farmaecFARMAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomics and PharmacoepidemiologyФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология2070-49092070-4933IRBIS LLC10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2023.208farmaec-890Research ArticleORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ ПУБЛИКАЦИИComparative analysis of using atezolizumab vs. durvalumab in combination with platinum-containing chemotherapy in adult patients with advanced small cell lung cancerСравнительный анализ применения атезолизумаба или дурвалумаба в сочетании с платиносодержащей химиотерапией у взрослых пациентов с распространенным мелкоклеточным раком легкогоhttps://orcid.org/0000-0002-3541-1120КрысановИ. С.KrysanovI. S.

к.фарм.н., доцент, заведующий курсом фармации Медицинского института непрерывного образования ФГБОУ ВО «Российский биотехнологический университет», заведующий научно-исследовательской лабораторией оценки технологий здравоохранения и клинико-экономической экспертизы ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России

Волоколамское ш., д. 11, Москва 125080

ул. Делегатская, д. 20, стр. 1, Москва 127473

PhD (Pharm.), Associate Professor, Head of Pharmacy Course, Medical Institute of Continuing Education, Russian Biotechnological University; Head of Research Laboratory for Assessment of Healthcare Technologies and Clinical and Economic Expertise, Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry

11 Volokolamsk Hwy, Moscow 12508020 bldg 1 Delegatskaya Str., Moscow 127473

krysanov-ivan@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3767-8475МакароваЕ. В.MakarovaE. V.

к.м.н., научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории оценки технологий здравоохранения и клинико-экономической экспертизы ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России

ул. Делегатская, д. 20, стр. 1, Москва 127473

MD, PhD, Researcher, Research Laboratory for Assessment of Healthcare Technologies and Clinical and Economic Expertise, Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry

20 bldg 1 Delegatskaya Str., Moscow 127473

https://orcid.org/0000-0002-4822-7226ЕрмаковаВ. Ю.ErmakovaV. Yu.

к.фарм.н., доцент курса фармации Медицинского института непрерывного образования ФГБОУ ВО «Российский биотехнологический университет», доцент кафедры химии Института фармации им. А.П. Нелюбина ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет)

Волоколамское ш., д. 11, Москва 125080

ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4, Москва 119435

PhD (Pharm.), Associate Professor, Pharmacy Course, Medical Institute of Continuing Education, Russian Biotechnological University; Associate Professor, Chair of Chemistry, Nelyubin Institute of Pharmacy, Sechenov University

11 Volokolamsk Hwy, Moscow 125080

2 bldg 4 Bolshaya Pirogovskaya Str., Moscow 119435

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский биотехнологический университет»; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияRussian Biotechnological University; Yevdokimov Moscow State University of Medicine and DentistryRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский биотехнологический университет»РоссияYevdokimov Moscow State University of Medicine and DentistryRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский биотехнологический университет»; Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет)РоссияRussian Biotechnological University; Sechenov UniversityRussian Federation202309112023163401411Copyright © Krysanov I.S., Makarova E.V., Ermakova V.Y., 20232023Крысанов И.С., Макарова Е.В., Ермакова В.Ю.Krysanov I.S., Makarova E.V., Ermakova V.Y.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacoeconomics.ru/jour/article/view/890Background

Background. In recent decades, a course of chemotherapy with etoposide (EP) and platinum preparations (сarboplatinum, CP) has been recommended as a standard first-line treatment option in patients with advanced small cell lung cancer (SCLC), but with the advent of new immunological drugs, immune checkpoint inhibitors, approaches to therapy have changed. Based on randomized clinical trials, courses combining traditional platinum-containing chemotherapy with inhibitors of programmed death-ligand 1 (PD-L1) atezolizumab (ATZ) or durvalumab (Durv) have been included in many clinical recommendations for oncologists.

Objective

Objective: to evaluate the clinical and cost-effectiveness of using ATZ and Durv as first-line therapy in advanced SCLC adult patients within the Russian healthcare system.

Material and methods

Material and methods. The model of treatment of advanced SCLC adult patients in conditions of the healthcare system of the Russian Federation included the most popular options for first-line immunochemotherapy: CP/EP + ATZ and CP/EP + Durv courses. Pharmacoeconomic cost-effectiveness analysis, sensitivity analysis of the selected model to changes in its initial parameters, budget impact analysis were carried out.

Results

Results. The total medical costs for CP/EP + ATZ course (2,310,546.07 rubles) were significantly lower than for the CP/EP + Durv course (4,081,833.98 rubles). With comparable costs for the treatment of complications (426,175.17 and 407,704.50 rubles, respectively), the cost of Durv exceeded ATZ by 94.8%. When conducting a cost-effectiveness analysis, the advantage was retained by the CP/EP + ATZ course, the cost-effectiveness ratios for which amounted to 187,849.27 rubles per month of patient's life and 444,335.78 rubles per month of patient's life without progression (for CP/EP + Durv, 316,421.24 and 800,359.60 rubles, respectively). When choosing the CP/ET + ATZ strategy, the savings will be 128,571.96 rubles per month of life and 356,023.82 rubles per month of life without progression. Sensitivity analysis demonstrated the stability of the developed model: to increase in the price of the CP/EP + ATZ course up to +68%; to decrease in overall survival with the course of CP/EP + ATZ up to –40%; to decrease in progression-free survival with the course of CP/EP + ATZ to –44%. Budget impact analysis showed that with a possible cohort size of 4,448 people an increase in the proportion of patients receiving CP/EP + ATZ course from 70% to 90% will reduce budget costs by 1,575,737,725.38 rubles per year, which will allow additional treatment of 681.9 advanced SCLC patients per year (+15.3%).

Conclusion

Conclusion. The use of ATZ combined with standard platinum-containing chemotherapy in advanced SCLC adult patients as the first-line therapy is clinically and cost-effective strategy within the Russian healthcare system, as it allows to reduce therapy costs compared to Durv and treat more SCLC patients, which fully corresponds to the target indicators of the federal program “Oncology”.

Актуальность

Актуальность. В последние десятилетия в качестве стандартного варианта лечения первой линии у пациентов с распространенным мелкоклеточным раком легких (МРЛ) рекомендовался курс химиотерапии этопозидом (EP) и препаратами платины (карбоплатина, CP), однако с появлением новых иммунологических препаратов, ингибиторов иммунных контрольных точек, подходы к терапии изменились. На основании рандомизированных клинических исследований курсы, сочетающие традиционную платиносодержащую химиотерапию с ингибиторами лиганда рецептора запрограммированной клеточной гибели 1 (англ. programmed death-ligand 1, PD-L1) атезолизумабом (ATZ) или дурвалумабом (Durv), были включены во многие клинические рекомендации для онкологов.

Цель

Цель: оценить клинико-экономическую эффективность применения ATZ в сравнении с Durv в составе первой линии терапии у взрослых пациентов с МРЛ в условиях системы здравоохранения Российской Федерации.

Материал и методы

Материал и методы. Модель лечения взрослых пациентов с распространенным МРЛ в рамках российской системы здравоохранения включала наиболее востребованные варианты иммунохимиотерапии первой линии: курсы CP/EP + ATZ и CP/EP + Durv. Проведены фармакоэкономический анализ «затраты–эффективность», анализ чувствительности выбранной модели к изменению ее исходных параметров, анализ влияния на бюджет.

Результаты

Результаты. Общие медицинские затраты на курс CP/EP + ATZ (2 310 546,07 руб.) были значительно ниже, чем на курс CP/EP + Durv (4 081 833,98 руб.). При сопоставимых затратах на лечение осложнений (426 175,17 и 407 704,50 руб. соответственно) стоимость Durv на 94,8% превзошла стоимость ATZ. При проведении анализа «затраты–эффективность» преимущество сохранялось за курсом CP/EP + ATZ, коэффициенты для которого составили 187 849,27 руб. на месяц жизни пациента и 444 335,78 руб. на месяц жизни пациента без прогрессирования (для курса CP/EP + Durv – 316 421,24 и 800 359,60 руб. соответственно). При выборе стратегии CP/ET + ATZ экономия составит 128 571,96 руб. на месяц жизни и 356 023,82 руб. на месяц жизни без прогрессирования. Анализ чувствительности продемонстрировал устойчивость разработанной модели к увеличению цены на курс CP/EP + ATZ до +68%, снижению общей выживаемости на фоне курса CP/EP + ATZ до –40%, уменьшению выживаемости без прогрессирования на фоне курса CP/EP + ATZ до –44%. Анализ влияния на бюджет показал, что при возможном размере когорты 4448 человек увеличение доли пациентов, получающих курс CP/EP + ATZ, с 70% до 90% снизит затраты бюджета на 1 575 737 725,38 руб. в год, что позволит дополнительно пролечить 681,9 пациента с распространенным МРЛ в год (+15,3%).

Заключение

Заключение. Использование ATZ в сочетании со стандартной платиносодержащей химиотерапией у взрослых пациентов с распространенным МРЛ в качестве первой линии терапии является клинически эффективной и экономически оправданной стратегией в рамках системы здравоохранения Российской Федерации, т.к. позволяет снизить расходы по сравнению с применением Durv и пролечить большее количество пациентов с МРЛ, что полностью соответствует достижению целевых показателей федеральной программы «Онкология».

Мелкоклеточный рак легкогоМРЛиммунохимиотерапияплатиносодержащая химиотерапияатезолизумабдурвалумабанализ «затраты–эффективность»анализ влияния на бюджетSmall cell lung cancerSCLCimmunochemotherapyplatinum-containing chemotherapyatezolizumabdurvalumabcost-effectiveness analysisbudget impact analysisReferencesКлинические рекомендации «Злокачественное новообразование бронхов и легкого». 2022. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/30_4 (дата обращения 09.08.2023).Clinical guidelines “Malignant neoplasm of bronchi and lung”. 2022. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/30_4 (in Russ.) (accessed 09.08.2023).Чубенко В.А., Бычков М.Б., Деньгина Н.В. и др. Практические рекомендации по лекарcтвенному лечению мелкоклеточного рака легкого. Злокачественные опухоли. 2022; 12 (3s2-1): 60–6. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2022-12-3s2-60-66.Chubenko V.A., Bychkov M.B., Dengina N.V., et al. Practical guidelines for drug treatment of small cell lung cancer. Malignant Tumours. 2022; 12 (3s2-1): 60–6 (in Russ.). https://doi.org/10.18027/2224-5057-2022-12-3s2-60-66.Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. (ред.) Состояние онкологической помощи населению России в 2021 году. М.; 2022. URL: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2022/05/sostoyanie-onkologicheskoj-pomoshhi-naseleniyu-rossii-v-2021-godu.pdf (дата обращения 09.08.2023).Kaprin A.D., Starinskiy V.V., Shakhzadova A.O. (Eds.) The state of oncological care for the population of Russia in 2021. Мoscow; 2022. Available at: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2022/05/sostoyanie-onkologicheskoj-pomoshhi-naseleniyurossii-v-2021-godu.pdf (in Russ.) (accessed 09.08.2023).Ganti A.K.P., Loo B.W., Bassetti M., et al. Small cell lung cancer, version 2.2022, NCCN Clinical Practice Guidelines in oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2021; 19 (12): 1441–64. https://doi.org/10.6004/jnccn.2021.0058.Ganti A.K.P., Loo B.W., Bassetti M., et al. Small cell lung cancer, version 2.2022, NCCN Clinical Practice Guidelines in oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2021; 19 (12): 1441–64. https://doi.org/10.6004/ jnccn.2021.0058. 5. Dingemans A.C., Früh M., Ardizzoni A., et al. Small-cell lung cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and followup. Ann Oncol. 2021; 32 (7): 839–53. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.03.207.Dingemans A.C., Früh M., Ardizzoni A., et al. Small-cell lung cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and followup. Ann Oncol. 2021; 32 (7): 839–53. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.03.207.Меньшиков К.В., Султанбаев А.В., Мусин Ш.И. и др. Лечение распространенного мелкоклеточного рака легкого. Клинический случай и обзор литературы. Современная онкология. 2021; 23 (1): 112–5. https://doi.org/10.26442/18151434.2021.1.200726.Меньшиков К.В., Султанбаев А.В., Мусин Ш.И. и др. Лечение распространенного мелкоклеточного рака легкого. Клинический случай и обзор литературы. Современная онкология. 2021; 23 (1): 112–5. https://doi.org/10.26442/18151434.2021.1.200726.Horn L., Mansfield A.S., Szczęsna A., et al. First-line atezolizumab plus chemotherapy in extensive-stage small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2018; 379 (23): 2220–9. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1809064.Horn L., Mansfield A.S., Szczęsna A., et al. First-line atezolizumab plus chemotherapy in extensive-stage small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2018; 379 (23): 2220–9. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1809064.Ortega-Franco A., Ackermann C., Paz-Ares L., Califano R. First-line immune checkpoint inhibitors for extensive stage small-cell lung cancer: clinical developments and future directions. ESMO Open. 2021; 6 (1): 100003. https://doi.org/10.1016/j.esmoop.2020.100003.Ortega-Franco A., Ackermann C., Paz-Ares L., Califano R. First-line immune checkpoint inhibitors for extensive stage small-cell lung cancer: clinical developments and future directions. ESMO Open. 2021; 6 (1): 100003. https://doi.org/10.1016/j.esmoop.2020.100003.Omelyanovskiy V.V., Avxentyeva M.V., Sura M.V., et al. Methodological recommendations for conducting a comparative clinical and economic evaluation of a medicinal product (new edition). Мoscow: Center for Healthcare Quality Assessment and Control; 2018: 46 pp. (in Russ.).Омельяновский В.В., Авксентьева М.В., Сура М.В. и др. Методические рекомендации по проведению сравнительной клинико-экономической оценки лекарственного препарата (новая редакция). М.: ФГБУ «ЦЭККМП»; 2018: 46 с.Omelyanovskiy V.V., Avxentyeva M.V., Sura M.V., et al. Methodological recommendations for budget impact analysis within the implementation of the Program of state guarantees of free medical care to citizens (new edition). Мoscow: Center for Healthcare Quality Assessment and Control; 2018: 40 pp. (in Russ.).Омельяновский В.В., Авксентьева М.В., Сура М.В. и др. Методические рекомендации по оценке влияния на бюджет в рамках реализации программы государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи (новая редакция). М.: ФГБУ «ЦЭККМП»; 2018: 40 с.Omelyanovskiy V.V., Avxentyeva M.V., Khachatryan G.R., et al. Methodological recommendations on the use of mathematical modeling in clinical and economic research and research using budget impact analysis. Мoscow: Center for Healthcare Quality Assessment and Control; 2019: 59 pp. (in Russ.).Омельяновский В.В., Авксентьева М.В., Хачатрян Г.Р., и др. Методические рекомендации по использованию математического моделирования в клинико-экономических исследованиях и исследованиях с использованием анализа влияния на бюджет. М.: ФГБУ «ЦЭККМП»; 2019: 59 с.Teptsova T.S., Bezdenezhnyh T.P., Fedyaeva V.K., et al. Determination of a willingness-to-pay threshold and decision-making in financing the healthcare technologies. FARMAKOEKONOMIKA. Sovremennaya farmakoekonomika i farmakoepidemiologiya / FARMAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomics and Pharmacoepidemiology. 2018; 11 (3): 13–22 (in Russ.). https://doi.org/10.17749/2070-4909.2018.11.3-013-022.Тепцова Т.С., Безденежных Т.П., Федяева В.К. и др. Возможные методики определения порога готовности платить для принятия решений о финансировании технологий здравоохранения за счет бюджетных средств. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2018; 11 (3): 13–22. https://doi.org/10.17749/2070-4909.2018.11.3-013-022.Paz-Ares L., Dvorkin M., Chen Y., et al. Durvalumab plus platinumetoposide versus platinum-etoposide in first-line treatment of extensivestage small-cell lung cancer (CASPIAN): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2019; 394 (10212): 1929–39. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)32222-6.Paz-Ares L., Dvorkin M., Chen Y., et al. Durvalumab plus platinumetoposide versus platinum-etoposide in first-line treatment of extensivestage small-cell lung cancer (CASPIAN): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2019; 394 (10212): 1929–39. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)32222-6.Omelyanovskiy V.V., Avxentyeva M.V., Sura M.V., et al. Methodological recommendations for calculating costs during clinical and economic studies of medicines. Мoscow: Center for Healthcare Quality Assessment and Control; 2017: 24 pp. (in Russ.).Омельяновский В.В., Авксентьева М.В., Сура М.В. и др. Методические рекомендации по расчету затрат при проведении клинико-экономических исследований лекарственных препаратов. М.: ФГБУ «ЦЭККМП»; 2017: 24 с.State Register of Medicines. Available at: https://grls.minzdrav.gov.ru/default.aspx (in Russ.) (accessed 09.08.2023).Государственный реестр лекарственных средств. URL: https://grls.minzdrav.gov.ru/default.aspx (дата обращения 09.08.2023).Yagudina R.I., Serpik V.G., Babiy V.V., Ugrekhelidze D.T. Efficiency criteria in pharmacoeconomical analysis. Pharmacoeconomics: Theory and Practice. 2017; 5 (3): 5–10 (in Russ.).Ягудина Р.И., Серпик В.Г., Бабий В.В., Угрехелидзе Д.Т. Критерии эффективности в фармакоэкономическом анализе. Фармакоэкономика: теория и практика. 2014; 5 (3): 5–10.Letter of the Ministry of Health of the RF of 26.01.2023 No. 31-2/I/21075 “On methodological recommendations on ways to pay for medical care at the expense of compulsory health insurance”. Available at: https://base.garant.ru/406254839/ (in Russ.) (accessed 09.08.2023).Письмо Минздрава России от 26.01.2023 № 31-2/И/2-1075 «О методических рекомендациях по способам оплаты медицинской помощи за счет средств обязательного медицинского страхования». URL: https://base.garant.ru/406254839/ (дата обращения 09.08.2023).Ionova Y., Vuong W., Sandoval O., et al. Cost-effectiveness analysis of atezolizumab versus durvalumab as first-line treatment of extensivestage small-cell lung cancer in the USA. Clin Drug Investig. 2022; 42 (6): 491–500. https://doi.org/10.1007/s40261-022-01157-3.Ionova Y., Vuong W., Sandoval O., et al. Cost-effectiveness analysis of atezolizumab versus durvalumab as first-line treatment of extensivestage small-cell lung cancer in the USA. Clin Drug Investig. 2022; 42 (6): 491–500. https://doi.org/10.1007/s40261-022-01157-3.Li L.Y., Wang H., Chen X., et al. First-line atezolizumab plus chemotherapy in treatment of extensive small cell lung cancer: a costeffectiveness analysis from China. Chin Med J (Engl). 2019; 132 (23): 2790–4. https://doi.org/10.1097/CM9.0000000000000536.Li L.Y., Wang H., Chen X., et al. First-line atezolizumab plus chemotherapy in treatment of extensive small cell lung cancer: a costeffectiveness analysis from China. Chin Med J (Engl). 2019; 132 (23): 2790–4. https://doi.org/10.1097/CM9.0000000000000536.Li L.Y., Wang H., Chen X., et al. First-line atezolizumab plus chemotherapy in treatment of extensive small cell lung cancer: a costeffectiveness analysis from China. Chin Med J (Engl). 2019; 132 (23): 2790–4. https://doi.org/10.1097/CM9.0000000000000536.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.