farmaecFARMAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomics and PharmacoepidemiologyФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология2070-49092070-4933IRBIS LLC10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2023.206farmaec-896Research ArticleORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ ПУБЛИКАЦИИAn open-label, controlled trial of the clinical effects of Laennec® in patients with nonalcoholic steatohepatitis or cirrhosisОткрытое контролируемое исследование клинических эффектов препарата Лаеннек® у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом или циррозом печениhttps://orcid.org/0000-0001-9241-3790ИмавариМ.ImawariM.

доктор философии, директор Института желудочно-кишечных заболеваний и заболеваний печени, больница общего профиля Син-Юригаока, Медицинский университет Дзичи

Симоцуке, Тотиги 329-0431, Япония

MD, PhD, Director, Institute of Gastrointestinal and Liver Diseases, Shin-Yurigaoka General Hospital, Jichi Medical University

Shimotsuke, Tochigi 329-0431

https://orcid.org/0000-0002-2550-0146НагасеМ.NagaseM.

доктор философии, президент Японского медицинского общества клинической плацентарной медицины и клиники традиционной медицины Кичидзедзи

1-13-6-5F Кичидзёдзи, Мусасино-си, Токио 180-0004

MD, PhD, President, Japan Medical Society for Clinical Placental Medicine and Kichijoji Traditional Medicine Clinic

1-13-6-5F Kichijoji, Musashino-shi, Tokyo180-0004

https://orcid.org/0000-0002-2659-7998ТоршинИ. Ю.TorshinI. Yu.

 к.ф-м.н., к.х.н., старший научный сотрудник ФИЦ «Информатика и управление» РАН

ул. Вавилова, д. 44, корп. 2, Москва 211933

PhD (Phys. Math.), PhD (Chem.), Senior Researcher, Federal Research Center “Computer Science and Control”, RAS

44 corp. 2 Vavilov Str., Moscow 119334

https://orcid.org/0000-0002-7663-710XГромоваО. А.GromovaO. A.

д.м.н., профессор, ведущий научный сотрудник ФИЦ «Информатика и управление» РАН

ул. Вавилова, д. 44, корп. 2, Москва 211933

Dr. Med. Sc., Professor, Leading Researcher, Federal Research Center “Computer Science and Control”, RAS

44 corp. 2 Vavilov Str., Moscow 119334

unesco.gromova@gmail.comМедицинский университет Джичи, Институт желудочно-кишечных заболеваний и заболеваний печениЯпонияJichi Medical University, Institute of Gastrointestinal and Liver DiseasesJapanЯпонское медицинское общество клинической плацентарной медицины, клиника традиционной медицины КичидзёдзиЯпонияJapan Medical Society for Clinical Placental Medicine, Kichijoji Traditional Medicine ClinicJapanФедеральный исследовательский центр «Информатика и управление» Российской академии наукРоссияFederal Research Center “Computer Science and Control”, Russian Academy of SciencesRussian Federation202310112023163447455Copyright © Imawari M., Nagase M., Torshin I.Y., Gromova O.A., 20232023Имавари М., Нагасе М., Торшин И.Ю., Громова О.А.Imawari M., Nagase M., Torshin I.Y., Gromova O.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacoeconomics.ru/jour/article/view/896Objective

Objective: to evaluate the efficacy and safety of human placenta hydrolysate (HPH) Laennec® in the treatment of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) in a clinical trial.

Material and methods

Material and methods. The study involved hospitalized NAFLD patients (with non-alcoholic steatohepatitis, cirrhosis) (n=34, mean age 53±14 years). In the therapy group (n=17), patients received Laennec® HPH (4 ml intravenous drip infusion in a solution of 5% glucose 5 times a week for 2 weeks). In the control group (n=17), patients hospitalized in other departments of the clinic did not receive any therapy for NAFLD. The effectiveness of therapy was assessed after 2 and 3 weeks by subjective NAFLD symptoms (fatigue, anorexia, bloating, constipation, nausea, and pain in hypochondrium) and biochemical indicators of liver function: levels of blood serum aspartate aminotrans-ferase (AST), alanine notransferase (ALT), gamma-glutamyltransferase (GGT).

Results

Results. At the start of the study, there were no significant differences between the groups in the values of the studied indicators of liver function: blood levels of AST, ALT, GGT, etc. By the end of Week 1, a significant decrease in AST levels was registered in the group receiving Laennec® (–35 U/l; control: –8 U/l; p<0.001), ALT (–45 U/l; control: –10 U/l; p<0.001), and GGT (–23 U/l; control: –8 U/l; p=0.084; trend). At the end of the study (Week 3), the decrease in AST, ALT and GGT levels towards the normal range was even more pronounced for all three biomarkers: AST (–62 U/l; control: –23 U/l; p<0.001), ALT (–78 U/l; control: –20 U/l; p<0.001), GGT (–40 U/l; control: –15 U/l; p=0.005). Subjective NAFLD symptoms significantly improved after 3 weeks. No adverse effects were identified with the use of HPH.

Conclusion

Conclusion. Laennec® is an effective and safe treatment for NAFLD.

Цель

Цель: оценка эффективности и безопасности гидролизата плаценты человека (ГПЧ) Лаеннек® при лечении неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) в рамках клинического исследования.

Материал и методы

Материал и методы. В исследовании приняли участие госпитализированные пациенты с НАЖБП (неалкогольный стеатогепатит, цирроз) (n=34, средний возраст 53±14 лет). В группе терапии (n=17) больные получали ГПЧ Лаеннек® (4 мл внутривенная капельная инфузия в растворе 5% глюкозы 5 раз в неделю в течение 2 нед). В контрольной группе (n=17) пациенты, госпитализированные в другие отделения клиники, не получали никакой терапии в связи с НАЖБП. Эффективность лечения оценивали через 2 и 3 нед по субъективным симптомам НАЖБП (утомляемость, анорексия, вздутие живота, запор, тошнота и боль в подреберье) и биохимическим показателям функции печени: уровням аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) в сыворотке крови.

Результаты

Результаты. На момент начала исследования между группами не было достоверных различий в значениях исследованных показателей функции печени: уровни АСТ, АЛТ, ГГТ и др. К концу 1-й недели в группе получавших Лаеннек® зарегистрировано достоверное снижение уровней АСТ (–35 Ед/л; контроль: –8 Ед/л; р<0,001), АЛТ (–45 Ед/л; контроль: –10 Ед/л; р<0,001) и ГГТ (–23 Ед/л; контроль: –8 Ед/л; р=0,084; тренд). На момент окончания исследования (3-я неделя) снижение уровней АСТ, АЛТ и ГГТ в сторону интервала нормы было еще более выраженно для всех трех биомаркеров: АСТ (–62 Ед/л; контроль: –23 Ед/л; р<0,001), АЛТ (–78 Ед/л; контроль: –20 Ед/л; р<0,001), ГГТ (–40 Ед/л; контроль: –15 Ед/л; р=0,005). Субъективная симптоматика НАЖБП достоверно улучшилась через 3 нед. Не было установлено каких-либо нежелательных эффектов при применении ГПЧ.

Заключение

Заключение. Лаеннек® – эффективное и безопасное средство лечения НАЖБП.

Жировая дистрофия печенинеалкогольная жировая болезнь печениНАЖБПполипептидная терапияЛаеннекбиоинформатикаанализ данных.Fatty livernonalcoholic fatty liver diseaseNAFLDpolypeptide therapyLaennecbioinformaticsdata analysisReferencesPowell E.E., Wong V.W., Rinella M. Non-alcoholic fatty liver disease. Lancet. 2021; 397 (10290): 2212–24. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32511-3.Powell E.E., Wong V.W., Rinella M. Non-alcoholic fatty liver disease. Lancet. 2021; 397 (10290): 2212–24. https://doi.org/10.1016/S01406736(20)32511-3.Younossi Z.M., Koenig A.B., Abdelatif D., et al. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease – meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes. Hepatology. 2016; 64 (1): 73–84. https://doi.org/10.1002/hep.28431.Younossi Z.M., Koenig A.B., Abdelatif D., et al. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease – meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes. Hepatology. 2016; 64 (1): 73–84. https://doi.org/10.1002/hep.28431.Ивашкин В.Т., Драпкина О.М., Маев И.В. и др. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени у пациентов амбулаторно-поликлинической практики в Российской Федерации: результаты исследования DIREG 2. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2015; 25 (6): 31–41.Ivashkin V.T., Drapkina O.M., Mayev I.V., et al. Prevalence of nonalcoholic fatty liver disease in out-patients of the Russian Federation: DIREG 2 study results. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2015; 25 (6): 31–41 (in Russ.).Цуканов В.В., Юркина А.С., Ушакова Т.А., Блинов Д.В. Эпидемиологические особенности неалкогольной жировой болезни печени в Новосибирске (Сибирский федеральный округ): региональные данные открытого многоцентрового проспективного исследования DIREG 2. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2016; 9 (2): 17–27. https://doi.org/10.17749/2070-4909.2016.9.2.017-027.Tsukanov V.V., Yurkina A.S., Ushakova T.A., Blinov D.V. Epidemiological features of non-alcoholic fatty liver disease in Novosibirsk (Siberian Federal District): regional data of open multicenter prospective study DIREG 2. FARMAKOEKONOMIKA. Sovremennaya farmakoekonomika i farmakoepidemiologiya / FARMAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomics and Pharmacoepidemiology. 2016; 9 (2): 17–27 (in Russ.). https://doi.org/10.17749/2070-4909.2016.9.2.017-027.Eguchi Y., Wong G., Lee E.I., et al. Epidemiology of non-alcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis in Japan: a focused literature review. JGH Open. 2020; 4 (5): 808–17. https://doi.org/10.1002/jgh3.12349.Eguchi Y., Wong G., Lee E.I., et al. Epidemiology of non-alcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis in Japan: a focused literature review. JGH Open. 2020; 4 (5): 808–17. https://doi.org/10.1002/jgh3.12349.Liu Y., Wang D.W., Wang D., et al. Exenatide attenuates non-alcoholic steatohepatitis by inhibiting the pyroptosis signaling pathway. Front Endocrinol (Lausanne). 2021; 12: 663039. https://doi.org/10.3389/fendo.2021.663039.Liu Y., Wang D.W., Wang D., et al. Exenatide attenuates non-alcoholic steatohepatitis by inhibiting the pyroptosis signaling pathway. Front Endocrinol (Lausanne). 2021; 12: 663039. https://doi.org/10.3389/fendo.2021.663039.Xu X., Poulsen K.L., Wu L., et al. Targeted therapeutics and novel signaling pathways in non-alcohol-associated fatty liver/steatohepatitis (NAFL/NASH). Signal Transduct Target Ther. 2022; 7 (1): 287. https://doi.org/10.1038/s41392-022-01119-3.Xu X., Poulsen K.L., Wu L., et al. Targeted therapeutics and novel signaling pathways in non-alcohol-associated fatty liver/steatohepatitis (NAFL/NASH). Signal Transduct Target Ther. 2022; 7 (1): 287. https://doi.org/10.1038/s41392-022-01119-3.Громова О.А., Торшин И.Ю., Чучалин А.Г., Максимов В.А. Гидролизаты плаценты человека: от В.П. Филатова до наших дней. Терапевтический архив. 2022; 94 (3): 434–41. https://doi.org/10.26442/00403660.2022.03.201408.Gromova O.A., Torshin I.Yu., Chuchalin A.G., Maksimov V.A. Human placenta hydrolysates: from V.P. Filatov to the present day. Therapeutic Archive. 2022; 94 (3): 434–41 (in Russ.). https://doi.org/10.26442/00403660.2022.03.201408.Громова О.А., Торшин И.Ю., Тихонова О.В., Згода В.Г. Гепатопротекторные пептиды препарата Лаеннек. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2022; 203 (7): 21–30. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-203-7-21-30.Gromova O.A., Torshin I.Yu., Zgoda V.G., Tikhonova O.V. Hepatoprotective peptides of the drug Laennec. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2022; 203 (7): 21–30 (in Russ.). https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-203-7-21-30.European Association for the Study of the Liver (EASL); European Association for the Study of Diabetes (EASD); European Association for the Study of Obesity (EASO). EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol. 2016; 64 (6): 1388–402. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.11.004.European Association for the Study of the Liver (EASL); European Association for the Study of Diabetes (EASD); European Association for the Study of Obesity (EASO). EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol. 2016; 64 (6): 1388–402. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.11.004.Никонов Е.Л., Аксенов В.А. Современные подходы к диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени. Профилактическая медицина. 2018; 21 (3): 62–9. https://doi.org/10.17116/profmed201831262.Nikonov E.L., Aksenov V.A. Current approaches to diagnosing and treating nonalcoholic fatty liver disease. Profilakticheskaya meditsina / Preventive Medicine. 2018; 21 (3): 62–9 (in Russ.). https://doi.org/10.17116/profmed201831262.Клинические рекомендации «Неалкогольная жировая болезнь печени» (проект). 2022. URL: https://rsls.ru/files/PR2022.pdf (дата обращения 10.08.2023).Clinical guidelines “Non-alcoholic fatty liver disease” (project). 2022. Available at: https://rsls.ru/files/PR2022.pdf (in Russ.) (accessed 10.08.2023).Newsome P.N., Buchholtz K., Cusi K., et al. A placebo-controlled trial of subcutaneous semaglutide in nonalcoholic steatohepatitis. N Engl J Med. 2021; 384 (12): 1113–24. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2028395.Newsome P.N., Buchholtz K., Cusi K., et al. A placebo-controlled trial of subcutaneous semaglutide in nonalcoholic steatohepatitis. N Engl J Med. 2021; 384 (12): 1113–24. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2028395.Cusi K., Orsak B., Bril F., et al. Long-term pioglitazone treatment for patients with nonalcoholic steatohepatitis and prediabetes or type 2 diabetes mellitus: a randomized trial. Ann Intern Med. 2016; 165 (5): 305–15. https://doi.org/10.7326/M15-1774.Cusi K., Orsak B., Bril F., et al. Long-term pioglitazone treatment for patients with nonalcoholic steatohepatitis and prediabetes or type 2 diabetes mellitus: a randomized trial. Ann Intern Med. 2016; 165 (5): 305–15. https://doi.org/10.7326/M15-1774.Lee C.H., Fu Y., Yang S.J., Chi C.C. Effects of omega-3 polyunsaturated fatty acid supplementation on non-alcoholic fatty liver: a systematic review and meta-analysis. Nutrients. 2020; 12 (9): 2769. https://doi.org/10.3390/nu12092769.Lee C.H., Fu Y., Yang S.J., Chi C.C. Effects of omega-3 polyunsaturated fatty acid supplementation on non-alcoholic fatty liver: a systematic review and meta-analysis. Nutrients. 2020; 12 (9): 2769. https://doi.org/10.3390/nu12092769.Xiang Z., Chen Y.P., Ma K.F., et al. The role of ursodeoxycholic acid in non-alcoholic steatohepatitis: a systematic review. BMC Gastroenterol. 2013; 23 (13): 140. https://doi.org/10.1186/1471230X-13-140.Xiang Z., Chen Y.P., Ma K.F., et al. The role of ursodeoxycholic acid in non-alcoholic steatohepatitis: a systematic review. BMC Gastroenterol. 2013; 23 (13): 140. https://doi.org/10.1186/1471230X-13-140.Nadinskaia M., Maevskaya M., Ivashkin V., et al. Ursodeoxycholic acid as a means of preventing atherosclerosis, steatosis and liver fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease. World J Gastroenterol. 2021; 27 (10): 959–75. https://doi.org/10.3748/wjg.v27.i10.959.Nadinskaia M., Maevskaya M., Ivashkin V., et al. Ursodeoxycholic acid as a means of preventing atherosclerosis, steatosis and liver fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease. World J Gastroenterol. 2021; 27 (10): 959–75. https://doi.org/10.3748/wjg.27.i10.959.Simental-Mendía M., Sánchez-García A., Simental-Mendía L.E. Effect of ursodeoxycholic acid on liver markers: a systematic review and meta-analysis of randomized placebo-controlled clinical trials. Br J Clin Pharmacol. 2020; 86 (8): 1476–88. https://doi.org/10.1111/bcp.14311.Simental-Mendía M., Sánchez-García A., Simental-Mendía L.E. Effect of ursodeoxycholic acid on liver markers: a systematic review and meta-analysis of randomized placebo-controlled clinical trials. Br J Clin Pharmacol. 2020; 86 (8): 1476–88. https://doi.org/10.1111/bcp.14311.Sanyal A.J., Chalasani N., Kowdley K.V., et al. Pioglitazone, vitamin E, or placebo for nonalcoholic steatohepatitis. N Engl J Med. 2010; 362 (18): 1675–85. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0907929.Sanyal A.J., Chalasani N., Kowdley K.V., et al. Pioglitazone, vitamin E, or placebo for nonalcoholic steatohepatitis. N Engl J Med. 2010; 362 (18): 1675–85. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0907929.Bril F., Biernacki D.M., Kalavalapalli S., et al. Role of vitamin E for nonalcoholic steatohepatitis in patients with type 2 diabetes: a randomized controlled trial. Diabetes Care. 2019; 42 (8): 1481–8. https://doi.org/10.2337/dc19-0167.Bril F., Biernacki D.M., Kalavalapalli S., et al. Role of vitamin E for nonalcoholic steatohepatitis in patients with type 2 diabetes: a randomized controlled trial. Diabetes Care. 2019; 42 (8): 1481–8. https://doi.org/10.2337/dc19-0167.Manzillo G., Piccinino F., Surrenti C., et al. Multicentre double-blind placebo-controlled study of intravenous and oral S-adenosyl-Lmethionine (SAMe) in cholestatic patients with liver disease. Drug Invest. 1994; 24: 90–100. https://doi.org/10.1007/BF03258369.Manzillo G., Piccinino F., Surrenti C., et al. Multicentre double-blind placebo-controlled study of intravenous and oral S-adenosyl-L-methionine (SAMe) in cholestatic patients with liver disease. Drug Invest. 1994; 24: 90–100. https://doi.org/10.1007/BF03258369.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.