Моноклональное антитело окрелизумаб для терапии рассеянного склероза у взрослых пациентов: систематический обзор
https://doi.org/10.17749/2070-4909.2018.11.3-043-056
Аннотация
Цель. Проведение сравнительного анализа эффективности, безопасности и клинико-экономических показателей препарата окрелизумаб (Окревус®) в терапии рецидивирующих форм рассеянного склероза (РРС) у взрослых пациентов.
Материалы и методы. Определены критерии PICo(S): популяция – больные с РРС; интервенция – окрелизумаб; компараторы – все препараты, изменяющие течение РС (ПИТРС); результаты – среднегодовая частота обострений, степень прогрессирования инвалидизации, результаты МРТ, годы жизни с поправкой на качество (QALYs), нежелательные явления (НЯ) и другие клинические результаты; вид исследований – все прямые и непрямые сравнения интервенции с одним или несколькими компараторами. Информационный поиск проведен в 2018 г. в базах данных embase, PubMed, Cochrane, eLibrary.ru по ключевым словам «ocrelizumab» и «multiple sclerosis». Оценен уровень доказательности и убедительности результатов отобранных публикаций.
Результаты. Терапия окрелизумабом характеризовалась более низкими показателями активности и прогрессирования заболевания, чем терапия интерфероном β-1a: годовая частота обострений на неделе 96 значительно ниже в группе окрелизумаба, чем в группе интерферона β-1a в РКИ (0,16 против 0,29, снижение на 47%; р<0,001). Окрелизумаб эффективнее, чем интерферон β-1a по большинству вторичных конечных точек. Наиболее частые НЯ у пациентов, получавших окрелизумаб: инфузионные реакции, инфекции, в частности назофарингит, инфекции мочевыводящих и верхних дыхательных путей, головная боль. Случаев прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) не отмечено. Окрелизумаб превосходит по клинической эффективности ПИТРС первой линии терапии, в том числе в популяции взрослых пациентов с агрессивной (высокоактивной) формой течения РС. В сравнении с ПИТРС второй линии окрелизумаб имеет сходную эффективность, но более благоприятный профиль безопасности. Клинико-экономические показатели свидетельствуют о значительной пользе окрелизумаба и положительном влиянии на бюджет в долгосрочной перспективе.
Выводы. Окрелизумаб может рассматриваться в качестве главной альтернативы для терапии пациентов с высокоактивным РС и имеющим высокий риск развития ПМЛ, однако требуется дополнительная оценка для изучения риска развития редких НЯ.
Об авторах
Д. Л. Клабукова
Государственное бюджетное учреждение города Москвы «Научно-практический центр клинических исследований и оценки медицинских технологий Департамента здравоохранения города Москвы» (ГБУ «НПЦ КИОМТ ДЗМ»).
Россия
Россия
Клабукова Дарья Леонидовна – к. б.н., ведущий научный сотрудник отдела лекарственного обеспечения и фармакоэкономического анализа ГБУ «Научно-практический центр клинических исследований и оценки медицинских технологий Департамента здравоохранения города Москвы».
ул. Минская, д. 12, корп. 2, Москва 121096.
М. Э. Холовня-Волоскова
Государственное бюджетное учреждение города Москвы «Научно-практический центр клинических исследований и оценки медицинских технологий Департамента здравоохранения города Москвы» (ГБУ «НПЦ КИОМТ ДЗМ»).
Россия
Россия
Холовня-Волоскова Мальвина Эва – научный сотрудник отдела лекарственного обеспечения и фармакоэкономического анализа ГБУ «Научнопрактический центр клинических исследований и оценки медицинских технологий Департамента здравоохранения города Москвы».
ул. Минская, д. 12, корп. 2, Москва 121096.
М. В. Давыдовская
Государственное бюджетное учреждение города Москвы «Научно-практический центр клинических исследований и оценки медицинских технологий Департамента здравоохранения города Москвы» (ГБУ «НПЦ КИОМТ ДЗМ»); Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.
Россия
Россия
Давыдовская Мария Вафаевна – д. м.н., профессор, заместитель директора по научной работе ГБУ «Научно-практический центр клинических исследований и оценки медицинских технологий Департамента здравоохранения города Москвы»; профессор кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова» Минздрава России.
ул. Островитянова, д. 1, Москва 117997.
Т. Н. Ермолаева
Государственное бюджетное учреждение города Москвы «Научно-практический центр клинических исследований и оценки медицинских технологий Департамента здравоохранения города Москвы» (ГБУ «НПЦ КИОМТ ДЗМ»).
Россия
Россия
Ермолаева Татьяна Николаевна – заведующий отделом лекарственного обеспечения и фармакоэкономического анализа ГБУ «Научно-практический центр клинических исследований и оценки медицинских технологий Департамента здравоохранения города Москвы».
ул. Минская, д. 12, корп. 2, Москва 121096.
К. И. Полякова
Государственное бюджетное учреждение города Москвы «Научно-практический центр клинических исследований и оценки медицинских технологий Департамента здравоохранения города Москвы» (ГБУ «НПЦ КИОМТ ДЗМ»).
Россия
Россия
Полякова Ксения Игоревна – младший научный сотрудник отдела лекарственного обеспечения и фармакоэкономического анализа ГБУ «Научнопрактический центр клинических исследований и оценки медицинских технологий Департамента здравоохранения города Москвы».
ул. Минская, д. 12, корп. 2, Москва 121096.
А. Г. Фисун
Государственное бюджетное учреждение города Москвы «Научно-практический центр клинических исследований и оценки медицинских технологий Департамента здравоохранения города Москвы» (ГБУ «НПЦ КИОМТ ДЗМ»).
Россия
Россия
Фисун Анна Геннадьевна – младший научный сотрудник отдела лекарственного обеспечения и фармакоэкономического анализа ГБУ «Научнопрактический центр клинических исследований и оценки медицинских технологий Департамента здравоохранения города Москвы».
ул. Минская, д. 12, корп. 2, Москва 121096.
К. А. Кокушкин
Государственное бюджетное учреждение города Москвы «Научно-практический центр клинических исследований и оценки медицинских технологий Департамента здравоохранения города Москвы» (ГБУ «НПЦ КИОМТ ДЗМ»).
Россия
Россия
Кокушкин Константин Александрович – директор ГБУ «Научно-практический центр клинических исследований и оценки медицинских технологий Департамента здравоохранения города Москвы».
ул. Минская, д. 12, корп. 2, Москва 121096.
Список литературы
1. Спирин Н. Н., Бойко А. Н., Степанов И. О., Шмидт Т. Е. Ведение больных с рассеянным склерозом. Методические рекомендации. Под ред. Н. Н. Спирина, А. Н. Бойко, И. О. Степанова, Т. Е. Шмидт. М. 2015; 68 с.
2. Atlas of MS 2013: Mapping Multiple Sclerosis Around the World. URL: http://www.msif.org/wp-content/uploads/2014/09/Atlas-of-MS. pdf. Дата обращения: 13.04.2018.
3. Рассеянный склероз. Клиническое руководство. Под ред. Е. И. Гусева, И. А. Завалишина, А. Н. Бойко. М. 2011.
4. Клинические рекомендации по применению препарата окрелизумаб у пациентов с рассеянным склерозом, 2018. Российский комитет исследователей рассеянного склероза (РОКИРС или RUCTRIMS): Клинические рекомендации по применению препарата окрелизумаб (ОКРЕВУС®) у пациентов с рассеянным склерозом. URL: https://www.ructrims.org/files/ructrims_org_recomend_ ocrelizumab.pdf. Дата обращения: 13.03.2018.
5. Menon S., Zhu F., Shirani A., Oger J., Freedman MS., Tremlett H. Disability progression in aggressive multiple sclerosis. Multiple Sclerosis Journal. 2017; 23 (3): 456-463. doi: 10.1177/1352458516653273.
6. Freedman M. S., Rush C. A. Severe, Highly Active, or Aggressive Multiple Sclerosis. Continuum (Minneap Minn). 2016; 22 (3): 761-784.
7. Бойко А. Н., Гусев Е. И. Современные алгоритмы диагностики и лечения рассеянного склероза, основанные на индивидуальной оценке состояния пациента. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова 2017; 2 (2): 92-106.
8. Li R., Rezk A., Miyazaki Y. et al. Proinflammatory GMCSFproducing B cells in multiple sclerosis and B cell depletion therapy. Sci Transl Med. 2015; 7 (310): 310ra166.
9. Howell O. W., Reeves C. A., Nicholas R. et al. Meningeal inflammation is widespread and linked to cortical pathology in multiple sclerosis. Brain. 2011; 134 (9): 2755-2771.
10. Magliozzi R., Howell O. W., Reeves C. et al. A gradient of neuronal loss and meningeal inflammation in multiple sclerosis. Ann Neurol. 2010; 68 (4): 477-493.
11. Greenfield A. L., Hauser S. L. B cell therapy for multiple sclerosis: entering an era. Ann Neurol. 2017 Dec 15; epub.
12. Blinkenberg M., Sorensen P. S. Monoclonal Antibodies for Relapsing Multiple Sclerosis: A Review of Recently Marketed and LateStage Agents. CNS Drugs. 2017 May; 31 (5): 357-371. doi: 10.1007/ s40263-017-0414-3.
13. Klein C., Lammens A., Schafer W. et al. epitope interactions of monoclonal antibodies targeting CD20 and their relationship to functional properties. MAbs. 2013; 5 (1): 22-33.
14. Stashenko P., Nadler L. M., Hardy R. et al. Characterization of a human B lymphocyte-specific antigen. J Immunol. 1980; 125 (4): 1678-1685.
15. Glennie M. J., French R. R., Cragg M. S., Taylor R. P. Mechanisms of killing by anti-CD20 monoclonal antibodies. Mol Immunol. 2007 Sep; 44 (16): 3823-37.
16. Holley J. e., Bremer e., Kendall A. C. et al. CD20+ inflammatory T-cells are present in blood and brain of multiple sclerosis patients and can be selectively targeted for apoptotic elimination. Mult Scler Relat Disord. 2014; 3 (5): 650-658.
17. Hauser S. L., Bar-Or A., Comi G., Giovannoni G., Hartung H. P., Hemmer B., Lublin F., Montalban X., Rammohan K. W., Selmaj K., Traboulsee A., Wolinsky J. S., Arnold D. L., Klingelschmitt G., Masterman D., Fontoura P., Belachew S., Chin P., Mairon N., Garren H., Kappos L. OPeRA I and OPeRA II Clinical Investigators. Ocrelizumab versus Interferon Beta-1a in Relapsing Multiple Sclerosis. N engl J Med. 2017 Jan 19; 376 (3): 221-234. doi: 10.1056/NeJMoa1601277.
18. Kappos L., Li D., Calabresi P. A., O’Connor P., Bar-Or A., Barkhof F., Yin M., Leppert D., Glanzman R., Tinbergen J., Hauser S. L. Ocrelizumab in relapsing-remitting multiple sclerosis: a phase 2, randomised, placebo-controlled, multicentre trial. Lancet. 2011 Nov 19; 378 (9805): 1779-87. doi: 10.1016/S0140-6736(11)61649-8. epub 2011 Oct 31.
19. Montalban X., Hauser S.L, Kappos L., Arnold D. L., Bar-Or A., Comi G., de Seze J., Giovannoni G., Hartung H. P., Hemmer B., Lublin F., Rammohan K. W., Selmaj K., Traboulsee A., Sauter A., Masterman D., Fontoura P., Belachew S., Garren H., Mairon N., Chin P., Wolinsky J. S. ORATORIO Clinical Investigators. Ocrelizumab versus Placebo in Primary Progressive Multiple Sclerosis. N engl J Med. 2017. 376 (3): 209-220.
20. Highlights of prescribing information OCReVUSTM (ocrelizumab). FDA. URL: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_ docs/label/2017/761053lbl.pdf. Дата обращения: 13.04.2018.
21. Инструкция по медицинскому применению окрелизумаба (OCReVUS®). Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2017.
22. Assessment report. Ocrevus. eMA, 2018. URL: http://www.ema. europa.eu/docs/en_GB/document_library/ePAR_-_Public_assessment_ report/human/004043/WC500241126.pdf. Дата обращения: 13.04.2018.
23. Постановление Правительства РФ от 28.08.2014 № 871 (ред. от 12.06.2017) «Об утверждении Правил формирования перечней лекарственных препаратов для медицинского применения и минимального ассортимента лекарственных препаратов, необходимых для оказания медицинской помощи», Приложение № 6.
24. Disease-Modifying Therapies for Relapsing-Remitting and Primary-Progressive Multiple Sclerosis: effectiveness and Value / ed. by Tice J. A., Chapman R., Kumar V., Loos А. M., Liu S., Seidner M., Ollendorf D. A., Rind D., Pearson S. D. Institute for Clinical and economic Review; 2017.
25. Rae-Grant A., Day GS., Marrie RA., et al. Comprehensive systematic review summary: Disease-modifying therapies for adults with multiple sclerosis: Report of the Guideline Development, Dissemination, and Implementation Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology. 2018 Apr 24; 90 (17): 789-800. doi: 10.1212/WNL.0000000000005345.
26. Siddiqui M. K., Khurana I. S., Budhia S., Hettle R., Harty G., Wong S. L. Systematic literature review and network meta-analysis of cladribine tablets versus alternative disease-modifying treatments for relapsing-remitting multiple sclerosis. Curr Med Res Opin. 2017 Nov 28: 1-11. doi: 10.1080/03007995.2017.1407303.
27. Weideman A. M., Tapia-Maltos M.A., Johnson K., Greenwood M., Bielekova B. Meta-analysis of the Age-Dependent efficacy of Multiple Sclerosis Treatments. Front Neurol. 2017 Nov 10; 8: 577. doi: 10.3389/fneur.2017.00577.
28. Mitsikostas D. D., Goodin D. S. Comparing the efficacy of disease-modifying therapies in multiple sclerosis. Mult Scler Relat Disord. 2017 Nov; 18: 109-116. doi: 10.1016/j.msard.2017.08.003.
29. Yang H., Duchesneau e., Foster R., Guerin A., Ma e., Thomas N. P. Cost-effectiveness analysis of ocrelizumab versus subcutaneous interferon beta-1a for the treatment of relapsing multiple sclerosis. J Med econ. 2017 Oct; 20 (10): 1056-1065. doi: 10.1080/13696998.2017.1355310.
30. Kappos L., Li D., Calabresi P. A. et al. Long-term safety and efficacy of ocrelizumab in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: week 144 results of a phase II, randomised, multicenter trial [abstract no. P362 and poster]. 28th Congress of the european Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis, Lyon; Oct 11 2012.
31. Kappos L., Traboulsee A., Arnold DL, on behalf of the OPeRA I and OPeRA II clinical investigators. Ocrelizumab No evidence of Disease Activity (NeDA) Status at 96 Weeks in Patients With Relapsing Multiple Sclerosis: Analysis of the Phase III Double-Blind, DoubleDummy, Interferon Beta-1a–Controlled OPeRA I and OPeRA II Studies. 3rd SFCNS Congress 2016. Poster 041.
32. CADTH Therapeutic Review: Comparative Clinical and Costeffectiveness of Drug Therapies for Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis, October 2013 Volume 1, Issue 2B. Updated March 2014.
33. Hauser S. L., Kappos L., Montalban X., Koendgen H., Chognot C., Li C., Marcillat C., Pradhan A., Wormser D., Wolinsky JS. Safety of Ocrelizumab in Multiple Sclerosis: Updated Analysis in Patients With Relapsing and Primary Progressive Multiple Sclerosis. Presented at the 70th American Academy of Neurology (AAN) Annual Meeting; April 21-27, 2018; Los Angeles, CA, USA. Platform presentation number S36.001.
34. Nielsen N. M., Rostgaard K., Rasmussen S. et al. Cancer risk among patients with multiple sclerosis: a population-based register study. Int J Cancer. 2006 Feb 15; 118 (4): 979-84.
35. Ocrelizumab Safety Resources. URL: https://www. ocrelizumabinfo.com/content/dam/gene/ocrelizumabinfo/pdfs/ progressive-multifocal-leukoencephalopathy.pdf. Дата обращения: 03.05.2018.
36. Leray e., Vukusic S., Debouverie M. et al. excess Mortality in Patients with Multiple Sclerosis Starts at 20 Years from Clinical Onset: Data from a Large-Scale French Observational Study. PLoS One. 2015; 10 (7): e0132033.
37. Goodin D. S., Corwin M., Kaufman D. et al. Causes of Death among Commercially Insured Multiple Sclerosis Patients in the United States. PLoS One. 2014; 9 (8): e105207.
38. Clinicaltrials.gov: A Study to evaluate the effects of Ocrelizumab on Immune Responses In Participants With Relapsing Forms of Multiple Sclerosis. URL: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/ NCT02545868. Дата обращения: 24.04.2018.
39. Государственный реестр лекарственных средств: Реестр выданных разрешений на проведение клинических исследований лекарственных препаратов [РКИ]. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/ CIPermitionReg.aspx. Дата обращения: 13.04.2018.
40. Sorensen P. S., Blinkenberg M. The potential role for ocrelizumab in the treatment of multiple sclerosis: current evidence and future prospects. Ther Adv Neurol Disord. 2016; 9 (1): 44-52. DOI: 10.1177/1756285615601933.
41. Rotstein D. L., Healy B. C., Malik M. T. et al. evaluation of no evidence of disease activity in a 7-year longitudinal multiple sclerosis cohort. JAMA Neurol. 2015; 72: 152-158.
42. Kuhelj R., Deol-Bhullar G., Garas M., Chin P., Hauser S. L., Montalban X. Open-Label Phase III extension Studies to evaluate the Long-Term Safety and efficacy of Ocrelizumab in Relapsing MS and Primary Progressive MS. Annual Meeting of the Consortium of Multiple Sclerosis Centers (CMSC); National Harbor, MD, USA; June 1-4, 2016.
43. Havrdova e., Galetta S., Hutchinson M. et al. effect of natalizumab on clinical and radiological disease activity in multiple sclerosis: A retrospective analysis of the Natalizumab Safety and efficacy in Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis (AFFIRM) study. Lancet Neurol 2009; 8: 254-260.
44. McGuigan C., Craner M., Guadagno J., Kapoor R., Mazibrada G. Stratification and monitoring of natalizumab-associated progressive multifocal leukoencephalopathy risk: recommendations from an expert group. J NeurolNeurosurg Psychiatry. 2016; 87: 117-125.
45. Ziemssen T., Thomas K. Alemtuzumab in the long-term treatment of relapsing-remitting multiple sclerosis: an update on the clinical trial evidence and data from the real world. Ther Adv Neurol Disord. 2017; 10 (10): 343-359.
46. Prescribing information LeMTRADA™ (alemtuzumab). FDA, 2014. URL: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/ label/2014/103948s5139lbl.pdf. Дата обращения: 13.03.2018.
47. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата алемтузумаб (Лемтрада®), 2017.
Рецензия
Для цитирования:
Клабукова Д.Л., Холовня-Волоскова М.Э., Давыдовская М.В., Ермолаева Т.Н., Полякова К.И., Фисун А.Г., Кокушкин К.А. Моноклональное антитело окрелизумаб для терапии рассеянного склероза у взрослых пациентов: систематический обзор. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2018;11(3):43-56. https://doi.org/10.17749/2070-4909.2018.11.3-043-056
For citation:
Klabukova D.L., Holownia-Voloskova M.E., Davydovskaya M.V., Ermolaeva T.N., Polyakova K.I., Fisun A.G., Kokushkin K.A. Ocrelizumab – a monoclonal antibody – in the treatment of adult patients with multiple sclerosis: a systematic review. FARMAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomics and Pharmacoepidemiology. 2018;11(3):43-56. (In Russ.) https://doi.org/10.17749/2070-4909.2018.11.3-043-056
Просмотров:
1882
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
Послать статью по эл. почте 