Молекулярная фармакология коэнзима Q10 в контексте лечения гиперлипидемических состояний

ВВЕДЕНИЕ / INTRODUCTION

Высокий уровень общего холестерина является одним из основных модифицируемых факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Статины могут применяться не у всех пациентов, поскольку в результате их приема уровень креатинкиназы может повышаться в 10–40 раз при развитии рабдомиолиза. Тяжелые формы статин-индуцированной миопатии характеризуются выраженной фибромиалгией, мышечным некрозом и миоглобинурией, приводящей к почечной недостаточности и смерти [1].

Одним из наиболее перспективных направлений лечения гиперхолестеринемии является использование экстрактов красного риса и ферментированного красного риса (ЭФКР), которые содержат полифенолы, проантоцианидины и природные статины (не менее 13, в т.ч. монаколин К) [1]. Сравнительный хемореактомный анализ природных статинов (монаколины K, J, L) и синтетических статинов (аторвастатин, флувастатин) указывает на преимущества природных статинов [2]:

• дифференцированное накопление в тканях;
• отсутствие избыточной активации системы выделения ксенобиотиков;
• выраженное противовоспалительное, цитопротекторное и противоопухолевое действие.

Стандартизированные ЭФКР применяются у пациентов с низким и умеренным риском ССЗ, у которых не обнаруживаются липопротеины низкой плотности, отсутствуют показания к терапии статинами или имеется непереносимость статинов [3]. Их эффекты могут быть усилены синергидными микронутриентами. Например, никотинамид (ниацин, витамин РР) необходим для синтеза никотинамида аденина динуклеотида, который является коферментом белков, вовлеченных в синтез аденозинтрифосфата (АТФ) из жиров и углеводов. В систематическом анализе 70 417 публикаций по никотинамиду описаны вазопротекторные, противовоспалительные, антиатеросклеротические и кардиопротекторные эффекты никотинамида [4].

Весьма важный синергист ЭФКР – коэнзим Q10 (англ. coenzyme Q10, CoQ10), также известный как убихинон, витамин Q. Обеспеченность организма этим коэнзимом принципиально важна для функции митохондрий. В биохимии известны три состояния окисления CoQ10: полностью окисленное (убихинон), полуокисленное (убисемихинон) и полностью восстановленное (убихинол) [5]. Способность CoQ10 действовать как донор-акцептор и переносчик электронов при оксилительно-восстановительных процессах обусловливает центральную роль CoQ10 в цепи переноса электронов от ферментов с железосерными кластерами [6].

Недостаточность CoQ10 в организме связана с митохондриальными заболеваниями, возрастным окислительным стрессом, канцерогенезом, побочными эффектами статинов, ССЗ и нейродегенеративными расстройствами, диабетом, фибромиалгией [7] и бесплодием у мужчин [8]. Статиновые препараты (особенно синтетические) блокируют выработку промежуточного соединения мевалоната (биохимический путь, ведущий к выработке CoQ10), истощают депо CoQ10 в мышцах, приводя к фибромиалгии и судорогам.

Цель – систематический анализ научной литературы по фармакологии CoQ10 с акцентом на его воздействие на липидный профиль.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ / MATERIAL AND METHODS

По запросу “coenzyme Q10 OR ubiquinone” в базе данных биомедицинских публикаций PubMed/MEDLINE было найдено 16 788 статей.

Систематический анализ / Systematic analysis

Проведен систематический компьютеризованный анализ массива публикаций с целью изучения основных фармакологических свойств CoQ10 с акцентом на его воздействие на липидный профиль. Анализ литературы выполнен с использованием современных методов топологического и метрического анализа больших данных, разрабатываемых в научной школе академика РАН Ю.И. Журавлева [9–11].

В ходе систематического анализа выделено 129 информативных биомедицинских терминов, отличающих исследования по фармакологии CoQ10 от публикаций в контрольной выборке. В качестве контрольной выборки использовали 28 308 статей, найденных по запросу “((Humans [MeSH Terms] OR Animals [MeSH Terms]) AND (Phospholipids/chemistry [MeSH Terms])) OR (RNA, Ribosomal, 16S/genetics [MeSH Terms] AND Bacterial Typing Techniques [MeSH Terms] AND Phylogeny [MeSH Terms])”.

Выбор перечисленных выше ключевых слов для формирования контрольной группы был сделан на основе наиболее часто встречающихся терминов в выборке публикаций по CoQ10, которые не имеют отношения к фармакологии CoQ10. Аннотация терминов с помощью референсных таблиц позволила рубрицировать тексты исследований по соответствующим молекулярно-биологическим процессам согласно международной номенклатуре Gene Ontology (GO) и построить терминологическую карту молекулярно-физиологического действия CoQ10.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ / RESULTS AND DISCUSSION

Фармакологические эффекты CoQ10 / CoQ10 pharmacological effects

Наиболее информативные ключевые слова, описывающие фармакологию CoQ10, на метрической карте сгруппированы в четыре кластера, включающие последствия дефицита Q10 (кластер 1), аномалии развития (кластер 2), неврологические нарушения (кластер 3) и дисфункцию миокарда и других мышц (кластер 4) (рис. 1).

В кластер 1 сгруппированы термины из публикаций, в которых изучались последствия сниженной обеспеченности СоQ10. Поскольку в наибольшем количестве CoQ10 и его производные представлены именно в митохондриях, недостаточная обеспеченность организма CoQ10 неизбежно связана с митохондриальными заболеваниями и соответствующей симптоматикой (утомляемость, надпочечниковая недостаточность, низкая фракция сердечного выброса, нервно-мышечные заболевания, миалгия, боль в спине, кахексия, беспокойство). Дефицит «митохондриального» микронутриента СоQ10 ассоциирован с нарушениями обмена и других микронутриентов (авитаминозы и дефициты жирорастворимых витаминов Е, А, D3), что способствует развитию различных хронических патологий (I25 Хроническая ишемическая болезнь сердца, N19 Почечная недостаточность неуточненная, G70.9 Нарушение нервно-мышечного синапса неуточненное, K76.9 Болезнь печени неуточненная, F20 Шизофрения). И наоборот, дотации CoQ10 снижают смертность от ССЗ, улучшают гликемический контроль, поддерживают функцию почек у пациентов с хроническим заболеванием почек и уменьшают воспаление печени при неалкогольной жировой болезни печени [12].

В кластер 2 входят термины, описывающие молекулярно-биологические аспекты дефицита СоQ10, которые включают не только дисфункцию митохондрий (GO:1990613 Митохондриальная мембрана, GO:1902775 Сборка рибосомы митохондрий), но и нарушения метаболизма аминокислот (GO:0019470 Катаболизм 4-гидроксипролина, GO:0071268 Биосинтез гомоцистеина), стероидов (GO:0045940 Активация метаболизма стероидов), ретиноидов (GO:0052885 Биосинтез 11-цис-ретинола), гормонов (GO:0038106 Связывание хориогонадотропина), жирных кислот (GO:0004466 Длинноцепочечная ацил-КоА-дегидрогеназа, GO:2001306 Биосинтез липоксина В4), инозитолфосфатов (GO:0008440 Инозитол-1,4,5-трифосфат-3-киназа). Эти нарушения связаны с аномалиями роста тканей и органов (GO:0090017 Формирование нервной пластинки, GO:0097187 Дентиногенез), что может способствовать развитию различных патологий (перегрузка железом, H54 Слепота и пониженное зрение, Q90 Синдром Дауна, F84.0 Детский аутизм).

Существенная группа исследований СоQ10 связана с изучением молекулярно-биологических и клинических аспектов неврологических последствий дефицита СоQ10 (кластер 3), включающих нарушения обмена аминокислотных нейротрансмиттеров: гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) (GO:0008503 Бензодиазепиновые рецепторы, GO:0003867 ГАМК трансаминаза, GO:0016917 Рецептор ГАМК), глутамата (GO:0019556 Катаболизм гистидина до глутамата и формамида, GO:0008068 Хлоридный канал, управляемый глутаматом), глицина (GO:0060012 Глицинергические сигналы) и других факторов, участвующих в росте и восстановлении нервной ткани (GO:0061564 Развитие аксона, GO:0006021 Биосинтез инозитола, GO:0031403 Связывание ионов лития, GO:0038046 Рецептор энкефалина, GO:0070054 Сплайсинг мРНК, GO:0015349 Транспортер тиреоидных гормонов). Как результат, дефицит СоQ10 сопровождается рядом невромышечных патологий (периферическая невропатия, митохондриальная миопатия, митохондриальные энцефаломиопатии, G62.9 Полиневропатия неуточненная, G24 Дистония, G43 Мигрень, G40.9 Эпилепсия неуточненная).

Действительно, дотации CoQ10 полезны при лечении некоторых неврологических заболеваний, таких как мигрень, болезнь Паркинсона, болезнь Гентингтона, болезнь Альцгеймера, боковой амиотрофический склероз, атаксия Фридрейха, рассеянный склероз [13], аутизм, эпилепсия, депрессия и биполярное расстройство (которые также связаны с митохондриальными нарушениями) [14].

Поскольку мышцы являются одной из самых энергоемких тканей, то недостаточная обеспеченность СоQ10 обязательно вызывает нарушения мышечной функции (кластер 4). СоQ10 важен для процессов роста всех видов мышечной ткани (GO:0010830 Дифференцировка миоцитов, GO:0014876 Регуляция адаптации мышц, GO:1904117 Клеточный ответ на вазопрессин), в т.ч. миокарда (GO:0003230 Развитие предсердия, GO:0055004 Сборка миофибрилл миокарда, GO:0060419 Рост тканей сердца). Поэтому дефицит СоQ10 неизбежно приводит к дисфункции скелетной мускулатуры (M79.7 Фибромиалгия, G72.9 Миопатия неуточненная, G93.3 Синдром утомляемости после перенесенной вирусной болезни; ацидоз, гиперлактатемия) и сердечной мускулатуры (I42 Кардиомиопатия, I42.0 Дилатационная кардиомиопатия, I51.5 Дегенерация миокарда, I50 Сердечная недостаточность). Дефицит CoQ10 тесно связан с кардиометаболическими нарушениями, включая гипертонию, ишемическую болезнь сердца (ИБС), инфаркт миокарда, хроническую сердечную недостаточность (ХСН), артериальную гипертензию (АГ), вирусный миокардит, кардиомиопатии, дислипидемию, ожирение, сахарный диабет 2-го типа, метаболический синдром. Тяжесть ХСН коррелирует с серьезностью дефицита CoQ10, который стабилизирует кальций-зависимые ионные каналы миокарда и важен для усиления биосинтеза АТФ [15].

Механизмы воздействия дефицита СоQ10 на патофизиологию этих заболеваний связаны как с функцией митохондрий (GO:0033615 Сборка митохондриальной АТФ-синтазы, GO:1904231 Активация сукцинат дегидрогеназы, GO:0019265 Биосинтез глицина путем переаминирования глиоксилата), так и со специфическими сигнальными путями (GO:0060408 Регуляция метаболизма ацетилхолина, GO:0031812 Пуринергический рецептор P2Y1, GO:0016521 Активация аденилатциклазы гипофиза, GO:0038163 Сигнальный путь тромбопоэтина, GO:0004676 3-фосфоинозитид протеинкиназа, GO:0002878 Негативная регуляция острого воспалительного ответа). Дефицит СоQ10 также приводит к нарушениям углеводного метаболизма (E11 Инсулинонезависимый сахарный диабет, E08 Сахарный диабет вследствие других патологий). Помимо своей роли в митохондриальном окислительном фосфорилировании CoQ10 служит жирорастворимым антиоксидантом, играет важную роль в метаболизме жирных кислот, пиримидинов и лизосом и непосредственно опосредует экспрессию генов, участвующих в воспалении [16].

Следует также отметить, что в протеоме человека известны 192 белка, которые так или иначе вовлечены в метаболизм коэнзима Q10. Анализ молекулярных свойств этих белков, в т.ч. метаболических мишеней CoQ10 в митохондриях [17], позволил бы существенно расширить понимание молекулярных ролей СоQ10. Однако такой анализ выходит за рамки настоящего исследования.

В целом коэнзим Q10 проявляет выраженные липидоснижающие, антиастенические, противовоспалительные эффекты. Он может успешно использоваться в терапии астенических состояний, ССЗ (в т.ч. гиперлипидемии и миопатии, вызванной статинами), нарушений углеводного обмена (инсулинорезистентность) и широкого круга неврологических заболеваний. В настоящей статье сделан акцент на применение СоQ10 в терапии сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний, ассоциированных с атеросклерозом.

Недостаточность, фармакокинетика и фармакодинамика CoQ10 / CoQ10 insufficiency, pharmacokinetics and pharmacodynamics

Существует два основных пути формирования недостаточности/дефицита CoQ10: снижение биосинтеза и повышенный расход CoQ10 организмом. Биосинтез в организме – основной источник CoQ10. Для него требуется активность как минимум 12 генов, и мутации в любом из них вызывают дефицит CoQ10. На уровни CoQ10 также могут влиять и другие генетические дефекты (мутации митохондриальной ДНК, генов ETFDH, APTX, FXN и BRAF, генов, которые не имеют прямого отношения к биосинтезу CoQ10). Некоторые из них (например, мутации гена COQ6) могут вызвать серьезные заболевания, такие как стероид-резистентный нефротический синдром с нейросенсорной глухотой. К дефициту CoQ10 также приводит прием синтетических статиновых препаратов [18].

Хотя концентрацию CoQ10 можно измерить в плазме крови, эти измерения отражают потребление пищи, а не состояние тканей. В настоящее время наиболее информативно измерять уровни CoQ10 в культивируемых фибробластах кожи, биоптатах мышц и мононуклеарных клетках крови. Важно отметить, что миотоксичность статинов связана с нарушением биосинтеза CoQ [19].

Как вещество CoQ10 малорастворим в воде, и механизм его всасывания аналогичен всасыванию липидов (т.е. включает эмульгацию и образование мицелл, необходимых для всасывания липофильных веществ, под воздействием ферментов поджелудочной железы и желчных кислот) [20]. Прием пищи, особенно жирной, стимулирует секрецию желчи, что значительно увеличивает абсорбцию CoQ10. Поэтому экзогенный CoQ10 лучше всего всасывается во время еды: концентрация CoQ10 в сыворотке при приеме пищи выше, чем при приеме натощак [21].

Коэнзим Q10 в терапии астенических состояний / Coenzyme Q10 in the treatment of asthenic conditions

Поддерживая метаболизм митохондрий всех тканей, СоQ10 в существенной мере способствует синтезу АТФ и, следовательно, состоянию энергетического метаболизма клеток, в т.ч. мышечных. Обзор 16 клинических исследований эффектов дотаций CoQ10 на усталость (n=1316) подтвердил, что CoQ10 облегчает симптоматику усталости у здоровых добровольцев и пациентов с фибромиалгией, связанной со статинами астенией, рассеянным склерозом и тяжелыми формами ХСН [24].

Дотации CoQ10 (100 мг/сут) улучшали результаты выполнения комплекса лечебной физкультуры (оценка по максимальному потреблению кислорода (VO₂), упраженения 5 раз в неделю) у мужчин с ХСН (класс II–III по функциональной классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (англ. New York Heart Association, NYHA), n=23, возраст 59±9 лет). Прием CoQ10 повышал пиковое VO₂ на 9%, эндотелий-зависимую дилатацию плечевой артерии – на 38%, а индекс систолического утолщения стенки снижался на 12%. При этом не было установлено наличие каких-либо побочных эффектов вследствие приема CoQ10 [25].

Дотации CoQ10 (300 мг/сут, 8 дней) при физической нагрузке (тест на велоэргометре у здоровых добровольцев, n=17) позволили достичь более высокой максимальной скорости, снизить субъективное ощущение усталости (измеренное по визуальной аналоговой шкале) и сократить длительность периода восстановления по сравнению с группой плацебо [26].

Метаанализ 13 рандомизированных исследований (n=1126) подтвердил дозозависимую эффективность дотаций CoQ10 для снижения субъективного чувства усталости у больных с синдромом хронической усталости, фибромиалгией, ХСН, ожирением, почечной недостаточностью и другими заболеваниями. По сравнению с плацебо у пациентов, принимавших CoQ10, отмечено статистически значимое снижение показателей утомляемости (балл по шкале Хеджеса –0,4; 95% доверительный интервал (ДИ) –0,64…–0,16; p=0,001). С более выраженным снижением утомляемости коррелировало увеличение суточной дозы CoQ10 (–0,17 балла на каждые 100 мг, p<0,001) и продолжительности лечения (–0,126 балла на каждый месяц, p=0,007). Среди 602 участников, принимавших CoQ10, был зарегистрирован только 1 случай побочного действия (со стороны желудочно-кишечного тракта) (рис. 2) [27].

CoQ10 способствует снижению симптоматики слабости, вызванной дисфункцией щитовидной железы. При гипертиреозе уровень CoQ10 в сыворотке крови значительно ниже, чем при эутиреозе [28]. У пациентов с гипертиреозом (n=20) выявлена обратная корреляция между уровнями тиреоидных гормонов и концентрацией CoQ10 в крови: более низкие уровни CoQ10 отмечены у больных с тиреотоксикозом. Прием CoQ10 (120 мг/сут, 1 нед) был эффективен в комплексной терапии застойной ХСН, вызванной тиреотоксикозом [29].

Отметим, что комбинация CoQ10 и липоевой кислоты эффективна в терапии так называемого длительного COVID-19, характеризующегося хронической усталостью, миалгией, депрессией и нарушениями сна. В проспективном исследовании пациенты в дополнение к стандартной терапии получали CoQ10 и альфа-липоевую кислоту (n=116) либо только стандартную терапию (n=58). По шкале оценки усталости (англ. Fatigue Severity Scale, FSS) полное выздоровление было достигнуто у 62 (53,5%) пациентов в основной группе и только у 1 (3,5%) больного в группе контроля [30].

Коэнзим Q10 в терапии сердечно-сосудистой патологии / Coenzyme Q10 in the treatment of cardiovascular pathology

Уровни CoQ10 в сыворотке крови достоверно ниже у пациентов со стабильной ИБС (n=83) по сравнению со здоровыми лицами (n=30) [31]. Поддерживая синтез АТФ в митохондриях кардиомиоцитов, CoQ10 способствует кардиопротекции при воздействии различных патогенов и токсинов. Например, прием CoQ10 (100 мг/кг/сут внутрибрюшинно, 12 дней) защищал мышей от экспериментального миокардита, вызванного заражением мышей линии DBA/2 М-штаммом вируса энцефаломиокардита [32].

CoQ10 защищал от кардиотоксичности, вызванной доксорубицином у крыс линии Wistar. Как известно, доксорубицин – антрациклиновый антибиотик с высокой кардиотоксичностью. У крыс, получавших этот кардиотоксин, отмечена повышенная встречаемость дезорганизованных кардиомиоцитов с увеличенным интерстициальным пространством, вакуолизированной цитоплазмой и множественными пикнотическими ядрами небольшого размера, значительным увеличением экспрессии каспазы-3, соотношения экспрессии генов BAX/BCL-2 и уровней малонового диальдегида (МДА). Введение CoQ10 привело к существенному улучшению гистопатологической картины, иммуноэкспрессии проапоптотической каспазы-3 и снижению соотношения экспрессии генов BAX/BCL-2 (которое повышено при апоптозе) [33].

Антиоксидантные и противовоспалительные эффекты CoQ10 весьма важны в терапии ССЗ, включая ИБС, ХСН и АГ. Дотации CoQ10 (150 мг/сут, 12 нед) уменьшали уровни воспалительных маркеров интерлейкина 6 и МДА у пациентов с ИБС (n=40) [34]. CoQ10 снижал окислительный стресс и увеличивал активность антиоксидантных ферментов (супероксиддисмутаза, каталаза) у больных ИБС, прошедших чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику (n=43) [35]. Метаанализ 4 исследований (n=1139) подтвердил важность использования CoQ10 в лечении пациентов с ХСН. Снижение риска смерти от всех причин, связанное с терапией Q10, составило 36% (отношение шансов (ОШ) 0,64; 95% ДИ 0,48–0,87; р=0,004), риск сердечно-сосудистой смерти понизился на 55% (ОШ 0,45; 95% ДИ 0,32–0,64; р=0,00001) [36].

Прием CoQ10 (300 мг/сут, 12 нед) значительно повышал активность антиоксидантных ферментов и уменьшал воспаление у пациентов с ИБС во время терапии статинами (n=51). В это исследование были включены больные, у которых с помощью катетеризации сердца был выявлен по крайней мере 50% стеноз одной из крупных коронарных артерий и которые получали статины не менее 1 мес. После приема CoQ10 уровни фактора некроза опухоли альфа были достоверно ниже (р=0,039), а уровни витамина Е (р=0,043) и активность антиоксидантных ферментов (супероксиддисмутазы, каталазы, глутатионпероксидазы) (р<0,05) достоверно повысились [37].

ИБС – один из патофизиологических факторов развития цереброваскулярной патологии. В эксперименте показано, что дотации CoQ10 (10 мг/кг, 4 нед) снижали ишемические повреждения мозга, вызванные кратковременной окклюзией средней мозговой артерии у крысы с гипергликемией, индуцированной стрептозотоцином. Предварительный прием CoQ10 значительно уменьшал балл неврологической дисфункции, объем инфаркта и число пикнотических клеток на фоне снижения экспрессии белка Fis1 и увеличения экспрессии белка Mfn2 в мозге (рис. 3) [38].

Поддерживая метаболизм жиров, CoQ10 способствует нормализации липидного профиля. Метаанализ 50 рандомизированных контролируемых исследований (n=2794) подтвердил, что прием CoQ10 в дозе 400–500 мг/сут положительно влияет на липидный профиль при гиперхолестеринемии, снижая уровни общего холестерина (–5,53 мг/дл; 95% ДИ –8,40…–2,66), липопротеинов низкой плотности (–3,03 мг/дл; 95% ДИ –5,25…–0,81), триглицеридов (–9,06 мг/дл; 95% ДИ –14,04…–4,08) и повышая уровень липопротеинов высокой плотности (+0,83 мг/дл; 95% ДИ 0,01–1,65). Анализ «доза – реакция» показал, что доза 400–500 мг/сут оптимальна для достижения максимального антигиперлипидемического эффекта (р<0,01) [39].

CoQ10 при пероральном приеме оказывает благоприятное действие при ХСН, ИБС, АГ и хорошо переносится пациентами. Продемонстрированы благоприятные эффекты CoQ10 на фракцию/объем выброса и на переносимость пациентами физических нагрузок [40]. Метаанализ 11 исследований (n=1573) показал, что применение CoQ10 у пациентов с ХСН по сравнению с плацебо снижало риск смерти от всех причин на 42% (отношение рисков (ОР) 0,58; 95% ДИ 0,35–0,95) и госпитализации в связи с сердечной недостаточностью на 38% (ОР 0,62; 95% ДИ 0,49–0,78) (рис. 4) [41].

Добавление дотаций CoQ10 per os (средняя доза 225 мг/сут, индивидуальные дозы корректировались в зависимости от клинического ответа и уровня CoQ10 в крови) к индивидуальным схемам приема антигипертензивных препаратов (АГП) у пациентов с АГ (n=109) показало достоверное улучшение функционального состояния. Прием CoQ10 в течение 1–6 мес приводил к снижению лекарственной нагрузки АГП: 51% больных прекратил прием от 1 до 3 АГП через 4,4 мес от начала приема CoQ10. Средний функциональный класс по NYHA улучшился (от 2,40 до 1,36, р<0,001). У 9,4% пациентов прием CoQ10 улучшил показатели эхокардиограммы [42].

Метаанализ 26 рандомизированных исследований продемонстрировал, что прием CoQ10 снижает систолическое артериальное давление (САД) (–4,77 мм рт. ст., 95% ДИ –6,57…–2,97) у пациентов с кардиометаболическими нарушениями (n=1831). Снижение САД сопровождалось повышением концентраций CoQ10 в крови на 1,62 мкг/мл (95% ДИ 1,26–1,97) по сравнению с контролем. Между приемом CoQ10 и уровнем САД установлено наличие U-образной зависимости с оптимальной дозой CoQ10 порядка 100–200 мг/сут [43].

Обзор 14 исследований по использованию CoQ10 в качестве адъювантной терапии CCЗ и гипертонии (n=1067) подтвердил, что дотации CoQ10 у пациентов с ХСН улучшают функциональные возможности сердца и способствуют уменьшению количества неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. CoQ10 оказал положительное количественное влияние на маркеры воспаления у больных ИБС. Гемодинамика миокарда улучшилась у пациентов, принимавших СоQ10 перед проведением кардиохирургических вмешательств [44].

Систематический обзор 26 исследований применения СоQ10 у пациентов с ХСН со сниженной фракцией выброса (n=2250) показал снижение смертности от всех причин на 32% (ОШ 0,68; 95% ДИ 0,45–1,03). Фармакоэкономический анализ продемонстрировал высокую (95,2%) вероятность того, что пероральный прием CoQ10 является более рентабельным, чем медицинская помощь только по стандартам (рис. 5) [45].

По данным метаанализа, дотации CoQ10 у пациентов с ХСН приводят к повышению фракции выброса (+3,67%; 95% ДИ 1,60–5,74) и снижению функционального класса по шкале NYHA (–0,30; 95% ДИ –0,66–0,06). Анализ подгрупп показал значительное увеличение фракции выброса в перекрестных исследованиях, в исследованиях с продолжительностью лечения более 12 нед и при дозах CoQ10 более 100 мг/сут [46].

Коэнзим Q10 в противодействии миопатии, вызванной статинами / Coenzyme Q10 in countering statin-induced myopathy

Наиболее опасным побочным эффектом статинов (ингибиторов гидрокси-метилглутарил-коэнзим А-редуктазы) является их миотоксичность. Статины ингибируют выработку мевалоната (молекула-предшественник в биосинтезе холестерина и CoQ10), который имеет решающее значение для митохондриальной функции и обеспечения клеточных процессов энергией. Снижение уровней CoQ10 в мышечной ткани вызывает развитие статиновых миопатий, ассоциированных с повреждениями митохондрий [47]. Истощение CoQ10 во время терапии статинами также приводит к субклинической кардиомиопатии, которая полностью компенсируется дотациями CoQ10 [48].

Метаанализ 12 рандомизированных исследований (n=575) подтвердил влияние CoQ10 на статин-индуцированную миопатию. Дотации CoQ10 уменьшали мышечную боль (–1,60; 95% ДИ –1,75…–1,44; р<0,001), слабость в мышцах (–2,28; 95% ДИ –2,79…–1,77; р=0,006), мышечные спазмы (–1,78; 95% ДИ –2,31…–1,24; р<0,001) и усталость мышц (–1,75; 95% ДИ –2,31…–1,19; р<0,001) (рис. 6) [49].

Отметим, что CoQ10 полезен и при других, нестатиновых видах фибромиалгии. Дотации CoQ10 (в форме убихинола-10, 100 мг/сут, 12 нед) у больных с ювенильной фибромиалгией и дефицитом CoQ10 (n=10) приводили к снижению гиперхолестеринемии и усталости по шкале Чалдера [50]. Они также облегчали боль у пациентов с фибромиалгией, получавших прегабалин (n=11) [51]. Прегабалин уменьшал боль и беспокойство (за счет снижения гиперактивности мозга по сравнению с их исходным уровнем), но не влиял на митохондриальный окислительный стресс. Дотации CoQ10 эффективно уменьшали сильную боль и тревогу, митохондриальный окислительный стресс и воспаление, а также повышали уровни глутатиона и супероксиддисмутазы в крови [51].

Таким образом, экспериментальные данные и доказательная база указывают на перспективность использования CoQ10 у пациентов с гиперлипидемией и другими заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Эффекты CoQ10 могут быть усилены дополнительными компонентами.

Например, в России представлен экстракт ферментированного красного риса Lactoflorene^® Холестерол, стандартизированный по монаколину К (350,9 мг, 3% монаколина) и содержащий ряд синергидных компонентов: пребиотики сорбитол (1253 мг) и мальтодекстрин (1575,5 мг), пробиотические бифидобактерии лонгум ВВ536 (37,5 мг лиофилизата), коэнзим Q10 (21 мг) и витамин РР (никотинамид, 19,4 мг), которые способствуют компенсации нарушений обмена углеводов и липидного профиля.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ / CONCLUSION

Вследствие уникальной роли в поддержании функции митохондрий коэнзим Q10 занимает особое место среди средств, используемых для профилактики атеросклероза и его сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений. Совместный прием CoQ10 со статинами позволяет снизить риск поражений печени и развития статин-зависимой миопатии. Важно подчеркнуть необходимость использования CoQ10 при лечении гиперлипидемии и других сердечно-сосудистых патологий, в т.ч. ИБС, ХСН и АГ.