farmaecFARMAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomics and PharmacoepidemiologyФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология2070-49092070-4933IRBIS LLC10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2020.020farmaec-388Research ArticleORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ ПУБЛИКАЦИИBiological effects of phytoestrogens: clinical effectiveness and potential application in the treatment of climacteric syndromeБиологические эффекты фитоэстрогенов: клиническая эффективность и перспективы применения в терапии проявлений климактерического синдромаhttps://orcid.org/0000-0002-4532-5701ЧернявскаяМ. А.ChernyavskayaM. A.

ул. Проф. Попова д. 14, Санкт-Петербург 197376, Россия

graduate student of the Department of Management and Economics of Pharmacy

14 Prof. Popova Str., Saint-Petersburg 197376, Russia

 

mariya.chernyavskaya@pharminnotech.comhttps://orcid.org/0000-0002-5483-6626НаркевичИ. А.NarkevichI. A.

ул. Проф. Попова д. 14, Санкт-Петербург 197376, Россия

Dr Sci (Pharmaceutical Sciences), Professor, Rector & Head of the Department of Management and Economics of Pharmacy 

14 Prof. Popova Str., Saint-Petersburg 197376, Russia

Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университетРоссияSaint-Petersburg Chemical Pharmaceutical UniversityRussian Federation202008082020132164169Copyright © Chernyavskaya M.A., Narkevich I.A., 20202020Чернявская М.А., Наркевич И.А.Chernyavskaya M.A., Narkevich I.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacoeconomics.ru/jour/article/view/388Aim

Aim. To review scientific publications on clinical effectiveness and potential application of phytoestrogens (PE) in the treatment of climacteric syndrome.

Materials and methods

Materials and methods. The PRISMA approach was used. The systematic search was performed in three electronic scientific databases: Cochrane library, PubMed/MEDLINE, and eLIBRARY.ru. The publications were also manually searched for in the reference lists of the relevant articles.

Results

Results. The filters were used to select 79 publications; 26 of them were included in the final review. The main method of treatment for the manifestations of the climacteric syndrome is menopausal hormonal therapy (MHT). One of the alternative methods for the control of its symptoms is the application of phytoestrogens (PE), primarily, isoflavones, lignans, and coumestans. Active metabolites of PE are expressed under the influence of gut microflora that is different in various groups of women, which can determine the differences in the effectiveness. Taking into account multidirectional character of the studies as well as numerous publications of low quality, it is still impossible to come to the final conclusion on the effectiveness of PE-containing food supplements (FS) when it comes to a decrease in the occurrence rate and expression of such symptoms as hot flushes, night sweats, and cognitive deterioration. The conclusions on the prevention of cardio-vascular diseases are not definite either.

Conclusions

Conclusions. The review showed that scientists could not come to the conclusion on the effectiveness and safety of PE-containing FS. Probably, the most prospective means of the control of climacteric syndrome are FS that contain isoflavones of red clover and soy in the maximum effective concentration. Considering free access to such FS on the market, they must meet high safety requirements.

Цель – анализ современных литературных данных о биологических эффектах различных видов фитоэстрогенов (ФЭ), применяемых для контроля проявлений климактерического синдрома.

Материалы и методы

Материалы и методы. Использовали подходы PRISMA. Поиск проводился в международных  научных базах данных (МНБД): Кокрановской библиотеке, базе данных PubMed/MEDLINE,  электронной библиотеке eLIBRARY.ru. Также проводили ручной поиск в библиографических  списках релевантных публикаций.

Результаты

Результаты. С учетом использованных фильтров отобрано 79 публикаций, из которых 26 вошли в итоговый обзор. Основным методом терапии проявлений климактерического синдрома является менопаузальная гормональная терапия (МГТ). Одним из альтернативных методов контроля его симптомов является использование ФЭ – в первую очередь изофлавонов, лигнанов и куместанов. Активные метаболиты ФЭ вырабатываются при участии кишечной микрофлоры, состав которой отличается у разных групп женщин, что может определять различие в эффективности. Учитывая разнонаправленный характер результатов исследований, а также большое количество работ низкого качества, пока невозможно сделать окончательное заключение об эффективности БАД на основе ФЭ в отношении снижения частоты и выраженности приливов, ночной потливости, нарушения когнитивных функций и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Заключение

Заключение. Очевидно, что ученые пока не могут прийти к единому мнению об их эффективности и безопасности. Вероятно, более перспективными средствами для контроля симптомов климактерического синдрома представляются БАД, содержащие изофлавоны красного клевера и сои в максимально эффективной концентрации. Учитывая свободный доступ потребителей к таким средствам, к ним должны предъявляться высокие требования по безопасности.

Климактерический синдромменопаузаменопаузальная гормональная терапияприливыфитоэстрогеныфармацевтическое консультированиеClimacteric syndromemenopausemenopausal hormone therapyhot flushesphytoestrogenspharmaceutical consultancyReferencesРозничный аудит DSM.ru [Электронный ресурс]. Режим доступа: http.//www.dsm.ru/. Дата обращения: 24 марта 2020 г.Retail audit DSM.ru [Elektronnyi resurs]. URL: http.//www.dsm.ru/. Accessed: 24 marta 2020 g.Baber R. J., Panay N., Fenton A. IMS Writing Group. 2016 IMS Recommendations on women’s midlife health and menopause hormone therapy. Climacteric. 2016; 19 (2): 109–150.Baber R. J., Panay N., Fenton A. IMS Writing Group. 2016 IMS Recommendations on women’s midlife health and menopause hormone therapy. Climacteric. 2016; 19 (2): 109–150.Hodis H. N., Collins P., Mock W. J., et al. The timing hypothesis for coronary heart disease prevention with hormone therapy: past, present and future in perspective. Climacteric. 2012; 12: 217–28.Hodis H. N., Collins P., Mock W. J., et al. The timing hypothesis for coronary heart disease prevention with hormone therapy: past, present and future in perspective. Climacteric. 2012; 12: 217–28.Schierbeck L. L., Rejnmark L., Tofteng C. L., et al. Effect of hormone replacement therapy on cardiovascular events in recently postmenopausal women: randomized trial. BMJ. 2012; 345: e6409.Schierbeck L. L., Rejnmark L., Tofteng C. L., et al. Effect of hormone replacement therapy on cardiovascular events in recently postmenopausal women: randomized trial. BMJ. 2012; 345: e6409.Тарасова М. А., Ярмолинская М. И. Принципы индивидуального выбора гормональной заместительной терапии в перии постменопаузе. Практическое пособие для врачей. СПб. 2011; 5–6, 35–37.Tarasova M. A., Yarmolinskaya M. I. The principles of individual choice of hormone replacement therapy in peri- and postmenopausal women. Practical guide for doctors. SPb. 2011; 5–6, 35–37 (in Russ).Chester R. C., Kling J. M., Manson J. E. What the Women’s Health Initiative has taught us about menopausal hormone therapy. Clin Cardiol. 2018; 41 (2): 247–252. DOI: https://doi.org/10.1002/clc.22891.Chester R.C., Kling J.M., Manson J.E. What the Women’s Health Initiative has taught us about menopausal hormone therapy. Clin Cardiol. 2018; 41 (2): 247–252. DOI: https://doi.org/10.1002/clc.22891.Pines A. Women’s Health Initiative and rate of hormone use: a study that impacted a whole generation. Menopause. 2018; 25 (6): 586–588. DOI: https://doi.org/10.1097/GME.0000000000001071.Pines A. Women’s Health Initiative and rate of hormone use: a study that impacted a whole generation. Menopause. 2018; 25 (6): 586–588. DOI: https://doi.org/10.1097/GME.0000000000001071.Crawford S. L., Crandall C. J., Derby C. A., et al. Menopausal hormone therapy trends before versus after 2002: impact of the Women’s Health Initiative Study Results. Menopause. 2018; 26 (6): 588–597. DOI: https://doi.org/10.1097/GME.0000000000001282.Crawford S. L., Crandall C. J., Derby C. A., et al. Menopausal hormone therapy trends before versus after 2002: impact of the Women’s Health Initiative Study Results. Menopause. 2018; 26 (6): 588–597. DOI: https://doi.org/10.1097/GME.0000000000001282.Юренева С. В., Ильина Л. М. Эффективность и безопасность альтернативных методов лечения менопаузальных симптомов в свете последних доказательных данных. Медицинский совет. 2015; 20: 19–14.Yureneva S. V., Il’ina L. M. The efficacy and safety of alternative treatments for menopausal symptoms in the light of recent evidence. Meditsinskii sovet. 2015; 20: 19–14 (in Russ).Радзинский В. Е., Ордиянц И. М. Лечение климактерических расстройств в менопаузе. Российский медицинский журнал. 2018; 5 (I): 40–37.Radzinskii V.E., Ordiyants I.M. Treatment of menopausal menopause. Rossiiskii meditsinskii zhurnal. 2018; 5 (I): 40–37 (in Russ).Rietjens IMCM, Louisse J., Beekmann K. The potential health effects of dietary phytoestrogens. Br J Pharmacol. 2017; 174 (11): 1263–1280. DOI: 10.1111/bph.13622.Rietjens IMCM, Louisse J., Beekmann K. The potential health effects of dietary phytoestrogens. Br J Pharmacol. 2017; 174 (11): 1263–1280. DOI: https://doi.org/10.1111/bph.13622.Jargin S. V. Soy and phytoestrogens: possible side effects. Ger Med Sci. 2014; 12: Doc18. DOI: https://doi.org/10.3205/000203.Jargin S. V. Soy and phytoestrogens: possible side effects. Ger Med Sci. 2014; 12: Doc18. DOI: https://doi.org/10.3205/000203.Bilal I., Chowdhury A., Davidson J., Whitehead S. Phytoestrogens and prevention of breast cancer: The contentious debate. World J Clin Oncol. 2014; 5 (4): 705–712. DOI: https://doi.org/10.5306/wjco.v5.i4.705.Bilal I., Chowdhury A., Davidson J., Whitehead S. Phytoestrogens and prevention of breast cancer: The contentious debate. World J Clin Oncol. 2014; 5 (4): 705–712. DOI: https://doi.org/10.5306/wjco.v5.i4.705.Смирнова Т. В., Бриль Ю. А. Фитоэстрогены и онкопрофилактика. Протективное действие изофлавонов на молочную железу. Информационный бюллетень. Status Praesen. 2016; 1–13.Smirnova T. V., Bril’ Yu. A. Phytoestrogens and cancer prevention. The protective effect of isoflavones on the mammary gland. News bulletin. Status Praesen. 2016; 1–13 (in Russ).Kolátorová L., Lapčík O., Stárka L. Phytoestrogens and the intestinal microbiome. Physiol Res. 2018; 67 (Suppl 3): S401–S408. DOI: https://doi.org/10.33549/physiolres.934022.Kolátorová L., Lapčík O., Stárka L. Phytoestrogens and the intestinal microbiome. Physiol Res. 2018; 67 (Suppl 3): S401–S408. DOI: https://doi.org/10.33549/physiolres.934022.Landete J. M., Gaya P., Rodríguez E., et al. Probiotic Bacteria for Healthier Aging: Immunomodulation and Metabolism of Phytoestrogens. Biomed Res Int. 2017; 2017: 5939818. DOI: https://doi.org/10.1155/2017/5939818.Landete J. M., Gaya P., Rodríguez E., et al. Probiotic Bacteria for Healthier Aging: Immunomodulation and Metabolism of Phytoestrogens. Biomed Res Int. 2017; 2017: 5939818. DOI: https://doi.org/10.1155/2017/5939818.Choi E. J., Kim G. H. The antioxidant activity of daidzein metabolites, Odesmethylangolensin and equol, in HepG2 cells. Mol Med Rep. 2014; 9 (1): 328–332. DOI: https://doi.org/10.3892/mmr.2013.1752.Choi E.J., Kim G.H. The antioxidant activity of daidzein metabolites, O desmethylangolensin and equol, in HepG2 cells. Mol Med Rep. 2014; 9 (1): 328–332. DOI: https://doi.org/10.3892/mmr.2013.1752.Wei X. J., Wu J., Ni Y. D., Lu L. Z., Zhao R. Q. Antioxidant effect of a phytoestrogen equol on cultured muscle cells of embryonic broilers. In Vitro Cell Dev Biol Anim. 2011; 47 (10): 735–741. DOI: https://doi.org/10.1007/s11626-011-9464-x.Wei X. J., Wu J., Ni Y. D., Lu L. Z., Zhao R. Q. Antioxidant effect of a phytoestrogen equol on cultured muscle cells of embryonic broilers. In Vitro Cell Dev Biol Anim. 2011; 47 (10): 735–741. DOI: https://doi.org/10.1007/s11626-011-9464-x.Mayo B., Vázquez L., Flórez A.B. Equol: A Bacterial Metabolite from The Daidzein Isoflavone and Its Presumed Beneficial Health Effects. Nutrients. 2019; 11 (9): 2231. DOI: https://doi.org/10.3390/nu11092231.Mayo B., Vázquez L., Flórez A.B. Equol: A Bacterial Metabolite from The Daidzein Isoflavone and Its Presumed Beneficial Health Effects. Nutrients. 2019; 11 (9): 2231.DOI: https://doi.org/10.3390/nu11092231.Křížová L., Dadáková K., Kašparovská J., Kašparovský T. soflavones. Molecules. 2019; 24 (6): 1076. Published 2019 Mar 19. DOI: https://doi.org/10.3390/molecules24061076.Křížová L., Dadáková K., Kašparovská J., Kašparovský T. Isoflavones. Molecules. 2019; 24 (6): 1076. DOI: 10.3390/molecules24061076.Alfa H. H., Arroo R. R.J. Over 3 decades of research on dietary flavonoid antioxidants and cancer prevention: What have we achieved? Phytochem Rev. 2019; 18: 989–1004. DOI: https://doi.org/10.1007/s11101-019-09632-0.Alfa H. H., Arroo R. R.J. Over 3 decades of research on dietary flavonoid antioxidants and cancer prevention: What have we achieved? Phytochem Rev. 2019; 18: 989–1004. DOI: https://doi.org/https://doi.org/10.1007/s11101-019-09632-0.Ko J. H., Sethi G., Um J. Y., et al. The Role of Resveratrol in Cancer Therapy. Int J Mol Sci. 2017; 18 (12): 2589. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms18122589.Ko J. H., Sethi G., Um J. Y., et al. The Role of Resveratrol in Cancer Therapy. Int J Mol Sci. 2017; 18 (12): 2589. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms18122589.Dull A.M., Moga M.A., Dimienescu O.G., Sechel G., Burtea V., Anastasiu C.V. Therapeutic Approaches of Resveratrol on Endometriosis via Anti-Inflammatory and Anti-Angiogenic Pathways. Molecules. 2019; 24 (4): 667. DOI: https://doi.org/10.3390/molecules24040667.Dull A.M., Moga M.A., Dimienescu O.G., Sechel G., Burtea V., Anastasiu C.V.. Therapeutic Approaches of Resveratrol on Endometriosis via Anti-Inflammatory and Anti-Angiogenic Pathways. Molecules. 2019; 24 (4): 667. DOI: https://doi.org/10.3390/molecules24040667.Хамошина М. Б., Бриль Ю. А. Менопаузальные расстройства: вариативность терапевтических подходов. Информационный бюллетень. Status Praesens. 2014; 12–14.Khamoshina M. B., Bril’ Yu.A. Menopausal disorders: the variability of therapeutic approaches. News bulletin. Status Praesens. 2014; 12–14 (in Russ).Тихомиров А. Л., Казенашев В. В., Юдина Т. А. Современная негормональная коррекция менопаузальных нарушений. Медицинский совет. 2016; 12: 105–102.Tikhomirov A. L., Kazenashev V. V., Yudina T. A. Modern nonhormonal correction of menopausal disorders. Meditsinskii sovet. 2016; 12: 105–102 (in Russ).Ших Е. В., Гребенщикова Л. Ю. Рациональная дотация микронутриентов как способ повышения качества жизни у пациенток с климактерическим синдромом. Медицинский совет. 2017; 13: 171–166.Shikh E. V., Grebenshchikova L.Yu. Rational subsidization of micronutrients as a way to improve the quality of life in patients with menopausal syndrome. Meditsinskii sovet. 2017; 13: 171–166.Lethaby A., Marjoribanks J., Kronenberg F., Roberts H., Eden J., Brown J. Phytoestrogens for menopausal vasomotor symptoms. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2013; 12. Art. No.: CD001395. DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD001395.pub4.Lethaby A., Marjoribanks J., Kronenberg F., Roberts H., Eden J., Brown J. Phytoestrogens for menopausal vasomotor symptoms. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2013; 12. Art. No.: CD001395. DOI: https://doi.org/10.1002/14651858.CD001395.pub4.Apteka.ru. [Электронный ресурс]. URL: https://apteka.ru/. Дата обращения: 16.12.2019.Apteka.ru. [Elektronnyi resurs]. URL: https://apteka.ru/. Acessed: 16.12.2019.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.