термин «здоровье кишечника» является синонимом пробиотиков, которые в основном употребляются из-за их потенциальной пользы для здоровья пищеварительной системы и иммунитета. Согласно опросу 1 тыс. взрослых, проведенному Международным советом по продовольственной информации (англ. International Food Information Council, IFIC), почти каждый четвертый человек считает, что здоровье пищеварительной системы является наиболее важным аспектом общего здоровья. Более половины респондентов знают, что такое пробиотики, а каждый третий активно их употребляет [17]. Это отражается на глобальном размере рынка пробиотиков, который оценивался в 77,12 млрд долл. США в 2022 г. и, как ожидается, будет расти со среднегодовым темпом роста 14,0% с 2023 по 2030 гг. [18].

Рыночная оценка БАД для красоты составила 2,90 млрд долл. США в 2023 г. и, по прогнозам, достигнет 9,3 млрд долл. к 2032 г., поскольку потребители все чаще ищут естественные подходы к уходу за кожей и телом [19]. Эта цифра не включает рынок коллагена, который оценивался в 5,52 млрд долл. в 2023 г. [20]. Наиболее часто используемые БАД содержат такие ингредиенты, как пептиды коллагена, астаксантин, отдельные полиамины (особенно спермидин), биотин.

Продажи БАД на растительной основе увеличиваются с огромной скоростью во всем мире. По данным опросов, потребители отдают предпочтение добавкам, изготовленным из натуральных растительных ингредиентов, воспринимая их как «более щадящие для организма, более легко усваиваемые и безопасные». Мировой рынок веганского белка в 2023 г. оценивался в 10,8 млрд долл. США и, как ожидается, достигнет 22 млрд долл. к 2033 г., демонстрируя среднегодовой темп роста 7,4% [21]. Также, по оценкам аналитиков, к 2030 г. рынок природных источников витаминов, включая БАД, полученные из цельных пищевых продуктов, достигнет стоимости 15,79 млрд долл. при среднегодовом темпе роста 6,4% [22]. Кроме того, БАД, полученные из цельных пищевых продуктов, как правило, имеют растительную основу (веганские), и, по прогнозам, рынок веганских БАД будет расти в среднем на 6,7% до 2028 г. [23].

В России рынок представлен несколько иначе: в 2023 г. спрос изменился, перейдя от «ковидных» БАД, направленных на коррекцию иммунитета, в сторону «антистрессовых». Выросли продажи БАД для «укрепления нервной системы» (+23%), для «здорового сердца» (+28%), БАД, содержащих в своем составе магний (+16%), БАД на основе коллагена (+30%) и пробиотиков (+23%). При этом спрос на БАД с витамином С уменьшился (–0,5%), а с витамином D – вырос всего лишь на 0,5% [24].

ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ / EFFECTIVENESS AND SAFETY ASSESSMENT

Польза отдельных БАД подтверждена документально в результате проведения рандомизированных клинических исследований (РКИ).

В 2022 г. опубликован обзор литературы, посвященный оценке безопасности и эффективности применения витаминных добавок с целью профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и злокачественных новообразований (ЗНО), в который были включены 84 исследования с общим участием 739 803 человек [25]. По данным анализа, использование поливитаминов было в целом связано с более низкой частотой развития любой формы ЗНО, при этом бета-каротин был в значительной степени связан с повышенным риском развития рака легких и сердечно-сосудистой смертности, применение витаминов D и Е не влияло на смертность от всех причин. Витамин Е также не был связан с заболеваемостью ЗНО [25].

С 2009 г. продолжаются дебаты по поводу витаминов группы В и риска возникновения рака легких. В 2009 г. опубликована работа M. Ebbing et al. [26], в которой утверждалось, что витамины группы В могут провоцировать развитие некоторых видов ЗНО. Авторы проанализировали данные двух исследований, которые включали почти 7 тыс. пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, получавших БАД на основе витаминов группы В или плацебо в среднем в течение 3,5 лет. Наблюдение было продолжено и после завершения приема добавок (в среднем еще 3 года). Первоначальная цель исследований состояла в оценке влияния добавок подобного состава на сердечно-сосудистые события. Прием фолиевой кислоты и витамина В12 был связан с 21%-м повышением риска развития ЗНО, 38%-м повышением риска смерти от ЗНО, в основном от рака легких (32%), и 18%-м увеличением смертности от всех причин. При этом распространенность ЗНО среди исследуемой группы была на 25% выше, чем среди населения Норвегии в целом. Однако следует отметить, что 70% всех больных, участвовавших в исследовании, были курильщиками, включая более 90% тех, у кого развился рак легких [26]. В заявлении, опубликованном в ответ на эту публикацию, представитель Совета Ассоциации производителей пищевых добавок (англ. Council for Responsible Nutrition, CRN) отметил, что обнаружение рака легких не было замечено в других исследованиях. По его утверждению, исследование указывает лишь на то, что курение увеличивает риск ЗНО данной локализации. Отсутствие подобного влияния было подтверждено в 2016 г. в метаанализе с включением 18 РКИ, в которых были представлены данные о 74 498 пациентах [27]. Отмечено, что прием витаминов группы В не влиял на заболеваемость раком. Кроме того, он не оказывал влияния ни на смертность от рака, ни на смертность от любых причин. Что касается специфических видов рака, то прием витамина В значительно снижал риск развития меланомы кожи [27].

Данные по добавкам омега-3 жирных кислот для профилактики ЗНО и других патологий неубедительны. В 2014 г. были опубликованы результаты метаанализа, в котором оценивалось влияние омега-3 на заболеваемость раком, сосудистую смертность и смертность от любых причин [28]. Из 8746 статей авторы отобрали 19 исследований, в которых представлены данные о 68 954 пациентах. Прием омега-3 жирных кислот не оказывал влияния на распространенность ЗНО, сосудистую смертность или общую смертность по сравнению с плацебо. Анализ подгрупп показал, что добавление омега-3 жирных кислот связано со снижением общего риска смерти, если доля мужчин в исследуемой популяции составляла более 80% или участники получали альфа-линоленовую кислоту [28]. Это подтверждает и метаанализ 2020 г., в котором авторы утверждают, что данные, свидетельствующие о возможности профилактики ЗНО при помощи омега-3, имеют низкий уровень доказательности [29].

Применение витаминов и антиоксидантов онкологическими пациентами также остается под вопросом. В декабре 2019 г. Journal of Clinical Oncology опубликовал результаты исследования, в которое были включены 1134 пациентки с раком молочной железы на ранней стадии с высоким риском рецидива [30]. Собиралась информация в виде анкетирования о том, какие витамины и пищевые добавки они принимали во время лечения. В дальнейшем за ними наблюдали, регистрировали случаи рецидива и смерти. У пациенток, которые принимали антиоксиданты (в т.ч. витамины A, C и E) в течение всего периода лечения (и до курса химиотерапии, и после него), на 41% чаще происходили рецидивы, и они на 40% чаще погибали. При этом прием антиоксидантов только до или только после химиотерапии не влиял на результаты лечения. У женщин, принимавших витамин B12 и до лечения, и во время него, на 83% чаще был выявлен рецидив заболевания и общая выживаемость была вдвое меньше. При приеме препаратов железа и до химиотерапии, и во время нее риск рецидива повышался на 91%. У пациенток, принимавших омега-3 жирные кислоты и до лечения, и во время него, рецидивы выявлялись на 67% чаще. При этом прием поливитаминов не влиял на результаты [30]. Однозначные выводы делать рано, но эти данные заставляют задуматься и требуют дальнейшего изучения вопроса. Можно утверждать, что длительное бесконтрольное применение витаминов и антиоксидантов не показано онкологическим больным.

В то же время имеются данные о положительном влиянии омега-3 на течение опухолевого процесса. Так, в исследование, опубликованное в 2019 г., было включено 48 женщин с местнораспространенным инвазивным протоковым раком молочной железы IIIB стадии, которые получали 1 г/сут омега-3 жирных кислот из рыбьего жира (n=24) или плацебо (n=24) в течение всего периода неоадъювантной химиотерапии (всего 51 день) [31]. Отмечено большее снижение экспрессии Ki-67 в группе исследования по сравнению с контрольной группой (р=0,032), уменьшение экспрессии фактора роста эндотелия сосудов (англ. vascular endothelial growth factor, VEGF) также наблюдалось в большей степени в основной группе (р=0,041). Общая выживаемость в группе исследования была достоверно выше по сравнению с контрольной (30,9 против 25,9 нед; р=0,048), как и безрецидивная выживаемость (28,5 против 23,7 нед; р=0,044) [31].

Ставя точку относительно назначения витаминов онкологическим пациентам, Европейское общество клинического питания и метаболизма (англ. European Society for Clinical Nutrition and Metabolism, ESPEN) и Европейское общество онкологов (англ. European Society for Medical Oncology, ESMO) в последних рекомендациях, опубликованных в 2021 г., делают акцент на том, что необходимо обеспечение витаминами и минералами в количествах, приблизительно равных рекомендуемой суточной норме. Использование высоких доз микронутриентов при отсутствии специфического дефицита не рекомендовано [32][33].

Другие примеры документально подтвержденных преимуществ некоторых БАД приведены в таблице 1. Однако во всех работах отмечено, что требуются дополнительные исследования.

Во всем мире широко распространено применение БАД в связи с их общедоступностью, возможностью приема без консультации врача. По данным A. Garcia-Alvarez et al., в странах Европы (Финляндия, Германия, Румыния, Италия, Испания и Великобритания) 18,8% из 2359 потребителей допускают использование одного или нескольких БАД единовременно, что еще больше снижает их потенциальную безопасность [42]. Действительно, в последние годы потенциальные преимущества БАД омрачаются проблемами безопасности. Растет список добавок, отозванных с рынка регулирующими органами. Основными причинами отзыва являются недостоверная информация об активных ингредиентах, неправильная маркировка [43] и токсические проявления.

Неправильная маркировка и недостоверная информация о составе продукта – вероятно, одни из самых «безобидных» причин отзыва БАД с рынка. В исследовании, опубликованном в журнале Pediatric Research, ученые протестировали 16 пробиотических добавок и обнаружили, что только одна из них содержит конкретные штаммы бактерий, перечисленные на ее этикетке [44]. В другой работе авторы протестировали 30 видов БАД, которые, по утверждению производителей, «укрепляют иммунитет», и установили, что 17 из них были «неправильно маркированы». В этих добавках либо отсутствовали ключевые ингредиенты, перечисленные на этикетках, такие как витамин B12, экстракт чеснока, корень имбиря и фолиевая кислота, либо они содержали множество неуказанных ингредиентов [45].

Анализ проведенных в последние годы фармакоэпидемиологических исследований свидетельствует о том, что безопасность лекарств не только становится вопросом национальной безопасности отдельных стран, но и представляет серьезную глобальную проблему. Согласно отчету Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (U.S. Food and Drug Administration, FDA), с 1 января 2004 г. по 30 сентября 2016 г. оно получило 56 574 сообщения о побочных эффектах, связанных с продуктами, пищевыми добавками и косметикой. Из них 25 412 касались непосредственно пищевых добавок и 4322 – косметических продуктов [45].

В 2024 г. опубликовано исследование, посвященное оценке частоты развития нежелательных явлений на фоне приема БАД [47]. К его проведению авторов подтолкнула информация о том, что за период с 2010 по 2020 гг. в США на 70% увеличилось число операций по пересадке печени по сравнению с 1994–2009 гг., что требовало анализа потребления БАД населением США в целом. Показано, что через интернет и различные торговые точки можно приобрести более 80 тыс. безрецептурных добавок. Только в США в 2023 г. их было продано на 150 млрд долл., что сопоставимо с продажами всех отпускаемых по рецепту лекарств. В обзор были включены данные 9685 взрослых, опрошенных в рамках Национального обследования состояния здоровья и питания за 2017–2020 гг., 4,7% из которых сообщили, что в течение последних 30 дней принимали добавки, содержащие по крайней мере один из потенциально гепатотоксичных растительных компонентов: куркуму, зеленый чай, ашваганду, черный кохош, гарцинию камбоджийскую, красный дрожжевой рис. Большинство респондентов отметили, что принимали БАД без консультации врача, а наиболее распространенной причиной их употребления стало желание «улучшить» или «поддержать» здоровье [47]. При этом на 50% таких БАД маркировка не соответствовала действительности: после анализа состава была выявлена разница между фактическим составом добавок и заявленными на этикетке компонентами.

Аналогичным образом отзываются БАД из-за токсического загрязнения. Широкий спектр элементарных примесей, потенциально присутствующих в БАД, из-за присущей им токсичности может представлять опасность для здоровья потребителей [48]. Помимо этого, они могут катализировать распад активных ингредиентов добавок [49]. Подобные примеси могут появляться в ингредиентах БАД из-за особенностей сырья, окружающей среды, в которой было выращено растение, загрязнения сельскохозяйственных почв (особенно в промышленно развитых районах и районах с интенсивным движением), ирригационных вод или атмосферы, а также производственного оборудования, упаковочных материалов [49–51]. Растения поглощают элементы через воздух, воду и почву, и эти элементы могут оставаться в продукте переработки [52]. Почва также бывает загрязнена тяжелыми металлами, оросительной водой, автомобильными и промышленными выхлопами, пестицидами и удобрениями [53]. Элементарные примеси могут быть следствием преднамеренного добавления определенных элементов в процессе производства, таких как катализаторы. Другие источники загрязнения – материалы, используемые в оборудовании или на поверхностях, которые находятся в непосредственном контакте с сырьем или готовым продуктом. Например, коррозия металла может потенциально привести к включению элементарных примесей в готовый продукт, но, как правило, сырье все-таки является наиболее распространенным источником загрязнения [54]. Дополнительным источником элементарных примесей может быть даже вода, которая используется в большинстве процессов изготовления БАД [54].

В некоторых исследованиях выявлены статистически значимые положительные ассоциации между загрязнением кадмием и мышьяком БАД, содержащих травы (по сравнению с минерально-витаминными добавками) [55]. При оценке загрязнения БАД свинцом показана корреляция со страной-производителем: добавки, произведенные в Индии и Европейском союзе, были связаны с повышенным риском загрязнения свинцом по сравнению с продуктами, произведенными в США, Канаде и Австралии. Общий вывод авторов заключался в том, что форма добавки, лекарственная форма и страна происхождения являются сильными детерминантами элементного загрязнения, и это потенциально объясняется увеличением числа ингредиентов, входящих в состав БАД [55].

Исследование, в котором изучались БАД с нескольких континентов, подтвердило дифференциацию элементного загрязнения и страны, где добавка была произведена, в то время как лекарственная форма и тип основного ингредиента оказывали меньшее влияние [56]. Имеются данные о том, что уровень загрязнения токсическими элементами выше в БАД, куда включены ингредиенты, полученные из подводных продуктов (например, водорослей) по сравнению с наземными продуктами растительного происхождения [57].

А.И. Короткова и др. [58] провели анализ научных исследований, опубликованных на русском и английском языках в реферативных базах данных Scopus, PubMed/MEDLINE и eLibrary за период 2001–2021 гг. и посвященных анализу загрязнения тропановыми алкалоидами БАД к пище, травяных сборов, фиточаев, представленных на мировом рынке. Показано, что их содержание в зависимости от вида сырья составляет 0,01–3%. Также отмечено, что содержание тропановых алкалоидов в некоторых травяных чаях по сумме атропина и скополамина превышает установленный уровень разового безопасного поступления – 0,016 мкг/кг массы тела.

БАД широко используются спортсменами, но не многие задумываются о возможности их фальсификации. А.Б. Мирошников и др. [59] в работе 2023 г. подчеркивают, что некоторые продукты могут содержать незаявленные или нелегальные вещества из-за неэтичной практики производства и маркетинга. Исследование, проведенное на кафедре спортивной медицины Российского университета спорта «Государственный центральный ордена Ленина институт физической культуры», показало, что от 10% до 58% БАД потенциально могут быть загрязнены запрещенными в спорте субстанциями, такими как анаболические андрогенные стероиды и стимуляторы [59].

Одним из наиболее важных параметров, характеризующих качество и безопасность БАД, является их микробная обсемененность. В 2003 г. в Германии наблюдалась эпидемия пищевых отравлений младенцев, вызванных штаммом Salmonella enterica серотипа Agona. Из 39 детей с симптомами интоксикации 21 нуждался в госпитализации. Источником бактерий были различные марки детских чаев, содержащих фенхель, анис или тмин. В ходе эпидемического расследования протестировано 18 различных марок травяных чаев для младенцев. S. agona идентифицирована в 8% проб, большая часть проб содержала анис. Это была продукция разных производителей, однако все они импортировали анис от одного и того же поставщика. Заражение аниса бактериями было вызвано удобрением посевов навозом [60].

Еще одним примером инфекций, связанных с употреблением БАД, зараженных бактериями типа сальмонеллы, являются случаи обращения за медицинской помощью примерно 200 инфицированных, из которых 38% были госпитализированы. Источником сальмонеллы были БАД, содержащие в своем составе кратом (Mitragyna speciosa). Присутствие бактерий было подтверждено в 33 из 66 образцов, взятых у дистрибьюторов и розничных магазинов [61][62].

Контаминация БАД грибками может представлять особую опасность для пациентов из групп риска (после трансплантации, при иммуносупрессии, ЗНО, иммунодефицитых состояниях), а также для недоношенных детей. Развитие инвазионного микоза после употребления продуктов, зараженных грибами, наблюдается все чаще [63]. В 2014 г. зарегистрирован летальный случай мукормикоза желудка и кишечника у недоношенного ребенка, родившегося на 29-й неделе беременности. Младенцу была назначена БАД для профилактики некротизирующего энтероколита. Испытания образца добавки показали, что продукт был заражен плесневыми грибами рода Rhizopus, способными вызывать мукормикоз [64].

В литературе также можно найти описание случая с реципиентом трансплантата костного мозга, у которого мукормикоз печени развился в результате приема БАД. Пациент начал принимать добавку без согласования с лечащим врачом. Грибы, включая Aspergillus, Rhizopus и Mucor, были идентифицированы в 4 из 10 различных добавок, употребляемых больным. Штаммы Mucor indicus, полученные из печени пациента после аутопсии и из БАД, были генетически идентичны [65].

Другие авторы описывают случай зигомикоза желудка и кишечника у 10-летней девочки с лейкемией в результате применения пробиотической добавки. Пациентка принимала добавку для восстановления нормальной микробиоты кишечника в период ремиссии. В препарате обнаружена высокая концентрация грибов Absidia corymbifera и присутствие Aspergillus flavus и Candida spp. Генетические тесты убедительно свидетельствуют о том, что пробиотические капсулы были источником инфекции у ребенка [66].

Большинство потребителей уверены в том, что БАД безопасны, поскольку являются «натуральными продуктами», особенно если они изготовлены из растений. Однако некоторые растения содержат в своем составе такие биологически активные вещества, как пулегон, ментофуран, эстрагол, метилэвгенол, сафрол, туйон, и могут оказывать негативное влияние на здоровье человека, в т.ч. канцерогенное. В обзоре публикаций, отобранных из баз данных Scopus, Web of Science, PubMed/MEDLINE и eLibrary за период 2001–2021 гг., проведен анализ исследований монотерпенкетонов и алкенилбензолов и отмечено токсическое действие данных групп веществ на организм подопытных животных [67]. Международное агентство по изучению рака (англ. International Agency for Research on Cancer, IARC) классифицировало пулегон, метилэвгенол и сафрол как вещества, относящиеся к группе 2В («возможно канцерогенные для человека» (потенциально способные вызвать рак)). Кроме того, в обзоре показаны риски для здоровья человека при содержании алкенилбензолов в составе БАД [67].

Важно понимать, что БАД даже в рекомендованных дозах могут приводить к токсическим эффектам, главным образом потому, что безопасная доза неизвестна из-за отсутствия продольных или контролируемых клинических исследований. Особенно часто встречаются токсические поражения печени: от 2% до 16% всех выявленных случаев гепатотоксичности. Наибольшая распространенность повреждений печени, связанных с БАД, наблюдается в азиатских странах, достигая 73% в Корее [68], 71% в Сингапуре [69] и 40% в Китае [70].

В 2018 г. опубликован обзор, отражающий частоту развития лекарственного повреждения печени на фоне применения БАД [71]. Чаще всего оно было связано с приемом экстракта зеленого чая, усниновой кислоты, 1,3-диметиламиламина (1,3-DMAA), витамина A, продуктов «Гербалайф», Hydroxycut, LipoKinetix, UCP-1, OxyELITEpro и анаболических андрогенных стероидов, линолевой кислоты, эфедры и гарцинии камбоджа, используемых для снижения веса. При применении анаболических стероидов выявлен повышенный риск развития нежелательных реакций со стороны печени, сердечно-сосудистой и эндокринной систем. Использование БАД, содержащих экстракт зеленого чая, может привести к тяжелому поражению печени. Анализ нежелательных реакций после приема БАД под торговым наименованием «Гербалайф» выявил случаи фальсификации препаратов, а применение препаратов, содержащих витамин А в высоких дозах, эфедру, гарцинию камбоджу, приводило к повышению печеночных трансаминаз, психических расстройств, остеопорозу, анорексии [71].

Отсутствие точного указания всех ингредиентов и фактической дозы представляет риск для здоровья не только из-за возможных аллергических реакций, но и из-за взаимодействия с другими препаратами. Многие авторы отмечают, что препараты на основе продуктов растительного происхождения оказывают воздействие на фармакокинетику и фармакодинамику лекарственных средств синтетического происхождения при их совместном применении, что может приводить как к повышению эффективности лечения, так и развитию нежелательных явлений. Конечную реакцию организма на лекарственное средство или комбинацию препаратов можно рассматривать как многофакторный процесс, возникающий в результате взаимодействия препарата и организма. Прием некоторых растительных БАД может изменять всасывание других лекарственных средств в желудочно-кишечном тракте за счет влияния на активность Р-гликопротеина, субстратами которого являются многие лекарства, например макролиды, сердечные гликозиды, фторхинолоны, статины и т.д. БАД способны как увеличивать, так и уменьшать активность Р-гликопротеина. Например, совместное применение зверобоя с субстратами Р-гликопротеина (дигоксин, ряд цитостатиков) приводит к снижению концентрации препаратов и эффективности терапии в целом. Кроме того, БАД растительного происхождения могут менять фармакокинетику лекарственных средств посредством влияния на их распределение за счет вытеснения из соединений с белками крови. Также они могут оказывать как ингибирующий, так и индуцирующий эффект на изофермент цитохрома Р450, меняя биотрансформацияю лекарств.

В проведенном H.H. Tsai et al. [72] анализе литературы, в который вошли 54 обзора и 31 оригинальное исследование, оценивалась частота развития нежелательных явлений на фоне приема пищевых добавок. Рассмотрено 213 видов БАД и 509 конвенциональных лекарственных средств, при этом количество негативных взаимодействий между лекарством и БАД составило 152 случая. Более чем в 42% случаев БАД значительно влияли на фармакокинетику лекарственного препарата. По данным расширенного анализа, чаще всего серьезные побочные эффекты лекарственных препаратов были выявлены у пациентов, дополнительно принимавших БАД с магнием, кальцием и железом, а также экстрактами зверобоя, льняного семени, эхинацеей, экстрактом йохимбе и гинкго билоба. Среди конвенциональных лекарственных средств, плохо сочетаемых с БАД и растительными препаратами, лидировали варфарин, инсулин, аспирин, дигоксин и тиклопидин. Наиболее частыми побочными эффектами были осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта (16,4%), нервной системы (14,5%) и мочеполового тракта (12,5%) [72].

Список подобных препаратов постоянно пополняется, но доктора зачастую не уделяют данной проблеме должного внимания. Перечень растительных ингредиентов, имеющих лекарственные взаимодействия, представлен в таблице 2.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ / CONCLUSION

БАД становятся все более популярны среди населения разных стран, поскольку это удобный способ пополнить дефицит витаминов и микроэлементов в рационе человека. Активный интерес населения к здоровому образу жизни стал серьезным драйвером роста рынка БАД по всему миру. Свою роль в этом играют не только усилия производителей, регулярно выводящих на рынок новинки, но и развитие онлайн-торговли – наблюдается растущая тенденция покупки БАД через интернет. Зачастую этим пользуются те, кто реализует добавки без необходимых документов и подтверждения безопасности. В интернете можно найти препараты с превышением дозировок действующих веществ или содержанием запрещенных компонентов.

Как в России, так и за рубежом отсутствует полноценная нормативная система, которая могла бы регулировать стремительно расширяющуюся индустрию БАД. Это приводит к развитию различных форм «серого» рынка, что ставит под угрозу здоровье потребителей. Полноценных клинических исследований вновь появляющихся на рынке БАД чаще всего не проводят, поэтому эффективность и безопасность оценить трудно. В настоящее время в Российской Федерации предлагается выстроить более полную правовую регламентацию этого рынка по аналогии с контролем за лекарствами и медицинскими изделиями, законодательно закрепить механизм изучения лечебных и профилактических свойств БАД с помощью научных методов и сбора данных о нежелательных реакциях организма, что существенно обезопасит население.

Безусловно, БАД продемонстрировали потенциальные преимущества, но для полного использования их потенциала необходимо создать целостную систему доклинических и клинических исследований, активно просвещать потребителей и медицинских работников для повышения их осмотрительности и осведомленности о потенциальных лекарственных взаимодействиях, а также обеспечить тщательное соблюдение надлежащей производственной практики представителями отрасли.