<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">farmaec</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">FARMAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomics and Pharmacoepidemiology</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">2070-4909</issn><issn pub-type="epub">2070-4933</issn><publisher><publisher-name>IRBIS LLC</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.17749/2070-4909.2019.12.3.200-208</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">farmaec-301</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>Original Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>Оригинальные статьи</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Pharmacoepidemiological analysis of antimicrobial therapy for burn injury in the hospital settings</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Фармакоэпидемиологический анализ антимикробной терапии ожоговой травмы в реальной клинической практике</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-6454-1346</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Жукова</surname><given-names>О. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Zhukova</surname><given-names>O. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>к.ф.н., доцент кафедры управления и экономики фармации и фармацевтической технологии фармацевтического факультета</p></bio><bio xml:lang="en"><p>PhD (Pharmaceutics), Associate Professor at the Department of Management and Economics of Pharmacy and Pharmaceutical Technology, Faculty of Pharmacy</p></bio><email xlink:type="simple">ov-zhukova@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Некаева</surname><given-names>Е. С.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Nekaeva</surname><given-names>E. S.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>заведующая приемно-консультативным отделением, врач-клинический фармаколог, врач-терапевт Университетской клиники</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Head of the Admission Dpt., Clinical Pharmacologist and general practitioner at the University Clinic</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Хорошавина</surname><given-names>Е. С.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Khoroshavina</surname><given-names>E. S.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>студентка фармацевтического факультета</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Student at the Faculty of Pharmacy</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Козлова</surname><given-names>Е. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Kozlova</surname><given-names>E. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>студентка фармацевтического факультета</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Student at the Faculty of Pharmacy</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Дудукина</surname><given-names>Ю. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Dudukina</surname><given-names>Yu. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>студентка фармацевтического факультета</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Student at the Faculty of Pharmacy</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Арефьев</surname><given-names>И. Ю.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Arefyev</surname><given-names>I. Yu.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>к.м.н., директор Университетской клиники</p></bio><bio xml:lang="en"><p>MD, PhD, Director of the University Clinic</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru">Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Приволжский исследовательский медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации<country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en">Privolzhsky Research Medical University<country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2019</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>28</day><month>10</month><year>2019</year></pub-date><volume>12</volume><issue>3</issue><fpage>200</fpage><lpage>208</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Zhukova O.V., Nekaeva E.S., Khoroshavina E.S., Kozlova E.A., Dudukina Y.A., Arefyev I.Y., 2019</copyright-statement><copyright-year>2019</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Жукова О.В., Некаева Е.С., Хорошавина Е.С., Козлова Е.А., Дудукина Ю.А., Арефьев И.Ю.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Zhukova O.V., Nekaeva E.S., Khoroshavina E.S., Kozlova E.A., Dudukina Y.A., Arefyev I.Y.</copyright-holder><license license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.pharmacoeconomics.ru/jour/article/view/301">https://www.pharmacoeconomics.ru/jour/article/view/301</self-uri><abstract><sec><title>Aim</title><p>Aim: to conduct a pharmacoepidemiological analysis of antimicrobial therapy of burn injury in the hospital settings. </p></sec><sec><title>Materials and methods</title><p>Materials and methods. The study was based on medical records of patients with burn injuries hospitalized in the Volga University Hospital (Nizhny Novgorod) in 2018. DDD (Defined Daily Dose) analysis was used to evaluate the actual drug consumption based on the defined daily dose; DU90% (Drug Utilization 90%) analysis allowed us to assess the consumption of drugs based on their representation in the total number of defined daily doses; the “cost of illness” and ABC analyses were also used. </p></sec><sec><title>Results and discussion</title><p>Results and discussion. For antimicrobial agents of interest, the NDDD (Number of DDD) per year, and the NDDD/100 bed-days were determined. Among these antimicrobial agents (AMA), the largest number of prescriptions was noted for vancomycin (18.06% of treatment courses and 92.86% of patients); amikacin (15.28% of treatments and 78.57% of patients); tigecycline (13.89% and 71.43%, respectively); cefoperazone / sulbactam (12.50% and 64.29%) and co-trimoxazole (12.50% and 64.29%). The NDDD/100 bed-days value for vancomycin was 100.73, followed by amikacin and co-trimoxazole: 86.85 and 71.93 NDDD/100 bed days, respectively. Other antimicrobial agents had significantly lower consumption rates. A group containing 90% of NDDD of antimicrobial agents used for burn injury included: vancomycin – 22.30% of total consumption; аmikacin – 19.23%; co-trimoxazole – 15.93%; cefoperazone / sulbactam – 10.72%; tigecycline – 10.54%; cefepime – 6.47%; levofloxacin – 3.04%. These agents accounted for 83.33% of all drug dose prescriptions. The costs of one DDD in segments DU10% and DU90% amounted to 1976.80 rubles and 1282.58 rubles, respectively. In group A, 80% of costs were for tigecycline – 41.98%; vancomycin – 19.06%; cefoperazone / sulbactam – 6.98%; cefepime – 6.82%. The average costs of treatments with AMA from group A were 15112.45 rubles, from group B – 24082.86 rubles, and from group C – 3498.58 rubles.</p></sec><sec><title>Implications</title><p>Implications. The AMAs most commonly used in the treatment of burn injury are vancomycin, amikacin, tigecycline, cefoperazone / sulbactam and co-trimoxazole. The use of vancomycin, tigecycline, cefoperazone / sulbactam and co-trimoxazole is associated with the highest costs of AMA therapy. In the overall spending structure, the cost of amikacin therapy represents an insignificant part (i.e., group C according to the ABC analysis). Notably, amikacin is prescribed more often than other drugs because of its high efficacy in the hospital settings and its low price. We found that more expensive AMA (ertapenem, polymyxin B, linezolid, piperacillin / tazobactam) were used when the starting regimen of antimicrobial therapy produced no adequate clinical effect. </p></sec><sec><title>Conclusion</title><p>Conclusion. This pharmacoepidemiological analysis made it possible to take a broader look at the cost of AMA consumed by the patients and not only those purchased by the hospital. The results provide for a rational approach to the selection of AMA names and doses.</p></sec><sec><title> </title><p> </p></sec></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p>Цель – проведение фармакоэпидемиологического анализа антимикробной терапии ожоговой травмы в условиях реальной клинической практики стационара. </p><sec><title>Материалы и методы</title><p>Материалы и методы. Материалами для исследования послужили данные медицинских карт пациентов с ожоговой травмой, госпитализированных во взрослое ожоговое отделение Университетской клиники ФГБОУ ВО «ПИМУ» Минздрава России в 2018 г. В качестве методов исследования использовались DDD-анализ (англ. – Defined Daily Dose – установленная суточная доза) – анализ фактического потребления лекарственных препаратов на основе установленной суточной дозы и DU90%-анализ (англ. – Drug Utilization 90%) – анализ потребления лекарственных препаратов на основе их доли в общем числе установленных суточных доз, анализ стоимости болезни, АВС-анализ. </p><p>Результаты и их обсуждение. Были определены NDDD (англ. – number of DDD – количество установленных суточных доз) в год для антимикробных препаратов, количество установленных суточных доз лекарственного препарата на 100 койко-дней (NDDD/100 кой-ко-дней). Наибольшее количество назначений антимикробных препаратов (АМП) сопряжено с использованием ванкомицина (18,06% от общего количества курсов, 92,86% от общего количества пролеченных больных); амикацина (15,28% от общего количества курсов, 78,57% от общего количества пролеченных больных); тигециклина (13,89% от общего количества курсов, 71,43% от общего количества пролеченных больных); цефоперазона/сульбактама (12,50% от общего количества курсов, 64,29% от общего количества пролеченных больных) и ко-тримоксазол (12,50% от общего количества курсов, 64,29% от общего количества пролеченных больных). Доля потребления ванкомицина составила 100,73 NDDD/100 койко-дней, далее следуют амикацин и ко-тримоксазол, 86,85 и 71,93 NDDD/100 койко-дней соответственно. У других антимикробных препаратов уровень потребления был значительно ниже. В группу, составляющую 90% всех потребляемых NDDD антимикробных препаратов при ожоговой травме, вошли: ванкомицин – 22,30% в общей структуре потребления; амикацин – 19,23%; ко-тримоксазол – 15,93%; цефоперазон/сульбактам – 10,72%; тигециклин – 10,54%; цефепим – 6,47%; левофлоксацин – 3,04%. Эти лекарственные препараты составляют 83,33% в реальной структуре назначения. Показатели стоимости одной DDD в сегменте DU10% и DU90% составили 1976,80 руб. и 1282,58 руб. соответственно. 80% затрат (группа А) составляют затраты на тигециклин – 41,98%; ванкомицин – 19,06%; цефоперазон/сульбактам – 6,98%; цефепим – 6,82%. Средняя стоимость курсов АМП, входящих в группу А, составила 15112,45 руб., входящих в группу В – 24082,86 руб., входящих в группу С – 3498,58 руб.</p></sec><sec><title>Выводы</title><p>Выводы. Наиболее используемыми АМП в терапии ожоговой травмы являются ванкомицин, амикацин, тигециклин, цефопера зон/сульбактам и ко-тримоксазол. С ванкомицином, тигециклином, цефоперазон/сульбактамом и ко-тримоксазолом связаны наибольшие затраты в структуре затрат на АМТ. Затраты на курсы амикацина в общей структуре затрат на АМТ составляют незначительную часть (группа С по результатам АВС-анализа) при высокой частоте применения, что может быть связано как с высокой чувствительностью возбудителей инфекции в стационаре к данному АМП, так и со случаями частого потребления ввиду низкой стоимости. Установлено использование более дорогостоящих курсов АМП (эртапенем, полимиксин В, линезолид, пиперациллин/тазобактам) в случаях отсутствия должного клинического эффекта от стартовой схемы антимикробной терапии. </p></sec><sec><title>Заключение</title><p>Заключение. Фармакоэпидемиологический анализ позволил шире взглянуть на систему затрат на АМП не с точки зрения закупаемых в стационаре ЛП, а с точки зрения потребления, что позволяет произвести комплексную оценку рациональности назначения АМП и правильности их дозирования.</p></sec><sec><title> </title><p> </p></sec><sec><title> </title><p> </p></sec></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>ожоговая травма</kwd><kwd>фармакоэпидемиологический анализ</kwd><kwd>антимикробная терапия</kwd><kwd>структура назначения</kwd><kwd>DDD-анализ (Defined Daily Dose – установленная суточная доза)</kwd><kwd>DU90%-анализ (Drug Utilization 90%)</kwd><kwd>установленная суточная доза лекарственного препарата</kwd><kwd>АВС-анализ</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>burn injury</kwd><kwd>pharmacoepidemiological analysis</kwd><kwd>antimicrobial therapy</kwd><kwd>prescription structure</kwd><kwd>DDD analysis</kwd><kwd>DU90% analysis</kwd><kwd>defined daily dose</kwd><kwd>ABC analysis</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Абросимова Н.В., Сулейманов С.Ш., Кирпичникова Н.В., Крюкова И.В. Индикаторы качества лекарственного обеспечения как составляющие управления качеством медицинской помощи. Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2010; 7 (8): 63-67.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Abrosimova N.V., Suleimanov S.Sh., Kirpichnikova N.V., Kryukova I.V Indicators of the quality of drug provision as components of quality management of medical care. Problemy standartizatsii v zdravookhranenii (in Russ). 2010; 7 (8): 63-67</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Macedo J.L.S., Santos J.B. Bacterial and fungal colonization of burn wounds. Mem Inst Oswaldo Cruz. 2005; 100 (5): 535-539.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Macedo J.L.S., Santos J.B. Bacterial and fungal colonization of burn wounds. Mem Inst Oswaldo Cruz. 2005; 100 (5): 535-539.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Brusselaers N., Monstrey S., Vogelaers D., Hoste E., Blot S. Severe burn injury in europe: a systematic review of the incidence, etiology, morbidity, and mortality. Crit Care. 2010; 14 (5): 188.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Brusselaers N., Monstrey S., Vogelaers D., Hoste E., Blot S. Severe burn injury in europe: a systematic review of the incidence, etiology, morbidity, and mortality. Crit Care. 2010; 14 (5): 188.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Global Burden of Disease in 2002: data sources, methods and results. 2002. [Электронный ресурс] URL: http://www.who.int/healthinfo/paper54.pdf. Дата обращения: 10.07.2019.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Global Burden of Disease in 2002: data sources, methods and results. 2002. [Electronic resource] URL: http://www.who.int/healthinfo/paper54.pdf. Accessed: 10.07.2019.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Forjuoh SN. Burns in low- and middle-income countries: A review of available literature on descriptive epidemiology, risk factors, treatment, and prevention. Burns. 2006; 32: 529-557.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Forjuoh SN. Burns in low- and middle-income countries: A review of available literature on descriptive epidemiology, risk factors, treatment, and prevention. Burns. 2006; 32: 529-557.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ahuja R.B., Bhattacharya S. Burns in the developing world and burn disasters. BMJ. 2004; 329: 447-449.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ahuja R.B., Bhattacharya S. Burns in the developing world and burn disasters. BMJ. 2004; 329: 447-449.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Кондрашова Д.В., Елисеева Е.В., Калинин А.В., Гельцер Б.И. Обоснование лекарственного обеспечения пациентов с тяжелой ожоговой травмой с помощью методов фармакоэпидемиологического и фармакоэкономического анализа. Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2012; 1: 61-67.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kondrashova D.V., Eliseeva E.V., Kalinin A.V., Gel’tser B.I. Substantiation of drug support for patients with severe burn injury using methods of pharmacoepidemiological and pharmacoeconomic analysis. Meditsinskie tekhnologii. Otsenka i vybor (in Russ). 2012; 1: 61-67.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Giaquinto-Cilliers M.G.C., Hoosen M.Z., Govender T., Van der Merwe L.W. Bacteriological profile at Kimberley Hospital Burns Unit: a fouryear retrospectivestudy. Wound Healing Southern Africa 2014; 7 (1): 29-32.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Giaquinto-Cilliers M.G.C., Hoosen M.Z., Govender T., Van der Merwe L.W. Bacteriological profile at Kimberley Hospital Burns Unit: a fouryear retrospectivestudy. Wound Healing Southern Africa. 2014; 7 (1): 29-32.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Mason Jr A.D., McManus A.T., Pruitt B.A. Jr. Association of burn mortality and bacteremia: a 25-year review. Arch Surg. 1986; 121: 1027-1031.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Mason Jr A.D., McManus A.T., Pruitt B.A. Jr. Association of burn mortality and bacteremia: a 25-year review. Arch Surg. 1986; 121: 1027-1031.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ожоги термические и химические. Ожоги солнечные. Ожоги дыхательных путей. Клинические рекомендации. М. 2017; 118с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Thermal and chemical burns. Sunburns. Burns in the airways. Clinical recommendations. Moscow. 2017; 118 s. (in Russ).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">ISBI Practice Guidelines for Burns Care. Burns. 2016; 42: 953-1021.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">ISBI Practice Guidelines for Burns Care. Burns. 2016; 42: 953-1021.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">DGV. Leitlinien und Denkschriften der Deutschen Gesellschaft für Verbrennungsmedizin e. v., 2018. [Электронный ресурс] URL: https://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/044001l_S2k_Thermische__Verletzungen_Erwachsene_2018-10.pdf. Дата обращения: 10.07.2019.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">DGV. Leitlinien und Denkschriften der Deutschen Gesellschaft für Verbrennungsmedizin e. v., 2018. [Electronic resource] URL: https:// www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/044001l_S2k_Thermische_Verletzungen_Erwachsene_2018-10.pdf. Accessed: 10.07.2019.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Paprottka F.J. et al. German, European or American burn guidelines – Is one superior to another? Ann Burns Fire Disasters. 2016; 29 (1): 30-36.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Paprottka F.J. et al. German, European or American burn guidelines – Is one superior to another? Ann Burns Fire Disasters. 2016; 29 (1): 30-36.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Guidelines for good pharmacoepidemiology practice (GPP). Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2016; 25 (1): 2-10. DOI: 10.1002/ pds.3891.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Guidelines for good pharmacoepidemiology practice (GPP). Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2016; 25 (1): 2-10. DOI: 10.1002/ pds.3891.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Рачина С.А., Козлов Р.С., Белькова Ю.А. Фармакоэпидемиология: от теоретических основ к практическому применению. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная Фармакоэкономика и Фармакоэпидемиология. 2014; 7 (1): 33-39.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Rachina S.A., Kozlov R.S., Bel’kova Yu.A. Pharmacoepidemio-logy: from theory to practice. FARMAKOEKONOMIKA. Sovremennaya farmakoekonomika i farmakoepidemiologiya / FARMAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomics and Pharmacoepidemiology. 2014; 7 (1): 33-39.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit16"><label>16</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Руководство по АТС/DDD методологии. [Электронный ресурс]. URL: http://www.whocc.no/. Дата обращения: 10.07.2019.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Guidelines for ATC / DDD methodology [Electronic resource]. URL: http://www.whocc.no/. Accessed: 10.07.2019.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit17"><label>17</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">WHO Collaborating Centre for Drugs Statistics Metodology. 5th ed. Oslo, 2002.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">WHO Collaborating Centre for Drugs Statistics Metodology. 5th ed. Oslo, 2002.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit18"><label>18</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ronning M. Handbook of Drug Use Research Methodology. Newcastle: The United Kingdom Drug Utilisathion Research Group. 2000; 1-9.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ronning M. Handbook of Drug Use Research Methodology. Newcastle: The United Kingdom Drug Utilisathion Research Group. 2000; 1-9.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
