Оценка экономического эффекта применения биологической терапии у пациентов с тяжелым течением COVID-19 и развитием цитокинового шторма

Цель. Оценка экономического эффекта применения биологической терапии препаратами, воздействующими на систему ИЛ-6: тоцилизумабом, олокизумабом и левилимабом у пациентов с тяжелым течением COVID-19 и развитием цитокинового шторма (ЦШ).

Материалы и методы. Оценка экономических последствий терапии COVID-19 тяжелого течения с развитием цитокинового шторма проведена с использованием анализа «стоимость болезни» в модели, разработанной в программе Microsoft Excel 2016 (Microsoft, США). Учитывались прямые медицинские затраты на оказание помощи при COVID-19 (нахождение пациента в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ), стоимость биологической терапии и применения глюкокортикостероидов (ГК)). В качестве источника эффективности использовали данные проспективного исследования с историческим контролем CHIC study, проведенного в Нидерландах. Разработана математическая модель экстраполяции результатов CHIC study на клинические исходы (перевод на ИВЛ, выписка из ОРИТ, летальный исход) и прогнозирования затрат на ведение тяжелых пациентов с COVID-19 в условиях реальной клинической практики в РФ.

Результаты. Сокращение затрат системы здравоохранения при принятии гипотезы о равной эффективности тоцилизумаба, олокизумаба и левилимаба за счет сокращения затрат на лекарственную терапию составит 1 251 698,99 руб. на 72 пациента при сравнении олокизумаба с тоцилизумабом и 939 718,84 руб. на 72 пациента при сравнении олокизумаба с левилимабом.

Заключение. Препараты, воздействующие на систему ИЛ-6, в сочетании с ГК являются эффективной опцией терапии среднетяжелых и тяжелых пациентов с COVID-19 и признаками ЦШ. Эта группа препаратов указывается как основная для лечения данного состояния.

1. Andersen K. G. et al. The proximal origin of SARS-CoV-2. Nature medicine. 2020; 26 (4): 450-452. https://doi.org/10.1038/s41591-020-0820-9.

2. Hu B. et al. Characteristics of SARS-CoV-2 and COVID-19. Nature Reviews Microbiology. 2020; 1-14. https://doi.org/10.1038/s41579-020-00459-7.

3. Онлайн статистика коронавируса Covid-19 в России [Электронный ресурс] URL: https://coronavirus-monitor.ru/coronavirus-v-rossii/. Дата обращения: 10.09.2020.

4. Гриневич В.Б., Губонина И.В., Дощицин В.Л., Котовская Ю.В., Кравчук Ю.А., Педь В.И., Сас Е.И., Сыров А.В., Тарасов А.В., Тарзиманова А.И., Ткачева О.Н., Трухан Д.И. Особенности ведения коморбидных пациентов в период пандемии новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Национальный Консенсус 2020. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2020;19 (4): 2630. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2020-2630.

5. Violi F. et al. Hypercoagulation and antithrombotic treatment in coronavirus 2019: a new challenge. Thrombosis and haemostasis. 2020; 120 (6): 949. https://doi.org/10.1055/s-0040-1710317.

6. Wu Z., McGoogan J. M. Characteristics of and important lessons from the coronavirus disease 2019 (COVID-19) outbreak in China: summary of a report of 72 314 cases from the Chinese Center for Disease Control and Prevention. Jama. 2020; 323: 13. https://doi.org/10.1001/jama.2020.2648.

7. Lazzerini M., Putoto G. COVID-19 in Italy: momentous decisions and many uncertainties. The Lancet Global Health. 2020; 8 (5): e641-e642. https://doi.org/10.1016/S2214-109X(20)30110-8.

8. Moore J. B., June C. H. Cytokine release syndrome in severe COVID-19. Science. 2020; 368 (6490): 473-474. https://doi.org/10.1126/science.abb8925.

9. Lu S. et al. Effectiveness and safety of glucocorticoids to treat COVID-19: a rapid review and meta-analysis. Annals of translational medicine. 2020; 8 (10). https://doi.org/10.21037/atm-20-3307.

10. Conticini E. et al. COVID-19 pneumonia in a large cohort of patients treated with biological and targeted synthetic antirheumatic drugs Annals of the Rheumatic Diseases. 2020; https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2020-217681.

11. Камкин Е. Г. и др. Профилактика, диагностика и лечение но вой коронавирусной инфекции (COVID-19). Временные методические рекомендации. Версия 9 (26.10.2020). М.: Министерство Здравоохранения Российской Федерации [Электронный ресурс] URL: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/052/548/original/MP_COVID-19_%28v.9%29.pdf?1603730062. Дата обращения: 11.11.2020.

12. Li H. et al. SARS-CoV-2 and viral sepsis: observations and hypotheses. The Lancet. 2020; 395 (10235): 1517-1520. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30920-X

13. Cardenas G. et al. Role of Systemic and Nasal Glucocorticoid Treatment in the Regulation of the Inflammatory Response in Patients with Sars-Cov-2 Infection. Archives of Medical Research. 2020; https://doi.org/10.1016/j.arcmed.2020.10.014

14. Aziz M., Fatima R., Assaly R. Elevated interleukin-6 and severe COVID-19: A meta-analysis. Journal of Medical Virology. 2020. 92 (11): 2283-2285. https://doi.org/10.1002/jmv.25948.

15. Liu B. et al. Can we use interleukin-6 (IL-6) blockade for coronavirus disease 2019 (COVID-19)-induced cytokine release syndrome (CRS)? Journal of Autoimmunity. 2020; 111: 102452. https://doi.org/10.1016/j.jaut.2020.102452.

16. Ап update on the phase I IICOVACTAttial ofActemraaRoActemra i nhospi-talised patients with severe COVID-19 associated pneumonia [Электронный ресурс] URL: https://www.roche.cor/redia/releases/red-cor-2020-07-29.htr. Дата обращения: 11.11.2020.

17. Guaraldi G. et al. Tocilizurab in patients with severe COVID-19: a retrospective cohort study. The Lancet Rheumatology. 2020; 2 (8): e474-e484. https://doi.org/10.1016/S2665-9913(20)30173-9.

18. Della-Torre E. et al. Interleukin-6 blockade with sarilurab in severe COVID-19 pneuronia with systeric hyperinflarration: an open-label cohort study. Annals of the rheumatic diseases. 2020; 79: 1277-1285. http://dx.doi.org/10.1136/annrheurdis-2020-218122.

19. Russell B. et al. cssociations between irrune-suppressive and stirulating drugs and novel COVID-19—a systematic rrevew oo currant eeideecc. Ecancermedicalscience. 2020; 14. http://dx.doi.org/10.3332/ecancer.2020.1022.

20. Caracciolo M. et al. Case Report: Canakinumab for the Treatment of a patient with COVID-19 ccute Respiratory Distress Syndrome. Frontiers in Immunology. 2020; 11: 1942. http://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2020.01942.

21. Насонов Е.Л., Лила А.М. Ингибиция интерлейкина 6 при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях: достижения, перспективы и надежды. Научно-практическая ревматология. 2017; 55 (6): 590-599.

22. Артлегиа (олокизумаб). Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата. ЛП-006218 Государственный реестр лекарственных средств Министерства здравоохранения РФ [Электронный ресурс] URL: https://grls.rosminzdrai.ru/grls.aspx/. Дата обращения: 03.12.2020.

23. Новая коронавирусная инфекция (COVID-19): этиология, эпидемиология, клиника, диагностика, лечение и профилактика. М. 2020; 71 с.

24. Клыпа Т. В. и др. Клиническая характеристика пациентов с COVID-19, поступающих в отделение интенсивной терапии. предикторы тяжелого течения. Клиническая практика. 2020; 11 (2): 6-20.

25. Manson J. J. et al. COVID-19-associated hyperinflammation and escalation of patient care: a retrospectiie longitudinal cohort study. The Lancet Rheumatology. 2020; https://doi.org/10.1016/S2665-9913(20)30275-7.

26. Ramiro S. et al. Historically controlled comparison of glucocorticoids with or without tocilizumab iersus supportiie care only in patients with COVID-19-associated cytokine storm syndrome: results of the chiC study. Annals of the rheumatic diseases. 2020; 79 (9): 1143-1151. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2020-218479.

27. WHO R&D Blueprint. Noiel coronaiirus, outline of designs for experimental therapeutics, 2020. [Электронный ресурс] URL: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/330695/WHO-HEO-RDBlueprintnCoV-2020.5-eng.pdf?sequence=1&iscllowed=y. Дата обращения: 03.12.2020.

28. Камкин Е. Г. и др. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Временные методические рекомендации. Краткая версия. [Электронный ресурс] URL: https://стoпкopoнaвupyc.рф/ai/doc/204/attach/COVID_pocketbook_v6.pdf. Дата обращения: 03.12.2020.

29. Данные о предельных размерах оптовых надбавок и предельных размерах розничных надбавок к ценам на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты, установленные в субъектах Российской Федерации (данные на 10 февраля 2020) [Электронный ресурс] URL: https://fas.gov.ru/documents/686367. Дата обращения: 10.02.2020.

30. Nasonov E., Fatenejad S., Korneva E., Krechikova D., Maslyansky c., Plaksina T., Stanislav M., Stoilov R., Tyabut T., Yakushin S., Zonova E., Genovese M.C. Safety and Efficacy of Olokizumab in a Phase III Trial of Patients with Moderately to Severely cctive, Rheumatoid crthritis Inadequately Controlled by Methotrexate - CREDO1 Study [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2019; 71 (10).

31. Nasonov E., Stoilov R., Tyabut T., Genovese M.C. Olokizumab, Monoclonal cntibody cgainst IL6, in Patients with Moderately to Severely cctive Rheumatoid crthritis Inadequately Controlled by Methotrexate: Efficacy and Safety Results of Phase III CREDO-1 Study. EU-LcR2020, abstract book, OP0021.

32. Фармакоэкономика для вузов: учеб. пособие / Р. И. Ягудина, А. Ю. Куликов, В. Г. Серпик. Ростов-на-Дону. 2017; 237.

33. Федеральная служба государственной статистики. Валовой внутренний продукт, годовые данные. [Электронный ресурс] URL: https://www.gks.ru/storage/mediabank/tab1(2).htm. Дата обращения: 10.02.2020.

34. Федеральная служба государственной статистики. Численность постоянного населения в среднем за год. [Электронный ресурс] URL: https://showdntn.gks.ru/report/278930/. Дата обращения: 10.02.2020.