Материалом исследования являлись сведения о номенклатуре и объемах реализации за 2020–2023 гг. ПЛП, относящихся к АТХ-группам L01 Противоопухолевые препараты и L02 Противоопухолевые гормональные препараты. База данных по ассортименту лекарственных препаратов и розничных продажах в различных федеральных округах РФ с 2020 г. по первое полугодие 2023 г. представлена аналитической компанией «Альфа Ресерч и Маркетинг» (Россия).

Использованы методы сравнительного, ретроспективного, логического, графического и контент-анализов, метод группировки данных (в соответствии с принадлежностью к группам по АТХ-классификации) и методы описательной статистики.

Статистическую обработку числового материала проводили с использованием статистического программного пакета SPSS Advanced Statistics 24.0 № 5725-А54 (IBM, США). Проверку нормальности распределения количественных признаков в группах выполняли с использованием критерия Шапиро–Уилка. Для всех количественных признаков оценивали средние арифметические и медианы. Дескриптивные статистики в тексте представлены как среднее арифметическое и стандартное отклонение (M±SD) или медиана (в случае если выборка не подчинялась закону нормального распределения).

В 2022 г. в РФ населением было приобретено около 6 млн упаковок ПЛП на сумму 6,5 млрд руб., что на 26,3% и 26,7% превышает соответствующие значения в 2021 г. (4,9 млн упаковок и 5,2 млрд руб.).

Наибольшие затраты приходились на препараты АТХ-групп L01B Антиметаболиты (1,95 млрд руб.), L02А Гормоны и родственные соединения (1,18 млрд руб.) и L02B Антагонисты гормонов и родственные соединения (1,95 млрд руб.). Лидеры по объему продаж в натуральном выражении также представлены этими тремя подгруппами.

Около 50% всех затрат на приобретение ПЛП и около 35% от общего количества закупленных упаковок приходится на аптечные организации Центрального федерального округа (ЦФО). Так, в 2022 г. объемы розничных продаж в денежном выражении составили 3,3 млрд руб. (для сравнения, в 2021 г. – 2,6 млрд руб.). По итогам 2022 г. в натуральном выражении в ЦФО реализовано 2,1 млн упаковок (в 2021 г. в натуральном выражении – 1,7 млн упаковок).

На втором и третьем местах по объему продаж ПЛП в натуральном и денежном выражениях находятся Приволжский федеральный округ (ПФО) и Северо-Западный федеральный округ (СЗФО): в обоих около 10% от общего объема продаж в денежном выражении, в натуральном выражении – 17,5% (ПФО) и 11% (СЗФО) от общего объема продаж (Приложение 1).

При изучении объемов продаж на 100 тыс. населения наибольшие значения также отмечены в ЦФО (в 2022 г. – 8,2 млн руб. и 5,3 тыс. упаковок). На втором и третьем местах находятся СЗФО и Южный федеральный округ (5,3 и 3,6 млн руб., 5,2 и 4,3 тыс. упаковок соответственно) (табл. 2).

Распределение по принадлежности к ATХ-группам

При изучении особенностей популяционного потребления АТХ-групп установлено, что практически во всех федеральных округах наибольшие затраты приходились на подгруппы L01B, L02А и L02B. Вместе с тем структура потребления в денежном выражении в ЦФО несколько отличается: здесь лидировала группа L02B (в 2022 г. – 1,1 млрд руб.), на долю подгруппы L01B в 2022 г. приходилось 811 млн руб. (см. Приложение 1).

По количеству закупленных упаковок во всех округах лидировали препараты ATХ-подгруппы L01B Антиметаболиты, на втором и третьем местах находились ПЛП подгрупп L02А Гормоны и родственные соединения, L02B Антагонисты гормонов и родственные соединения и L01X Другие противоопухолевые препараты.

В 2022 г. в РФ средние показатели объемов продаж ПЛП в пересчете на 100 тыс. населения составили 4,4 млн. руб. и 4 тыс. упаковок, в т.ч. для преобладающих АТХ-подгрупп: L01B – 1,3 млн руб. и 2,15 тыс. упаковок, L02В – 1,3 млн руб. и 1,15 тыс. упаковок, L02А – 0,79 млн руб. и 0,37 тыс. упаковок, L01X – 0,48 млн руб. и 0,31 тыс. упаковок (см. табл. 2).

Средняя доля препаратов лидирующей в розничном сегменте ПЛП АТХ-подгруппы L01B в период с 2020 по 2022 гг. и за 1-е полугодие 2023 г. составила 32,8% в общем объеме продаж в стоимостном выражении и 50,8% в натуральном выражении. Соответствующие значения для АТХ-подгрупп L02В – 27,3% и 31,9%, L02А – 21,8% и 5,7%, L01X – 8,9% и 7,9% (табл. 3).

Незначительно отличается структура потребления ПЛП в ЦФО. Здесь отмечаются более низкие затраты на препараты подгруппы L01B (23,0% по сравнению с 29,5–49,3% в других округах), более высокие затраты на препараты подгрупп L01E (6,8%, при этом в других округах это значение не превышало 3,0%), L01X (17,2% по сравнению с 5,0–10,1% в других округах).

Распределение по МНН

В общей сложности в период с 2020 по 2022 гг. в различных федеральных округах реализовано от 45 до 147 международных непатентованных наименований (МНН) (Приложение 2). Максимальное значение среднего количества закупаемых в розничном сегменте МНН отмечено в ЦФО (от 132 до 147 МНН), СЗФО (от 81 до 105 МНН) и ПФО (от 76 до 91 МНН), наименьшее количество МНН – в Северо-Кавказском федеральном округе (СКФО) (от 35 до 45 МНН). Наибольшее количество МНН представлено в АТХ-группах L01B (среднее значение за 3 года 9,4±2,4 наименования), L01X (26,3±14,1 наименования) и L02B (10,7±2,2 наименования). В ЦФО каждая АТХ-группа отличалась более разнообразным ассортиментом по сравнению с другими округами, в частности в группе L01B Антиметаболиты было представлено 14 МНН, в группе L01EL Ингибиторы тирозинкиназы – в среднем 16 МНН (диапазон 14–18), в группе L01X Другие противоопухолевые средства – 56 МНН (диапазон 51–60) по сравнению с 6–12, 2–12 и 8–39 МНН соответственно в других федеральных округах.

В целом по РФ в топ-3 МНН, пользующихся наибольшим спросом в розничном сегменте фармацевтического рынка, в течение 2020–2022 гг. входили метотрексат, бусерелин и анастрозол, на долю которых приходится более 40% объема продаж в стоимостном выражении. На наш взгляд, относительно высокая доля метотрексата в объемах продаж обусловлена более широким перечнем показаний к применению, в т.ч. возможностью его назначения при тяжелых формах псориаза, псориатическом артрите, ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилоартрите и других заболеваниях (Приложение 3). В общем объеме продаж (в стоимостном выражении) наибольшее значение доли метотрексата отмечено в Дальневосточном федеральном округе – более 40% в течение всего рассматриваемого периода. В остальных округах данный показатель составляет от 14,3% (ЦФО, 2020 г.) до 31,3% (СКФО, 2022 г.).

Значительная часть МНН, входящих в топ-10 по объемам продаж в денежном выражении, представлена ингибиторами ароматазы (анастрозол, летрозол, эксеместан), аналогами гонадотропин-рилизинг-гормона (гозерелин, бусерелин, лейпрорелин, трипторелин), антиэстрогенами (тамоксифен, торемифен), аналогами пиримидина (капецитабин), антиандрогенами (бикалутамид, апалутамид, энзалутамид), применяемыми для лечения рака молочной железы и рака предстательной железы, и гидроксикарбамидом (точный механизм действия неизвестен, применяется для лечения хронического миелолейкоза, меланомы, рака яичников, рака шейки матки и других онкопатологий).

Топ-10 пользующихся наибольшим спросом противоопухолевых МНН в розничном сегменте представлен в основном низкомолекулярными соединениями, что, вероятно, обусловлено их ценовой доступностью для населения. Среди моноклональных антител по объемам продаж лидирующие позиции занимают ритуксимаб, бевацизумаб, даратумумаб, пембролизумаб и дурвалумаб. В ЦФО в топ-10 вошли ингибиторы белка запрограммированной гибели клеток 1 / лиганда запрограммированной смерти 1 (англ. рrogrammed cell death 1 / рrogrammed death ligand 1, PD-1/PD-L1) пембролизумаб и дурвалумаб – дорогостоящие позиции, считающиеся одним из значительных достижений в области иммунотерапии рака [20].

Лидирующие места в объеме продаж в натуральном выражении в течение рассматриваемого периода во всех федеральных округах занимали метотрексат, тамоксифен, гидроксикарбамид и анастрозол, составляющие в общей сложности более 75% всех реализованных упаковок.

Кроме того, в топ-10 МНН по объемам продаж в натуральном выражении вошли ингибиторы ароматазы (летрозол, эксеместан), антиандрогены (бикалутамид), аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона (гозерелин, бусерелин, трипторелин), дииндолилметан и др.

Распределение по МНН в рамках АTХ-групп

Лидирующие позиции по объемам реализации в натуральном и денежном выражениях в рамках АТХ-подгрупп отмечены у следующих препаратов (Приложение 4):

Ожидаемо, что наиболее дорогостоящие позиции представлены в АТХ-подгруппах L01F Моноклональные антитела (в среднем 25,7 тыс. руб. за 1 упаковку) и L01E Ингибиторы протеинкиназы (13,5 тыс. руб.), наиболее низкая средняя цена 1 упаковки отмечена в подгруппе L01B Антиметаболиты – 587 руб. В рамках группы L01EL Ингибиторы тирозинкиназы наиболее высокую среднюю цену 1 упаковки имели ибрутиниб (около 600 тыс. руб.), акалабрутиниб (около 700 тыс. руб.), осимертиниб (310 тыс. руб.). В подгруппе L01XC Моноклональные антитела наиболее высокую среднюю цену 1 упаковки имели пертузумаб (140 тыс. руб.) и атезолимумаб (156 тыс. руб.). Следует отметить, что моноклональные антитела (L01XC) и ингибиторы протеинкиназы (L01XЕ) есть и в АТХ-подгруппе L01X Другие противоопухолевые препараты, где они также имеют наиболее высокую среднюю цену. В этой подгруппе наибольшая средняя цена 1 упаковки (более 100 тыс. руб.) отмечена у препаратов моноклональных антител (трастузумаб дерукстекан, трастузумаб эмтанзин, пембролизумаб, дурвалумаб и даратумумаб) и препаратов – ингибиторов протеинкиназ (акситиниб, дазатиниб, ленватиниб, лорлатиниб, нилотиниб, нинтеданиб, пазопаниб, регорафениб, сорафениб, церитиниб и др.). По данным позициям более высокая средняя цена 1 упаковки обусловлена наличием на рынке только оригинальных препаратов и действием патентной защиты.

Лекарственное обеспечение онкологических пациентов в РФ преимущественно финансируется из бюджетов всех уровней и за счет средств обязательного медицинского страхования. ПЛП приобретаются для лекарственного обеспечения онкобольных в рамках госпитальных закупок и реализации программ льготного лекарственного обеспечения (ЛЛО) [6][21]. В то же время, несмотря на выделение значительных средств на оказание медицинской помощи больным злокачественными новообразованиями, часть пациентов приобретает некоторые ПЛП за счет собственных средств, что и подтверждается результатами нашего исследования.

Согласно данным аналитического отчета DSM Group группа L Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы возглавила общий рейтинг АТХ-групп в стоимостном объеме на фармацевтическом рынке РФ в 2022 г., ее доля достигла 17,3% [21]. Совокупный объем продаж противоопухолевых средств и иммуномодуляторов в РФ составил 385,1 млрд руб. и 99,6 млн упаковок. Основным каналом финансирования отпуска ПЛП являются госпитальные закупки – 55%. На долю розничного сегмента приходится 9,2% (в стоимостном выражении).

ПЛП и иммуномодуляторы остаются основной статьей затрат в сегменте госпитальных закупок (35,7% в стоимостном выражении) и в закупках по программам ЛЛО (примерно 45,4% общего объема государственного финансирования). С 2013 г. отмечается ежегодный прирост закупок этой группы, в основном за счет увеличения объемов закупок в подгруппе L01 Противоопухолевые препараты. В 2022 г. в секторе ЛЛО прирост закупок ПЛП и иммуномодуляторов по сравнению с 2021 г. составил 22,3%, в госпитальном секторе – 19,6%. В натуральном выражении объем закупок ПЛП и иммуномодуляторов снижается. В сегментах ЛЛО и госпитальных закупок ПЛП и иммуномодуляторы остаются самой дорогостоящей группой препаратов, Средневзвешенная стоимость 1 упаковки препаратов АТХ-группы L, приобретенной в рамках программ ЛЛО, составила 13 939,80 руб. Топ-3 бренда в госпитальном сегменте представлены препаратами моноклональных антител (Китруда®, Опдиво®) и иммунодепрессантом Илсира®. Лидерами группы в секторе ЛЛО были лекарственные препараты с МНН экулизумаб, леналидомид, ибрутиниб.

Опубликован подробный аналитический отчет о закупках ПЛП АТХ-групп L01 и L02 по федеральным законам № 44-ФЗ и № 223-ФЗ [6]. Совокупные годовые затраты на закупку составляют около 200 млрд руб. (30 млн упаковок), из которых 78% затрат приходится на две группы: моноклональные антитела (по итогам 6 мес 2022 г. – около 54%) и ингибиторы протеинкиназ (24%) [6][18][19]. Среди импортных препаратов наиболее затратными являются пембролизумаб, ниволумаб, даратумумаб, среди отечественных – ритуксимаб, бевацизумаб, трастузумаб, что соответствует данным мирового фармацевтического рынка и появлению на рынке воспроизведенных препаратов и биоаналогов российского производства. Наибольшими затратами на приобретение ПЛП характеризуется ЦФО (37–42% от объема затрат в рублях и 19–52% от количества закупленных упаковок), что согласуется с результатами, полученными нами для розничного сектора [6].

По данным DSM Group, в розничном сегменте доля препаратов АТХ-группы L Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы составила 2,6% в стоимостном выражении и 1,5% в натуральном выражении. В 2022 г. средневзвешенная цена 1 упаковки препаратов этой группы в розничном сегменте составила 546 руб.

В то же время в открытой печати не представлены аналитические данные об особенностях популяционного потребления ПЛП в розничном сегменте. По результатам нашего исследования установлено, что в розничном секторе фармацевтического рынка РФ в 2022 г. реализовано около 6,1 млн упаковок ПЛП на общую сумму 6,54 млрд руб. (примерно 1/6 часть совокупного объема реализации онкологических препаратов в натуральном выражении и около 3% совокупного объема реализации в стоимостном выражении отпускается в розничных фармацевтических организациях). Подобное соотношение затрат на приобретение, а также анализ количества закупленных упаковок свидетельствует, что в аптечных организациях преимущественно приобретаются относительно недорогие ПЛП, в то время как за счет средств бюджетов различных уровней закупаются наиболее дорогостоящие препараты. Наибольшие затраты в розничном сегменте приходились на препараты АТХ-групп L01B Антиметаболиты, L02А Гормоны и родственные соединения и L02B Антагонисты гормонов и родственные соединения. Средневзвешенная стоимость 1 упаковки в 2022 г. составила 1065 руб., что выше средней стоимости упаковки для препаратов АТХ-группы первого уровня L в розничном сегменте РФ (546 руб.) [21]. Топ-МНН были представлены метотрексатом, бусерелином и анастрозолом. В целом наиболее востребованными в розничном сегменте являются препараты для лечения рака молочной железы и рака предстательной железы, что согласуется с показателями наиболее распространенных онкологических заболеваний.

Полученные результаты косвенно подтверждают данные Фонда поддержки противораковых организаций о недостаточности финансовых возможностей регионов по лекарственному обеспечению онкобольных в соответствии с клиническими рекомендациями. Отмечаются перекосы между распределением средств на приобретение ПЛП за счет средств региональных бюджетов и за счет средств территориальных фондов обязательного медицинского страхования. Подобная ситуация приводит к нерациональному расходованию средств на ПЛП, невозможности соответствия схем лечения клиническим рекомендациям из-за невыполнения финансовых условий, необходимости приобретать отдельные ПЛП за счет собственных средств граждан [22].

Результаты нашего исследования могут быть положены в основу разработки методических рекомендаций по совершенствованию лекарственного обеспечения пациентов с онкологическими заболеваниями. В частности, на основе анализа популяционных особенностей потребления номенклатуры лекарственных препаратов в розничном секторе фармацевтического рынка (как отдельных субъектов РФ, так и федеральных округов) может проводиться экспертная оценка по обоснованию целесообразности выделения дополнительных бюджетных ресурсов, направляемых на ЛЛО различных категорий льготополучателей. Данная задача имеет высокое социальное значение, поскольку к началу 2023 г. в РФ из программы обеспечения необходимыми лекарственными препаратами вышло около 80% федеральных льготополучателей. В настоящее время данная категория граждан приобретает лекарственные препараты в розничном секторе фармацевтического рынка самостоятельно.

Кроме того, будущие исследования по анализу номенклатуры ПЛП могут быть посвящены сравнительному аспекту потребления в разных секторах: в розничном сегменте фармацевтического рынка, в секторе ЛЛО, а также в госпитальном секторе системы здравоохранения. На основе выявленных тенденций организаторы здравоохранения могут провести анализ по соответствию популяционного потребления требованиям клинических рекомендаций и стандартов медицинской помощи, а также построить математические модели зависимости объемов потребления (общего и среднедушевого) ПЛП от различных факторов (заболеваемости, смертности, численности пациентов и т.д.). Озвучиваются также предложения по разработке и применению клинических рекомендаций с учетом популяционной оценки эффективности технологии здравоохранения, а также финансовых возможностей регионов и пациентов.

Таким образом, изучены особенности популяционного потребления ПЛП в розничном секторе фармацевтического рынка РФ. Определены общие объемы продаж в натуральном и денежном выражениях. Установлено, что примерно 1/6 часть всех реализуемых упаковок групп L01 и L02 приходится на розничный сегмент. Наибольшее разнообразие ассортимента онкологических лекарственных препаратов представлено в ЦФО (на который также приходится около 50% общего объема реализации ПЛП в стоимостном выражении в розничном сегменте фармацевтического рынка РФ). Полученные результаты могут быть использованы организаторами здравоохранения для уточнения реальной потребности в противоопухолевых средствах, а также для совершенствования лекарственной помощи онкологическим больным.

Приложения к данной статье размещены онлайн на интернет-сайте журнала «ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология»: https://www.pharmacoeconomics.ru/.