farmaecFARMAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomics and PharmacoepidemiologyФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология2070-49092070-4933IRBIS LLC10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2021.116farmaec-623Research ArticleORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ ПУБЛИКАЦИИEconomic outcomes of centralized procurements of gene therapy for patients with orphan diseases: inherited retinal dystrophyЭкономическая оценка централизации закупок генной терапии для лечения орфанных заболеваний на примере наследственных дистрофий сетчаткиhttps://orcid.org/0000-0002-2686-1330АвксентьевН. А.AvxentyevN. А.

Авксентьев Николай Александрович – советник; научный сотрудник

РИНЦ SPIN-код: 8649-2773

Настасьинский пер., д. 3, стр. 2, Москва 127006

пр-т Вернадского, д. 82, стр. 1, Москва 119571

Nikolay N. Avxentyev – Adviser; Researcher

RSCI SPIN-code: 8649-2773 

3 bld. 2, Nastasyinskiy Aly, Moscow 127006

82 bld. 1, Vernadskiy Ave., Moscow 119571

avksentev@ranepa.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5129-8175МакароваЮ. В.MakarovaYu. V.

Макарова Юлия Викторовна – к.м.н., старший научный сотрудник

РИНЦ SPIN-код: 9826-4864 

Настасьинский пер., д. 3, стр. 2, Москва 127006

Yulia V. Makarova – MD, PhD, Senior Researcher

RSCI SPINcode: 9826-4864 

3 bld. 2, Nastasyinskiy Aly, Moscow 127006

https://orcid.org/0000-0001-7765-3307КадышевВ. В.KadyshevV. V.

Кадышев Виталий Викторович – к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории генетической эпидемиологии, заведующий кафедрой офтальмогенетики

WoS ResearcherID: U-2144-2017

Scopus Author ID: 36084354100

РИНЦ SPIN-код: 4015-1309 

ул. Москворечье, д. 1, Москва 115522

Vitaliy V. Kadyshev – MD, PhD, Senior Researcher, Laboratory of Genetic Epidemiology, Chief of Chair of Ophthalmogenetics

WoS ResearcherID: U-2144-2017

Scopus Author ID: 36084354100

RSCI SPIN-code: 4015-1309 

1 Moskvorechye Str., Moscow 115522

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский финансовый институт» Министерства финансов Российской Федерации; Институт прикладных экономических исследований Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Российская академия народного хозяйства и государственной службы при Президенте Российской Федерации»РоссияFinancial Research Institute; Institute for Applied Economic Research, Russian Presidential Academy of National Economy and Public AdministrationRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский финансовый институт» Министерства финансов Российской ФедерацииРоссияFinancial Research InstituteRussian FederationФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова»РоссияBochkov Research Centre for Medical GeneticsRussian Federation202115012022144451461Copyright © Avxentyev N.А., Makarova Y.V., Kadyshev V.V., 20222022Авксентьев Н.А., Макарова Ю.В., Кадышев В.В.Avxentyev N.А., Makarova Y.V., Kadyshev V.V.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacoeconomics.ru/jour/article/view/623

Background. New pathogenetic treatment options, such as gene therapy, are now used to treat previously uncurable diseases. However, price of such treatment is high, especially in the case of orphan diseases, where costs may many-fold exceed the prices for other types of medication. This raises a question of optimal way of financing gene therapy in Russia.Objective: to evaluate economic consequences of centralizing procurement of gene therapy in 2021–2030 in the case of the drug indicated for treatment of biallelic RPE65 mutation-associated retinal dystrophy.Material and methods. Voretigene neparvovec is a new gene therapy that is used to treat RPE65 mutation-associated Leber congenital amaurosis and isolated retinitis pigmentosa. We estimated the number of patients (children and adults) that could be treated with voretigene neparvovec in 2021–2030 in Russia using demographic forecasting method, literature and expert data. Budget costs of treatment were estimated for two scenarios: status-quo, where gene therapy is purchased by regions for higher price, and centralized scenario with federal procurements and lower price for the drug.Results. Up to 100 children and 56 adults could be treated with voretigene neparvovec in 2021–2030 in Russia. Centralizing procurements at the expense of federal budget may save up to 20.7% or 1.8 billion rub. (1.13 billion rub. for children and 0.67 billion rub. for adults), compared to regional procurements.Conclusion. Centralizing procurements of expensive drugs intended for gene therapy of orphan diseases may save budget costs of the Russian Federation, compared to status-quo decentralized purchases.

Актуальность. Новые варианты генной терапии дают возможность патогенетического лечения все большего числа заболеваний, прежде считавшихся неизлечимыми. Однако стоимость такой терапии, в особенности для орфанных заболеваний, во многих случаях в разы превосходит расходы на иные классы лекарственных препаратов, в связи с чем открытым является вопрос оптимальногоканала финансирования данного лечения.Цель: анализ экономических последствий централизации закупок генной терапии на примере препарата, предназначенного для лечения наследственных дистрофий сетчатки, вызванных биаллельными мутациями в гене RPE65, на горизонте 2021–2030 гг.Материал и методы. Для лечения изолированного пигментного ретинита и врожденного амавроза Лебера, вызванных биаллельными мутациями в гене RPE65, доступен инновационный генный препарат – воретиген непарвовек. С использованием метода демографического прогноза, а также литературных данных и экспертных оценок мы оценили численность больных (детская и взрослая популяции), которые смогут претендовать на данный препарат в России на горизонте исследования. Оценка расходов бюджетной системы Российской Федерации проводилась для двух сценариев: инерционного (предполагающего высокую стоимость терапии и ее финансирование за счет средств региональных бюджетов) и интенсивного (предполагающего более низкую стоимость терапии и ее финансирование за счет средств федерального бюджета).Результаты. При централизованных закупках за счет средств федерального бюджета терапия 100 детей и 56 взрослых за период 2021–2030 гг. с использованием препарата воретиген непарвовек позволяет сэкономить 20,7%, или 1,8 млрд руб. бюджетных расходов с учетом налога на добавленную стоимость (1,13 млрд руб. для детей до 18 лет и 0,67 млрд руб. для взрослых) по сравнению с закупками данного лекарственного средства за счет средств региональных бюджетов.Заключение. Централизация закупок дорогостоящих лекарственных препаратов, предназначенных для генной терапии орфанных заболеваний, может привести к снижению расходов бюджетной системы Российской Федерации по сравнению с обеспечением децентрализованного доступа.

наследственные дистрофии сетчаткиврожденный амавроз Лебераизолированный пигментный ретинитгенная терапиябюджетфармакоэкономикаген RPE65inherited retinal dystrophyLeber congenital amaurosisretinitis pigmentosagene therapybudgetpharmaeconomicsRPE65 geneСтатья подготовлена в рамках выполнения научно-исследовательской работы государственного задания РАНХиГС.The article was prepared on the basis of the RANEPA state assignment research program.ReferencesГоряев А.А., Савкина М.В., Мефед К.М. и др. Редактирование генома и биомедицинские клеточные продукты: современное состояние, безопасность и эффективность. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2018; 18 (3): 140–9. https://doi.org/10.30895/2221-996X-2018-18-3-140-149.Goryaev A.A., Savkina M.V., Mefed K.M., et al. Genome-editing and biomedical cell products: current state, safety and efficacy. BIOpreparations. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2018; 18 (3): 140–9 (in Russ.). https://doi.org/10.30895/2221-996X-2018-18-3-140-149.Нехорошева А.А., Попова Т.С, Батищева Ю.С., Колбенев И.О. Современные аспекты диагностики и мониторинга тапеторетинальной абиотрофии сетчатки. Саратовский научномедицинский журнал. 2017; 13 (2): 422–6.Nekhorosheva А.А., Popova T.S., Batishcheva Yu.S., Kolbenev I.O. Modern aspects of diagnostics and monitoring of tape-toretinal degeneration. Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2017; 13 (2): 422–6 (in Russ.).Иванова М.Е., Тихонович М.В., Зольникова И.В. Современные способы генетического лечения дистрофий сетчатки. Российский офтальмологический журнал. 2013; 6 (4): 103–10.Ivanova M.E., Tikhonovich M.V., Zolnikova I.V. Modern approaches to gene therapy of retinal dystrophies. Russian Ophthalmological Journal. 2013; 6 (4): 103–10 (in Russ.).Russell S., Bennett J., Wellman J.A., et al. Efficacy and safety of voretigene neparvovec (AAV2-hRPE65v2) in patients with RPE65- mediated inherited retinal dystrophy: a randomised, controlled, openlabel, phase 3 trial. Lancet. 2017; 390 (10097): 849–60. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31868-8.Russell S., Bennett J., Wellman J.A., et al. Efficacy and safety of voretigene neparvovec (AAV2-hRPE65v2) in patients with RPE65- mediated inherited retinal dystrophy: a randomised, controlled, openlabel, phase 3 trial. Lancet. 2017; 390 (10097): 849–60. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31868-8.Перечень редких (орфанных) заболеваний от 4 марта 2021 г. URL: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/054/896/original/Перечень_орфанов_04.03.2021.xlsx?1614861777 (дата обращения 21.05.2021).List of rare (orphan) diseases dated March 4, 2021. Available at: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/054/896/original/Перечень_орфанов_04.03.2021.xlsx?1614861777 (in Russ.) (accessed 21.05.2021).Постановление Правительства РФ от 26.04.2012 № 403 «О порядке ведения Федерального регистра лиц, страдающих жизнеугрожающими и хроническими прогрессирующими редкими (орфанными) заболеваниями, приводящими к сокращению продолжительности жизни граждан или их, инвалидности, и его регионального сегмента». URL: https://base.garant.ru/70168888/ (дата обращения 21.05.2021).Resolution of the Government of the Russian Federation No. 403 of 26.04.2012 “On the procedure for maintaining the Federal Register of persons suffering from life-threatening and chronic progressive rare (orphan) diseases that lead to a reduction in the life expectancy of citizens or their disability, and its regional segment”. Available at: https://base.garant.ru/70168888/ (in Russ.) (accessed 21.05.2021).Распоряжение Правительства РФ от 12.10.2019 № 2406-р «Об утверждении перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, а также перечней лекарственных препаратов для медицинского применения и минимального ассортимента лекарственных препаратов, необходимых для оказания медицинской помощи». URL: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_335635/a2556028998984160bf9455f2573572c3cc33f3f/ (дата обращения 21.05.2021).Decree of the Government of the Russian Federation No. 2406-r of 12.10.2019 “On approval of the list of vital and essential medicines, as well as lists of medicines for medical use and the minimum range of medicines required for medical care”. Available at: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_335635/a2556028998984160bf9455f2573572c3cc33f3f/ (in Russ.) (accessed 21.05.2021).Круг добра. Перечень тяжелых жизнеугрожающих и хронических заболеваний, в том числе редких (орфанных) заболеваний. URL: https://фондкругдобра.рф/lists#rec287114063 (дата обращения 09.09.2021).Circle of Goodness. List of severe life-threatening and chronic diseases, including rare (orphan) diseases. Available at: https://фондкругдобра.рф/lists#rec287114063 (in Russ.) (accessed 09.09.2021).Постановление Правительства РФ от 21.05.2021 № 769 «Об утверждении Правил обеспечения оказания медицинской помощи (при необходимости за пределами Российской Федерации) конкретному ребенку с тяжелым жизнеугрожающим или хроническим заболеванием, в том числе редким (орфанным) заболеванием, либо группам таких детей». URL: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/400694260/ (дата обращения 09.09.2021).Resolution of the Government of the Russian Federation No. 769 of 05.21.2021 “On approval of the rules for providing medical care (if necessary outside the Russian Federation) to a specific child with a serious life-threatening or chronic disease, including a rare (orphan) disease, or groups of such children”. Available at: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/400694260/ (accessed 09.09.2021).Phelan J.K., Bok D. A brief review of retinitis pigmentosa and the identified retinitis pigmentosa genes. Mol Vis. 2000; 6: 116–24.Phelan J.K., Bok D. A brief review of retinitis pigmentosa and the identified retinitis pigmentosa genes. Mol Vis. 2000; 6: 116–24.Stone E.M. Leber congenital amaurosis – a model for efficient genetic testing of heterogeneous disorders: LXIV Edward Jackson Memorial Lecture. Am J Ophthalmol. 2007; 144 (6): 791–811. https://doi.org/10.1016/j.ajo.2007.08.022.Stone E.M. Leber congenital amaurosis – a model for efficient genetic testing of heterogeneous disorders: LXIV Edward Jackson Memorial Lecture. Am J Ophthalmol. 2007; 144 (6): 791–811. https://doi.org/10.1016/j.ajo.2007.08.022.Chung D.C., Traboulsi E.I. Leber congenital amaurosis: clinical correlations with genotypes, gene therapy trials update, and future directions. J AAPOS. 2009; 13 (6): 587–92. https://doi.org/10.1016/j.jaapos.2009.10.004.Chung D.C., Traboulsi E.I. Leber congenital amaurosis: clinical correlations with genotypes, gene therapy trials update, and future directions. J AAPOS. 2009; 13 (6): 587–92. https://doi.org/10.1016/j.jaapos.2009.10.004.Morimura H., Fishman G.A., Grover S.A., et al. Mutations in the RPE65 gene in patients with autosomal recessive retinitis pigmentosa or leber congenital amaurosis. Proc Natl Acad Sci USA. 1998; 95 (6): 3088– 93. https://doi.org/10.1073/pnas.95.6.3088.Morimura H., Fishman G.A., Grover S.A., et al. Mutations in the RPE65 gene in patients with autosomal recessive retinitis pigmentosa or leber congenital amaurosis. Proc Natl Acad Sci USA. 1998; 95 (6): 3088–93. https://doi.org/10.1073/pnas.95.6.3088.Zinchenko R.A., Makaov A.Kh., Marakhonov A.V., et al. Epidemiology of hereditary diseases in the Karachay–Cherkess republic. Int J Mol Sci. 2020; 21 (1): 325. https://doi.org/10.3390/ijms21010325.Zinchenko R.A., Makaov A.Kh., Marakhonov A.V., et al. Epidemiology of hereditary diseases in the Karachay–Cherkess republic. Int J Mol Sci. 2020; 21 (1): 325. https://doi.org/10.3390/ijms21010325.Зинченко Р.А., Ельчинова Г.И., Осипова Е.В. и др. Популяционная генетика наследственных болезней в Удмуртской республике. Вестник Удмуртского университета. Серия «Биология. Науки о Земле». 2009; 1: 43–58.Zinchenko R.A., Elchinova G.I., Osipova E.V., et al. Population genetics of hereditary diseases in the Udmurt Republic. Bulletin of Udmurt University. Series Biology. Earth Sciences. 2009; 1: 43–58 (in Russ.).Зинченко Р.А., Ельчинова Г.И., Барышникова Н.В. и др. Особенности распространения наследственных болезней в различных популяциях России. Генетика. 2007; 43 (9): 1246–54.Zinchenko R.A., El'chinova G.I., Baryshnikova N.V., et al. Prevalences of hereditary diseases in different populations of Russia. Genetika. 2007; 43 (9): 1246–54 (in Russ.).Всероссийская перепись населения 2010 г. Национальный состав населения. URL: https://www.gks.ru/free_doc/new_site/perepis2010/croc/Documents/Vol4/pub-04-01.xlsx (дата обращения 02.04.2021).All-Russian Population Census 2010. National composition of the population. Available at: https://www.gks.ru/free_doc/new_site/perepis2010/croc/Documents/Vol4/pub-04-01.xlsx (in Russ.) (accessed 02.04.2021).Единая межведомственная информационно-статистическая система. Численность постоянного населения в среднем за год. URL: https://fedstat.ru/indicator/31556 (дата обращения 02.04.2021).Unified Interdepartmental Information and Statistical System. The number of permanent population on average per year. Available at: https://fedstat.ru/indicator/31556 (in Russ.) (accessed 02.04.2021).Центр демографических исследований Российской экономической школы. Среднегодовое население по областям России для расчета показателей смертности по однолетним группам возраста, 1989–2014 гг. URL: http://demogr.nes.ru/images/uploads/PopDa1989-2014.zip (дата обращения 02.04.2021).Center for Demographic Research, Russian School of Economics. Average annual population by regions of Russia for calculating mortality rates by one-year age groups, 1989–2014. Available at: http://demogr.nes.ru/images/uploads/PopDa1989-2014.zip (in Russ.) (accessed 02.04.2021).Зольникова И.В., Милаш С.В., Черняк А.Б. и др. Толщина фоторецепторных слоев сетчатки, хориоидеи и биоэлектрическая активность макулярной области при пигментном ретините. Вестник офтальмологии. 2019; 135 (3): 39–45. https://doi.org/10.17116/oftalma201913503139.Zol’nikova I.V., Milash S.V., Chernyak A.B., et al. Thickness of the retinal photoreceptor layers and the choroid, and bioelectrical activity of the macula in retinitis pigmentosa. Vestnik Oftalmologii. 2019; 135 (3): 39–45 (in Russ.). https://doi.org/10.17116/oftalma201913503139.Центр демографических исследований Российской экономической школы. Россия и регионы, однолетние возрастные группы, 2015–2019 гг. URL: http://demogr.nes.ru/images/uploads/DRa2015-2019.zip (дата обращения 14.06.2021).Center for Demographic Research, Russian School of Economics. Russia and regions, one-year age groups, 2015–2019. Available at: http://demogr.nes.ru/images/uploads/DRa2015-2019.zip (in Russ.) (accessed 14.06.2021).Aouadj C., Bamhazi J., Shaikh J., et al. PSY28 – Epidemiology of RPE65 gene mutation related inherited retinal dystrophies: a systematic literature review. Value in Health. 2018; 21 (Suppl. 3) S440. https://doi.org/10.1016/j.jval.2018.09.2605.Aouadj C., Bamhazi J., Shaikh J., et al. PSY28 – Epidemiology of RPE65 gene mutation related inherited retinal dystrophies: a systematic literature review. Value in Health. 2018; 21 (Suppl. 3) S440. https://doi.org/10.1016/j.jval.2018.09.2605.The portal for rare diseases and orphan drugs. URL: https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/index.php (дата обращения 20.10.2021).The portal for rare diseases and orphan drugs. Available at: https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/index.php (accessed 20.10.2021).Лаборатория Genotek. Анализ панелей заболеваний. URL: https://www.genotek.ru/diagnostic/panels/ (дата обращения 02.04.2021).Genotek Laboratory. Analysis of disease panels. Available at: https://www.genotek.ru/diagnostic/panels/ (in Russ.) (accessed 02.04.2021).Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова. URL: https://med-gen.ru (дата обращения 02.04.2021).Bochkov Research Centre of Medical Genetics. Available at: https://med-gen.ru (in Russ.) (accessed 02.04.2021).Ягудина Р.И., Куликов А.Ю., Угрехелидзе Д.Т. Определение порога «готовности платить» при одобрении медицинских технологий в условиях российского здравоохранения, рассчитанного на основе паритета покупательной способности.Фармакоэкономика: теория и практика. 2015; 3 (3): 5–9.Yagudina R.I., Kulikov A.Yu., Ugrekhelidze D.T. Assessing willingness-to-pay threshold for health technologies in the Russian Federation on the basis of purchasing power parity. Pharmacoeconomics: Theory and Practice. 2015; 3 (3): 5–9 (in Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.