farmaecFARMAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomics and PharmacoepidemiologyФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология2070-49092070-4933IRBIS LLC10.17749/2070-4909.2018.11.4.038-046farmaec-265Research ArticleOriginal ArticleОригинальные статьиModeling the effect of enzyme replacement therapy on life-threatening complications in patients with Fabry diseaseМоделирование влияния ферментозаместительной терапии на развитие жизнеугрожающих исходов у пациентов с болезнью ФабриИгнатьева В. И.IgnatyevaV. I.

Игнатьева Виктория Игоревна – научный сотрудник Центра оценки технологий в здравоохранении;

просп. Вернадского, д. 82, Москва 119571

Viktoria I. Ignatyeva – Researcher at the Center for Health Technology Assessment,

82 Vernadskogo prospect, Moscow 119571

ignateva@hta-rus.ruМоисеевС. В.MoiseevS. V.

Моисеев Сергей Валентинович - д.м.н., заведующий кафедрой внутренних, профессиональных болезней и ревматологии,

ул. Россолимо, д. 11/5, Москва 119435

Sergey V. Moiseev – MD, Doctor of Medical Science, Head of the Department of Internal & Occupational Diseases and Rheumatology,

11/5 Rossolimo Str., Moscow 119435

https://orcid.org/0000-0002-3989-2590Буланов Н. М.BulanovN. M.

Буланов Николай Михайлович – ассистент кафедры внутренних, профессиональных болезней и ревматологии,

Scopus Author ID: 43461093400;

ул. Россолимо, д. 11/5, Москва 119435

Nikolay M. Bulanov – MD, Assistant, Department of Internal & Occupational Diseases and Rheumatology,

Scopus Author ID: 43461093400;

11/5 Rossolimo Str., Moscow 119435

https://orcid.org/0000-0002-0621-7054Каровайкина Е. А.KarovajkinaE. A.

Каровайкина Екатерина Александровна – ассистент кафедры внутренних, профессиональных болезней и ревматологии,

ул. Россолимо, д. 11/5, Москва 119435

Ekaterina A. Karovaikina – MD, Assistant, Department of Internal & Occupational Diseases and Rheumatology,

11/5 Rossolimo Str., Moscow 119435

https://orcid.org/0000-0003-4390-4467Моисеев А. С.MoiseevA S.

Моисеев Алексей Сергеевич – клинический ординатор факультета фундаментальной медицины,

Ленинские горы, д. 1, Москва 119991

Alexey S. Moiseev – Clinical Intern, Faculty of Fundamental Medicine, 

1 Leninskie gory, Moscow 119991

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Российская академия народного хозяйства и государственной службы при Президенте Российской Федерации»РоссияRussian Presidential Academy of National Economy and Public Administration, Federal State Educational Institution of Higher Professional EducationRussian FederationФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)РоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of RussiaRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова»РоссияLomonosov Moscow State UniversityRussian Federation2018220120191143846Copyright © Ignatyeva V.I., Moiseev S.V., Bulanov N.M., Karovajkina E.A., Moiseev A.S., 20192019Игнатьева  В.И., Моисеев С.В., Буланов  Н.М., Каровайкина  Е.А., Моисеев  А.С.Ignatyeva V.I., Moiseev S.V., Bulanov N.M., Karovajkina E.A., Moiseev A.S.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacoeconomics.ru/jour/article/view/265

Fabry disease (FD) is a severe lysosome storage disease caused by congenital deficiency of the enzyme α-galactosidase A and characterized by the risk of renal failure combined with cardiovascular and CNS complications. According to the currently available information, the early start of enzyme replacement therapy (ERT) leads to a significant improvement in patient’s condition.

The aim of the study is to assess whether the timely ERT prevents severe FD complications and to calculate the number of prevented cases as depending on the time of ERT start.

Materials and methods

Materials and methods. The proposed model is based on the published results on patients with FD, receiving agalsidase alpha as ERT (no data for agalsidase beta was found). The expected number of cases with life-threatening complications was calculated for different starting timepoints and durations of the ERT.

Results

Results. In patients with FD, continuous ERT during five years reduces the number of serious cardiovascular and renal complications by 25%. An early start of ERT makes it possible to additionally (as compared with a late start) prevent the complications in more than 20% of cases.

Conclusion

Conclusion. The early initiation of RPT in patients with FD can significantly reduce the occurrence of severe lifethreatening complications, increase the patients’ survival and improve their quality of life. 

Болезнь Фабри (БФ) – тяжелое орфанное прогрессирующее наследственное заболевание из группы лизосомных болезней накопления, характеризующееся риском развития почечной недостаточности и тяжелых осложнений со стороны сердечно-сосудистой и центральной нервной систем, причиной которого является врожденный дефицит фермента α-галактозидазы А. По имеющимся на настоящий момент сведениям, раннее назначение препаратов ферментозаместительной терапии (ФЗТ) приводит к значительному улучшению исходов для пациентов.

Цель исследования – оценить число предотвращенных случаев тяжелых осложнений БФ в зависимости от наличия ФЗТ и времени ее начала.

Материалы и методы

Материалы и методы. В модели, построенной на основании опубликованных результатов длительного наблюдения за пациентами с БФ, получающими в качестве ФЗТ агалсидазу альфа (аналогичных данных для агалсидазы бета найдено не было), было рассчитано ожидаемое число случаев развития жизнеугрожающих осложнений в зависимости от сроков назначения и длительности проведения ФЗТ.

Результаты

Результаты. Проведение ФЗТ у пациентов с БФ в течение пяти лет позволяет сократить на 25% число тяжелых осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы и почек. Раннее начало ФЗТ позволяет дополнительно (по сравнению с более поздним началом) предотвратить осложнения более чем в 20% случаев.

Заключение

Заключение. Раннее начало ФЗТ у пациентов с БФ позволяет существенно замедлить развитие у них тяжелых, жизнеугрожающих осложнений, увеличить продолжительность и повысить качество их жизни. 

Болезнь Фабрилизосомные болезни накопленияредкие заболеванияагалсидаза альфаагалсидаза бетаферментозаместительная терапияFabry diseaselysosomal storage diseasesrare diseasesagalsidase alphaagalsidase betaenzyme replacement therapy.ReferencesBrady R. O., Gal A. E., Bradley R. M., Martensson E., Warshaw A. L., Laster L. Enzymatic defect in Fabry’s disease. Ceramidetrihexosidase deficiency. N Engl J Med. 1967; 276 (21): 1163-7.Brady R.O., Gal A. E., Bradley R.M., Martensson E., Warshaw A. L., Laster L. Enzymatic defect in Fabry’s disease. Ceramidetrihexosidase deficiency. N Engl J Med. 1967; 276 (21): 1163-7.Kint J. A. Fabry’s disease: alpha-galactosidase deficiency. Science. 1970; 167 (3922): 1268-9.Kint J.A. Fabry’s disease: alpha-galactosidase deficiency. Science. 1970; 167 (3922): 1268-9.Мухин Н., Моисеев В., Моисеев С., Фомин В., Кобалава Ж., Пулин А. Диагностика и лечение болезни Фабри. Клиническая фармакология и терапия. 2013; 22 (2): 11-20.Muhin N., Moiseev V., Moiseev S., Fomin V., Kobalava Zh., Pulin A. Diagnosis and treatment of Fabry disease. Klinicheskaja farmakologija i terapija (in Russian). 2013; 22 (2): 11-20.Кузенкова Л. М., Намазова-Баранова Л., Подклетнова Т., Геворкян А., Вашакмадзе Н., Савостьянов К., Студеникин В., Пушков С. Болезнь Фабри: особенности заболевания у детей и подростков. Вопросы современной педиатрии. 2015; 14 (3): 341-8.Kuzenkova L.M., Namazova-Baranova L., Podkletnova T., Gevorkjan A., Vashakmadze N., Savost’janov K., Studenikin V., Pushkov S. Fabry disease: features of the disease in children and adolescents. Voprosy sovremennoj pediatrii (in Russian). 2015; 14 (3): 341-8.Warnock D.G., West M.L. Diagnosis and management of kidney involvement in Fabry disease. Adv Chronic Kidney Dis. 2006; 13 (2): 138-47.Warnock D.G., West M. L. Diagnosis and management of kidney involvement in Fabry disease. Adv Chronic Kidney Dis. 2006; 13 (2): 138-47.Basic-Jukic N., Kes P., Coric M., Basic-Kes V. Renal complications of Fabry disease. Curr Pharm Des. 2013; 19 (33): 6046-50.Basic-Jukic N., Kes P., Coric M., Basic-Kes V. Renal complications of Fabry disease. Curr Pharm Des. 2013; 19 (33): 6046- 50.Desnick R., Ioannou Y., Eng C. α-galactosidase A deficiency: Fabry disease. The metabolic and molecular bases of inherited disease. (eds Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D.) p3733-3774. Book α-galactosidase A deficiency: Fabry disease. The metabolic and molecular bases of inherited disease. (eds Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D.) p3733-3774. Editor McGraw-Hill. New York. 2001.Desnick R., Ioannou Y., Eng C. α-galactosidase A deficiency: Fabry disease. The metabolic and molecular bases of inherited disease. (eds Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D.) p3733-3774. Book α-galactosidase A deficiency: Fabry disease. The metabolic and molecular bases of inherited disease. (eds Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D.) p.3733-3774. Editor McGraw-Hill. New York. 2001.Beck M. Demographics of FOS – the Fabry Outcome Survey. Fabry Disease: Perspectives from 5 Years of FOS. Mehta A. et al. Oxford. 2006.Beck M. Demographics of FOS – the Fabry Outcome Survey. Fabry Disease: Perspectives from 5 Years of FOS. Mehta A. et al. Oxford. 2006.Ginsberg L. Nervous system manifestations of Fabry disease: data from FOS – the Fabry Outcome Survey. Fabry Disease: Perspectives from 5 Years of FOS. Mehta A. et al. Oxford. 2006.Ginsberg L. Nervous system manifestations of Fabry disease: data from FOS – the Fabry Outcome Survey. Fabry Disease: Perspectives from 5 Years of FOS. Mehta A. et al. Oxford. 2006.Schiffmann R., Warnock D. G., Banikazemi M., Bultas J., Linthorst G. E., Packman S., Sorensen S. A., Wilcox W. R., Desnick R. J. Fabry disease: progression of nephropathy, and prevalence of cardiac and cerebrovascular events before enzyme replacement therapy. Nephrol Dial Transplant. 2009; 24 (7): 2102-11.Schiffmann R., Warnock D.G., Banikazemi M., Bultas J., Linthorst G. E., Packman S., Sorensen S.A., Wilcox W.R., Desnick R. J. Fabry disease: progression of nephropathy, and prevalence of cardiac and cerebrovascular events before enzyme replacement therapy. Nephrol Dial Transplant. 2009; 24 (7): 2102-11.Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению болезни Фабри. 2015 [Электронный ресурс] URL: http://мороздгкб.рф/wp-content/uploads/2017/03/Федеральные-клинические-рекомендации-по-диагностике-и-лечению-болезни-Фабри-2015г.pdf. Дата обращения: 06.06.2018.Federal clinical guidelines for the diagnosis and treatment of Fabry disease. 2015 (in Russian) [Electronic resource] URL: http:// morozdgkb.rf/wp-content/uploads/2017/03/Federal’nye-klinicheskierekomendacii-po-diagnostike-i-lecheniju-bolezni-Fabri-2015g.pdf. Accessed: 06.06.2018.Mehta A., Beck M., Eyskens F., Feliciani C., Kantola I., Ramaswami U., Rolfs A., Rivera A., Waldek S., Germain D. P. Fabry disease: a review of current management strategies. Qjm. 2010; 103 (9): 641-59.Mehta A., Beck M., Eyskens F., Feliciani C., Kantola I., Ramaswami U., Rolfs A., Rivera A., Waldek S., Germain D.P. Fabry disease: a review of current management strategies. Qjm. 2010; 103 (9): 641-59.El Dib R., Gomaa H., Carvalho R. P., Camargo S. E., Bazan R., Barretti P., Barreto F. C. Enzyme replacement therapy for AndersonFabry disease. Cochrane Database Syst Rev. 2016; 7: Cd006663.El Dib R., Gomaa H., Carvalho R.P., Camargo S. E., Bazan R., Barretti P., Barreto F.C. Enzyme replacement therapy for AndersonFabry disease. Cochrane Database Syst Rev. 2016; 7: Cd006663.Schiffmann R., Kopp J. B., Austin H. A., 3rd, Sabnis S., Moore D. F., Weibel T., Balow J. E., Brady R. O. Enzyme replacement therapy in Fabry disease: a randomized controlled trial. Jama. 2001; 285 (21): 2743-9.Schiffmann R., Kopp J.B., Austin H.A., 3rd, Sabnis S., Moore D. F., Weibel T., Balow J. E., Brady R.O. Enzyme replacement therapy in Fabry disease: a randomized controlled trial. Jama. 2001; 285 (21): 2743-9.Hughes D. A., Elliott P. M., Shah J., Zuckerman J., Coghlan G., Brookes J., Mehta A. B. Effects of enzyme replacement therapy on the cardiomyopathy of Anderson-Fabry disease: a randomised, doubleblind, placebo-controlled clinical trial of agalsidase alfa. Heart. 2008; 94 (2): 153-8.Hughes D.A., Elliott P.M., Shah J., Zuckerman J., Coghlan G., Brookes J., Mehta A.B. Effects of enzyme replacement therapy on the cardiomyopathy of Anderson-Fabry disease: a randomised, doubleblind, placebo-controlled clinical trial of agalsidase alfa. Heart. 2008; 94 (2): 153-8.Banikazemi M., Bultas J., Waldek S., Wilcox W. R., Whitley C. B., McDonald M., Finkel R., Packman S., Bichet D. G., Warnock D. G., Desnick R. J. Agalsidase-beta therapy for advanced Fabry disease: a randomized trial. Ann Intern Med. 2007; 146 (2): 77-86.Banikazemi M., Bultas J., Waldek S., Wilcox W.R., Whitley C.B., McDonald M., Finkel R., Packman S., Bichet D.G., Warnock D.G., Desnick R. J. Agalsidase-beta therapy for advanced Fabry disease: a randomized trial. Ann Intern Med. 2007; 146 (2): 77-86.Bierer G., Balfe D., Wilcox W. R., Mosenifar Z. Improvement in serial cardiopulmonary exercise testing following enzyme replacement therapy in Fabry disease. J Inherit Metab Dis. 2006; 29 (4): 572-9.Bierer G., Balfe D., Wilcox W.R., Mosenifar Z. Improvement in serial cardiopulmonary exercise testing following enzyme replacement therapy in Fabry disease. J Inherit Metab Dis. 2006; 29 (4): 572-9.Eng C. M., Guffon N., Wilcox W. R., Germain D. P., Lee P., Waldek S., Caplan L., Linthorst G. E., Desnick R. J. Safety and efficacy of recombinant human alpha-galactosidase A replacement therapy in Fabry’s disease. N Engl J Med. 2001; 345 (1 ): 9-16.Eng C.M., Guffon N., Wilcox W.R., Germain D.P., Lee P., Waldek S., Caplan L., Linthorst G. E., Desnick R. J. Safety and efficacy of recombinant human alpha-galactosidase A replacement therapy in Fabry’s disease. N Engl J Med. 2001; 345 (1): 9-16.Sirrs S.M., Bichet D.G., Casey R., Clarke J.T., Lemoine K., Doucette S., West M.L. Outcomes of patients treated through the Canadian Fabry disease initiative. Mol Genet Metab. 2014; 111 (4): 499-506.Sirrs S.M., Bichet D.G., Casey R., Clarke J. T., Lemoine K., Doucette S., West M. L. Outcomes of patients treated through the Canadian Fabry disease initiative. Mol Genet Metab. 2014; 111 (4): 499-506.Vedder A. C., Linthorst G. E., Houge G., Groener J. E., Ormel E. E., Bouma B. J., Aerts J. M., Hirth A., Hollak C. E. Treatment of Fabry disease: outcome of a comparative trial with agalsidase alfa or beta at a dose of 0.2 mg/kg. PLoS One. 2007; 2 (7): e598.Vedder A.C., Linthorst G. E., Houge G., Groener J. E., Ormel E. E., Bouma B. J., Aerts J.M., Hirth A., Hollak C. E. Treatment of Fabry disease: outcome of a comparative trial with agalsidase alfa or beta at a dose of 0.2 mg/kg. PLoS One. 2007; 2 (7): e598.Wyatt K., Henley W., Anderson L., Anderson R., Nikolaou V., Stein K., Klinger L., Hughes D., Waldek S., Lachmann R., Mehta A., Vellodi A., Logan S. The effectiveness and cost-effectiveness of enzyme and substrate replacement therapies: a longitudinal cohort study of people with lysosomal storage disorders. Health Technol Assess. 2012; 16 (39): 1-543.Wyatt K., Henley W., Anderson L., Anderson R., Nikolaou V., Stein K., Klinger L., Hughes D., Waldek S., Lachmann R., Mehta A., Vellodi A., Logan S. The effectiveness and cost-effectiveness of enzyme and substrate replacement therapies: a longitudinal cohort study of people with lysosomal storage disorders. Health Technol Assess. 2012; 16 (39): 1-543.Beck M., Hughes D., Kampmann C., Larroque S., Mehta A., Pintos-Morell G., Ramaswami U., West M., Wijatyk A., Giugliani R. Long-term effectiveness of agalsidase alfa enzyme replacement in Fabry disease: A Fabry Outcome Survey analysis. Mol Genet Metab Rep. 2015; 3: 21-7.Beck M., Hughes D., Kampmann C., Larroque S., Mehta A., Pintos-Morell G., Ramaswami U., West M., Wijatyk A., Giugliani R. Long-term effectiveness of agalsidase alfa enzyme replacement in Fabry disease: A Fabry Outcome Survey analysis. Mol Genet Metab Rep. 2015; 3: 21-7.Linhart A., Hughes D., Gurevich A., Joseph A., Kerstens R., Feriozzi S. (2017) Prompt agalsidase alfa therapy initiation after symptom onset is associated with improved renal and cardiovascular outcomes in the Fabry Outcome Survey. Presented at: 13th Annual Research Meeting on We’re Organizing Research for Lysosomal Diseases (WORLD), San Diego, CA.Linhart, A; Hughes, D; Gurevich, A; Joseph, A; Kerstens, R; Feriozzi, S; (2017) Prompt agalsidase alfa therapy initiation after symptom onset is associated with improved renal and cardiovascular outcomes in the Fabry Outcome Survey. Presented at: 13th Annual Research Meeting on We’re Organizing Research for Lysosomal Diseases (WORLD), San Diego, CA.Diaby V., Adunlin G., Montero A. J. Survival modeling for the estimation of transition probabilities in model-based economic evaluations in the absence of individual patient data: a tutorial. Pharmacoeconomics. 2014; 32 (2): 101-8.Diaby V., Adunlin G., Montero A. J. Survival modeling for the estimation of transition probabilities in model-based economic evaluations in the absence of individual patient data: a tutorial. Pharmacoeconomics. 2014; 32 (2): 101-8.Guyot P., Ades A. E., Ouwens M. J., Welton N. J. Enhanced secondary analysis of survival data: reconstructing the data from published Kaplan-Meier survival curves. BMC Med Res Methodol. 2012; 12: 9.Guyot P., Ades A. E., Ouwens M. J., Welton N. J. Enhanced secondary analysis of survival data: reconstructing the data from published Kaplan-Meier survival curves. BMC Med Res Methodol. 2012; 12: 9.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.