farmaecFARMAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomics and PharmacoepidemiologyФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология2070-49092070-4933IRBIS LLC10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2021.081farmaec-546Research ArticleORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ ПУБЛИКАЦИИPharmacoeconomic evaluation of the effectiveness of therapy for metastatic colorectal cancerОценка фармакоэкономической эффективности терапии метастатического колоректального ракаhttps://orcid.org/0000-0002-0724-9736ПетуховаЮ. Ю.PetukhovaYu. Yu.

Петухова Юлия Юрьевна – аспирант; заместитель главного врача по лечебной работе

РИНЦ SPIN-код: 5379-3576

пр-т Острякова, д. 2, Приморский край, Владивосток 690000, Россия

ул. Русская, д. 59, Приморский край, Владивосток 690105, Россия

Yulia Yu. Petukhova – Postgraduate; Deputy Chief Physician for Medical Work

RSCI SPIN-code: 5379-3576

2 Ostryakov Ave., Primorsky Krai, Vladivostok 690000, Russia

59 Russkaya Str., Primorsky Krai, Vladivostok 690105, Russia

juliapetukhovavl@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6126-1253ЕлисееваЕ. В.EliseevaE. V.

Елисеева Екатерина Валерьевна – д.м.н., профессор, заведующая кафедрой общей и клинической фармакологии, проректор

РИНЦ SPINкод: 1332-1667

пр-т Острякова, д. 2, Приморский край, Владивосток 690000, Россия

Ekaterina V. Eliseeva – Dr. Med. Sc., Professor, Chief of Chair of General and Clinical Pharmacology, Vice-Rector

RSCI SPIN-code: 1332-1667

2 Ostryakov Ave., Primorsky Krai, Vladivostok 690000, Russia

https://orcid.org/0000-0002-5042-5846ВолковМ. В.VolkovM. V.

Волков Михаил Васильевич – к.м.н., главный врач

ул. Русская, д. 59, Приморский край, Владивосток 690105, Россия

Михаил V. Volkov – MD, PhD, Chief Physician

RSCI SPIN-code: 3543-5183

59 Russkaya Str., Primorsky Krai, Vladivostok 690105, Russia

https://orcid.org/0000-0002-3587-0140ЛиО. Н.LiO. N.

Ли Ольга Николаевна – д.м.н., профессор кафедры общей и клинической фармакологии

РИНЦ SPIN-код: 3543-5183

пр-т Острякова, д. 2, Приморский край, Владивосток 690000, Россия

Olga N. Li – Dr. Med. Sc., Professor, Chair of General and Clinical Pharmacology

RSCI SPIN-code: 3543-5183

2 Ostryakov Ave., Primorsky Krai, Vladivostok 690000, Russia

ПетуховаА. Г.PetukhovaA. G.

Петухова Антонина Глебовна – студентка

пр-т Острякова, д. 2, Приморский край, Владивосток 690000, Россия

Antonina G. Petukhova – Student

2 Ostryakov Ave., Primorsky Krai, Vladivostok 690000, Russia

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Приморский краевой онкологический диспансер»РоссияPacific State Medical University; Primorsky Regional Oncological DispensaryRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияPacific State Medical UniversityRussian FederationГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения «Приморский краевой онкологический диспансер»РоссияPrimorsky Regional Oncological DispensaryRussian Federation202106102021143291298Copyright © Petukhova Y.Y., Eliseeva E.V., Volkov M.V., Li O.N., Petukhova A.G., 20212021Петухова Ю.Ю., Елисеева Е.В., Волков М.В., Ли О.Н., Петухова А.Г.Petukhova Y.Y., Eliseeva E.V., Volkov M.V., Li O.N., Petukhova A.G.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacoeconomics.ru/jour/article/view/546Objective

Objective: to perform a pharmacoeconomic evaluation of the effectiveness of therapies for metastatic colorectal cancer (mCRC) based on real practical data on medical help for patients with this disease.

Material and methods

Material and methods. The authors performed a comparative cost-effectiveness analysis and the calculation of resource consumption in the application of several options of chemotherapy for mCRC: FOLFOX, FOLFIRI, and FOLFOXIRI; targeted therapy: FOLFOX + bevacizumab, FOLFOX + panitumumab, FOLFIRI + cetuximab, FOLFIRI + aflibercept, regorafenib monotherapy.

Results

Results. The cost-effectiveness parameter, calculated as a ratio of the cost of therapy to the median survival without progression, for chemotherapeutic schemes varied from 108 to 167 thousand rubles and for the targeted therapy schemes – from 223 to 930 thousand rubles. The calculation of resource consumption showed that in the case of a limited budget, 100% of patients can be treated by FOLFOX scheme, or 26% of patients by FOLFOX + panitumumab, or 47% of patients by FOLFOX + bevacizumab; and 100% of patients by FOLFIRI scheme or 11.5% of patients by FOLFIRI + cetuximab (aflibercept). Besides, it was established that in the case of a similar budget, 100% of patients with mCRC can be treated by chemotherapy schemes or a limited number of patients with regorafenib.

Conclusion

Conclusion. The cost of targeted therapy significantly exceeds the cost of chemotherapeutic schemes. Still, considering the gross domestic product per capita in the Russian Federation, they can be an economically feasible investment and the optimum option of therapy

Цель

Цель: сравнительная клинико-экономическая оценка вариантов лекарственной терапии метастатического колоректального рака (мКРР) на основании реальных практических данных по оказанию медицинской помощи пациентам с этим заболеванием.

Материал и методы

Материал и методы. Проведены сравнительный анализ показателей «затраты–эффективность», а также расчет ресурсозатратности при применении нескольких вариантов химиотерапии мКРР: FOLFOX, FOLFIRI и FOLFOXIRI; для режимов с использованием таргетных препаратов: FOLFOX + бевацизумаб, FOLFOX + панитумумаб, FOLFIRI + цетуксимаб, FOLFIRI + афлиберцепт, монотерапия препаратом регорафениб.

Результаты

Результаты. Показатель «затраты–эффективность», рассчитанный как отношение стоимости курса терапии к медиане выживаемости без прогрессирования, для химиотерапевтических схем составил от 108 до 167 тыс. руб., для схем с использованием таргетных препаратов — от 223 до 930 тыс. руб. Расчет ресурсозатратности показал, что при одинаково ограниченном бюджете можно пролечить 100% больных по схеме FOLFOX, или 26% по схеме FOLFOX + панитумумаб, или 47% по схеме FOLFOX + бевацизумаб; 100% больных по схеме FOLFIRI или 11,5 % по схеме FOLFIRI + цетуксимаб (афлиберцепт). Также определено, что при одинаковом финансовом обеспечении можно пролечить 100% больных мКРР по схемам химиотерапии или ограниченное число таких пациентов препаратом регорафениб.

Заключение

Заключение. Затраты при использовании таргетных препаратов значительно превышают стоимость самостоятельных химиотерапевтических режимов, но с учетом уровня валового внутреннего продукта на душу населения в Российской Федерации являются выгодным экономическим вложением и могут считаться оптимальным вариантом лечения

Колоректальный ракхимиотерапиятаргетная терапияпоказатель «затраты–эффективность»Colorectal cancerchemotherapytargeted therapycost-effectiveness ratioReferencesВсемирная организация здравоохранения. Рак. URL: https://www.who.int/cancer/about/facts/ru/ (дата обращения 19.02.2021).World Health Organization. Cancer. Available at: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cancer (accessed 19.02.2021).International Agency for Research on Cancer (WHO). URL: www.iarc.fr (дата обращения 19.02.2021).International Agency for Research on Cancer (WHO). Available at: www.iarc.fr (accessed 19.02.2021).Global cancer observatory. URL: https://gco.iarc.fr/ (дата обращения 19.02.2021).Global cancer observatory. Available at: https://gco.iarc.fr/ (accessed 19.02.2021).Андреев Д.А., Полякова К.И., Завьялов А.А. и др. Основные направления анализа экономических затрат при оказании онкологической помощи населению. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2019; 12 (4): 310–7. https://doi.org/10.17749/2070-4909.2019.12.4.310-317.Andreev D.A., Polyakova K.I., Zavyalov A.A., et al. Crucial areas of the economic analysis of public cancer care. FARMAKOEKONOMIKA. Sovremennaya farmakoekonomika i farmakoepidemiologiya / FAR MAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomics and Pharmaco epidemiology. 2019; 12 (4): 310–7 (in Russ.). https://doi.org/10.17749/2070-4909.2019.12.4.310-317.Паспорт федерального проекта «Борьба с онкологическими заболеваниями», 2018. URL: http://zdrav.tmbreg.ru/assets/files/Gosprogramm/nacionalnyy-proekt-zdravoohranenie/pasporta-fp/пфпборьба-с-онкологичесиким-заболеваниями-14.12.2018.pdf (дата обращения 19.02.2021).Passport of the federal project “Fight against oncological diseases”, 2018. Available at: http://zdrav.tmbreg.ru/assets/files/Gosprogramm/nacionalnyy-proekt-zdravoohranenie/pasporta-fp/пфп-борьба-с-онкологичесиким-заболеваниями-14.12.2018.pdf (accessed 19.02.2021).Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. (ред.) Состояние онкологической помощи населению России в 2019 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии»; 2020.Kaprin A.D., Starinskiy V.V., Shakhzadova A.O. (Eds.) The State of cancer care in Russia in 2019. Moscow; 2020 (in Russ.).Омельяновский В.В., Авксентьева М.В., Сура М.В. и др. Подходы к формированию единой методики расчета инкрементных показателей «затраты/эффективность» на примере противоопухолевых препаратов в рамках пересмотра перечней лекарственных препаратов для медицинского применения. Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2018; 1: 10–20. 8. Постановление Правительства РФ от 28.08.2014 № 871 (ред. от 12.06.2017) «Об утверждении Правил формирования перечней лекарственных препаратов для медицинского применения и минимального ассортимента лекарственных препаратов, необходимых для оказания медицинской помощи». URL: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_167999/ (дата обращения 19.02.2021).Omelyanovskiy V.V., Avxentyeva M.V., Sura M.V., et al. Approaches to the creation of a unified method of calculation of incremental cost effectiveness ratio for the re-consideration of lists of medical drugs; an example of antineoplastic drugs. Medical Technologies. Assessment and Choice. 2018; 1: 10–20 (in Russ.).Проект Постановления Правительства Российской Федерации «О внесении изменений в Правила формирования перечней лекарственных препаратов для медицинского применения и минимального ассортимента лекарственных препаратов, необходимых для оказания медицинской помощи» (подготовлен Минздравом России 26.06.2020). URL: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/56736744/ (дата обращения 19.02.2021).Resolution of the Government of the Russian Federation of 28.08.2014 No. 871 (ed. of 12.06.2017) “On approval of the Rules for the formation of lists of medicines for medical use and the minimum range of medicines required for the provision of medical care”. Available at: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_167999/ (in Russ.) (accessed 19.02.2021).Zadlo J. Cost-effectiveness of new and emerging treatment options for metastatic colorectal cancer. Am J Manag Care. 2018; 24 (7 Suppl.): S118–24.Draft Resolution of the Government of the Russian Federation “On Amendments to the Rules for the formation of lists of medicines for medical use and the minimum range of medicines required for the provision of medical care” Available at: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/56736744/ (in Russ.) (accessed 19.02.2021).Sherman S.K., Lange J.J., Dahdaleh F.S., et al. Cost-effectiveness of maintenance capecitabine and bevacizumab in metastatic colorectal cancer. JAMA Oncol. 2019; 5 (2): 236–42. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2018.5070.Zadlo J. Cost-effectiveness of new and emerging treatment options for metastatic colorectal cancer. Am J Manag Care. 2018; 24 (7 Suppl.): S118–24.Трякин А.А., Балунов П.А. Фармакоэкономическая оценка применения таргетной терапии и химиотерапии. Медицинский совет. 2018; 19: 50–5. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2018-19-50-55.Sherman S.K., Lange J.J., Dahdaleh F.S., et al. Cost-effectiveness of maintenance capecitabine and bevacizumab in metastatic colorectal cancer. JAMA Oncol. 2019; 5 (2): 236–42. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2018.5070.Федянин М.Ю., Трякин А.А., Рогов В.А. и др. Фармакоэкономические особенности выбора системной терапии больных метастатическим раком толстой кишки. Тазовая хирургия и онкология. 2017; 7 (2): 36–42. https://doi.org/10.17650/2220-3478-2017-7-2-36-42.Tryakin A.A., Balunov P.A. Pharmacoeconomic evaluation of the use of targeted therapy and chemotherapy in the first- and second line therapies for metastatic colorectal cancer. Medical Council. 2018; 19: 50–5 (in Russ.). https://doi.org/10.21518/2079-701X-2018-19-50-55.Douillard J.Y., Siena S., Cassidy J., et al. Final results from PRIME: randomized phase III study of panitumumab with FOLFOX4 for first-line treatment of metastatic colorectal cancer. Ann Oncol. 2014; 25 (7): 1346–55. https://doi.org/10.1093/annonc/mdu141.Fedyanin M.Yu., Tryakin A.A., Rogov V.A., et al. Pharmacoeconomic guided choice of systemic chemotherapy in metastatic colorectal cancer patients. Pelvic Surgery and Oncology. 2017; 7 (2): 36–42 (in Russ.). https://doi.org/10.17650/2220-3478-2017-7-2-36-42.Van Cutsem E., Köhne C.H., Hitre E., et al. Cetuximab and chemotherapy as initial treatment for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med. 2009; 360 (14): 1408–17. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0805019.Douillard J.Y., Siena S., Cassidy J., et al. Final results from PRIME: randomized phase III study of panitumumab with FOLFOX4 for first-line treatment of metastatic colorectal cancer. Ann Oncol. 2014; 25 (7): 1346–55. https://doi.org/10.1093/annonc/mdu141.Loupakis F., Yang D., Yau L., et al. Primary tumor location as a prognostic factor in metastatic colorectal cancer. J Natl Cancer Inst. 2015; 107 (3): dju427. https://doi.org/10.1093/jnci/dju427.Van Cutsem E., Köhne C.H., Hitre E., et al. Cetuximab and chemotherapy as initial treatment for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med. 2009; 360 (14): 1408–17. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0805019.Van Cutsem E., Joulain F., Hoff P.M., et al. Aflibercept plus FOLFIRI vs. placebo plus FOLFIRI in second-line metastatic colorectal cancer: a post hoc analysis of survival from the phase III VELOUR study subsequent to exclusion of patients who had recurrence during or within 6 months of completing adjuvant oxaliplatin-based therapy. Target Oncol. 2016; 11 (3): 383–400. https://doi.org/10.1007/s11523-015-0402-9.Loupakis F., Yang D., Yau L., et al. Primary tumor location as a prognostic factor in metastatic colorectal cancer. J Natl Cancer Inst. 2015; 107 (3): dju427. https://doi.org/10.1093/jnci/dju427.Cremolini C., Antoniotti C., Rossini D., et al. Upfront FOLFOXIRI plus bevacizumab and reintroduction after progression versus mFOLFOX6 plus bevacizumab followed by FOLFIRI plus bevacizumab in the treatment of patients with metastatic colorectal cancer (TRIBE2): a multicentre, open-label, phase 3, randomised, controlled trial. Lancet Oncol. 2020; 21 (4): 497–507. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(19)30862-9.Van Cutsem E., Joulain F., Hoff P.M., et al. Aflibercept plus FOLFIRI vs. placebo plus FOLFIRI in second-line metastatic colorectal cancer: a post hoc analysis of survival from the phase III VELOUR study subsequent to exclusion of patients who had recurrence during or within 6 months of completing adjuvant oxaliplatin-based therapy. Target Oncol. 2016; 11 (3): 383–400. https://doi.org/10.1007/s11523-015-0402-9.Grothey A., Van Cutsem E., Sobrero A., et al. Regorafenib monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer (CORRECT): an international, multicentre, randomised, placebocontrolled, phase 3 trial. Lancet. 2013; 381 (9863): 303–12. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(12)61900-X.Cremolini C., Antoniotti C., Rossini D., et al. Upfront FOLFOXIRI plus bevacizumab and reintroduction after progression versus mFOLFOX6 plus bevacizumab followed by FOLFIRI plus bevacizumab in the treatment of patients with metastatic colorectal cancer (TRIBE2): a multicentre, open-label, phase 3, randomised, controlled trial. Lancet Oncol. 2020; 21 (4): 497–507. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(19)30862-9.Li J., Qin S., Xu R., et al. Regorafenib plus best supportive care versus placebo plus best supportive care in Asian patients with previously treated metastatic colorectal cancer (CONCUR): a randomised, doubleblind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015; 16 (6): 619–29. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(15)70156-7.Grothey A., Van Cutsem E., Sobrero A., et al. Regorafenib monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer (CORRECT): an international, multicentre, randomised, placebo controlled, phase 3 trial. Lancet. 2013; 381 (9863): 303–12. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(12)61900-X.Клинические рекомендации. Злокачественные новообразования ободочной кишки и ректосигмоидного отдела. 2020. URL: https://www.infomed39.ru/upload/iblock/f71/KR396-Zlokachestvennyenovoobrazovaniya-obodochnoy-kishki-i-rektosigmoidnogo-otdela.pdf (дата обращения 19.02.2021).Li J., Qin S., Xu R., et al. Regorafenib plus best supportive care versus placebo plus best supportive care in Asian patients with previously treated metastatic colorectal cancer (CONCUR): a randomised, double blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015; 16 (6): 619–29. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(15)70156-7.Елисеева Е.В., Петухова Ю.Ю., Петухова А.Г. Показатель «затраты–эффективность» в терапии колоректального рака. Тихоокеанский медицинский журнал. 2020; 4: 24–8. https://doi.org/10.34215/1609-1175-2020-4-24-28.Clinical guidelines. Malignant neoplasms of the colon and rectosigmoid department. 2020. Available at: https://www.infomed39.ru/upload/iblock/f71/KR396-Zlokachestvennye-novoobrazovaniya-obodochnoy-kishki-i-rektosigmoidnogo-otdela.pdf (in Russ.) (accessed 19.02.2021).Авксентьева М.В., Горкавенко Ф.В., Никитина А.В. и др. Оценка социально-экономического бремени рака легкого в Российской Федерации. Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2018; 4: 63–75. https://doi.org/10.31556/2219-0678.2018.34.4.063-075.Eliseeva E.V., Petukhova Yu.Yu., Petukhova A.G. Cost-effectiveness indicator for colorectal cancer therapy. Pacific Medical Journal. 2020; 4: 24–8 (in Russ.). https://doi.org/10.34215/1609-1175-2020-4-24-28.Игнатьева В.И., Грецова О.П., Стенина М.Б. и др. Социальноэкономическое бремя рака молочной железы в РФ. Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2016; 4: 32–49.Avxentyeva M.V., Gorkavenko F.V., Nikitina A.V., et al. Estimation of socioeconomic burden of lung cancer in the Russian Federation. Medical Technologies. Assessment and Choice. 2018; 4: 63–75 (in Russ.). https://doi.org/10.31556/2219-0678.2018.34.4.063-075.Концевая А.В., Баланова Ю.А., Мырзаматова А.О. и др. Экономический ущерб онкологических заболеваний, ассоциированных с модифицируемыми факторами риска. Анализ риска здоровью. 2020; 1: 133–41. https://doi.org/10.21668/health.risk/2020.1.15.Ignatyeva V.I., Gretsova O.P., Stenina M.B., et al. Social and economic burden of breast cancer in the Russian Federation. Medical Technologies. Assessment and Choice. 2016; 4: 32–49 (in Russ.).Горчаков С.В., Правосудов И.В., Васильев С.В. и др. Отдаленные результаты и факторы прогноза – их влияние на выбор тактики лечения больных колоректальным раком с метастазами в печень. Поволжский онкологический вестник. 2016; 1: 29–37.Kontsevaya A.V., Balanova Yu.A., Myrzamatova A.O., et al. Economic losses due to oncologic diseases related to modifiable risk factors. Health Risk Analysis. 2020; 1: 133–41 (in Russ.). https://doi.org/10.21668/health.risk/2020.1.15.Доброва Н.В., Гордеева О.О., Черноглазова Е.В., Трякин А.А. Химиотерапия в лечении локализованного и метастатического рака толстой кишки: новое и еще не забытое старое. Медицинский совет. 2017; 14: 67–76. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2017-14-67-76.Gorchakov S.V., Pravosudov I.V., Vasilyev S.V., et al. Long-term results and prognostic factors – their influence on the choice of treatment tactics for patients with colorectal cancer with liver metastases. Oncology Bulletin of the Volga Region. 2016; 1: 29–37 (in Russ.).ВВП России по годам: 1991–2021. URL: http://global-finances.ru/vvp-rossii-po-godam/ (дата обращения 19.02.2021).Dobrova N.V., Gordeeva O.O., Chernoglazova E.V., Tryakin A.A. Chemotherapy in the management of localized and metastatic colon cancer: new and yet unforgotten approaches. Medical Council. 2017; 14: 67–76 (in Russ.). https://doi.org/10.21518/2079-701X-2017-14-67-76.Ягудина Р.И., Куликов А.Ю., Метелкин И.А. Методология анализа «затраты–эффективность» при проведении фармакоэкономических исследований. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2012; 5 (4): 3–8.Russia’s GDP by year: 1991–2021. Available at: http://globalfinances.ru/vvp-rossii-po-godam/ (accessed 19.02.2021).Yagudina R.I., Kulikov A.Yu., Metelkin I.A. Methodology of cost effectiveness analysis in pharmacoeconomics. FARMAKOEKONOMIKA. Sovremennaya farmakoekonomika i farmakoepidemiologiya / FAR MAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomics and Pharmaco epidemiology. 2012; 5 (4): 3–8 (in Russ.).Yagudina R.I., Kulikov A.Yu., Metelkin I.A. Methodology of cost effectiveness analysis in pharmacoeconomics. FARMAKOEKONOMIKA. Sovremennaya farmakoekonomika i farmakoepidemiologiya / FAR MAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomics and Pharmaco epidemiology. 2012; 5 (4): 3–8 (in Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.