КЛИНИКО-ЭКОНОМИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЭРИБУЛИНА ПРИ САРКОМЕ МЯГКИХ ТКАНЕЙ ПО ДАННЫМ МЕТА-АНАЛИЗА

Инновационные препараты эрибулин и трабектедин эффективны при лечении сарком мягких тканей (СМТ) – редких, но тяжелых злокачественных заболеваний.

Цель работы – провести фармакоэкономическую оценку этих препаратов при распространенных/метастатических СМТ при назначении во 2-й и последующих линиях химиотерапии в условиях российского здравоохранения.

Материалы и методы. Два многоцентровых рандомизированных клинических исследования III фазы, посвященных изучению эффективности и безопасности эрибулина и трабектедина в сравнении с дакарбазином при лечении тяжелых, резистентных к терапии антрациклинами липои лейомиосарком, были подвергнуты разным методикам прямого, непрямого и мета-аналитического сопоставления результатов. Параметрами оценки служили доля пациентов, выживших через 12 месяцев, и частота наступления побочных эффектов. Оценивалось влияние на бюджет и коэффициент «затраты-эффективность».

Результаты. Доля выживших и продолжающих лечиться препаратом интереса пациентов через 12 месяцев в группе эрибулина составила 53%, в группе трабектедина – 18%. По общему количеству учтенных нежелательных явлений значимых отличий между эрибулином и дакарбазином не выявлено. Трабектедин статистически достоверно (lg 95% ДИ >1,0) превзошел дакарбазин по вероятности наступления большого количества побочных эффектов, в том числе гематологических. Стоимостные параметры разных курсовых доз эрибулина попадали в зону 1-2 порога готовности платить (ПГП). Стоимость курсов трабектедина оказалась выше, и даже в режиме средне-оптимальных доз (1,5 мг/м2 ) превысила 2ПГП. CER трабектедина = 0,69. CER эрибулина = 0,15.

Заключение. Эрибулин обладает более благоприятным фармакоэкономическим профилем, чем трабектедин, в условиях здравоохранения РФ. С учетом орфанного характера СМТ оба препарата важны и перспективны для российских онкологических служб.

1. Давыдов М.И. Смертность населения России и стран СНГ от злокачественных новообразований в 2008 г. Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2011; 22 (3: прил. 1): 93-123.

2. Blay J., Sleijfer S., Schoffski P., Kawai A. et al. International expert opinion on patient-tailored management of soft tissue sarcomas. European journal of cancer. 2014; 50: 679-689.

3. Феденко А.А. Стратегия лекарственного лечения сарком мягких тканей. Автореф. дисс. …докт. мед. наук. М. 2016.

4. Каприн А.Д. и др. Злокачественные новообразования в России в 2015 году (заболеваемость и смертность). М. 2016.

5. Каприн А.Д. и др. Состояние онкологической помощи населению России в 2015 году. М. 2016.

6. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2012 г. Под ред. М.И. Давыдова. М. 2014.

7. Авксентьева М.В., Воробьев П.А. Клинико-экономический анализ применения трабектедина (Йонделис) при саркоме мягкий тканей. Клиническая фармакология и фармакоэкономика. 2009; №3: 34-40.

8. Горбунова В.А., Алиев М.Д., Феденко А.А., Бохян Б.Ю., Истомин И.А. Трабектедин в лекарственном лечении сарком мягких тканей. Современная онкология. 2010; 3: 71-74.

9. Somaiah N., von Mehren M. New drugs and combinations for the treatment of soft-tissue sarcoma: a review Cancer Manag Res. 2012; 4: 397-411.

10. Demetri G.D., von Mehren M., Jones R. L., Hensley M. L. et al. Efficacy and Safety of Trabectedin or Dacarbazine for Metastatic Liposarcoma or Leiomyosarcoma After Failure of Conventional Chemotherapy: Results of a Phase III Randomized Multicenter Clinical Trial. J Clin Oncol. 2016: Mar 10; 34 (8): 786-93.

11. Schöffski P., Chawla S., Maki R.G., Italiano A. et al. Eribulin versus dacarbazine in previously treated patients with advanced liposarcoma or leiomyosarcoma: a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2016 Apr 16; 387 (10028): 1629-37.

12. De Sanctis R., Marrari A., Marchetti S. et al. Efficacy of trabectedin in advanced soft tissue sarcoma: beyond lipoand leiomyosarcoma. Drug Design, Development and Therapy. 2015; 9.

13. ФЗ №323 от 21. 11. 11. «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации», с изм. и доп. от 03.07.2016.

14. Blay J., Italiano A., Ray-Coquard I. et al. Long-term outcome and effect of maintenance therapy in patients with advanced sarcoma treated with trabectedin: an analysis of 181 patients of the French ATU compassionate use program. Blay et al. BMC Cancer. 2013; 13-64.

15. Blay J., Leahy M., Nguyen B. et al. Randomised phase III trial of trabectedin versus doxorubicin-based chemotherapy as first-line therapy in translocation-related sarcomas. European Journal of Cancer. 2014: 50: 1137-1147.

16. Chawla S., Schöffski P., Grignani G. et al. Subtype-specific Activity in Liposarcoma Patients From a Phase 3, Open-label,Randomized Study of Eribulin Versus Dacarbazine in Patients With Advanced Liposarcoma or Leiomyosarcoma. Poster No. 163. Presented at the ASCO, June 3-7, 2016; Chicago, Illinois.

17. Kawai A., Araki N., Naito Y., Ozaki T., et al. Phase 2 study of eribulin in patients with previously treated advanced or metastatic soft tissue sarcoma. Japanese Journal of Clinical Oncology. 2016; 1-8.

18. Горяйнов С.В., Реброва О.Ю. Непрямые сравнения в оценке медицинских технологий. Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2011; 3: 9-12.

19. Mantel N, Haenszel W. Statistical aspects of the analysis of data from retrospective studies of disease. J Natl Cancer Inst. 1959; 22 (4): 719-748.

20. WinPepi Portal. URL: www.brixtonhealth.com/pepi4windows.html. Дата обращения: 06.01.2017.

21. Ягудина Р.И., Куликов А.Ю., Нгуен Т. Определение «порога готовности платить» в России, в Европейских странах и в странах СНГ. Фармакоэкономика. 2011; 4 (1): 7-12.

22. Ягудина Р.И., Куликов А.Ю., Метелкин И.А. Методология анализа «затраты-эффективность» при проведении фармакоэкономических исследований. Фармакоэкономика. 2012; 5 (4): 3-8.

23. Mosteller RD. Simplified Calculation of Body Surface Area. N Engl J Med. 1987 Oct 22; 317 (17): 1098.

24. Patel V., Kontoudis I., Tremblay G. An indirect treatment comparison of eribulin versus trabectedin for the treatment of advanced soft tissue sarcoma. 21st ISPOR Annual international meeting, Research Poster Presentations. 2016; May 21-25.

25. Российский фармацевтический портал. URL: www.pharmindex.ru. Дата обращения: 06.01.2017.

26. Сайт о статистике населения. URL: www.statdata/russia. Дата обращения: 06.01.2017.

27. Распоряжение Правительства РФ от 26 декабря 2015 г. №2724-р.

28. Angarita A., Cannell A., et al. Trabectedin for inoperable or recurrent soft tissue sarcoma in adult patients: a retrospective cohort study. BMC Cancer. 2016; 16-30.