farmaecFARMAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomics and PharmacoepidemiologyФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология2070-49092070-4933IRBIS LLC10.17749/2070-4909.2015.8.1.007-017farmaec-93Research ArticleRussian StudiesРоссийские исследованияPHARMACOECONOMIC ANALYSIS OF EVEROLIMUS IMMUNOSUPRESSIVE THERAPY AFTER RENAL TRANSPLANTATIONФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ЭВЕРОЛИМУСА ДЛЯ ИММУНОСУПРЕССИВНОЙ ТЕРАПИИ ПОСЛЕ ПЕРЕСАДКИ ПОЧКИАвксентьеваМ. В.AvxentyevaM. V.

Авксентьева Мария Владимировна – доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник Лаборатории оценки технологий здравоохранения Института прикладных экономических исследований Российской академии народного хозяйства и государственной службы при Президенте РФ, ведущий научный сотрудник Центра финансов здравоохранения Научно-исследовательского финансового института Министерства финансов РФ, профессор Высшей школы управления здравоохранением Первого московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова. Адрес: проспект Вернадского, д. 82, стр.1, 119571, Москва, Россия. РАНХиГС, ИПЭИ, Лаборатория оценки технологий в здравоохранении. Тел.: +74999569528, +74999569529. E-mail: avksent@yahoo.com.

Avxentyeva Maria Vladimirovna – PHD (doctor of medical sciences), leading research fellow of Laboratory for health technology assessment of Applied economic research Institute of Russian academy of national economy and public administration, leading research fellow of Centre for health finance of Research Financial institution of Ministry of Finance and professor of High school of healthcare management of the First Moscow state medical university named after I.M. Sechenov. Address: Vernadskogo prospect, 82-1, Moscow, 119571, Russia, RANEPA IPEI, Laboratory for health technology assessment. Tel.: +74999569528, +74999569529. E-mail: avksent@yahoo.com. 

avksent@yahoo.comАвксентьевН. А.AvxentyevN. A.

Авксентьев Николай Александрович – научный сотрудник Центра исследований региональных реформ Института прикладных экономических исследований Российской академии народного хозяйства и государственной службы при Президенте РФ, младший научный сотрудник Центра перспективного финансового планирования, макроэкономического анализа и статистики финансов Научно-исследовательского финансового института Министерства финансов РФ. Адрес: Настасьинский пер., д. 3, стр. 2, 127006, Москва, Россия. Тел.: +74956997414. E-mail: na@nifi.ru.

Avxentyev Nikolay Alexandrovich – research fellow of Centre for regional reforms research of Applied economic research Instituteof Russianacademy of national economy and public administration and junior research fellow of Centre for perspective financial planning, macroeconomic analysis and financial statistics of Research Financial institution of Ministry of Finance. Address: Nastasyinsky per., 3-2, Moscow, 127006, Russia. Tel.: +74956997414; E-mail: na@nifi.ru. 

na@nifi.ruФроловМ. Ю.FrolovM. Yu.

Фролов Максим Юрьевич – кандидат медицинских наук, доцент курса ФУВ кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии Волгоградского государственного медицинского университета. Адрес: пл. Павших борцов, д. 1, 400131, Волгоград, Россия. Тел.: +79023831020. E-mail: mufrolov66@gmail.com

Frolov Maxim Yurievich – PHD (candidate of medical sciences), assistant professor (FUV module) of Clinical pharmacology and intensive therapy department of Volgogradstate medical university. Address: Pavshih borzov pl., 1, Volgograd, 400131, Russia. Tel.: +79023831020. E-mail: mufrolov66@gmail.com. 

mufrolov66@gmail.comДеркачЕ. В.DerkachE. V.

Деркач Елена Владимировна – кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник Лаборатории оценки технологий здравоохранения Института прикладных экономических исследований Российской академии народного хозяйства и государственной службы при Президенте РФ. Адрес: проспект Вернадского, д. 82, стр. 1, Москва, 119571, Россия. РАНХиГС, ИПЭИ, Лаборатория оценки технологий в здравоохранении. Тел.: +74999569528, +74999569529. E-mail: evd@hta-rus.ru.

Derkach Elena Vladimirovna – PHD (candidate of medical sciences), leading research fellow of Laboratory for health technology assessment of Applied economic research Institute of Russian academy of national economy and public administration. Address: Vernadskogo prospect, 82-1,Moscow, 119571,Russia. RANEPA IPEI, Laboratory for health technology assessment. Tel.: +74999569528, +74999569529. E-mail: evd@hta-rus.ru.

evd@hta-rus.ruРоссийская академия народного хозяйства и государственной службы при Президенте РФ; Научно-исследовательский финансовый институт, Москва; Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. СеченоваРоссияRussian Presidential Academy of National Economy and Public Administration, Moscow; Research Financial Institution of the Ministry of Finance of the Russian Federation, Federal State Budget Institution, Moscow; First Moscow State Medical Sechenov University of the Ministry of Health Russian FederationRussian FederationРоссийская академия народного хозяйства и государственной службы при Президенте РФ, Москва; Научно-исследовательский финансовый институт, МоскваРоссияRussian Presidential Academy of National Economy and Public Administration, Moscow; Research Financial Institution of the Ministry of Finance of the Russian Federation, Federal State Budget Institution, Moscow;Russian FederationВолгоградский государственный медицинский университетРоссияVolgograd State Medical UniversityRussian FederationРоссийская академия народного хозяйства и государственной службы при Президенте РФ, Москва; Национальный центр по оценке технологий в здравоохранении, МоскваРоссияRussian Presidential Academy of National Economy and Public Administration, Moscow; National Center for Technology Assessment in Health Care, MoscowRussian Federation20152906201581717Copyright © Avxentyeva M.V., Avxentyev N.A., Frolov M.Y., Derkach E.V., 20152015Авксентьева М.В., Авксентьев Н.А., Фролов М.Ю., Деркач Е.В.Avxentyeva M.V., Avxentyev N.A., Frolov M.Y., Derkach E.V.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacoeconomics.ru/jour/article/view/93

Objective: to calculate cost difference between two approaches for immunosuppressive therapy after renal transplantation: everolimus plus reducedexposure cyclosporine and mycophenolic acid plus standard-exposure cyclosporine. Methods. We calculated the two-year difference in costs that resulted from effectiveness and safety differences of alternatives employing the probability-statistical model. Data on safety and efficiency were taken from D. Cibrik et al. (2013) randomized control trial. We also estimated the budget impact for everolimus inclusion into 7 expensive diseases program (7EDP). 7 EDP is the special federal program of drug provision for patients suffering from 7 certain diseases and health states including organ posttransplantation period. Results. Everolimus plus reduced-exposure cyclosporine leads to cost reduction by 161 RUB thousands (17%) per patient in a two-year period. The reduction mainly results from cheaper medication in everolimus plus reduced-exposure cyclosporine approach compared to mycophenolic acid plus standard-exposure cyclosporine. Everolimus inclusion into 7 expensive diseases program leads to reduction in federal budget spending starting from the first year; the total five-year budget savings are 275 RUB millions. 

Проведено фармакоэкономическое исследование применения двух подходов к иммуносупрессии у пациентов после трансплантации почки: эверолимус в сочетании с редуцированной дозой циклоспорина и микофеноловая кислота в сочетании со стандартной дозой циклоспорина. Методика исследования. В вероятностно-статистической модели рассчитывается разница в затратах, обусловленных применением сравниваемых стратегий иммуносупрессивной терапии в течение двух лет, с учетом возможных различий в их эффективности и безопасности. Модель построена на основании результатов рандомизированного клинического испытания D. Cibric с соавт. (2013). Проведен анализ влияния на бюджет программы семи высокозатратных нозологий в случае включения в нее эверолимуса. Результаты. Показано, что применение эверолимуса в сочетании с редуцированной дозой циклоспорина позволяет сократить затраты на одного пациента на 161 тыс. руб. (17%) за двухлетний период, основная доля экономии обусловлена меньшими расходами на лекарственные препараты: эверолимус в сочетании с редуцированной дозой циклоспорина дешевле микофеноловой кислоты в сочетании со стандартной дозой циклоспорина. В случае включения эверолимуса в программу семи высокозатратных нозологий расходы федерального бюджета сократятся, начиная уже с первого года после изменения программы. При этом со временем экономия расходов будет увеличиваться и за пять лет суммарно составит 275 млн руб.

трансплантация почкииммуносупрессияциклоспоринэверолимусмикофеноловая кислотаrenal transplantationimmunosuppressioncyclosporineeverolimusmycophenolic acidООО «Новартис Фарма» (Россия)ReferencesБикбов Б.Т., Томилина Н.А. Заместительная терапия больных с хронической почечной недостаточностью методами перитонеального диализа и трансплантации почки в Российской Федерации в 1998-2011 г. (Отчет по данным Российского регистра заместительной почечной терапии. Часть вторая). Нефрология и диализ. 2014; 192-227.Bikbov B.T., Tomilina N.A. Replacement therapy in patients with chronic renal insufficiency methods of peritoneal dialysis and kidney transplantation in the Russian Federation in 1998-2011, the (Report to the Russian Register of renal replacement therapy. Part Two). Nephrology and Dialysis [Zamestitel’naya terapiya bol’nykh s khronicheskoi pochechnoi nedostatochnost’yu metodami peritoneal’nogo dializa i transplantatsii pochki v Rossiiskoi Federatsii v 1998-2011 g. (Otchet po dannym Rossiiskogo registra zamestitel’noi pochechnoi terapii. Chast’ vtoraya). Nefrologiya i dializ]. 2014; 192-227.Инструкция по применению лекарственного препарата Тимоглобулин. http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_3138.htm .Instructions for use of the drug Timoglobulin [Instruktsiya po primeneniyu lekarstvennogo preparata Timoglobulin]. http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_3138.htm .Клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике инфекционных осложнений у пациентов с трансплантированной почкой / А.В. Ватазин, С.В. Готье, Я.Г. Мойсюк, Е.И. Прокопенко, В.Е. Сюткин, Н.А. Томилина. http://nonr.ru/?page_id=3126.Clinical Recommendations for diagnosis, treatment and prevention of infectious complications in patients with transplanted kidney / AV Vatazin, SV Gauthier, JG Moysyuk, EI Prokopenko, VE Sjutkin, NA Tomilina [Klinicheskie rekomendatsii po diagnostike, lecheniyu i profilaktike infektsionnykh oslozhnenii u patsientov s transplantirovannoi pochkoi / A.V. Vatazin, S.V. Got'e, Ya.G. Moisyuk, E.I. Prokopenko, V.E. Syutkin, N.A. Tomilina]. http://nonr.ru/?page_id=3126.Куликов А.Ю. Фармакоэкономические аспекты применения различных схем иммуносупрессивной фармакотерапии после трансплантации почки. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2008; 1: 12-17.Kulikov A.Yu. PHARMACOECONOMICS. Modern pharmacoeconomics and pharmacoepidemiology / FARMAKOEKONOMIKA. Sovremennaya farmakoekonomika i farmakoepidemiologiya. 2008; 1: 12-17.Письмо Минздрава России от 15.12.2014 N 11.9/10/2-9454 «О способах оплаты медицинской помощи, оказанной в рамках программы государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи» (вместе с «Методическими рекомендациями по способам оплаты медицинской помощи за счет средств обязательного медицинского страхования»).Letter from the Ministry of Health of Russia 15.12.2014 N 11.9 / 10 / 2-9454 «On the methods of payment of medical assistance provided under the program of state guarantees of free provision of medical care to citizens» (with the «Guidelines on how to pay for medical care at the expense of compulsory health insurance «) [Pis'mo Minzdrava Rossii ot 15.12.2014 N 11.9/10/2-9454 «O sposobakh oplaty meditsinskoi pomoshchi, okazannoi v ramkakh programmy gosudarstvennykh garantii besplatnogo okazaniya grazhdanam meditsinskoi pomoshchi» (vmeste s «Metodicheskimi rekomendatsiyami po sposobam oplaty meditsinskoi pomoshchi za schet sredstv obyazatel'nogo meditsinskogo strakhovaniya»)].Постановление Правительства РФ от 28.11.2014 №1273 «О Программе государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи на 2015 год и на плановый период 2016 и 2017 годов».Government Decree of 28.11.2014 №1273 «On the Program of the state guarantees the free provision of medical care to citizens for 2015 and the planning period of 2016 and 2017» [Postanovlenie Pravitel'stva RF ot 28.11.2014 №1273 «O Programme gosudarstvennykh garantii besplatnogo okazaniya grazhdanam meditsinskoi pomoshchi na 2015 god i na planovyi period 2016 i 2017 godov»].Приказ Министерства здравоохранения РФ от 28 декабря 2012 г. №1575н «Об утверждении стандарта первичной медикосанитарной помощи при наличии трансплантированной почки».Order of the Ministry of Health of the Russian Federation of December 28, 2012 №1575n «On approval of the standard of primary health care in the presence of transplanted kidneys» [Prikaz Ministerstva zdravookhraneniya RF ot 28 dekabrya 2012 g. №1575n «Ob utverzhdenii standarta pervichnoi mediko-sanitarnoi pomoshchi pri nalichii transplantirovannoi pochki»].Распоряжение Правительства РФ от 30 декабря 2014 г. № 2782р «Об утверждении перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов на 2015 год, а также перечней лекарственных препаратов для медицинского применения и минимального ассортимента лекарственных препаратов, необходимых для оказания медицинской помощи».Order of the Government of the Russian Federation of December 30, 2014 № 2782r «On approving the list of vital and essential medicines in 2015, as well as lists of drugs for medical use and a minimum range of medicines required for medical care» [Rasporyazhenie Pravitel'stva RF ot 30 dekabrya 2014 g. № 2782r «Ob utverzhdenii perechnya zhiznenno neobkhodimykh i vazhneishikh lekarstvennykh preparatov na 2015 god, a takzhe perechnei lekarstvennykh preparatov dlya meditsinskogo primeneniya i minimal'nogo assortimenta lekarstvennykh preparatov, neobkhodimykh dlya okazaniya meditsinskoi pomoshchi»].Трансплантация почки. Национальные клинические рекомендации. Общероссийская общественная организация трансплантологов «Российское трансплантологическое общество». 2013; 50 с.Kidney transplantation. National clinical guidelines. Russian public organization transplant «Russian transplantologicheskoe society» [Transplantatsiya pochki. Natsional'nye klinicheskie rekomendatsii. Obshcherossiiskaya obshchestvennaya organizatsiya transplantologov «Rossiiskoe transplantologicheskoe obshchestvo»]. 2013; 50 s.Chapman J.R. Chronic calcineurin inhibitor nephrotoxicity – lest we forget. Am J Transplant. 2011; 11 (4): 693-697.Chapman J.R. Chronic calcineurin inhibitor nephrotoxicity – lest we forget. Am J Transplant. 2011; 11 (4): 693-697.Cibrik D., Tedesco Silva H. Jr., Vathsala A., Lackova E. et al. Randomized trial of everolimus-facilitated calcineurin inhibitor minimization over 24 months in renal transplantation. Transplantation. 2013; 95: 933-942.Cibrik D., Tedesco Silva H. Jr., Vathsala A., Lackova E. et al. Randomized trial of everolimus-facilitated calcineurin inhibitor minimization over 24 months in renal transplantation. Transplantation. 2013; 95: 933-942.Ferté C., Paci A., Zizi M., Gonzales D.B. et al. Natural history, management and pharmacokinetics of everolimus-induced-oral ulcers: insights into compliance issues. European Journal of Cancer. 2011; 47 (15): 2249-2255.Ferté C., Paci A., Zizi M., Gonzales D.B. et al. Natural history, management and pharmacokinetics of everolimus-induced-oral ulcers: insights into compliance issues. European Journal of Cancer. 2011; 47 (15): 2249-2255.Gondos A., Döhler B., Brenner H., Opelz G. Kidney graft survival in Europe and the United States: strikingly different long-term outcomes. Transplantation. 2013; 95 (2): 267-274.Gondos A., Döhler B., Brenner H., Opelz G. Kidney graft survival in Europe and the United States: strikingly different long-term outcomes. Transplantation. 2013; 95 (2): 267-274.Humar A., Limaye A.P., Blumberg E.A. et al. Extended valganciclovir prophylaxis in D+/Rkidney transplant recipients is associated with long-term reduction in cytomegalovirus disease: twoyear results of the IMPACT study. Transplantation. 2010; 90: 1427.Humar A., Limaye A.P., Blumberg E.A. et al. Extended valganciclovir prophylaxis in D+/Rkidney transplant recipients is associated with long-term reduction in cytomegalovirus disease: twoyear results of the IMPACT study. Transplantation. 2010; 90: 1427.Kaplan B., Qazi Y., Wellen J.R. Strategies for the management of adverse events associated with mTOR inhibitors. Transplantation reviews (Orlando, Fla.). 2014; 28 (3): 126-133.Kaplan B., Qazi Y., Wellen J.R. Strategies for the management of adverse events associated with mTOR inhibitors. Transplantation reviews (Orlando, Fla.). 2014; 28 (3): 126-133.Karam G. Kälble T., Alcaraz A., Aki F.T. et al. Guidelines on Renal Transplantation. European Association of Urology. 2014.Karam G. Kälble T., Alcaraz A., Aki F.T. et al. Guidelines on Renal Transplantation. European Association of Urology. 2014.Kurtkoti J., Sakhuja V., Sud K., Minz M. et al. The Utility of 1and 3-Month Protocol Biopsies on Renal Allograft Function: A Randomized Controlled Study. American Journal of Transplantation. 2008; 8: 317-323.Kurtkoti J., Sakhuja V., Sud K., Minz M. et al. The Utility of 1and 3-Month Protocol Biopsies on Renal Allograft Function: A Randomized Controlled Study. American Journal of Transplantation. 2008; 8: 317-323.Mahé E., Morelon E., Lechaton S. et al. Cutaneous adverse events in renal transplant recipients receiving sirolimus-based therapy. Transplantation. 2005; 79: 476-482.Mahé E., Morelon E., Lechaton S. et al. Cutaneous adverse events in renal transplant recipients receiving sirolimus-based therapy. Transplantation. 2005; 79: 476-482.Morales J.M., Marcén R., del Castillo D. et al. Risk factors for graft loss and mortality after renal transplantation according to recipient age: a prospective multicentre study. Nephrol Dial Transplant. 2012; 27 (4): 39-46.Morales J.M., Marcén R., del Castillo D. et al. Risk factors for graft loss and mortality after renal transplantation according to recipient age: a prospective multicentre study. Nephrol Dial Transplant. 2012; 27 (4): 39-46.Tedesco Silva H. Jr., Cibrik D., Johnston T., Lackova E. et al. Everolimus Plus Reduced-Exposure CsA versus Mycophenolic Acid Plus Standard-Exposure CsA in Renal-Transplant Recipients. American Journal of Transplantation. 2010; 10: 1401-1413Tedesco Silva H. Jr., Cibrik D., Johnston T., Lackova E. et al. Everolimus Plus Reduced-Exposure CsA versus Mycophenolic Acid Plus Standard-Exposure CsA in Renal-Transplant Recipients. American Journal of Transplantation. 2010; 10: 1401-1413

The authors declare that there are no conflicts of interest present.