farmaecFARMAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomics and PharmacoepidemiologyФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология2070-49092070-4933IRBIS LLC10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2023.221farmaec-947Research ArticleORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ ПУБЛИКАЦИИClinical and economic analysis of treatment sequences with prolgolimab and BRAF/MEK inhibitors in adult patients with metastatic or unresectable cutaneous melanomaКлинико-экономический анализ последовательностей терапии пролголимабом и ингибиторами BRAF/MEK у взрослых пациентов с метастатической или неоперабельной меланомой кожиhttps://orcid.org/0000-0002-6348-6867ЗыряновC. К.ZyryanovS. K.

 д.м.н., профессор, заведующий кафедрой общей и клинической фармакологии

WoS ResearcherID: D-8826-2012; Scopus Author ID: 35796816700 

ул. Миклухо-Маклая, д. 10, корп. 3, Москва 117198, Россия 

Dr. Med. Sc., Professor, Chief of Chair of General and Clinical Pharmacology

WoS ResearcherID: D-8826-2012; Scopus Author ID: 35796816700 

10 corp. 3 Miklukho-Maklay Str., Moscow 117198, Russia 

sergey.k.zyryanov@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-0442-5917ОрловаК. В.OrlovaK. V.

 к.м.н., старший научный сотрудник отделения опухолей кожи отдела лекарственного лечения 

WoS ResearcherID: AAI-4545-2020; Scopus Author ID: 54380558000 

Каширское ш., д. 23, Москва 115478, Россия 

MD, PhD, Senior Researcher, Skin Tumors Unit, Department of Drug Treatment

WoS ResearcherID: AAI-4545-2020; Scopus Author ID: 54380558000 

23 Kashirskoe Shosse, Moscow 115478, Russia 

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет дружбы народов»РоссияPeoples’ Friendship University of RussiaRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияBlokhin National Medical Research Center of OncologyRussian Federation202330122023164550569Copyright © Zyryanov S.K., Orlova K.V., 20242024Зырянов C.К., Орлова К.В.Zyryanov S.K., Orlova K.V.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacoeconomics.ru/jour/article/view/947

Objective: evaluation of the comparative pharmacoeconomic effectiveness of treatment sequences with prolgolimab as the first line and combination therapy with BRAF/MEK inhibitors as the second line versus a regimen with BRAF/MEK inhibitors as the first line and prolgolimab as the second line in adult patients with metastatic or unresectable cutaneous melanoma.Material and methods. A detailed Markov and decision tree model was developed to allocate patients with metastatic cutaneous melanoma (mCM) with BRAF gene mutation (BRAF+) to treatment with prolgolimab or to targeted therapy with BRAF/MEK inhibitors (“dabrafenib + trametinib”, or “vemurafenib + cobimetinib” combinations). The costs of BRAF+ mCM therapy and the number of life years gained (LYGs) depending on the treatment regimen were calculated using approximated overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) curves taken from relevant publications.Results. The treatment sequence for BRAF+ mCM had a significant impact on patient treatment outcomes: the median OS for the “prolgolimab → BRAF/MEK inhibitors” regimen was 41 months, while for the “BRAF/MEK inhibitors → prolgolimab” regimen it was 26 months; the median PFS was 11.5 months for the sequence starting with prolgolimab and 12.2 months for the strategy starting with “dabrafenib + trametinib” combination. The number of LYGs for a therapy regimen starting with prolgolimab and a regimen starting with “dabrafenib + trametinib” combination when modeling in the 1st year of therapy was 0.92 and 0.94 years, and at a 5-year horizon it was 3.19 and 2.75 years, respectively. At the same time, the cost of 1 LYG with a strategy starting with prolgolimab was 156 thousand rubles (5%) lower than the strategy starting with “dabrafenib + trametinib” combination.Conclusion. The developed pharmacoeconomic research model facilitated a clinical and economic analysis of using prolgolimab compared to targeted therapy with BRAF/MEK inhibitors across four lines of therapy, closely reflecting real clinical practice in the treatment of BRAF+ mCM patients.

Цель: оценить сравнительную фармакоэкономическую эффективность применения схемы терапии пролголимабом в первой линии и комбинированной терапии ингибиторами BRAF/MEK во второй линии против схемы терапии ингибиторами BRAF/MEK в первой линии и пролголимабом во второй линии у взрослых пациентов с метастатической или неоперабельной меланомой кожи.Материал и методы. Разработана комплексная модель Маркова и дерева решений, в рамках которой пациентам с метастатической меланомой кожи (мМК), имеющим мутацию в гене BRAF (BRAF+), назначалась либо терапия пролголимабом, либо таргетная терапия ингибиторами BRAF/MEK (комбинацией «дабрафениб + траметиниб» или «вемурафениб + кобиметиниб»). Расчет затрат на терапию BRAF+ мМК, а также количество сохраненных лет жизни (англ. life year gained, LYG) в зависимости от схемы терапии проводился на основании аппроксимированных кривых общей выживаемости (ОВ) и выживаемости без прогрессирования (ВБП), взятых из соответствующих исследований.Результаты. Последовательность опций терапии BRAF+ мМК оказывает существенное влияние на результаты лечения: медиана ОВ при схеме терапии «пролголимаб → ингибиторы BRAF/MEK» составила 41 мес, в то время как при схеме «ингибиторы BRAF/MEK → пролголимаб» – 26 мес, медиана ВБП составила 11,5 мес для последовательности, начинающейся с пролголимаба, и 12,2 мес для стратегии, начинающейся с комбинации «дабрафениб + траметиниб». Количество LYG для схемы, начинающейся с пролголимаба, и схемы, начинающейся с комбинации «дабрафениб + траметиниб», при моделировании на 1-м году терапии составило 0,92 и 0,94 года, а на 5-летнем горизонте – 3,19 и 2,75 года соответственно. При этом стоимость 1 LYG при стратегии, начинающейся с пролголимаба, на 156 тыс. руб. (5%) ниже, чем при стратегии, начинающейся с комбинации «дабрафениб + траметиниб».Заключение. Разработанная модель фармакоэкономического исследования позволила провести клинико-экономический анализ применения пролголимаба по сравнению с таргетной терапией ингибиторами BRAF/MEK сразу в четырех линиях терапии, максимально близко повторяя реальную клиническую практику лечения пациентов с BRAF+ мМК.

Меланома кожиметастатическая меланомапролголимабингибиторы BRAF/MEKингибиторы анти-PD-1общая выживаемостьбеспрогрессивная выживаемостьклинико-экономический анализCutaneous melanomametastatic melanomaprolgolimabBRAF/MEK inhibitorsanti-PD-1 inhibitorsoverall survivalprogression-free survivalclinical and economic analysisСтатья подготовлена с использованием материалов научно-исследовательской работы, выполненной при финансовой поддержке АО «Биокад» (Россия), что не повлияло на результаты исследования, анализ и интерпретацию полученных данных, а также на принятие решения о публикации.The article was prepared using materials from research work carried out with the financial support of Biocad company (Russia), which did not affect the results of the study, the analysis and interpretation of the data obtained, as well as the decision to publish the results.ReferencesСтрояковский Д.Л., Демидов Л.В., Новик А.В. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению меланомы кожи. Злокачественные опухоли. 2017; 12 (3s2): 287–307.Stroyakovsky D.L., Demidov L.V., Novik A.V., et al. Practical recommendations for the medicinal treatment of cutaneous melanoma. Malignant Tumors. 2017; 12 (3s2): 287–307 (in Russ.).Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. (ред.) Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2022: 252 с.Kaprin A.D., Starinskiy V.V., Shakhzadova A.O. (Eds.) Malignant neoplasms in Russia in 2021 (morbidity and mortality). Мoscow: Herzen Moscow Research Oncological Institute – branch of National Medical Research Center of Radiology; 2022: 252 pp. (in Russ.).Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. (ред.) Состояние онкологической помощи населению России в 2021 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2022: 239 с.Kaprin A.D., Starinskiy V.V., Shakhzadova A.O. (Eds.) The state of oncological care for the population of Russia in 2021. Мoscow: Herzen Moscow Research Oncological Institute – branch of National Medical Research Center of Radiology; 2022: 239 pp. (in Russ.).Miller A.J., Mihm M.C. Jr. Melanoma. N Engl J Med. 2006; 355 (1): 51–65. https://doi.org/10.1056/NEJMra052166.Miller A.J., Mihm M.C. Jr. Melanoma. N Engl J Med. 2006; 355 (1): 51–65. https://doi.org/10.1056/NEJMra052166.International Agency for Research on Cancer. Cancer today. URL: https://gco.iarc.fr/today (дата обращения 05.11.2023).International Agency for Research on Cancer. Cancer today. Available at: https://gco.iarc.fr/today (accessed 05.11.2023).Франк Г.А., Завалишина Л.Э., Кекеева Т.В. и др. Первое Всероссийское молекулярно-эпидемиологическое исследование меланомы: результаты анализа мутаций в гене BRAF. Архив патологии. 2014; 76 (3): 65–73.Frank G.A., Zavalishina L.E., Kekeeva T.V., et al. First Russian nationwide molecular epidemiological study for melanoma: results of BRAF mutation analysis. Arkhiv Patologii. 2014; 76 (3): 65–73 (in Russ.).Tjulandin S., Demidov L., Moiseyenko V., et al. Novel PD-1 inhibitor prolgolimab: expanding non-resectable/metastatic melanoma therapy choice. Eur J Cancer. 2021; 149: 222–32. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2021.02.030.Tjulandin S., Demidov L., Moiseyenko V., et al. Novel PD-1 inhibitor prolgolimab: expanding non-resectable/metastatic melanoma therapy choice. Eur J Cancer. 2021; 149: 222–32. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2021.02.030.Ascierto P.A., McArthur G.A., Dréno B., et al. Cobimetinib combined with vemurafenib in advanced BRAF(V600)-mutant melanoma (coBRIM): updated efficacy results from a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016; 17 (9): 1248–60. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(16)30122-X.Ascierto P.A., McArthur G.A., Dréno B., et al. Cobimetinib combined with vemurafenib in advanced BRAF(V600)-mutant melanoma (coBRIM): updated efficacy results from a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016; 17 (9): 1248–60. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(16)30122-X.Robert C., Karaszewska B., Schachter J., et al. 3301 Two year estimate of overall survival in COMBI-v, a randomized, open-label, phase III study comparing the combination of dabrafenib (D) and trametinib (T) with vemurafenib (Vem) as first-line therapy in patients (pts) with unresectable or metastatic. Eur J Cancer. 2015; 51 (Suppl. 3): S663. https://doi.org/10.1016/s0959-8049(16)31820-2.Robert C., Karaszewska B., Schachter J., et al. 3301 Two year estimate of overall survival in COMBI-v, a randomized, open-label, phase III study comparing the combination of dabrafenib (D) and trametinib (T) with vemurafenib (Vem) as first-line therapy in patients (pts) with unresectable or metastatic. Eur J Cancer. 2015; 51 (Suppl. 3): S663. https://doi.org/10.1016/s0959-8049(16)31820-2.Сапожников К.В., Соколова В.Д., Саблева Н.А., Толкачева Д.Г. Эффективность иммунотерапии (пролголимаб) и таргетной терапии (вемурафениб и кобиметиниб, траметиниб и дабрафениб) у взрослых пациентов с метастатической или неоперабельной меланомой кожи: скорректированное непрямое сравнение. Современная онкология. 2022; 24 (4): 426–39. https://doi.org/10.26442/18151434.2022.4.202034.Sapozhnikov K.V., Sokolova V.D., Sableva N.A., Tolkacheva D.G. Efficacy of immunotherapy (Prolgolimab) and targeted therapy (Trametinib and Dabrafenib, Cobimetinib and Vemurafenib) in adult patients with metastatic or unresectable skin melanoma: matchingadjusted indirect comparison. Journal of Modern Oncology. 2022; 24 (4): 426–39 (in Russ.). https://doi.org/10.26442/18151434.2022.4.202034.van Breeschoten J., Wouters M.W.J.M., Hilarius D.L., et al. First-line BRAF/MEK inhibitors versus anti-PD-1 monotherapy in BRAFV600-mutant advanced melanoma patients: a propensity-matched survival analysis. Br J Cancer. 2021; 124 (7): 1222–30. https://doi.org/10.1038/s41416-020-01229-1.van Breeschoten J., Wouters M.W.J.M., Hilarius D.L., et al. First-line BRAF/MEK inhibitors versus anti-PD-1 monotherapy in BRAFV600-mutant advanced melanoma patients: a propensity-matched survival analysis. Br J Cancer. 2021; 124 (7): 1222–30. https://doi.org/10.1038/s41416-020-01229-1.Atkins M.B., Lee S.J., Chmielowski B., et al. Combination dabrafenib and trametinib versus combination nivolumab and ipilimumab for patients with advanced BRAF-mutant melanoma: the DREAMseq TrialECOG-ACRIN EA6134. J Clin Oncol. 2023; 41 (2): 186–97. https://doi.org/10.1200/JCO.22.01763.Atkins M.B., Lee S.J., Chmielowski B., et al. Combination dabrafenib and trametinib versus combination nivolumab and ipilimumab for patients with advanced BRAF-mutant melanoma: the DREAMseq TrialECOG-ACRIN EA6134. J Clin Oncol. 2023; 41 (2): 186–97. https://doi.org/10.1200/JCO.22.01763.Haist M., Stege H., Ebner R., et al. The role of treatment sequencing with immune-checkpoint inhibitors and BRAF/MEK inhibitors for response and survival of patients with BRAFV600-mutant metastatic melanoma – a retrospective, real-world cohort study. Cancers. 2022; 14 (9): 2082. https://doi.org/10.3390/cancers14092082.Haist M., Stege H., Ebner R., et al. The role of treatment sequencing with immune-checkpoint inhibitors and BRAF/MEK inhibitors for response and survival of patients with BRAFV600-mutant metastatic melanoma – a retrospective, real-world cohort study. Cancers. 2022; 14 (9): 2082. https://doi.org/10.3390/cancers14092082.Рубрикатор клинических рекомендаций. Меланома кожи и слизистых оболочек. 2020. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/546_1 (дата обращения 05.11.2023).Rubricator of clinical guidelines. Melanoma of skin and mucous membranes. 2020. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/546_1 (in Russ.) (accessed 05.11.2023).Robert C., Schachter J., Long G.V., et al. 5-year survival and other long-term outcomes from KEYNOTE-006 study of pembrolizumab (pembro) for ipilimumab (ipi)-naive advanced melanoma. Cancer Res. 2019; 79 (Suppl. 13): CN188. https://doi.org/10.1158/1538-7445.AM2019-CT188.Robert C., Schachter J., Long G.V., et al. 5-year survival and other long-term outcomes from KEYNOTE-006 study of pembrolizumab (pembro) for ipilimumab (ipi)-naive advanced melanoma. Cancer Res. 2019; 79 (Suppl. 13): CN188. https://doi.org/10.1158/1538-7445.AM2019-CT188.Larkin J.M.G., Chiarion-Sileni V., Gonzalez R., et al. 5-year survival outcomes of the CheckMate 067 phase 3 trial of nivolumab plus ipilimumab (NIVO+IPI) combination therapy in advanced melanoma. Ann Oncol. 2019; 30 (Suppl. 5): v851–934. https://doi.org/10.1093/annonc/mdz394.Larkin J.M.G., Chiarion-Sileni V., Gonzalez R., et al. 5-year survival outcomes of the CheckMate 067 phase 3 trial of nivolumab plus ipilimumab (NIVO+IPI) combination therapy in advanced melanoma. Ann Oncol. 2019; 30 (Suppl. 5): v851–934. https://doi.org/10.1093/annonc/mdz394.Mason R., Dearden H.C., Nguyen B., et al. Combined ipilimumab and nivolumab first-line and after BRAF-targeted therapy in advanced melanoma. Pigment Cell Melanoma Res. 2020; 33 (2): 358–65. https://doi.org/10.1111/pcmr.12831.Mason R., Dearden H.C., Nguyen B., et al. Combined ipilimumab and nivolumab first-line and after BRAF-targeted therapy in advanced melanoma. Pigment Cell Melanoma Res. 2020; 33 (2): 358–65. https://doi.org/10.1111/pcmr.12831.Diaby V., Adunlin G., Montero A.J. Survival modeling for the estimation of transition probabilities in model-based economic evaluations in the absence of individual patient data: a tutorial. Pharmacoeconomics. 2014; 32 (2): 101–8. https://doi.org/10.1007/s40273-013-0123-9.Diaby V., Adunlin G., Montero A.J. Survival modeling for the estimation of transition probabilities in model-based economic evaluations in the absence of individual patient data: a tutorial. Pharmacoeconomics. 2014; 32 (2): 101–8. https://doi.org/10.1007/s40273-013-0123-9.Royston P., Parmar M. Flexible parametric proportional-hazards and proportional-odds models for censored survival data, with application to prognostic modelling and estimation of treatment effects. Stat Med. 2002; 21 (15): 2175–97. https://doi.org/10.1002/sim.1203.Royston P., Parmar M. Flexible parametric proportional-hazards and proportional-odds models for censored survival data, with application to prognostic modelling and estimation of treatment effects. Stat Med. 2002; 21 (15): 2175–97. https://doi.org/10.1002/sim.1203.Инструкция по медицинскому применению препарата Фортека® (пролголимаб). URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=c9ff3bf8-ba51-49d5-b345-a0358758ca46 (дата обращения 05.11.2023).Instructions for medical use of the drug Forteca® (prolgolimab). Available at: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=c9ff3bf8-ba51-49d5-b345-a0358758ca46 (in Russ.) (accessed 05.11.2023).Инструкция по медицинскому применению препарата Котеллик® (кобиметиниб). URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=109cdbb7-34ef-46d7-bd68-6518876d049f (дата обращения 05.11.2023).Instructions for medical use of the drug Cotellic® (cobimetinib). Available at: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=109cdbb7-34ef-46d7-bd68-6518876d049f (in Russ.) (accessed 05.11.2023).Инструкция по медицинскому применению препарата Зелбораф® (вемурафениб). URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=ab73638a-6c13-4591-9dc7-0ff348a2df0f (дата обращения 05.11.2023).Instructions for medical use of the drug Zelboraf® (vemurafenib). Available at: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=ab73638a-6c13-4591-9dc7-0ff348a2df0f (in Russ.) (accessed 05.11.2023).Инструкция по медицинскому применению препарата Тафинлар® (дабрафениб). URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=b3897e49-4f1a-462c-9695-7890b116267c (дата обращения 05.11.2023).Instructions for medical use of the drug Tafinlar® (dabrafenib). Available at: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=b3897e49-4f1a-462c-9695-7890b116267c (in Russ.) (accessed 05.11.2023).Инструкция по медицинскому применению препарата Мекинист® (траметиниб). URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=9fc064d0-2dba-4846-8d49-d3a07e8c0654 (дата обращения 05.11.2023).Instructions for medical use of the drug Mekinist® (trametinib). Available at: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=9fc064d0-2dba-4846-8d49-d3a07e8c0654 (in Russ.) (accessed 05.11.2023).Инструкция по медицинскому применению препарата Опдиво®(ниволумаб). URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=6947457a-1b26-47b1-a628-871109b35b8d (дата обращения 05.11.2023).Instructions for medical use of the drug Opdivo® (nivolumab). Available at: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=6947457a-1b26-47b1-a628-871109b35b8d (in Russ.) (accessed 05.11.2023).Инструкция по медицинскому применению препарата Ервой®(ипилимумаб). URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=85b2d009-b581-4e93-9851-e690b3f3f3f5 (дата обращения 05.11.2023).Instructions for medical use of the drug Yervoy® (ipilimumab). Available at: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=85b2d009-b581-4e93-9851-e690b3f3f3f5 (in Russ.) (accessed 05.11.2023).Paz-Ares L.G., Ramalingam S.S., Ciuleanu T.E., et al. First-line nivolumab plus ipilimumab in advanced NSCLC: 4-year outcomes from the randomized, open-label, phase 3 CheckMate 227 Part 1 Trial. J Thorac Oncol. 2022; 17 (2): 289–308. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2021.09.010.Paz-Ares L.G., Ramalingam S.S., Ciuleanu T.E., et al. First-line nivolumab plus ipilimumab in advanced NSCLC: 4-year outcomes from the randomized, open-label, phase 3 CheckMate 227 Part 1 Trial. J Thorac Oncol. 2022; 17 (2): 289–308. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2021.09.010.Постановление Правительства РФ от 29.12.2022 № 2497 «О Программе государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи на 2023 год и на плановый период 2024 и 2025 годов». URL: https://base.garant.ru/406065459/ (дата обращения 05.11.2023).Decree of the Government of the RF of 29.12.2022 No. 2497 “On the Program of state guarantees of free medical care to citizens for 2023 and for the planning period of 2024 and 2025”. Available at: https://base.garant.ru/406065459/ (in Russ.) (accessed 05.11.2023).Методические рекомендации по способам оплаты медицинской помощи за счет средств обязательного медицинского страхования (совместное письмо от 26.01.2023 Министерства здравоохранения Российской Федерации № 31-2/И/2-1075 и Федерального фонда обязательного медицинского страхования № 00-10-26-2-06/749) и расшифровки групп для медицинской помощи, оказанной в стационарных условиях, и расшифровки групп для медицинской помощи, оказанной в условиях дневного стационара. URL: https://www.ffoms.gov.ru/upload/iblock/349/3496b00f7d7f1d570beedf91cbc9e91b.pdf (дата обращения 05.11.2023).Methodological recommendations on methods of paying for medical care at the expense of compulsory health insurance (joint letter of 26.01.2023 of the Ministry of Health of the RF No. 31-2/I/2-1075 and the Federal Compulsory Health Insurance Fund No. 00-10-26-2-06 /749) and decoding of groups for medical care provided in an inpatient setting, and decoding of groups for medical care provided in a day hospital. Available at: https://www.ffoms.gov.ru/upload/iblock/349/3496b00f7d7f1d570beedf91cbc9e91b.pdf (in Russ.) (accessed 05.11.2023).Ugurel S., Röhmel J., Ascierto P.A., et al. Survival of patients with advanced metastatic melanoma: the impact of MAP kinase pathway inhibition and immune checkpoint inhibition – Update 2019. Eur J Cancer. 2020; 130: 126–38. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2020.02.021.Ugurel S., Röhmel J., Ascierto P.A., et al. Survival of patients with advanced metastatic melanoma: the impact of MAP kinase pathway inhibition and immune checkpoint inhibition – Update 2019. Eur J Cancer. 2020; 130: 126–38. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2020.02.021.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.