<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">farmaec</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>FARMAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomics and Pharmacoepidemiology</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">2070-4909</issn><issn pub-type="epub">2070-4933</issn><publisher><publisher-name>IRBIS LLC</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2024.258</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">farmaec-1020</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ОРИГИНАЛЬНЫЕ ПУБЛИКАЦИИ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>ORIGINAL ARTICLES</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Эффективность реабилитации при вульвовагинальной атрофии</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>The effectiveness of rehabilitation in vulvovaginal atrophy</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-3509-9501</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Ампилогова</surname><given-names>Д. М.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Ampilogova</surname><given-names>D. М.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Ампилогова Диана Михайловна – врач акушер-гинеколог</p><p>ул. Пехотная, д. 3, Москва 123182</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Diana M. Ampilogova – Obstetrician-Gynecologist</p><p>3 Pekhotnaya Str., Moscow 123182</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-7456-2386</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Солопова</surname><given-names>А. Г.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Solopova</surname><given-names>А. G.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Солопова Антонина Григорьевна – д.м.н., профессор кафедры акушерства, гинекологии и перинатальной медицины Клинического института детского здоровья им. Н.Ф. Филатова</p><p>Scopus Author ID: 6505479504</p><p>WoS Researcher ID: Q-1385-2015</p><p>ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4, Москва 119991</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Antonina G. Solopova – Dr. Med. Sc., Professor, Chair of Obstetrics, Gynecology and Perinatal Medicine, Filatov Clinical Institute of Children’s Health</p><p>Scopus Author ID: 6505479504</p><p>WoS Researcher ID: Q-1385-2015</p><p>2 bldg 4, Bolshaya Pirogovskaya Str., Moscow 119991</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-3367-9844</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Блинов</surname><given-names>Д. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Blinov</surname><given-names>D. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Блинов Дмитрий Владиславович – к.м.н., ассистент кафедры спортивной медицины и медицинской реабилитации Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского; руководитель по медицинским и научным вопросам; доцент кафедры спортивной, физической и реабилитационной медицины</p><p>Scopus Author ID: 6701744871</p><p>WoS Researcher ID: E-8906-2017</p><p>ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4, Москва 119991</p><p>ул. Садовая-Триумфальная, д. 4/10, Москва 127006</p><p>ул. 2-я Брестская, д. 5, стр. 1-1а, Москва 123056 </p></bio><bio xml:lang="en"><p>Dmitry V. Blinov – MD, PhD, MBA, Assistant Professor, Chair of Sports Medicine and Rehabilitation, Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine; Head of Scientific and Medical Affairs; Associate Professor, Chair of Sports, Physical and Rehabilitation Medicine</p><p>Scopus Author ID: 6701744871</p><p>WoS Researcher ID: E-8906-2017</p><p>2 bldg 4, Bolshaya Pirogovskaya Str., Moscow 119991</p><p>4/10 Sadovaya-Triumfalnaya Str., Moscow 127006</p><p>5 bldg 1-1a 2nd Brestskaya Str., Moscow 123056</p></bio><email xlink:type="simple">blinov2010@googlemail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff-3"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-1115-3144</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Иванов</surname><given-names>А. Е.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Ivanov</surname><given-names>А. Е.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Иванов Александр Евгеньевич – к.м.н., врач-онколог высшей квалификационной категории, заведующий онкогинекологическим отделением филиала «Онкологический центр № 1»</p><p>Коломенский пр-д, д. 4, Москва 115446</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Aleksandr E. Ivanov – MD, PhD, Oncologist of the Highest Qualification Category, Head of the Oncogynecological Department, Cancer Center No. 1</p><p>4 Kolomensky Dr., Moscow 115446</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-4"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-2918-9401</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Хлопкова</surname><given-names>С. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Khlopkova</surname><given-names>S. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Хлопкова Светлана Викторовна – акушер-гинеколог, врач высшей квалификационной категории, заведующая гинекологическим отделением</p><p>ул. Саляма Адиля, д. 2/44, Москва 123423</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Svetlana V. Khlopkova – Obstetrician-Gynecologist of the Highest Qualification Category, Head of Gynecological Department</p><p>2/44 Salyam Adil Str., Moscow 123423</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-5"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Быковщенко</surname><given-names>Г. К.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Bykovshchenko</surname><given-names>G. К.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Быковщенко Георгий Константинович – студент 6-го курса </p><p>ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4, Москва 119991</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Georgiy K. Bykovshchenko – 6th Year Student</p><p>2 bldg 4, Bolshaya Pirogovskaya Str., Moscow 119991</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru">Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница № 52 Департамента здравоохранения города Москвы»<country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en">City Clinical Hospital No. 52<country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-2"><aff xml:lang="ru">Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)<country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en">Sechenov University<country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-3"><aff xml:lang="ru">Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет); Институт Превентивной и Социальной Медицины; Автономная некоммерческая организация дополнительного профессионального образования «Московский медико-социальный институт им. Ф.П. Гааза»<country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en">Sechenov University; Institute for Preventive and Social Medicine; Moscow Haass Medical Social Institute<country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-4"><aff xml:lang="ru">Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина Департамента здравоохранения города Москвы»<country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en">Yudin City Clinical Hospital<country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-5"><aff xml:lang="ru">Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница № 67 им. Л.А. Ворохобова Департамента здравоохранения города Москвы»<country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en">Vorokhobov City Clinical Hospital No. 67<country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2024</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>13</day><month>06</month><year>2024</year></pub-date><volume>17</volume><issue>2</issue><fpage>200</fpage><lpage>211</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Ампилогова Д.М., Солопова А.Г., Блинов Д.В., Иванов А.Е., Хлопкова С.В., Быковщенко Г.К., 2024</copyright-statement><copyright-year>2024</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Ампилогова Д.М., Солопова А.Г., Блинов Д.В., Иванов А.Е., Хлопкова С.В., Быковщенко Г.К.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Ampilogova D.М., Solopova А.G., Blinov D.V., Ivanov А.Е., Khlopkova S.V., Bykovshchenko G.К.</copyright-holder><license license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.pharmacoeconomics.ru/jour/article/view/1020">https://www.pharmacoeconomics.ru/jour/article/view/1020</self-uri><abstract><sec><title>Цель</title><p>Цель: оценить эффективность и безопасность реабилитационных программ у пациенток с вульвовагинальной атрофией (ВВА).</p></sec><sec><title>Материал и методы</title><p>Материал и методы. В исследовании участвовали 350 пациенток с ВВА в хирургической (n=140) и естественной (n=140) менопаузе, в контрольную группу вошли 70 женщин без ВВА. Пациентки с ВВА были распределены в группы получавших комплексную «активную» реабилитацию (группа 1А – хирургическая менопауза, группа 2А – естественная менопауза) и «пассивную» реабилитацию (группа 1Б – хирургическая менопауза, группа 2Б – естественная менопауза). На протяжении 24 мес отслеживали динамику индекса массы тела (ИМТ), pH среды влагалища, углеводного профиля с расчетом индекса инсулинорезистентности HOMA-IR, маркеров воспаления лептин, интерлейкин-6, фактор некроза опухоли альфа, содержания магния в крови, а также профиля безопасности с оценкой нежелательных явлений, связанных с реабилитационными мероприятиями.</p></sec><sec><title>Результаты</title><p>Результаты. В группах 1А и 2А ИМТ значимо снижался, pH среды влагалища на 1-м году наблюдения уменьшался у пациенток групп 1А и 2А, но увеличивался в группах 2А и 2Б. У всех пациенток с ВВА, а также у женщин контрольной группы ИМТ превышал норму, демонстрируя наличие предожирения (1А, 2А, контрольная группа) или ожирения 1-й степени (исходно в группе 1Б, в течение всех сроков наблюдения – в группе 2Б). HOMA-IR исходно отражал послеоперационную инсулинорезистентность в группах 1А и 2А, но у получавших комплексную «активную» реабилитацию динамика его снижения была наиболее выраженной. Концентрация маркеров воспаления была исходно повышена по сравнению с показателями контрольной группы и с течением времени снижалась в группах 1А и 1Б, однако значений контрольной группы к концу исследования достигли только уровни лептина. Сывороточная концентрация уровня магния составила 0,71±0,12 ммоль/л в группе 1А, 0,71±0,10 ммоль/л в группе 2А, 0,76±0,08 ммоль/л в группе 1Б, 0,72±0,17 ммоль/л в группе 2Б (дефицит магния). При дотации органических солей магния в комбинации с пиридоксином в группах 1А и 1Б уровень магния в крови восстанавливался до нормы начиная с 3-го месяца наблюдения. Нежелательных явлений не регистрировалось.</p></sec><sec><title>Заключение</title><p>Заключение. Персонифицированная программа комплексной «активной» реабилитации пациенток с ВВА эффективнее, чем «пассивная» реабилитация, при сопоставимой безопасности. Ее внедрение в рутинную практику будет способствовать повышению качества оказания медицинской помощи таким пациенткам.</p></sec></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><sec><title>Objective</title><p>Objective: to evaluate the effectiveness and safety of rehabilitation programmes in patients with vulvovaginal atrophy (VVA).</p></sec><sec><title>Material and methods</title><p>Material and methods. The study involved 350 patients with VVA in surgical (n=140) and natural (n=140) menopause, the control group included 70 women without VVA. Patients with VVA were distributed into groups receiving complex “active” rehabilitation (surgical menopause: group 1A, natural menopause: group 2A) and “passive” rehabilitation (surgical menopause: group 1B, natural menopause: group 2B). Body mass index (BMI), vaginal pH, carbohydrate profile with calculation of insulin resistance index (HOMA-IR), inflammatory markers leptin, interleukin-6, tumour necrosis factor alpha, serum magnesium, and safety profile with evaluation of adverse events related to rehabilitation measures were assessed over 24 months.</p></sec><sec><title>Results</title><p>Results. BMI decreased significantly in groups 1A and 2A. Vaginal pH at 1-year follow-up decreased in groups 1A and 2A, but increased in groups 2A and 2B. BMI was higher than normal in all patients with VVA, as well as in the control group, demonstrating preobesity (groups 1A, 2A, control group) or first-degree obesity (initially in group 1B and throughout follow-up in group 2B). HOMA-IR initially reflected postoperative insulin resistance in groups 1A and 2A, but in those receiving complex “active” rehabilitation the dynamics of its reduction was the most pronounced. The concentration of inflammatory markers was initially increased compared to the control group and decreased over time in groups 1A and 1B, but only leptin levels reached the control group values by the end of the study. Serum concentration of magnesium levels was 0.71±0.12 mmol/l in group 1A, 0.71±0.10 mmol/l in group 2A, 0.76±0.08 mmol/l in group 1B, 0.72±0.17 mmol/l in group 2B (magnesium deficiency). When organic magnesium salts in combination with pyridoxine were supplemented in groups 1A and 1B, serum magnesium levels were restored to normal from the 3rd month of follow-up. No adverse events were registered.</p></sec><sec><title>Conclusion</title><p>Conclusion. The personalised programme of complex “active” rehabilitation in patients with VVA is more effective than “passive” rehabilitation with comparable safety profile. Its implementation into routine practice will contribute to the improvement of the quality of health care for such patients.</p></sec></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>вульварная  атрофия</kwd><kwd>вульвовагинальная  атрофия</kwd><kwd>ВВА</kwd><kwd>качество  жизни</kwd><kwd>КЖ</kwd><kwd>генитоуринарный  менопаузальный  синдром</kwd><kwd>ГУМС</kwd><kwd>реабилитация</kwd><kwd>сексуальная дисфункция</kwd><kwd>тревога</kwd><kwd>депрессия</kwd><kwd>дефицит магния</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>Vulvar atrophy</kwd><kwd>vulvovaginal atrophy</kwd><kwd>VVA</kwd><kwd>quality of life</kwd><kwd>QoL</kwd><kwd>genitourinary syndrome of menopause</kwd><kwd>GSM</kwd><kwd>rehabilitation</kwd><kwd>sexual dysfunction</kwd><kwd>anxiety</kwd><kwd>depression</kwd><kwd>magnesium deficiency</kwd></kwd-group></article-meta></front><body><sec><title>ВВЕДЕНИЕ / INTRODUCTION</title><p>Вульвовагинальная атрофия (ВВА), входящая в состав генитоуринарного менопаузального синдрома (ГУМС), является распространенным заболеванием, развивающимся преимущественно у женщин в постменопаузе. ВВА характеризуется истончением эпителия влагалища, ухудшением эластичности его стенок и уменьшением количества увлажняющих компонентов вследствие снижения уровня выработки эстрогенов. ВВА имеют, по разным оценкам, 75–90% женщин в постменопаузе, хотя данные о распространенности могут быть занижены из-за интимного характера симптомов и недостаточной осведомленности о них и/или из-за нежелания обращаться за медицинской помощью [1–3]. ВВА может возникать как при естественной, так и при хирургической менопаузе с различной степенью тяжести и влияния на качество жизни (КЖ).</p><p>При хирургической менопаузе резкое прекращение выработки эстрогенов после овариэктомии приводит к более быстро развивающимся и часто более тяжелым проявлениям ВВА. Эстрогены стимулируют пролиферацию и созревание вагинального эпителия. При недостатке эстрогенов эпителий становится тоньше и более подвержен травмам и инфекциям. Также эстрогены положительно влияют на вагинальный кровоток, который необходим для здоровья тканей и лучшего увлажнения. Снижение уровня эстрогена приводит к ухудшению кровоснабжения, что способствует развитию сухости и раздражения. Наконец, эстрогены поддерживают синтез коллагена. Дефицит эстрогенов вызывает снижение эластичности и прочности соединительной ткани, в результате появляются дискомфорт и болевые ощущения во время интимной близости. Уровень кислотности (pH) среды влагалища изменяется в нейтральную сторону, открывая перспективы развития патогенной микрофлоры [4–8].</p><p>ВВА значительно влияет на КЖ, вызывая такие симптомы, как сухость, зуд, раздражение, диспареуния, рецидивирующие инфекции. Они могут привести к сексуальной дисфункции и психоэмоциональным расстройствам. Таким образом, эффективное ведение пациенток с ВВА имеет решающее значение не только для облегчения физических симптомов, но и для улучшения общего самочувствия и КЖ женщин в постменопаузе [<xref ref-type="bibr" rid="cit6">6</xref>][<xref ref-type="bibr" rid="cit9">9</xref>][<xref ref-type="bibr" rid="cit10">10</xref>].</p><p>Несмотря на доступность различных методов терапии, лечение ВВА остается сложной задачей. Современные подходы включают местную терапию эстрогенами, системную менопаузальную гормональную терапию (МГТ), применение негормональных лубрикантов и увлажняющих кремов, а в последнее время и лазерную терапию [<xref ref-type="bibr" rid="cit6">6</xref>][<xref ref-type="bibr" rid="cit7">7</xref>][<xref ref-type="bibr" rid="cit11">11</xref>]. Однако некоторые проблемы остаются нерешенными. Так, не все женщины могут использовать МГТ из-за противопоказаний или личных предпочтений. Кроме того, ее применение ограничивают опасения по поводу долгосрочной безопасности МГТ. Негормональные способы лечения, такие как использование эмолентов и лубрикантов, облегчают симптомы, но не являются патогенетическими. Долгосрочные эффекты и профили безопасности ряда методов терапии и реабилитации все еще находятся в стадии изучения. Существует потребность в комплексных программах реабилитации, которые сочетают медицинское лечение с изменением образа жизни, физиотерапией и психосоциальной поддержкой для улучшения общего КЖ женщин с ВВА [12–14].</p><p>В данном исследовании мы изучали эффективность различных программ реабилитации у женщин с ВВА в естественной и хирургической менопаузе, уделяя особое внимание динамике объективных методов инструментальной и клинико-лабораторной диагностики. Устраняя пробелы в существующих приемах, мы двигаемся к разработке комплексной стратегии ведения пациенток с ВВА, построенной на основе синдромального подхода.</p><p>Цель – оценить эффективность и безопасность реабилитационных программ у пациенток с ВВА.</p></sec><sec><title>МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ / MATERIAL AND METHODS</title><p>Сравнительное исследование предполагало динамическую оценку эффективности двух подходов к реабилитации пациенток с ВВА в течение 2 лет наблюдения, а также сопоставление с контрольной группой.</p></sec><sec><title>Критерии включения и исключения / Inclusion and exclusion criteria</title><p>В исследование включены взрослые пациентки с ВВА в хирургической и естественной менопаузе. Не включали пациенток с отсутствием возможности верификации диагноза, экстрагенитальными заболеваниями в стадии обострения, включая злокачественные новообразования (ЗНО), продолжающих специальное противоопухолевое лечение (химиолучевую терапию), с семейным (наследственным) типом онкологии, выраженными нарушениями в психической и когнитивной сферах, беременных и кормящих матерей.</p><p>Пациенток с осложнениями после хирургического вмешательства, потребностью в системной МГТ, активным инфекционным или воспалительным процессом, рецидивом или вновь диагностированным ЗНО репродуктивной системы, пропустивших срок визита к врачу или заявивших о невозможности продолжать следовать персонализированной программе реабилитации, исключали из анализа.</p></sec><sec><title>Программы реабилитации / Rehabilitation programs</title><p>«Активная» реабилитация</p><p>Персонифицированную программу комплексной «активной» реабилитации составляли на основе синдромального подхода из нижеописанных опций.</p><p>Модификация образа жизни</p><p>Модификация образа жизни включала обучение пациентки диафрагмальному дыханию, коррекцию диеты и водной нагрузки. Также женщинам назначали физическую активность с контролем массы тела, при этом принимали во внимание индивидуальные предпочтения пациентки: скандинавская ходьба, йога, дансинг-терапия, упражнения Кегеля и другие виды физической активности.</p><p>Информационная поддержка</p><p>На первом визите пациентку информировали о текущем состоянии, имеющихся опциях восстановительных мероприятий и потенциальных последствиях терапии. Женщин обучали правильной гигиене наружных половых органов (необходимость выбора натурального белья, подмывание половых органов умеренным напором теплой воды не реже 2 раз в день, мыло с естественным pH среды, использование увлажняющих средств, эмолентов, лубрикантов).</p><p>Физиотерапия</p><p>Использовали магнитотерапию, гипербарическую оксигенацию, электросон, ксенонотерапию, лимфодренажную терапию, а также терапию с применением методов, основанных на биологической обратной связи (БОС-терапия), для укрепления мышц тазового дна.</p><p>Системная фармакотерапия и нутрициальная поддержка</p><p>Применяли фитоэстрогены, при необходимости (дистресс, тревога, депрессия) – экстракты валерианы, пустырника. Также использовали низкодозированные витаминные комплексы, содержащие витамин D, витамины группы B, фолиевую кислоту. Если масса тела снижалась менее чем на 5% в течение 3 мес наблюдения, дополнительно по показаниям назначали метформин, орлистат, лираглутид.</p><p>При клинических проявлениях дефицита магния и/или при верифицированном снижении его содержания в сыворотке крови применяли органические соли магния в комбинации с витамином B6 (пиридоксином) перорально.</p><p>Психотерапия</p><p>С целью систематизации знаний о ВВА, сопутствующих заболеваниях, а также чтобы уменьшить уровень тревожности, обеспечивали исчерпывающие ответы на вопросы в ходе клинической беседы. При проявлениях психосоциального дискомфорта, субклинически или клинически выраженных тревоги и депрессии (оценка по Госпитальной шкале тревоги и депрессии – англ. Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS) назначали когнитивно-поведенческую терапию.</p><p>Коррекция сексуальной дисфункции</p><p>Для коррекции сексуальной дисфункции проводили парные консультации с партнером, регулярные консультации сексолога, стимуляцию интимной близости с партнером.</p><p>Коррекция биоценоза половых путей</p><p>Для коррекции pH-среды использовали крем и свечи, содержащие эстриол, местно, а также лубриканты и эмоленты, включая средства с гиалуроновой кислотой, экстрактом ромашки, календулой. При дисбиозе назначали неомицина сульфат, нистатин, тернидазол при аэробном вагините, а также метронидазол, миконазол при бактериальном вагинозе.</p><p>«Пассивная» реабилитация</p><p>Тактика «пассивной» реабилитации включала только информирование пациенток с ВВА о возможностях и перспективах вышеприведенных опций, но решение, следовать данным рекомендациям или нет (и если да, то в каком объеме), принималось самой пациенткой. Т.е. восстановительные мероприятия выполняли в «пассивном» режиме в условиях реальной клинической практики.</p></sec><sec><title>Распределение на группы / Distribution into groups</title><p>Всего в исследование были включены 350 пациенток с ВВА (140 – в хирургической менопаузе после радикальных хирургических вмешательств по поводу онкогинекологического рака (рак эндометрия, рак яичников, рак вульвы, рак шейки матки), миомы матки, кист яичников, цервикальной интраэпителиальной неоплазии; 140 – в естественной менопаузе). Они были рандомизированы в группы получавших комплексную «активную» реабилитацию (группы 1А, 2А) и получавших «пассивную» реабилитацию (группы 1Б, 2Б) (табл. 1).</p><table-wrap id="table-1"><caption><p>Таблица 1. Распределение на группы</p><p>Table 1. Distribution into groups</p><p>Примечание. ВВА – вульвовагинальная атрофия.</p><p>Note. VVA – vulvovaginal atrophy.</p></caption><table><tbody><tr><td>Характеристика / Characteristics</td><td>«Активная» реабилитация / “Active” rehabilitation</td><td>«Пассивная» реабилитация / “Passive” rehabilitation</td><td>Итого / Total</td></tr><tr><td>Пациентки с ВВА в хирургической менопаузе / Patients with VVA in surgical menopause</td><td>70 (группа 1А) / 70 (group 1A)</td><td>70 (группа 2А) / 70 (group 2A)</td><td>140</td></tr><tr><td>Пациентки с ВВА в естественной менопаузе / Patients with VVA in natural menopause</td><td>70 (группа 1Б) / 70 (group 1B)</td><td>70 (группа 2Б) / 70 (group 2B)</td><td>140</td></tr><tr><td>Женщины в перименопаузе без ВВА (контрольная группа) / Perimenopausal women without VVA (control group)</td><td>–</td><td>–</td><td>70</td></tr><tr><td>Всего / Total</td><td>350</td></tr></tbody></table></table-wrap><p>Контрольную группу составили 70 женщин в возрасте 45 лет и старше без ВВА, регулярно посещавшие амбулаторный гинекологический медицинский центр по иным поводам.</p></sec><sec><title>Этические аспекты / Ethical aspects</title><p>Исследование соответствует принципам, изложенным в Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации. Включение пациенток в исследование осуществлялось только после подписания формы информированного согласия. Дизайн работы согласован локальным этическим комитетом ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (выписка из протокола № 02-24 от 29 января 2024 г.).</p></sec><sec><title>Сроки наблюдения / Follow-up</title><p>Всех включенных в исследование пациенток обследовали в следующие сроки наблюдения: исходно (визит 0), через 1 мес (визит 1), через 3 мес (визит 2), через 6 мес (визит 3), через 12 мес (визит 4) и через 24 мес (визит 5).</p></sec><sec><title>Методы диагностики / Diagnostic methods</title><p>Индекс массы тела (ИМТ) рассчитывали по следующей формуле:</p><p>ИМТ = m / h²,</p><p>где m – масса тела (кг); h – рост (м).</p><p>ИМТ 18,5–24,9 кг/м² расценивали как нормальный, ИМТ 25–29,9 кг/м² – избыточный вес (предожирение), ИМТ 30–34,9 кг/м² – ожирение 1-й степени (высокий риск осложнений), ИМТ 35–39,9 кг/м² – ожирение 2-й степени (очень высокий риск осложнений); ИМТ 40 кг/м² и более – ожирение 3-й степени (морбидное ожирение, очень высокий риск осложнений).</p><p>Включенным в исследование пациенткам проводили вульвоскопию, исследование микрофлоры влагалища методом полимеразной цепной реакции в реальном времени (реал-тайм ПЦР) и измерение рН среды влагалища. Нормальным считалось значение рН среды влагалища в пределах 3,8–4,5.</p><p>Индекс инсулинорезистентности (англ. Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance, HOMA-IR) определяли по формуле:</p><p>HOMA-IR = Г × И / 22,5,</p><p>где Г – базальная концентрация глюкозы (ммоль/л); И – базальная концентрация инсулина (мкЕд/мл).</p><p>Для исследования содержания глюкозы, инсулина, маркеров воспаления (лептин, фактор некроза опухоли альфа (ФНО-α), интерлейкин-6 (ИЛ-6)) и магния брали венозную кровь натощак. В соответствии с рекомендациями экспертного совета Российского общества акушеров-гинекологов (РОАГ) сывороточную концентрацию магния ≤0,80 ммоль/л расценивали как дефицит магния [15–17].</p><p>Также на визитах 1–5 оценивали наличие нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ), связанных с проводимыми восстановительными мероприятиями.</p></sec><sec><title>Методы статистического анализа / Methods of statistical analysis</title><p>Результаты описательной статистики представлены в виде M±SD, где М – среднее значение, SD – стандартное отклонение. Для проверки нормальности распределения использовали тест Шапиро–Уилка. Различия относительно исходных значений определяли с помощью t-критерия Стьюдента для повторных измерений (зависимых выборок). Для оценки достоверности различий результатов в исследуемых группах на каждом сроке наблюдения применяли t-критерий Стьюдента для независимых переменных. Статистически значимыми различия считали при p&lt;0,05. Расчеты проводили в программах Excel из пакета приложений Microsoft 365 (Microsoft, США) и Stata 14 (StataCorp LLC, США).</p></sec><sec><title>РЕЗУЛЬТАТЫ / RESULTS</title></sec><sec><title>Клинико-анамнестическая характеристика / Clinical and anamnestic characteristics</title><p>По семейному положению, уровню образования, трудовому статусу, количеству детей, наличию привычки к курению, экстрагенитальной патологии различия между группами сравнения не были значимыми и/или не имели клинического значения.</p><p>Структура гинекологической патологии у пациенток с хирургической менопаузой, которая служила причиной оперативного вмешательства, включала ЗНО женской репродуктивной системы (рак молочной железы – 14,29%, рак эндометрия – 7,86%, рак яичников – 5,71%, рак вульвы – 5,00%, рак шейки матки – 7,14%), атипическая гиперплазия эндометрия (9,29%), миома матки (10,71%), аденомиоз (12,86%), эндометриоидные (7,14%) и дермоидные (4,29%) кисты яичников, простая цистаденома (2,14%), цервикальная интраэпителиальная неоплазия 2–3-й степеней – 13,57%). Женщинам в хирургической менопаузе в период до 1 нед перед включением в исследование было выполнено радикальное хирургическое вмешательство: пангистерэктомия с придатками – 74,3% пациенток, двусторонняя оофорэктомия – 25,7%.</p></sec><sec><title>Оценка ИМТ / BMI evaluation</title><p>У всех участниц исследования имело место предожирение (группы 1А, 2А, контрольная группа) или ожирение 1-й степени (исходно в группе 1Б, в течение всех сроков наблюдения – в группе 2Б). У больных с ВВА в хирургической менопаузе ИМТ был меньше, чем у женщин в естественной менопаузе. У пациенток с ВВА, получавших комплексную «активную» реабилитацию, значимое снижение ИМТ по сравнению с исходным показателем отмечалось начиная с 1-го месяца наблюдения, в группе 1Б – с 3-го. В группе 1А ИМТ достигал значений контрольной группы начиная с 6-го месяца восстановительных мероприятий. В группе 1Б начиная с 6-го месяца ИМТ начинал соответствовать предожирению, а с 12-го также достиг значений контрольной группы. В группе 2А (хирургическая менопауза, «пассивная» реабилитация) ИМТ значимо снижался по сравнению с исходными показателями на 1-м месяце, после чего практически возвращался к первоначальному значению на 3-м и значимо увеличивался на последующих сроках наблюдения. В группе 2Б (естественная менопауза, «пассивная» реабилитация) ИМТ демонстрировал рост по сравнению с первоначальным значением в течение всего срока наблюдения (табл. 2).</p><table-wrap id="table-2"><caption><p>Таблица 2. Динамика индекса массы тела, кг/м²</p><p>Table 2. Body mass index dynamics, kg/m²</p><p>Примечание. * Статистически значимые (p&lt;0,05) различия с исходным показателем (визит 0). ** Статистически значимые (p&lt;0,05) различия с контрольной группой.</p><p>Note. * Significant (p&lt;0.05) differences with baseline (Visit 0). ** Significant (p&lt;0.05) differences with the control group.</p></caption><table><tbody><tr><td>Группа / Group</td><td>Исходно 
(визит 0) / 
Baseline
(Visit 0)</td><td>1 мес
(визит 1) /
1 month
(Visit 1)</td><td>3 мес
(визит 2) /
3 months
(Visit 2)</td><td>6 мес
(визит 3) /
6 months
(Visit 3)</td><td>12 мес
(визит 4) /
12 months
(Visit 4)</td><td>24 мес
(визит 5) /
24 months
(Visit 5)</td></tr><tr><td>1А / 1А</td><td>28,96±4,84**</td><td>28,73±4,85*/**</td><td>27,34±4,93*/**</td><td>27,01±4,94*</td><td>26,61±4,70*</td><td>25,92±5,16*</td></tr><tr><td>2А / 1А</td><td>29,64±4,62**</td><td>29,53±4,56*/**</td><td>29,56±4,65*/**</td><td>29,73±4,51**</td><td>30,17±4,85*/**</td><td>30,87±4,90*/**</td></tr><tr><td>1Б / 1B</td><td>31,01±4,61**</td><td>30,82±4,68**</td><td>30,01±4,44*/**</td><td>29,36±4,37*/**</td><td>28,38±3,72*</td><td>28,99±5,07*/**</td></tr><tr><td>2Б / 2B</td><td>30,43±3,45**</td><td>30,72±3,25*/**</td><td>31,03±3,50*/**</td><td>30,76±3,45*/**</td><td>31,35±3,60*/**</td><td>32,88±4,51*/**</td></tr><tr><td>Контроль / Control</td><td>26,39±5,25</td><td>26,21±5,22*</td><td>26,11±5,23*</td><td>26,34±5,24</td><td>26,63±5,24*</td><td>26,62±4,36</td></tr></tbody></table></table-wrap></sec><sec><title>Изменение pH среды влагалища / Vaginal pH balance</title><p>У пациенток с ВВА исходно pH среды влагалища был значимо выше, чем в контрольной группе, где он в течение всего исследования оставался в пределах референсных значений. При этом у больных в хирургической менопаузе в начале исследования pH среды влагалища был значимо выше, чем у женщин с ВВА в естественной менопаузе. Далее в группах сравнения отмечалась разнонаправленная динамика: увеличение на 1-м году наблюдения pH среды влагалища у пациенток групп «пассивной» реабилитации и снижение у женщин, получавших комплексную «активную» реабилитацию. Различия по сравнению с первоначальным значением в группе 1А наблюдались начиная с 1-го месяца наблюдения, в группе 1Б – с 3-го (рис. 1).</p><fig id="fig-1"><caption><p>Рисунок 1. Динамика pH среды влагалища</p><p>Figure 1. Vaginal pH balance</p></caption><graphic xlink:href="farmaec-17-2-g001.jpeg"><uri content-type="original_file">https://cdn.elpub.ru/assets/journals/farmaec/2024/2/LFywwnlwlv2X5zIEb3sTu20CfcLGmidluNpAv8FO.jpeg</uri></graphic></fig></sec><sec><title>Оценка инсулинорезистентности / Insulin resistance assessment</title><p>В контрольной группе HOMA-IR оставался в пределах нормальных значений, хотя в течение всего периода наблюдения и приближался к верхней границе нормы, а на визите 1 превысил ее. У пациенток с ВВА данный индекс был увеличенным в течение всего периода наблюдения. Исходно наиболее высокие значения HOMA-IR отмечались у женщин с ВВА в хирургической менопаузе (группы 1А и 2А). В течение исследования показатели HOMA-IR снижались по сравнению с первоначальными у получающих комплексную «активную» реабилитацию: в группе 1А – начиная с 1-го месяца наблюдения, в группе 1Б – с 3-го. Среди пациенток из групп «пассивной» реабилитации HOMA-IR снижался относительно первоначальных значений на 12–24-м месяцах исследования в группе 2А. В группе 2Б этот индекс в течение всего исследования не демонстрировал значимой динамики по сравнению с исходным значением (табл. 3).</p><table-wrap id="table-3"><caption><p>Таблица 3. Динамика индекса инсулинорезистентности (англ. Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance, HOMA-IR)</p><p>Table 3. Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR) dynamics</p><p>Примечание. * Статистически значимые (p&lt;0,05) различия с исходным показателем (визит 0).</p><p>Note. * Significant (p&lt;0.05) differences with baseline (Visit 0).</p></caption><table><tbody><tr><td>Группа / Group</td><td>Исходно 
(визит 0) / 
Baseline
(Visit 0)</td><td>1 мес
(визит 1) /
1 month
(Visit 1)</td><td>3 мес
(визит 2) /
3 months
(Visit 2)</td><td>6 мес
(визит 3) /
6 months
(Visit 3)</td><td>12 мес
(визит 4) /
12 months
(Visit 4)</td><td>24 мес
(визит 5) /
24 months
(Visit 5)</td></tr><tr><td>1А / 1A</td><td>5,68±0,78</td><td>5,42±0,82*</td><td>5,20±0,65*</td><td>4,41±0,55*</td><td>3,40±0,62*</td><td>2,98±0,62*</td></tr><tr><td>2А / 2A</td><td>5,81±0,64</td><td>5,72±0,64</td><td>5,69±0,52</td><td>5,67±0,66</td><td>5,33±0,54*</td><td>5,24±0,63*</td></tr><tr><td>1Б / 1B</td><td>5,16±0,79</td><td>5,08±0,86</td><td>4,82±0,85*</td><td>4,18±0,66*</td><td>3,71±0,72*</td><td>3,31±0,89*</td></tr><tr><td>2Б / 2B</td><td>5,25±0,59</td><td>5,40±0,64</td><td>5,35±0,59</td><td>5,35±0,71</td><td>5,43±0,58</td><td>5,29±0,58</td></tr><tr><td>Контроль / Control</td><td>2,24±0,80</td><td>2,73±1,05*</td><td>2,35±0,92</td><td>2,57±1,09*</td><td>2,21±1,11</td><td>2,45±1,05*</td></tr></tbody></table></table-wrap></sec><sec><title>Динамика содержания маркеров воспаления в крови / Dynamics of inflammatory markers blood level</title><p>Лептин</p><p>Концентрация лептина в сыворотке крови у пациенток с ВВА в естественной и хирургической менопаузе исходно была сопоставима и значительно превышала сывороточное содержание лептина у представительниц контрольной группы. Начиная с 3-го месяца наблюдения уровень лептина значимо снизился по сравнению с первоначальным в группах получавших комплексную «активную» реабилитацию (1А, 1Б), в то время как у пациенток, получавших «пассивную» реабилитацию, он значимо снижался только на 6-м месяце в группе 2Б и на последнем визите в группах 2А и 2Б. При этом начиная с 3-го месяца различия в уровне лептина в плазме крови становились значимыми между группами сравнения (1А против 1Б: p&lt;0,05; 2А против 2Б: p&lt;0,05). На последнем сроке наблюдения уровни лептина в группах 1А и 1Б достигли такового в контрольной группе (рис. 2).</p><fig id="fig-2"><caption><p>Рисунок 2. Уровень лептина в плазме крови</p><p>Figure 2. Leptine serum concentration</p></caption><graphic xlink:href="farmaec-17-2-g002.jpeg"><uri content-type="original_file">https://cdn.elpub.ru/assets/journals/farmaec/2024/2/tOVdKZjkrMr8PM6z0XTrhG3YyQuWncPSppuARjUH.jpeg</uri></graphic></fig><p>ФНО-α</p><p>В течение всего исследования средние концентрации ФНО-α в крови женщин с ВВА превышали показатели в контрольной группе. Исходно у пациенток в хирургической и естественной менопаузе они были сопоставимы: в группе 1А – 23,79±5,10 пг/мл, в группе 2А – 23,37±5,32 пг/мл, в группе 1Б – 23,22±5,31 пг/мл, в группе 2Б – 23,60±4,73 пг/мл (различия статистически незначимы). Начиная с 3-го месяца наблюдения в группе 1А и с 6-го месяца в группе 1Б сывороточный уровень ФНО-α значимо снижался относительно первоначальных показателей. В группе 2А значимое уменьшение концентрации ФНО-α по сравнению с исходным показателем имело место только на последнем сроке наблюдения, в группе 2Б – начиная с 6-го месяца. Различия между группами 1А и 2А становились значимыми начиная с 6-го месяца наблюдения, между группами 1Б и 2Б – с 12-го (рис. 3).</p><fig id="fig-3"><caption><p>Рисунок 3. Уровень фактора некроза опухоли (ФНО-α) в плазме крови</p><p>Figure 3. Tumor necrosis alfa (TNF-α) serum concentration</p></caption><graphic xlink:href="farmaec-17-2-g003.jpeg"><uri content-type="original_file">https://cdn.elpub.ru/assets/journals/farmaec/2024/2/MRbO5VhLE8zqGzVrcgl8RkCaf7y2UygQf6R5MVfv.jpeg</uri></graphic></fig><p>Интерлейкин-6</p><p>Уровень ИЛ-6 у всех пациенток с ВВА также был значимо выше, чем в контрольной группе, в течение всего исследования. Вначале концентрация ИЛ-6 достигала 25,29±7,65 пг/мл в группе 1А, 25,95±8,91 пг/мл в группе 2А, 23,92±6,70 пг/мл в группе 1Б и 25,41±6,36 пг/мл в группе 2Б (различия статистически незначимы). У получавших комплексную «активную» реабилитацию по сравнению с исходным уровнем сывороточное содержание ИЛ-6 значимо снижался в группе 1А начиная с 3-го месяца наблюдения, в группе 1Б – с 12-го. У пациенток, получавших «пассивную» реабилитацию, в группе 2А после некоторого снижения на 1-м и 3-м месяцах наблюдения уровень ИЛ-6 в плазме крови на последующих сроках вновь увеличивался до первоначальных значений, в группе 2Б значимых колебаний ИЛ-6 по сравнению с исходным показателем не зафиксировано (рис. 4).</p><fig id="fig-4"><caption><p>Рисунок 4. Уровень интерлейкина-6 (ИЛ-6) в плазме крови</p><p>Figure 4. Interleukin-6 (IL-6) serum concentration</p></caption><graphic xlink:href="farmaec-17-2-g004.jpeg"><uri content-type="original_file">https://cdn.elpub.ru/assets/journals/farmaec/2024/2/rzQ6rITVLKF2OIjvbKNP9fmK9B8bi48i18SNkb1q.jpeg</uri></graphic></fig></sec><sec><title>Динамика содержания магния в крови / Dynamics of blood magnesium level</title><p>В контрольной группе сывороточное содержание магния в течение всего срока наблюдения находилось в пределах нормы (от 0,81±0,18 до 0,83±0,18 ммоль/л). У женщин с ВВА показатель был снижен, причем в наибольшей степени – у пациенток в хирургической менопаузе (0,71±0,12 ммоль/л в группе 1А, 0,71±0,10 ммоль/л в группе 2А, 0,76±0,08 ммоль/л в группе 1Б, 0,72±0,17 ммоль/л в группе 2Б). У получавших дотацию магния в рамках комплексной «активной» реабилитации его концентрация в крови быстро увеличивалась: различия с первоначальным уровнем становились статистически значимыми начиная с 1-го месяца наблюдения. Содержание магния в крови достигало нормы в группе 1А начиная с 1-го месяца исследования, но в группе 1Б – с 3-го. В группах «пассивной» реабилитации сывороточные концентрации магния в течение всего исследования не демонстрировали значимой динамики по сравнению с исходными показателями и продолжали оставаться значимо ниже, чем в контрольной группе (рис. 5).</p><fig id="fig-5"><caption><p>Рисунок 5. Уровень магния в плазме крови</p><p>Figure 5. Magnesium serum concentration</p></caption><graphic xlink:href="farmaec-17-2-g005.jpeg"><uri content-type="original_file">https://cdn.elpub.ru/assets/journals/farmaec/2024/2/5YdRIoAXhKwq7kis6XfqT84Fqc38Y0tkyeoyvQNf.jpeg</uri></graphic></fig></sec><sec><title>Оценка безопасности / Safety assessment</title><p>В течение исследования не было зафиксировано ни одного НЯ/СНЯ, связанного с назначенными восстановительными мероприятиями. Таким образом, комплексная «активная» и «пассивная» реабилитация продемонстрировали высокую безопасность.</p></sec><sec><title>ОБСУЖДЕНИЕ / DISCUSSION</title><p>В данном исследовании изучалось влияние комплексной «активной» и «пассивной» реабилитации на различные объективные показатели клинико-инструментального и лабораторного обследования у женщин с ВВА в постменопаузе. Полученные результаты согласуются с предыдущими работами, направленными на изучение различных аспектов КЖ у женщин в менопаузе, а также позволяют по-новому взглянуть на роль реабилитационных программ в контроле проявлений ВВА.</p><p>Нормализация уровня pH среды влагалища относительно первоначальных значений у получавших комплексную «активную» реабилитацию пациенток в хирургической менопаузе происходила в более быстрые сроки, нежели у женщин в естественной менопаузе, хотя в абсолютных значениях pH среды в группах 1Б и 2Б всегда были ниже, чем в группах 1А и 2А.</p><p>Поскольку контрольную группу составляли женщины в перименопаузе 45 лет и старше, у них также имело место предожирение. Однако у пациенток с ВВА ИМТ в начале исследования был увеличен в большей мере, особенно у женщин в естественной менопаузе. Это может объясняться более молодым возрастом пациенток в хирургической менопаузе, а также недавно перенесенным радикальным оперативным вмешательством. Ожидаемым явился результат, когда в группах комплексной «активной» реабилитации, включавшей такие эффективные меры контроля метаболического синдрома, как диетотерапия, физическая активность и лечебная физкультура, медикаментозная терапия, а также контроль дистресса, тревоги и депрессии психотерапевтическими методами, ИМТ снижался, в то время как у получавших «пассивную» реабилитацию имела место противоположная динамика.</p><p>Изменения индекса HOMA-IR в целом оказались сопоставимы с ИМТ, отражая связь метаболического синдрома и инсулинорезистентности. Однако, несмотря на исходно больший ИМТ у пациенток с ВВА в естественной менопаузе, первоначально HOMA-IR был выше у больных в хирургической менопаузе, что, по-видимому, является проявлением послеоперационной инсулинорезистентности – маркера хирургического стресса, который является одним из факторов неблагоприятного исхода у пациентов после хирургических вмешательств [<xref ref-type="bibr" rid="cit18">18</xref>]. Резистентность к инсулину, выражаемая индексом HOMA-IR, является важным показателем при различных заболеваниях, включая метаболический синдром и синдром поликистозных яичников, при которых HOMA-IR положительно коррелирует с сердечно-сосудистыми факторами риска, что указывает на его потенциальную роль в развитии осложнений [<xref ref-type="bibr" rid="cit19">19</xref>]. При этом HOMA-IR является лучшим маркером инсулинорезистентности, чем оценка уровня инсулина в крови натощак, и его высокие значения связаны с повышением уровня глюкозы у женщин в постменопаузе [<xref ref-type="bibr" rid="cit20">20</xref>][<xref ref-type="bibr" rid="cit21">21</xref>]. Эти данные свидетельствуют о том, что HOMA-IR может быть полезным инструментом для оценки инсулинорезистентности и связанных с ней осложнений при различных гинекологических заболеваниях. Вместе с тем детальные данные о динамике HOMA-IR при ВВА у пациенток в естественной и хирургической менопаузе были получены нами впервые. Наши результаты показывают, что комплексная «активная» реабилитация значительно снижает HOMA-IR по сравнению с «пассивной» тактикой реабилитации, подтверждая выводы предыдущих исследований нашей рабочей группы на других нозологиях [<xref ref-type="bibr" rid="cit22">22</xref>], где комплексное лечение симптомов менопаузы, включая улучшение обмена веществ, позволило эффективно снизить резистентность к инсулину. Это особенно актуально для пациенток в естественной менопаузе, которые подвержены более высокому риску метаболического синдрома.</p><p>Исследования показали, что уровни различных маркеров воспаления в крови могут быть повышены при состояниях, связанных с атрофией вульвы. В частности, при вульварном вестибулите концентрации ИЛ-6 значительно выше по сравнению с контрольной группой без проявлений данного заболевания [<xref ref-type="bibr" rid="cit23">23</xref>]. Также в работе Е.В. Колесниковой и др. (2023 г.) продемонстрировано, что уровни ИЛ-20, ИЛ-23 и ФНО-α были значительно увеличены у пациенток со склерозирующим вариантом течения склеротического лихена вульвы [<xref ref-type="bibr" rid="cit24">24</xref>]. Однако в доступных для анализа исследованиях не рассматривалась динамика ИЛ-6 и лептина при ВВА и, в частности, при различной тактике ведения таких женщин. В нашем исследовании наблюдались значимо более высокие уровни лептина, ИЛ-6 и ФНО-α у всех пациенток с ВВА, при этом их сывороточные концентрации снижались с течением времени у получавших комплексную «активную» реабилитацию, что подтверждает ее эффективность.</p><p>В представленной работе отмечено значительное повышение уровня магния в крови у пациенток, проходивших комплексную «активную» реабилитацию, в то время как в группах «пассивной» реабилитации динамика была гораздо менее выраженной. Это согласуется с предыдущими исследованиями, которые подчеркнули важность дотации магния для улучшения состояния здоровья женщин в постменопаузе [<xref ref-type="bibr" rid="cit15">15</xref>][<xref ref-type="bibr" rid="cit17">17</xref>].</p><p>Значительное улучшение КЖ и уменьшение выраженности симптомов в группе комплексной «активной» реабилитации было продемонстрировано в более ранних исследованиях с участием пациенток с ЗНО репродуктивной системы, эндометриозом [25–34]. Настоящая работа дополняет эти данные, демонстрируя, что комплексная «активная» реабилитация особенно эффективна для женщин с ВВА в хирургической менопаузе: хотя негативные изменения первоначально у них, как правило, выражены сильнее, чем у пациенток в естественной менопаузе, восстановительные мероприятия приносят более быстрый и заметный эффект.</p><p>Предписанные пациенткам с ВВА реабилитационные мероприятия не сопровождались никакими побочными эффектами или СНЯ, что подтверждает высокий уровень безопасности как комплексной «активной» реабилитации, так и «пассивной» тактики. Исходя из доказанной большей эффективности, предпочтительной является комплексная «активная» реабилитация. Это согласуется с выводами других исследователей. Так, L. Veron et al. (2021 г.) сообщили о схожих результатах по безопасности в работе, посвященной локальному лазерному лечению ВВА у пациенток, перенесших рак молочной железы [<xref ref-type="bibr" rid="cit35">35</xref>].</p><p>Внедрение построенных на основе синдромального подхода персонифицированных программ комплексной «активной» реабилитации в рутинную клиническую практику будет иметь ощутимые преимущества для здравоохранения. В частности, реализация этих программ может значительно улучшить КЖ женщин с ВВА, о чем свидетельствуют результаты нашего исследования. Адаптация восстановительных мероприятий к индивидуальным потребностям женщины обеспечивает более высокую приверженность и эффективность, что в конечном итоге приводит к повышению удовлетворенности и благополучия пациенток. Полученные нами данные подчеркивают необходимость комплексного подхода к ведению пациенток с ВВА, включающего кроме местного лечения изменение образа жизни, физиотерапию и диетическую поддержку для эффективного устранения многогранного характера патологических проявлений. Такой подход следует рассматривать в качестве «золотого стандарта» ведения женщин с ВВА.</p></sec><sec><title>Сильные и слабые стороны исследования / Strengths and weaknesses of the study</title><p>Сильной стороной данного исследования является его дизайн, включающий репрезентативную выборку пациенток с ВВА. В ряде ранее опубликованных работ изучалась эффективность реабилитации при ВВА. Однако ни в одной из них не сравнивались различные подходы к реабилитации у пациенток с ВВА в естественной и хирургической менопаузе, а также не выполнялось сопоставление с контрольной группой.</p><p>Тем не менее исследование не было плацебо-контролируемым, поэтому нельзя исключать вероятность связанных с этим смещений. Кроме того, в работе не применялись зарегистрированные позже старта набора пациенток местные средства, содержащие комбинации гиалуроновой и молочной кислот. Необходимы дальнейшие углубленные исследования, чтобы изучить долгосрочную эффективность комплексной «активной» реабилитации.</p></sec><sec><title>ЗАКЛЮЧЕНИЕ / CONCLUSION</title><p>Таким образом, наше исследование подтверждает, что комплексная «активная» реабилитация, являясь эффективным и безопасным методом, значительно улучшает различные объективные показатели здоровья, включая pH среды влагалища, ИМТ и HOMA-IR, уровни лептина, ФНО-α, ИЛ-6 и магния в крови, у женщин с ВВА. Эти результаты согласуются с предыдущими исследованиями и расширяют их, подчеркивая важность внедрения таких программ с персонализацией на основе синдромального подхода и потенциальные преимущества интеграции в них дополнительных опций. Их применение в повседневной клинической практике может значительно улучшить КЖ и клинические результаты у женщин с ВВА.</p></sec></body><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Palacios S., Nappi R.E., Bruyniks N., et al. The European Vulvovaginal Epidemiological Survey (EVES): prevalence, symptoms and impact of vulvovaginal atrophy of menopause. Climacteric. 2018; 21 (3): 286–91. https://doi.org/10.1080/13697137.2018.1446930.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Palacios S., Nappi R.E., Bruyniks N., et al. The European Vulvovaginal Epidemiological Survey (EVES): prevalence, symptoms and impact of vulvovaginal atrophy of menopause. Climacteric. 2018; 21 (3): 286–91. https://doi.org/10.1080/13697137.2018.1446930.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Nappi R.E., Seracchioli R., Salvatore S., et al. Impact of vulvovaginal atrophy of menopause: prevalence and symptoms in Italian women according to the EVES study. Gynecol Endocrinol. 2019; 35 (5): 453–9. https://doi.org/10.1080/09513590.2018.1563883.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Nappi R.E., Seracchioli R., Salvatore S., et al. Impact of vulvovaginal atrophy of menopause: prevalence and symptoms in Italian women according to the EVES study. Gynecol Endocrinol. 2019; 35 (5): 453–9. https://doi.org/10.1080/09513590.2018.1563883.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Particco M., Djumaeva S., Nappi R.E., et al. The European Vulvovaginal Epidemiological Survey (EVES): impact on sexual function of vulvovaginal atrophy of menopause. Menopause. 2020; 27 (4): 423–9. https://doi.org/10.1097/GME.0000000000001496.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Particco M., Djumaeva S., Nappi R.E., et al. The European Vulvovaginal Epidemiological Survey (EVES): impact on sexual function of vulvovaginal atrophy of menopause. Menopause. 2020; 27 (4): 423–9. https://doi.org/10.1097/GME.0000000000001496.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Kingsberg S.A., Larkin L.C., Liu J.H. Clinical effects of early or surgical menopause. Obstet Gynecol. 2020; 135 (4): 853–68. https://doi.org/10.1097/AOG.0000000000003729.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kingsberg S.A., Larkin L.C., Liu J.H. Clinical effects of early or surgical menopause. Obstet Gynecol. 2020; 135 (4): 853–68. https://doi.org/10.1097/AOG.0000000000003729.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Nappi R.E., Guida M., Marchesoni D., et al. Vulvovaginal atrophy of menopause and its impact on sexual function in an Italian clinical cohort of post-menopausal women. J Obstet Gynaecol. 2021; 41 (2): 290–7. https://doi.org/10.1080/01443615.2020.1832973.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Nappi R.E., Guida M., Marchesoni D., et al. Vulvovaginal atrophy of menopause and its impact on sexual function in an Italian clinical cohort of post-menopausal women. J Obstet Gynaecol. 2021; 41 (2): 290–7. https://doi.org/10.1080/01443615.2020.1832973.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ампилогова Д.М., Солопова А.Г., Блинов Д.В. и др. Вульвовагинальная атрофия: проблемы лечения и реабилитации. Гинекология. 2022; 24 (4): 240–5. https://doi.org/10.26442/20795696.2022.4.201792.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ampilogova D.M., Solopova A.G., Blinov D.V., et al. Vulvovaginal atrophy: issues of treatment and rehabilitation: a review. Gynecology. 2022; 24 (4): 240–5 (in Russ.). https://doi.org/10.26442/20795696.2022.4.201792.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Benini V., Ruffolo A.F., Casiraghi A., et al. New innovations for the treatment of vulvovaginal atrophy: an up-to-date review. Medicina. 2022; 58 (6): 770. https://doi.org/10.3390/medicina58060770.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Benini V., Ruffolo A.F., Casiraghi A., et al. New innovations for the treatment of vulvovaginal atrophy: an up-to-date review. Medicina. 2022; 58 (6): 770. https://doi.org/10.3390/medicina58060770.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Kalia N., Singh J., Kaur M. Microbiota in vaginal health and pathogenesis of recurrent vulvovaginal infections: a critical review. Ann Clin Microbiol Antimicrob. 2020; 19 (1): 5. https://doi.org/10.1186/s12941-020-0347-4.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kalia N., Singh J., Kaur M. Microbiota in vaginal health and pathogenesis of recurrent vulvovaginal infections: a critical review. Ann Clin Microbiol Antimicrob. 2020; 19 (1): 5. https://doi.org/10.1186/s12941-020-0347-4.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Turcan N., Gradinaru-Fometescu D., Baros A., et al. Vulvovaginal atrophy – the impact on the quality of life and self-regard. Review of literature. Rom J Military Med. 2022; 125 (1): 50–5.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Turcan N., Gradinaru-Fometescu D., Baros A., et al. Vulvovaginal atrophy – the impact on the quality of life and self-regard. Review of literature. Rom J Military Med. 2022; 125 (1): 50–5.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Palacios S., Sánchez-Borrego R., Suárez Álvarez B., et al. Impact of vulvovaginal atrophy therapies on postmenopausal women's quality of life in the CRETA study measured by the Cervantes scale. Maturitas. 2023; 172: 46–51. https://doi.org/10.1016/j.maturitas.2023.03.007.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Palacios S., Sánchez-Borrego R., Suárez Álvarez B., et al. Impact of vulvovaginal atrophy therapies on postmenopausal women's quality of life in the CRETA study measured by the Cervantes scale. Maturitas. 2023; 172: 46–51. https://doi.org/10.1016/j.maturitas.2023.03.007.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">D’Oria O., Giannini A., Buzzaccarini G., et al. Fractional CO 2 laser for vulvo-vaginal atrophy in gynecologic cancer patients: a valid therapeutic choice? A systematic review. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2022; 277: 84–9. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2022.08.012.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">D’Oria O., Giannini A., Buzzaccarini G., et al. Fractional CO2 laser for vulvo-vaginal atrophy in gynecologic cancer patients: a valid therapeutic choice? A systematic review. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2022; 277: 84–9. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2022.08.012.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Мазитова М.И., Мардиева Р.Р. Генитоуринарный менопаузальный синдром: современный подход к лечению. Гинекология. 2020; 22 (6): 16–20. https://doi.org/10.26442/20795696.2020.6.200485.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Mazitova M.I., Mardieva R.R. Genitourinary syndrome of menopause: a modern approach to treatment. Gynecology. 2020; 22 (6): 16–20 (in Russ.). https://doi.org/10.26442/20795696.2020.6.200485.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Salvatore S., Ruffolo A.F., Phillips C., et al. Vaginal laser therapy for GSM/VVA: where we stand now – a review by the EUGA Working Group on Laser. Climacteric. 2023; 26 (4): 336–52. https://doi.org/10.1080/13697137.2023.2225766.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Salvatore S., Ruffolo A.F., Phillips C., et al. Vaginal laser therapy for GSM/VVA: where we stand now – a review by the EUGA Working Group on Laser. Climacteric. 2023; 26 (4): 336–52. https://doi.org/10.1080/13697137.2023.2225766.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Shifren J.L. Hormone therapy and midlife sexuality – is estrogen a hormone of desire? Menopause. 2023; 30 (6): 571–2. https://doi.org/10.1097/GME.0000000000002195.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Shifren J.L. Hormone therapy and midlife sexuality – is estrogen a hormone of desire? Menopause. 2023; 30 (6): 571–2. https://doi.org/10.1097/GME.0000000000002195.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Блинов Д.В., Солопова А.Г., Ачкасов Е.Е. и др. Медицинская реабилитация пациенток с климактерическим синдромом и хирургической менопаузой: вклад коррекции дефицита магния. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2022; 15 (4): 478–90. https://doi.org/10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2022.159.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Blinov D.V., Solopova А.G., Achkasov Е.Е., et al. Medical rehabilitation of patients with menopausal syndrome and surgical menopause: contribution of magnesium deficiency correction. FARMAKOEKONOMIKA. Sovremennaya farmakoekonomika i farmakoepidemiologiya / FARMAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomics and Pharmacoepidemiology. 2022; 15 (4): 478–90 (in Russ.). https://doi.org/10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2022.159.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit16"><label>16</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Блинов Д.В., Солопова А.Г., Ачкасов Е.Е. и др. Роль коррекции дефицита магния в реабилитации женщин с климактерическим синдромом и хирургической менопаузой: результаты исследования MAGYN. Акушерство, гинекология и репродукция. 2022; 16 (6): 676–91. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2022.371.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Blinov D.V., Solopova A.G., Achkasov E.E., et al. The role of magnesium deficiency correction in the rehabilitation of women with climacteric syndrome and surgical menopause: results of the MAGYN study. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2022; 16 (6): 676–91 (in Russ.). https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2022.371.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit17"><label>17</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Солопова А.Г. и др. Дефицит магния у женщин и его контроль: обзор современных представлений. Акушерство, гинекология и репродукция. 2024; 18 (2): 218–31. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2024.512.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Makatsariya A.D., Bitsadze V.O., Solopova A.G., et al. Female magnesium deficiency and its management: review of current knowledge. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2024; 18 (2): 218–31 (in Russ.). https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2024.512.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit18"><label>18</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Тарасова И.А., Шестаков А.Л., Никода В.В. Инсулинорезистентность после хирургических вмешательств. Сахарный диабет. 2017; 20 (2): 119–25. https://doi.org/10.14341/7637.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Tarasova I.A., Shestakov A.L., Nikoda V.V. Post-operative insulin resistance. Diabetes Mellitus. 2017; 20 (2): 119–25 (in Russ.). https://doi.org/10.14341/7637.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit19"><label>19</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Lee D.E., Park S.Y., Park S.Y., et al. Clinical and biochemical profiles according to homeostasis model assessment-insulin resistance (HOMA-IR) in Korean women with polycystic ovary syndrome. J Menopausal Med. 2014; 20 (3): 104–10. https://doi.org/10.6118/jmm.2014.20.3.104.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Lee D.E., Park S.Y., Park S.Y., et al. Clinical and biochemical profiles according to homeostasis model assessment-insulin resistance (HOMA-IR) in Korean women with polycystic ovary syndrome. J Menopausal Med. 2014; 20 (3): 104–10. https://doi.org/10.6118/jmm.2014.20.3.104.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit20"><label>20</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Majid H., Masood Q., Khan A.H. Homeostatic model assessment for insulin resistance (HOMA-IR): a better marker for evaluating insulin resistance than fasting insulin in women with polycystic ovarian syndrome. J Coll Physicians Surg Pak. 2017; 27 (3): 123–6.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Majid H., Masood Q., Khan A.H. Homeostatic model assessment for insulin resistance (HOMA-IR): a better marker for evaluating insulin resistance than fasting insulin in women with polycystic ovarian syndrome. J Coll Physicians Surg Pak. 2017; 27 (3): 123–6.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit21"><label>21</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Lin K.H., Liou T.L., Hsiao L.C., Hwu C.M. Clinical and biochemical indicators of homeostasis model assessment-estimated insulin resistance in postmenopausal women. J Chin Med Assoc. 2011; 74 (10): 442–7. https://doi.org/10.1016/j.jcma.2011.08.014.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Lin K.H., Liou T.L., Hsiao L.C., Hwu C.M. Clinical and biochemical indicators of homeostasis model assessment-estimated insulin resistance in postmenopausal women. J Chin Med Assoc. 2011; 74 (10): 442–7. https://doi.org/10.1016/j.jcma.2011.08.014.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit22"><label>22</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Блинов Д.В., Солопова А.Г. Медицинская реабилитация женщин со злокачественными новообразованиями репродуктивной системы. М.: ИРБИС; 2024.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Blinov D.V., Solopova A.G. Medical rehabilitation of women with malignant neoplasms of the reproductive system. Мoscow: IRBIS; 2024.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit23"><label>23</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Foster D.C., Hasday J.D. Elevated tissue levels of interleukin-1 beta and tumor necrosis factor-alpha in vulvar vestibulitis. Obstet Gynecol. 1997; 89 (2): 291–6. https://doi.org/10.1016/S0029-7844(96)00447-4.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Foster D.C., Hasday J.D. Elevated tissue levels of interleukin-1 beta and tumor necrosis factor-alpha in vulvar vestibulitis. Obstet Gynecol. 1997; 89 (2): 291–6. https://doi.org/10.1016/S0029-7844(96)00447-4.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit24"><label>24</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Колесникова Е.В., Жаров А.В., Пенжоян М.А., Дуплеева Д.И. Иммунопатогенез и иммунотерапия склерозирующего варианта течения склеротического лихена вульвы: проспективное когортное исследование. Кубанский научный медицинский вестник. 2023; 30 (5): 41–53. https://doi.org/10.25207/1608-6228-2023-30-5-41-53.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kolesnikova E.V., Zharov A.V., Penzhoyan M.A., Dupleeva D.I. Immune pathogenesis and immune therapy of a sclerosing variant of vulvar lichen sclerosus: a prospective cohort study. Kuban Scientific Medical Bulletin. 2023; 30 (5): 41–53 (in Russ.). https://doi.org/10.25207/1608-6228-2023-30-5-41-53.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit25"><label>25</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Солопова А.Г., Блинов Д.В., Бегович Ё. и др. Неврологические расстройства после гистерэктомии: от патогенеза к клинике. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2022; 14 (1): 54–64. https://doi.org/10.17749/2077-8333/epi.par.con.2022.115.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Solopova A.G., Blinov D.V., Begovich E., et al. Neurological disorders after hysterectomy: from pathogenesis to clinical manifestations. Epilepsia i paroksizmalʹnye sostoania / Epilepsy and Paroxysmal Conditions. 2022; 14 (1): 54–64 (in Russ.). https://doi.org/10.17749/2077-8333/epi.par.con.2022.115.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit26"><label>26</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Санджиева Л.Н., Солопова А.Г., Блинов Д.В. и др. Персонифицированная программа комплексной реабилитации после хирургического лечения рака эндометрия: результаты проспективного рандомизированного сравнительного исследования. Акушерство, гинекология и репродукция. 2022; 16 (2): 143–57. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2022.318.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Sandzhieva L.N., Solopova A.G., Blinov D.V., et al. Personalized comprehensive rehabilitation program after surgical treatment of endometrial cancer: results of a prospective randomized comparative study. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2022; 16 (2): 143–57 (in Russ.). https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2022.318.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit27"><label>27</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Бегович Ё., Солопова А.Г., Хлопкова С.В. и др. Качество жизни и особенности психоэмоционального статуса больных наружным генитальным эндометриозом. Акушерство, гинекология и репродукция. 2022; 16 (2): 122–33. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2022.283.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Begovich E., Solopova A.G., Khlopkova S.V., et al. Quality of life and psychoemotional status in patients with external genital endometriosis. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2022; 16 (2): 122–33 (in Russ.). https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2022.283.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit28"><label>28</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Бегович Ё., Солопова А.Г., Хлопкова С.В. и др. Оценка сексуальной дисфункции у больных наружным генитальным эндометриозом. Акушерство, гинекология и репродукция. 2022; 16 (4): 354–64. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2022.345.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Begovich E., Solopova A.G., Khlopkova S.V., et al. Assessing sexual dysfunction in patients with external genital endometriosis. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2022; 16 (4): 354–64 (in Russ.). https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2022.345.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit29"><label>29</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Санджиева Л.Н., Солопова А.Г., Блинов Д.В. и др. Сравнительный анализ качества жизни у пациенток с атипической гиперплазией и раком эндометрия при различных реабилитационных мероприятиях. Акушерство, гинекология и репродукция. 2022; 16 (4): 410–25. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2022.344.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Sandzhieva L.N., Solopova A.G., Blinov D.V., et al. Comparatively analyzed quality of life in patients with atypical endometrial hyperplasia and endometrial cancer during various rehabilitation activities. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2022; 16 (4): 410–25 (in Russ.). https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2022.344.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit30"><label>30</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Бегович Ё., Байгалмаа Б., Солопова А.Г. и др. Качество жизни как критерий оценки эффективности реабилитационных программ у пациенток с болевой формой наружного генитального эндометриоза. Акушерство, гинекология и репродукция. 2023; 17 (1): 92–103. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2023.391.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Begovich E., Baigalmaa B., Solopova A.G., et al. Quality of life as a criterion for assessing the effectiveness of rehabilitation programs in patients with painful external genital endometriosis. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2023; 17 (1): 92–103 (in Russ.). https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2023.391.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit31"><label>31</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Блинов Д.В., Солопова А.Г., Ачкасов Е.Е. и др. Эффективность реабилитации после радикального хирургического лечения рака эндометрия. Акушерство, гинекология и репродукция. 2023; 17 (1): 33–43. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2023.392.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Blinov D.V., Solopova A.G., Achkasov E.E., et al. Rehabilitation effectiveness after radical surgical treatment of endometrial cancer. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2023; 17 (1): 33–43 (in Russ.). https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2023.392.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit32"><label>32</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Блинов Д.В., Солопова А.Г., Ачкасов Е.Е. и др. Современный взгляд на реабилитацию пациенток с раком шейки матки. Акушерство, гинекология и репродукция. 2023; 17 (3): 343–56. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2023.426.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Blinov D.V., Solopova A.G., Achkasov E.E., et al. Contemporary insights into rehabilitation of cervical cancer patients. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2023; 17 (3): 343–56 (in Russ.). https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2023.426.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit33"><label>33</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Блинов Д.В., Солопова А.Г., Ачкасов Е.Е. и др. Алгоритм комплексной психотерапевтической поддержки для женщин с психоневрологическими симптомами в период реабилитации после лечения злокачественных новообразований репродуктивной системы. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2023; 15 (3): 232–45. https://doi.org/10.17749/2077-8333/epi.par.con.2023.168.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Blinov D.V., Solopova A.G., Achkasov E.E., et al. Algorithm for the provision of comprehensive psychotherapeutic support to women experiencing neuropsychiatric symptoms during rehabilitation following the treatment of malignant neoplasms of the reproductive system. Epilepsia i paroksizmalʹnye sostoania / Epilepsy and Paroxysmal Conditions. 2023; 15 (3): 232–45 (in Russ.). https://doi.org/10.17749/2077-8333/epi.par.con.2023.168.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit34"><label>34</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Акавова С.А., Солопова А.Г., Блинов Д.В. и др. Лечение и реабилитация при раке шейки матки: опыт организации маршрутизации пациентов. Акушерство, гинекология и репродукция. 2023; 17 (5): 625–37. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2023.461.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Akavova A.A., Solopova A.G., Blinov D.V., et al. Treatment and rehabilitation for cervical cancer: the experience of patient journey management. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2023; 17 (5): 625–37 (in Russ.). https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2023.461.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit35"><label>35</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Veron L., Wehrer D., Annerose-Zéphir G., et al. Effects of local laser treatment on vulvovaginal atrophy among women with breast cancer: a prospective study with long-term follow-up. Breast Cancer Res Treat. 2021; 188 (2): 501–9. https://doi.org/10.1007/s10549-021-06226-3.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Veron L., Wehrer D., Annerose-Zéphir G., et al. Effects of local laser treatment on vulvovaginal atrophy among women with breast cancer: a prospective study with long-term follow-up. Breast Cancer Res Treat. 2021; 188 (2): 501–9. https://doi.org/10.1007/s10549-021-06226-3.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
