farmaecFARMAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomics and PharmacoepidemiologyФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология2070-49092070-4933IRBIS LLC10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2023.191farmaec-838Research ArticleORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ ПУБЛИКАЦИИPharmacoeconomic analysis of tixagevimab and cilgavimab combination for COVID-19 therapyКлинико-экономический анализ применения комбинации «тиксагевимаб + цилгавимаб» для терапии коронавирусной инфекции COVID-19https://orcid.org/0000-0002-9198-8661ЖуравлеваМ. В.ZhuravlevaM. V.

Журавлева Марина Владимировна – д.м.н., профессор кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней; заместитель директора Центра клинической фармакологии

ул. Трубецкая, д. 8/2, Москва 119048

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва 127051

Scopus Author ID: 55878917900

Marina V. Zhuravleva – Dr. Med. Sci., Professor, Chair of Clinical Pharmacology and Propaedeutics of Internal Diseases

8/2 Trubetskaya Str., Moscow 119048

8 bldg 2, Petrovsky Blvd, Moscow 127051

Scopus Author ID: 55878917900

https://orcid.org/0000-0001-6303-9293ЧулановВ. П.ChulanovV. P.

Чуланов Владимир Петрович – д.м.н., профессор кафедры инфекционных болезней; заместитель директора по научной работе и инновационному развитию

ул. Трубецкая, д. 8/2, Москва 119048

ул. Достоевского, д. 4, к. 2, Москва 127473

Scopus Author ID: 7801665595

WoS ResearcherID: S-4708-2016

Vladimir P. Chulanov – Dr. Med. Sci., Professor, Chair of Infectious Diseases; Deputy Director

8/2 Trubetskaya Str., Moscow 119048

4 corp. 2 Dostoevsky Str., Moscow 127473

 

Scopus Author ID: 7801665595

WoS ResearcherID: S-4708-2016

https://orcid.org/0000-0002-4459-3034ГагаринаЮ. В.GagarinaYu. V.

Гагарина Юлия Вячеславовна – ассистент кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней

ул. Трубецкая, д. 8/2, Москва 119048

Yulia V. Gagarina – Assistant Professor, Chair of Clinical Pharmacology and Propaedeutics of Internal Diseases

8/2 Trubetskaya Str., Moscow 119048

doc@pharmset.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6802-4602ШабалинаЕ. А.ShabalinaE. A.

Шабалина Елена Александровна – ассистент кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней

ул. Трубецкая, д. 8/2, Москва 119048

Elena A. Shabalina – Assistant Professor, Chair of Clinical Pharmacology and Propaedeutics of Internal Diseases

8/2 Trubetskaya Str., Moscow 119048

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет); Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияSechenov University; Scientific Center for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian FederationФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет); Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияSechenov University; National Medical Research Center for Phthisiopulmonology and Infectious DiseasesRussian FederationФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет)РоссияSechenov UniversityRussian Federation202320072023162149161Copyright © Zhuravleva M.V., Chulanov V.P., Gagarina Y.V., Shabalina E.A., 20232023Журавлева М.В., Чуланов В.П., Гагарина Ю.В., Шабалина Е.А.Zhuravleva M.V., Chulanov V.P., Gagarina Y.V., Shabalina E.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacoeconomics.ru/jour/article/view/838Objective

Objective: to evaluate the pharmacoeconomic feasibility of using monoclonal antibodies or their combinations vs standard therapy in patients with mild and moderate-severe COVID-19 in order to prevent the severe course of the disease.

Material and methods

Material and methods. The decision tree and Markov models for calculation of costs and outcomes were used for patients with COVID-19 and post-COVID-19 syndrome, respectively. The cost-effectiveness of tixagevimab and cilgavimab was evaluated in persons ≥18 years old not vaccinated against COVID-19 with a high risk of progression to severe COVID-19. Effectiveness and safety of tixagevimab and cilgavimab combination was assessed based on TACKLE phase III study results. The quantities of life years gained (LYG) and quality-adjusted life years (QALY) were calculated. Results were compared with the wiliness-to-pay threshold measured as tripled gross domestic product per capita according the World Health Organization recommendations.

Results

Results. Treatment of COVID-19 with tixagevimab and cilgavimab results in additional 0.2657 LIGs or 0.2255 QALYs. The cost of 1 LIG was 213,4 thousand rubles, the cost of 1 QALY was 251,5 thousand rubles. Both costs of LIG and QALY appeared to be significantly less compared to the wiliness-to-pay threshold equal to 3.09 million rubles in 2022.

Conclusion

Conclusion. Treatment of mild and moderate-severe COVID-19 is economically feasible and may be recommended for wide use in the Russian healthcare system.

Цель

Цель: анализ клинико-экономической эффективности терапии моноклональными антителами или их комбинациями в сравнении со стандартной терапией у пациентов с легким или среднетяжелым течением COVID-19 для профилактики развития тяжелого течения заболевания.

Материал и методы

Материал и методы. С помощью моделей древа решений и Маркова, разработанных для моделирования затрат и исходов на этапе лечения активной фазы заболевания и в случае развития постковидного синдрома соответственно, определяли затратную эффективность комбинации «тиксагевимаб + цилгавимаб» у пациентов с COVID-19 старше 18 лет, которые ранее не были вакцинированы против COVID-19 и относились к группе высокого риска развития тяжелого течения заболевания. Клиническую эффективность и безопасность комбинации «тиксагевимаб + цилгавимаб» оценивали на основании исследования фазы III TACKLE. Рассчитывали количество сохраненных лет жизни (англ. life years gained, LYG), а также количество лет жизни с поправкой на качество (англ. qualityadjusted life years, QALY). Результаты сравнивали с порогом готовности платить (ПГП), определенным согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения как троекратный внутренний валовый продукт на душу населения.

Результаты

Результаты. Терапия COVID-19 комбинацией «тиксагевимаб + цилгавимаб» дает дополнительные 0,2657 LYG или 0,2255 QALY. При этом стоимость 1 LYG составила 213,4 тыс. руб., стоимость 1 QALY – 251,5 тыс. руб. Оба показателя оказались значительно ниже ПГП, составившего 3,09 млн руб. в 2022 г.

Заключение

Заключение. Применение комбинации «тиксагевимаб + цилгавимаб» у пациентов с легким и среднетяжелым течением COVID-19 является экономически целесообразным и может быть рекомендовано в условиях российской системы здравоохранения.

Новая коронавирусная инфекцияCOVID-19SARS-CoV-2тиксагевимаб + цилгавимабклинико-экономический анализанализ «затраты–эффективность»порог готовности платитьNovel coronavirus infectionCOVID-19SARS-CoV-2tixagevimab + cilgavimabpharmacoeconomic analysiscost-effectiveness analysiswiliness-to-pay thresholdReferencesШарипова М.М., Ивкина М.В., Архангельская А.Н. и др. Особенности течения COVID-19 у пациентов с коморбидной патологией. Медицинский совет. 2022; 16 (6): 44–9. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-6-44-49.Sharipova M.M., Ivkina M.V., Arkhangelskaia A.N., et al. Features of the course of COVID-19 in patients with comorbid pathology. Meditsinskiy sovet / Medical Council. 2022; 16 (6): 44–9 (in Russ.). https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-6-44-49.Reilev M., Kristensen K.B., Pottegard A., et al. Characteristics and predictors of hospitalization and death in the first 11 122 cases with a positive RT-PCR test for SARS-CoV-2 in Denmark: a nationwide cohort. Int J Epidemiol. 2020; 49 (5): 1468–81. https://doi.org/10.1093/ije/dyaa140.Reilev M., Kristensen K.B., Pottegard A., et al. Characteristics and predictors of hospitalization and death in the first 11 122 cases with a positive RT-PCR test for SARS-CoV-2 in Denmark: a nationwide cohort. Int J Epidemiol. 2020; 49 (5): 1468–81. https://doi.org/10.1093/ije/dyaa140.Митьковская Н., Григоренко Е., Рузанов Д., Статкевич Т. Коронавирусная инфекция COVID-19 и коморбидность. Наука и инновации. 2020; 7: 50–60. https://doi.org/10.29235/1818-9857-2020-7-50-60.Mitkovskaya N., Grigorenko E., Ruzanov D., Statkevich T. Coronavirus infection COVID-19 and comorbidity. The Science and Innovations. 2020; 7: 50–60 (in Russ.). https://doi.org/10.29235/1818-9857-2020-7-50-60.Guan W.J., Ni Z.Y., Hu Y., et al.. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020; 382: 1708–20. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2002032.Guan W.J., Ni Z.Y., Hu Y., et al.. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020; 382: 1708–20. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2002032.Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 17 (14.12.2022). URL: https://normativ.kontur.ru/document?moduleId=1&documentId=438135 (дата обращения 20.02.2023).Temporary methodological recommendations. Prevention, diagnosis and treatment of novel coronavirus infection (COVID-19). Version 17 (14.12.2022). Available at: https://normativ.kontur.ru/document?moduleId=1&documentId=438135 (in Russ.) (accessed 20.02.2023).Единая информационная система в сфере закупок. URL: https://zakupki.gov.ru/ (дата обращения 20.02.2023).Unified information system in the field of procurement. Available at: https://zakupki.gov.ru/ (in Russ.) (accessed 20.02.2023).Cox M., Peacock T.P., Harvey W.T., et al. SARS-CoV-2 variant evasion of monoclonal antibodies based on in vitro studies. Nat Rev Microbiol. 2023; 21 (2): 112–24. https://doi.org/10.1038/s41579-022-00809-7.Cox M., Peacock T.P., Harvey W.T., et al. SARS-CoV-2 variant evasion of monoclonal antibodies based on in vitro studies. Nat Rev Microbiol. 2023; 21 (2): 112–24. https://doi.org/10.1038/s41579-022-00809-7.Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Эвушелд (ЛП-008665). 16.11.2022. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx (дата обращения 20.02.2023).Instructions for use of the medicinal product for medical use Evusheld (LP-008665). 16.11.2022. Available at: https://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx (in Russ.) (accessed 20.02.2023).Montgomery H., Hobbs F.D.R., Padilla F., et al. Efficacy and safety of intramuscular administration of tixagevimab–cilgavimab for early outpatient treatment of COVID-19 (TACKLE): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Respir Med. 2022; 10 (10): 985–96. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(22)00180-1.Montgomery H., Hobbs F.D.R., Padilla F., et al. Efficacy and safety of intramuscular administration of tixagevimab–cilgavimab for early outpatient treatment of COVID-19 (TACKLE): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Respir Med. 2022; 10 (10): 985–96. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(22)00180-1.Письмо Минздрава России от 26.01.2023 № 31-2/И/2-1075 «О методических рекомендациях по способам оплаты медицинской помощи за счет средств обязательного медицинского страхования». URL: https://legalacts.ru/doc/pismo-minzdrava-rossii-ot-26012023-n-31-2i2-1075-o-metodicheskikh/ (дата обращения 20.02.2023).Letter of the Ministry of Health of the RF of 26.01.2023 No. 31-2/I/2-1075 “On methodological recommendations on ways to pay for medical care at the expense of compulsory medical insurance”. Available at: https://legalacts.ru/doc/pismo-minzdrava-rossii-ot-26012023-n-31-2i2-1075-o-metodicheskikh/ (in Russ.) (accessed 20.02.2023).Журавлева М.В., Терещенко С.Н., Жиров И.В. и др. Оценка эффективности затрат на предотвращение сердечно-сосудистой смерти и достижение целевого показателя «Снижение смертности населения от болезней системы кровообращения» Государственной программы «Развитие здравоохранения» при применении препаратов валсартан + сакубитрил, дапаглифлозин и эмпаглифлозин у пациентов с хронической сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса левого желудочка. Российский кардиологический журнал. 2023; 28 (3): 5386. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2023-5386.Zhuravleva M.V., Tereshchenko S.N., Zhirov I.V., et al. Сost-effectiveness of preventing cardiovascular death and achieving the target indicator “Reduction of the cardiovascular mortality of the population” of the State Program “Health Development” when using valsartan+sacubitril, dapagliflozin and empagliflozin in patients with heart failure with reduced ejection fraction. Russian Journal of Cardiology. 2023; 28 (3): 5386 (in Russ.). https://doi.org/10.15829/1560-4071-2023-5386.Ожидаемая продолжительность жизни при рождении по субъектам Российской Федерации за 2022 год (предварительная оценка). URL: https://rosstat.gov.ru/storage/mediabank/ozhid_life_pr_2022.xlsx (дата обращения 20.02.2023).Life expectancy at birth in the subjects of the Russian Federation for 2022 (preliminary estimate). Available at: https://rosstat.gov.ru/storage/mediabank/ozhid_life_pr_2022.xlsx (in Russ.) (accessed 20.02.2023).Численность населения Российской Федерации по полу и возрасту. URL: https://rosstat.gov.ru/compendium/document/13284 (дата обращения 20.02.2023).Population of the Russian Federation by gender and age. Available at: https://rosstat.gov.ru/compendium/document/13284 (in Russ.) (accessed 20.02.2023).Постановление Правительства РФ от 29.12.2022 № 2497 «О Программе государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи на 2023 год и на плановый период 2024 и 2025 годов». URL: https://base.garant.ru/406065459/ (дата обращения 20.02.2023).Decree of the Government of the RF of 29.12.2022 No. 2497 “On the Program of state guarantees of free medical care to citizens for 2023 and for the planning period of 2024 and 2025”. Available at: https://base.garant.ru/406065459/ (in Russ.) (accessed 20.02.2023).Государственный реестр лекарственных средств. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/default.aspx (дата обращения 20.02.2023).State Register of Medicines. Available at: https://grls.rosminzdrav.ru/default.aspx (in Russ.) (accessed 20.02.2023).Sullivan P.W., Ghushchyan V. Preference-based EQ-5D index scores for chronic conditions in the United States. Med Decis Making. 2006; 26 (4): 410–20. https://doi.org/10.1177/0272989X06290495.Sullivan P.W., Ghushchyan V. Preference-based EQ-5D index scores for chronic conditions in the United States. Med Decis Making. 2006; 26 (4): 410–20. https://doi.org/10.1177/0272989X06290495.Sheinson D., Dang J., Shah A., et al. A cost-effectiveness framework for COVID-19 treatments for hospitalised patients in the United States. Adv Ther. 2021; 38 (4): 1811–31. https://doi.org/10.1007/s12325-021-01654-5.Sheinson D., Dang J., Shah A., et al. A cost-effectiveness framework for COVID-19 treatments for hospitalised patients in the United States. Adv Ther. 2021; 38 (4): 1811–31. https://doi.org/10.1007/s12325-021-01654-5.Ягудина Р.И., Куликов А.Ю., Нгуен Т. Определение «порога готовности платить» в России, в европейских странах и в странах СНГ. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2011; 4 (1): 129.Yagudina R.I., Kulikov A.Yu., Nguyen T. Place of threshold willingness-to-pay of Russia among those of other European countries and CIS countries. FARMAKOEKONOMIKA. Sovremennaya farmakoekonomika i farmakoepidemiologiya / FARMAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomics and Pharmacoepidemiology. 2011; 4 (1): 129 (in Russ.).Тепцова Т.С., Мусина Н.З., Омельяновский В.В. Оценка референтного значения инкрементального показателя «затраты–эффективность» для российской системы здравоохранения. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2020; 13 (4): 367–76. https://doi.org/10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2020.071.Teptsova T.S., Musina N.Z., Omelyanovsky V.V. Evaluation of the reference value of the incremental parameter “cost-effectiveness” for Russian healthcare system. FARMAKOEKONOMIKA. Sovremennaya farmakoekonomika i farmakoepidemiologiya / FARMAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomics and Pharmacoepidemiology. 2020; 13 (4): 367–76 (in Russ.). https://doi.org/10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2020.071.Федеральная служба государственной статистики. ВВП на душу населения. URL: https://rosstat.gov.ru/statistics/accounts (дата обращения 20.02.2023).Federal State Statistics Service. GDP per capita. Available at: https://rosstat.gov.ru/statistics/accounts (in Russ.) (accessed 20.02.2023).Распоряжение Правительства Российской Федерации от 15.09.2022 № 2635-р. URL: http://publication.pravo.gov.ru/Document/View/0001202209160030 (дата обращения 16.06.2023).Order of the Goverement of the RF of 15.09.2022 No. 2635-р. Available at: http://publication.pravo.gov.ru/Document/View/0001202209160030 (assessed 16.06.2023).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.