farmaecFARMAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomics and PharmacoepidemiologyФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология2070-49092070-4933IRBIS LLC10.17749/2070-4909.2018.11.3-043-056farmaec-261Research ArticleReview articlesНаучные обзорыOcrelizumab – a monoclonal antibody – in the treatment of adult patients with multiple sclerosis: a systematic reviewМоноклональное антитело окрелизумаб для терапии рассеянного склероза у взрослых пациентов: систематический обзорКлабуковаД. Л.KlabukovaD. L.

Клабукова Дарья Леонидовна – к. б.н., ведущий научный сотрудник отдела лекарственного обеспечения и фармакоэкономического анализа ГБУ «Научно-практический центр клинических исследований и оценки медицинских технологий Департамента здравоохранения города Москвы». 

ул. Минская, д. 12, корп. 2, Москва 121096.

Klabukova Daria Leonidovna – PhD (Biology), Leading Researcher, Department of Drug Provision and Pharmacoeconomic Analysis, Research and Practical Center for Clinical Trials and Medical Technology Assessment, Moscow Department of Healthcare.

 

Холовня-ВолосковаМ. Э.Holownia-VoloskovaM. E.

Холовня-Волоскова Мальвина Эва – научный сотрудник отдела лекарственного обеспечения и фармакоэкономического анализа ГБУ «Научнопрактический центр клинических исследований и оценки медицинских технологий Департамента здравоохранения города Москвы». 

ул. Минская, д. 12, корп. 2, Москва 121096.

Holownia-Voloskova Malwina eva – Researcher, Department of Drug Provision and Pharmacoeconomic Analysis, Research and Practical Center for Clinical Trials and Medical Technology Assessment, Moscow Department of Healthcare.

 

ДавыдовскаяМ. В.DavydovskayaM. V.

Давыдовская Мария Вафаевна – д. м.н., профессор, заместитель директора по научной работе ГБУ «Научно-практический центр клинических исследований и оценки медицинских технологий Департамента здравоохранения города Москвы»; профессор кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова» Минздрава России. 

ул. Островитянова, д. 1,  Москва 117997.

Davydovskaya Maria Vafaevna – MD, PhD, DSc, Deputy Director for Science, Research and Practical Center for Clinical Trials and Medical Technology Assessment, Moscow Department of Healthcare, Russian Federation, Moscow; Professor, Department of Neurology, Neurosurgery and Medical Genetics, Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Healthcare of the Russian Federation.

12-2 Minskaya Str., Moscow 121096; 1 Ostrovityanova Str., Moscow 117997.

ЕрмолаеваТ. Н.ErmolaevaT. N.

Ермолаева Татьяна Николаевна – заведующий отделом лекарственного обеспечения и фармакоэкономического анализа ГБУ «Научно-практический центр клинических исследований и оценки медицинских технологий Департамента здравоохранения города Москвы». 

ул. Минская, д. 12, корп. 2, Москва 121096.

ermolaeva Tatiana Nikolaevna – Head of the Department of Drug Provision and Pharmacoeconomic Analysis, Research and Practical Center for Clinical Trials and Medical Technology Assessment, Moscow Department of Healthcare.

 

ПоляковаК. И.PolyakovaK. I.

Полякова Ксения Игоревна – младший научный сотрудник отдела лекарственного обеспечения и фармакоэкономического анализа ГБУ «Научнопрактический центр клинических исследований и оценки медицинских технологий Департамента здравоохранения города Москвы». 

ул. Минская, д. 12, корп. 2, Москва 121096.

Polyakova Kseniya Igorevna – Junior Researcher, Department of Drug Provision and Pharmacoeconomic Analysis, Research and Practical Center for Clinical Trials and Medical Technology Assessment, Moscow Department of Healthcare.

 

ФисунА. Г.FisunA. G.

Фисун Анна Геннадьевна – младший научный сотрудник отдела лекарственного обеспечения и фармакоэкономического анализа ГБУ «Научнопрактический центр клинических исследований и оценки медицинских технологий Департамента здравоохранения города Москвы». 

ул. Минская, д. 12, корп. 2, Москва 121096.

Fisun Anna  Gennadyevna – Junior Researcher, Department of Drug Provision and Pharmacoeconomic Analysis, Research and Practical Center for Clinical Trials and Medical Technology Assessment, Moscow Department of Healthcare.

12-2 Minskaya Str., Moscow 121096.

КокушкинК. А.KokushkinK. A.

Кокушкин Константин Александрович – директор ГБУ «Научно-практический центр клинических исследований и оценки медицинских технологий Департамента здравоохранения города Москвы».

ул. Минская, д. 12, корп. 2, Москва 121096.

Kokushkin Konstantin  Aleksandrovich – Director, Research and Practical Center for Clinical Trials and Medical Technology Assessment, Moscow Department of Healthcare.

12-2 Minskaya Str., Moscow 121096.

Государственное бюджетное учреждение города Москвы «Научно-практический центр клинических исследований и оценки медицинских технологий Департамента здравоохранения города Москвы» (ГБУ «НПЦ КИОМТ ДЗМ»).РоссияResearch and Practical Center for Clinical Trials and Medical Technology Assessment, Moscow Department of Healthcare.Russian FederationГосударственное бюджетное учреждение города Москвы «Научно-практический центр клинических исследований и оценки медицинских технологий Департамента здравоохранения города Москвы» (ГБУ «НПЦ КИОМТ ДЗМ»); Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.РоссияResearch and Practical Center for Clinical Trials and Medical Technology Assessment, Moscow Department of Healthcare; N. I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of Russia.Russian Federation2018191120181134356Copyright © Klabukova D.L., Holownia-Voloskova M.E., Davydovskaya M.V., Ermolaeva T.N., Polyakova K.I., Fisun A.G., Kokushkin K.A., 20182018Клабукова Д.Л., Холовня-Волоскова М.Э., Давыдовская М.В., Ермолаева Т.Н., Полякова К.И., Фисун А.Г., Кокушкин К.А.Klabukova D.L., Holownia-Voloskova M.E., Davydovskaya M.V., Ermolaeva T.N., Polyakova K.I., Fisun A.G., Kokushkin K.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacoeconomics.ru/jour/article/view/261Aim

Aim: To analyze the efficacy, safety and pharmacoeconomic aspects of using ocrelizumab in adult patients with relapsing/remitting multiple sclerosis (R/R MS).

Materials and Methods

Materials and Methods. We used the commonly accepted PICo(S) questionnaire with the following specifics: the population – patients with R/R MS; the intervention – ocrelizumab; the comparators – all disease-modifying treatments for MS; the outcomes – the annualized relapse rate, confirmed disability progression, MRI results, quality-adjusted years of survival (QALYs), adverse events, and other clinical outcomes. The search for the relevant information was conducted in 2018 by using the embase, PubMed, Cochrane and eLibrary.ru databases and the «ocrelizumab» AND «multiple sclerosis» keywords. The levels of evidence and conclusiveness of the cited studies were also assessed.

Results

Results. Treatments with ocrelizumab resulted in a lower rate of disease progression as compared with interferon β -1a. As evidenced by a randomized clinical trial, the annualized relapse rate estimated after 96 weeks was lower with ocrelizumab than that with interferon β-1a (0.16 vs. 0.29, 47% decrease, p<0.001). For most secondary end points, patients on ocrelizumab showed better outcomes than those on interferon β-1a. In the ocrelizumab group, the most common adverse events were caused by reactions to the drug infusion, nasopharyngitis, upper respiratory and urinary tract infections, and headaches. No cases of progressive multifocal leukoencephalopathy have been reported so far. ocrelizumab is more clinically effective than the first-line disease-modifying therapies; this conclusion also refers to patients with the aggressive (highly active) form of MS. ocrelizumab showed the efficacy similar to the second-line disease-modifying therapies, but it had a more favorable safety profile. The pharmacoeconomic indices showed that using ocrelizumab had a positive impact on the budget in the long-term perspective.

Conclusions

Conclusions. ocrelizumab can be considered as the main treatment alternative for patients with highly active MS and patients with a high risk of progressive multifocal leukoencephalopathy. However, an additional assessment of the risk caused by rare adverse events is needed. 

Цель

Цель. Проведение сравнительного анализа эффективности, безопасности и клинико-экономических показателей препарата окрелизумаб (Окревус®) в терапии рецидивирующих форм рассеянного склероза (РРС) у взрослых пациентов.

Материалы и методы

Материалы и методы. Определены критерии PICo(S): популяция – больные с РРС; интервенция – окрелизумаб; компараторы – все препараты, изменяющие течение РС (ПИТРС); результаты – среднегодовая частота обострений, степень прогрессирования инвалидизации, результаты МРТ, годы жизни с поправкой на качество (QALYs), нежелательные явления (НЯ) и другие клинические результаты; вид исследований – все прямые и непрямые сравнения интервенции с одним или несколькими компараторами. Информационный поиск проведен в 2018 г. в базах данных embase, PubMed, Cochrane, eLibrary.ru по ключевым словам «ocrelizumab» и «multiple sclerosis». Оценен уровень доказательности и убедительности результатов отобранных публикаций.

Результаты

Результаты. Терапия окрелизумабом характеризовалась более низкими показателями активности и прогрессирования заболевания, чем терапия интерфероном β-1a: годовая частота обострений на неделе 96 значительно ниже в группе окрелизумаба, чем в группе интерферона β-1a в РКИ (0,16 против 0,29, снижение на 47%; р<0,001). Окрелизумаб эффективнее, чем интерферон β-1a по большинству вторичных конечных точек. Наиболее частые НЯ у пациентов, получавших окрелизумаб: инфузионные реакции, инфекции, в частности назофарингит, инфекции мочевыводящих и верхних дыхательных путей, головная боль. Случаев прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) не отмечено. Окрелизумаб превосходит по клинической эффективности ПИТРС первой линии терапии, в том числе в популяции взрослых пациентов с агрессивной (высокоактивной) формой течения РС. В сравнении с ПИТРС второй линии окрелизумаб имеет сходную эффективность, но более благоприятный профиль безопасности. Клинико-экономические показатели свидетельствуют о значительной пользе окрелизумаба и положительном влиянии на бюджет в долгосрочной перспективе.

Выводы

Выводы. Окрелизумаб может рассматриваться в качестве главной альтернативы для терапии пациентов с высокоактивным РС и имеющим высокий риск развития ПМЛ, однако требуется дополнительная оценка для изучения риска развития редких НЯ. 

Окрелизумабэффективностьбезопасностьремиттирующий рассеянный склерозрецидивирующий рассеянный склерозвторично-прогрессирующий рассеянный склерозанти-В-клеточная терапиямоноклональные антителаocrelizumabefficacysafetyrelapsing-remitting multiple sclerosisrelapsing multiple sclerosissecondary progressive multiple sclerosisanti-B-cell therapymonoclonal antibodiesReferencesСпирин Н. Н., Бойко А. Н., Степанов И. О., Шмидт Т. Е. Ведение больных с рассеянным склерозом. Методические рекомендации. Под ред. Н. Н. Спирина, А. Н. Бойко, И. О. Степанова, Т. Е. Шмидт. М. 2015; 68 с.Spirin N. N., Bojko A. N., Stepanov I. O., Shmidt T. e. Management of patients with multiple sclerosis. Methodical recommendation. ed. N. Spirin, A. N. Boyko, O. I. Stepanov, T. e. Schmidt [Vedenie bol’nyh s rasseyannym sklerozom. Metodicheskie rekomendacii. Pod red. N. N. Spirina, A. N. Bojko, I. o. Stepanova, T. e. Shmidt (in Russian)]. Moscow. 2015; 68 s.Atlas of MS 2013: Mapping Multiple Sclerosis Around the World. URL: http://www.msif.org/wp-content/uploads/2014/09/Atlas-of-MS. pdf. Дата обращения: 13.04.2018.Atlas of MS 2013: Mapping Multiple Sclerosis Around the World. URL: http://www.msif.org/wp-content/uploads/2014/09/Atlas-of-MS. pdf. Accessed: 13.04.2018.Рассеянный склероз. Клиническое руководство. Под ред. Е. И. Гусева, И. А. Завалишина, А. Н. Бойко. М. 2011.Sclerosis. Clinical guideline. ed. by e. I. Gusev, I. A. Zavalishin, A. N. Boyko [Rasseyannyj skleroz. klinicheskoe rukovodstvo. Pod red. e. I. Guseva, I. A. Zavalishina, A. N. Bojko (in Russian)]. Moscow. 2011.Клинические рекомендации по применению препарата окрелизумаб у пациентов с рассеянным склерозом, 2018. Российский комитет исследователей рассеянного склероза (РОКИРС или RUCTRIMS): Клинические рекомендации по применению препарата окрелизумаб (ОКРЕВУС®) у пациентов с рассеянным склерозом. URL: https://www.ructrims.org/files/ructrims_org_recomend_ ocrelizumab.pdf. Дата обращения: 13.03.2018.Clinical guidelines for the use of ocrelizumab in patients with multiple sclerosis, 2018. Russian Committee of researchers of multiple sclerosis (ROKIRS or RUCTRIMS): Clinical guidelines for the use of the drug ocrelizumab (ACRIVOS) in patients with multiple sclerosis (in Russian). URL: https://www.ructrims.org/files/ructrims_org_recomend_ ocrelizumab.pdf. Accessed: 13.03.2018.Menon S., Zhu F., Shirani A., Oger J., Freedman MS., Tremlett H. Disability progression in aggressive multiple sclerosis. Multiple Sclerosis Journal. 2017; 23 (3): 456-463. doi: 10.1177/1352458516653273.Menon S., Zhu F., Shirani A., Oger J., Freedman MS., Tremlett H. Disability progression in aggressive multiple sclerosis. Multiple Sclerosis Journal. 2017; 23 (3): 456-463. DOI: 10.1177/1352458516653273.Freedman M. S., Rush C. A. Severe, Highly Active, or Aggressive Multiple Sclerosis. Continuum (Minneap Minn). 2016; 22 (3): 761-784.Freedman M. S., Rush C. A. Severe, Highly Active, or Aggressive Multiple Sclerosis. Continuum (Minneap Minn). 2016; 22 (3): 761-784.Бойко А. Н., Гусев Е. И. Современные алгоритмы диагностики и лечения рассеянного склероза, основанные на индивидуальной оценке состояния пациента. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова 2017; 2 (2): 92-106.Bojko A. N., Gusev e. I. Zhurnal nevrologii i psihiatrii im. S. S. korsakova (in Russian). 2017; 2 (2): 92-106.Li R., Rezk A., Miyazaki Y. et al. Proinflammatory GMCSFproducing B cells in multiple sclerosis and B cell depletion therapy. Sci Transl Med. 2015; 7 (310): 310ra166.Li R., Rezk A., Miyazaki Y. et al. Proinflammatory GMCSFproducing B cells in multiple sclerosis and B cell depletion therapy. Sci Transl Med. 2015; 7 (310): 310ra166.Howell O. W., Reeves C. A., Nicholas R. et al. Meningeal inflammation is widespread and linked to cortical pathology in multiple sclerosis. Brain. 2011; 134 (9): 2755-2771.Howell O. W., Reeves C. A., Nicholas R. et al. Meningeal inflammation is widespread and linked to cortical pathology in multiple sclerosis. Brain. 2011; 134 (9): 2755-2771.Magliozzi R., Howell O. W., Reeves C. et al. A gradient of neuronal loss and meningeal inflammation in multiple sclerosis. Ann Neurol. 2010; 68 (4): 477-493.Magliozzi R., Howell O. W., Reeves C. et al. A gradient of neuronal loss and meningeal inflammation in multiple sclerosis. Ann Neurol. 2010; 68 (4): 477-493.Greenfield A. L., Hauser S. L. B cell therapy for multiple sclerosis: entering an era. Ann Neurol. 2017 Dec 15; epub.Greenfield A. L., Hauser S. L. B cell therapy for multiple sclerosis: entering an era. Ann Neurol. 2017 Dec 15; epub.Blinkenberg M., Sorensen P. S. Monoclonal Antibodies for Relapsing Multiple Sclerosis: A Review of Recently Marketed and LateStage Agents. CNS Drugs. 2017 May; 31 (5): 357-371. doi: 10.1007/ s40263-017-0414-3.Blinkenberg M., Sorensen P. S. Monoclonal Antibodies for Relapsing Multiple Sclerosis: A Review of Recently Marketed and LateStage Agents. CNS Drugs. 2017 May; 31 (5): 357-371. DOI: 10.1007/ s40263-017-0414-3.Klein C., Lammens A., Schafer W. et al. epitope interactions of monoclonal antibodies targeting CD20 and their relationship to functional properties. MAbs. 2013; 5 (1): 22-33.Klein C., Lammens A., Schafer W. et al. epitope interactions of monoclonal antibodies targeting CD20 and their relationship to functional properties. MAbs. 2013; 5 (1): 22-33.Stashenko P., Nadler L. M., Hardy R. et al. Characterization of a human B lymphocyte-specific antigen. J Immunol. 1980; 125 (4): 1678-1685.Stashenko P., Nadler L. M., Hardy R. et al. Characterization of a human B lymphocyte-specific antigen. J Immunol. 1980; 125 (4): 1678-1685.Glennie M. J., French R. R., Cragg M. S., Taylor R. P. Mechanisms of killing by anti-CD20 monoclonal antibodies. Mol Immunol. 2007 Sep; 44 (16): 3823-37.Glennie M. J., French R. R., Cragg M. S., Taylor R. P. Mechanisms of killing by anti-CD20 monoclonal antibodies. Mol Immunol. 2007 Sep; 44 (16): 3823-37.Holley J. e., Bremer e., Kendall A. C. et al. CD20+ inflammatory T-cells are present in blood and brain of multiple sclerosis patients and can be selectively targeted for apoptotic elimination. Mult Scler Relat Disord. 2014; 3 (5): 650-658.Holley J. e., Bremer e., Kendall A. C. et al. CD20+ inflammatory T-cells are present in blood and brain of multiple sclerosis patients and can be selectively targeted for apoptotic elimination. Mult Scler Relat Disord. 2014; 3 (5): 650-658.Hauser S. L., Bar-Or A., Comi G., Giovannoni G., Hartung H. P., Hemmer B., Lublin F., Montalban X., Rammohan K. W., Selmaj K., Traboulsee A., Wolinsky J. S., Arnold D. L., Klingelschmitt G., Masterman D., Fontoura P., Belachew S., Chin P., Mairon N., Garren H., Kappos L. OPeRA I and OPeRA II Clinical Investigators. Ocrelizumab versus Interferon Beta-1a in Relapsing Multiple Sclerosis. N engl J Med. 2017 Jan 19; 376 (3): 221-234. doi: 10.1056/NeJMoa1601277.Hauser S. L., Bar-Or A., Comi G., Giovannoni G., Hartung H. P., Hemmer B., Lublin F., Montalban X., Rammohan K. W., Selmaj K., Traboulsee A., Wolinsky J. S., Arnold D. L., Klingelschmitt G., Masterman D., Fontoura P., Belachew S., Chin P., Mairon N., Garren H., Kappos L. OPeRA I and OPeRA II Clinical Investigators. Ocrelizumab versus Interferon Beta-1a in Relapsing Multiple Sclerosis. N engl J Med. 2017 Jan 19; 376 (3): 221-234. DOI: 10.1056/NeJMoa1601277.Kappos L., Li D., Calabresi P. A., O’Connor P., Bar-Or A., Barkhof F., Yin M., Leppert D., Glanzman R., Tinbergen J., Hauser S. L. Ocrelizumab in relapsing-remitting multiple sclerosis: a phase 2, randomised, placebo-controlled, multicentre trial. Lancet. 2011 Nov 19; 378 (9805): 1779-87. doi: 10.1016/S0140-6736(11)61649-8. epub 2011 Oct 31.Kappos L., Li D., Calabresi P. A., O’Connor P., Bar-Or A., Barkhof F., Yin M., Leppert D., Glanzman R., Tinbergen J., Hauser S. L. Ocrelizumab in relapsing-remitting multiple sclerosis: a phase 2, randomised, placebo-controlled, multicentre trial. Lancet. 2011 Nov 19; 378 (9805): 1779-87. DOI: 10.1016/S0140-6736(11)61649-8. epub 2011 Oct 31.Montalban X., Hauser S.L, Kappos L., Arnold D. L., Bar-Or A., Comi G., de Seze J., Giovannoni G., Hartung H. P., Hemmer B., Lublin F., Rammohan K. W., Selmaj K., Traboulsee A., Sauter A., Masterman D., Fontoura P., Belachew S., Garren H., Mairon N., Chin P., Wolinsky J. S. ORATORIO Clinical Investigators. Ocrelizumab versus Placebo in Primary Progressive Multiple Sclerosis. N engl J Med. 2017. 376 (3): 209-220.Montalban X., Hauser S.L, Kappos L., Arnold D. L., Bar-Or A., Comi G., de Seze J., Giovannoni G., Hartung H. P., Hemmer B., Lublin F., Rammohan K. W., Selmaj K., Traboulsee A., Sauter A., Masterman D., Fontoura P., Belachew S., Garren H., Mairon N., Chin P., Wolinsky J. S. ORATORIO Clinical Investigators. Ocrelizumab versus Placebo in Primary Progressive Multiple Sclerosis. N engl J Med. 2017. 376 (3): 209-220.Highlights of prescribing information OCReVUSTM (ocrelizumab). FDA. URL: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_ docs/label/2017/761053lbl.pdf. Дата обращения: 13.04.2018.Highlights of prescribing information OCReVUSTM (ocrelizumab). FDA. URL: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_ docs/label/2017/761053lbl.pdf. Accessed: 13.04.2018.Инструкция по медицинскому применению окрелизумаба (OCReVUS®). Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2017.Instruction for medical use of ocrelizumab (OCReVUS®). Ministry of health of the Russian Federation, 2017 [Instrukciya po medicinskomu primeneniyu okrelizumaba (oCReVUS®). Ministerstvo zdravoohraneniya Rossijskoj Federacii, 2017 (in Russian)].Assessment report. Ocrevus. eMA, 2018. URL: http://www.ema. europa.eu/docs/en_GB/document_library/ePAR_-_Public_assessment_ report/human/004043/WC500241126.pdf. Дата обращения: 13.04.2018.Assessment report. Ocrevus. eMA, 2018. URL: http://www.ema. europa.eu/docs/en_GB/document_library/ePAR_-_Public_assessment_report/human/004043/WC500241126.pdf. Data obrashcheniya: 13.04.2018.Постановление Правительства РФ от 28.08.2014 № 871 (ред. от 12.06.2017) «Об утверждении Правил формирования перечней лекарственных препаратов для медицинского применения и минимального ассортимента лекарственных препаратов, необходимых для оказания медицинской помощи», Приложение № 6.The decree of the RF Government dated 28.08.2014 No. 871 (as amended on 12.06.2017) “On approval of Rules of forming of lists of medicinal preparations for medical application and the minimum assortment of medicinal preparations necessary for rendering medical aid,” attachment No. 6 [Postanovlenie Pravitel’stva RF ot 28.08.2014 № 871 (red. ot 12.06.2017) «ob utverzhdenii Pravil formirovaniya perechnej lekarstvennyh preparatov dlya medicinskogo primeneniya i minimal’nogo assortimenta lekarstvennyh preparatov, neobhodimyh dlya okazaniya medicinskoj pomoshchi», Prilozhenie № 6 (in Russian)].Disease-Modifying Therapies for Relapsing-Remitting and Primary-Progressive Multiple Sclerosis: effectiveness and Value / ed. by Tice J. A., Chapman R., Kumar V., Loos А. M., Liu S., Seidner M., Ollendorf D. A., Rind D., Pearson S. D. Institute for Clinical and economic Review; 2017.Disease-Modifying Therapies for Relapsing-Remitting and Primary-Progressive Multiple Sclerosis: effectiveness and Value / ed. by Tice J. A., Chapman R., Kumar V., Loos A. M., Liu S., Seidner M., Ollendorf D. A., Rind D., Pearson S. D. Institute for Clinical and economic Review; 2017.Rae-Grant A., Day GS., Marrie RA., et al. Comprehensive systematic review summary: Disease-modifying therapies for adults with multiple sclerosis: Report of the Guideline Development, Dissemination, and Implementation Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology. 2018 Apr 24; 90 (17): 789-800. doi: 10.1212/WNL.0000000000005345.Rae-Grant A., Day GS., Marrie RA., et al. Comprehensive systematic review summary: Disease-modifying therapies for adults with multiple sclerosis: Report of the Guideline Development, Dissemination, and Implementation Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology. 2018 Apr 24; 90 (17): 789-800. DOI: 10.1212/WNL.0000000000005345.Siddiqui M. K., Khurana I. S., Budhia S., Hettle R., Harty G., Wong S. L. Systematic literature review and network meta-analysis of cladribine tablets versus alternative disease-modifying treatments for relapsing-remitting multiple sclerosis. Curr Med Res Opin. 2017 Nov 28: 1-11. doi: 10.1080/03007995.2017.1407303.Siddiqui M. K., Khurana I. S., Budhia S., Hettle R., Harty G., Wong S. L. Systematic literature review and network meta-analysis of cladribine tablets versus alternative disease-modifying treatments for relapsing-remitting multiple sclerosis. Curr Med Res opin. 2017 Nov 28: 1-11. DOI: 10.1080/03007995.2017.1407303.Weideman A. M., Tapia-Maltos M.A., Johnson K., Greenwood M., Bielekova B. Meta-analysis of the Age-Dependent efficacy of Multiple Sclerosis Treatments. Front Neurol. 2017 Nov 10; 8: 577. doi: 10.3389/fneur.2017.00577.Weideman A. M., Tapia-Maltos M.A., Johnson K., Greenwood M., Bielekova B. Meta-analysis of the Age-Dependent efficacy of Multiple Sclerosis Treatments. Front Neurol. 2017 Nov 10; 8: 577. DOI: 10.3389/ fneur.2017.00577.Mitsikostas D. D., Goodin D. S. Comparing the efficacy of disease-modifying therapies in multiple sclerosis. Mult Scler Relat Disord. 2017 Nov; 18: 109-116. doi: 10.1016/j.msard.2017.08.003.Mitsikostas D. D., Goodin D. S. Comparing the efficacy of disease-modifying therapies in multiple sclerosis. Mult Scler Relat Disord. 2017 Nov; 18: 109-116. DOI: 10.1016/j.msard.2017.08.003.Yang H., Duchesneau e., Foster R., Guerin A., Ma e., Thomas N. P. Cost-effectiveness analysis of ocrelizumab versus subcutaneous interferon beta-1a for the treatment of relapsing multiple sclerosis. J Med econ. 2017 Oct; 20 (10): 1056-1065. doi: 10.1080/13696998.2017.1355310.Yang H., Duchesneau e., Foster R., Guerin A., Ma e., Thomas N. P. Cost-effectiveness analysis of ocrelizumab versus subcutaneous interferon beta-1a for the treatment of relapsing multiple sclerosis. J Med econ. 2017 Oct; 20 (10): 1056-1065. DOI: 10.1080/13696998.2017.1355310.Kappos L., Li D., Calabresi P. A. et al. Long-term safety and efficacy of ocrelizumab in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: week 144 results of a phase II, randomised, multicenter trial [abstract no. P362 and poster]. 28th Congress of the european Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis, Lyon; Oct 11 2012.Kappos L., Li D., Calabresi P. A. et al. Long-term safety and efficacy of ocrelizumab in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: week 144 results of a phase II, randomised, multicenter trial [abstract no. P362 and poster]. 28th Congress of the european Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis, Lyon; Oct 11 2012.Kappos L., Traboulsee A., Arnold DL, on behalf of the OPeRA I and OPeRA II clinical investigators. Ocrelizumab No evidence of Disease Activity (NeDA) Status at 96 Weeks in Patients With Relapsing Multiple Sclerosis: Analysis of the Phase III Double-Blind, DoubleDummy, Interferon Beta-1a–Controlled OPeRA I and OPeRA II Studies. 3rd SFCNS Congress 2016. Poster 041.Kappos L., Traboulsee A., Arnold DL, on behalf of the OPeRA I and OPeRA II clinical investigators. Ocrelizumab No evidence of Disease Activity (NeDA) Status at 96 Weeks in Patients With Relapsing Multiple Sclerosis: Analysis of the Phase III Double-Blind, DoubleDummy, Interferon Beta-1a–Controlled OPeRA I and OPeRA II Studies. 3rd SFCNS Congress 2016. Poster 041.CADTH Therapeutic Review: Comparative Clinical and Costeffectiveness of Drug Therapies for Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis, October 2013 Volume 1, Issue 2B. Updated March 2014.CADTH Therapeutic Review: Comparative Clinical and Costeffectiveness of Drug Therapies for Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis, October 2013 Volume 1, Issue 2B. Updated March 2014.Hauser S. L., Kappos L., Montalban X., Koendgen H., Chognot C., Li C., Marcillat C., Pradhan A., Wormser D., Wolinsky JS. Safety of Ocrelizumab in Multiple Sclerosis: Updated Analysis in Patients With Relapsing and Primary Progressive Multiple Sclerosis. Presented at the 70th American Academy of Neurology (AAN) Annual Meeting; April 21-27, 2018; Los Angeles, CA, USA. Platform presentation number S36.001.Hauser S. L., Kappos L., Montalban X., Koendgen H., Chognot C., Li C., Marcillat C., Pradhan A., Wormser D., Wolinsky JS. Safety of Ocrelizumab in Multiple Sclerosis: Updated Analysis in Patients With Relapsing and Primary Progressive Multiple Sclerosis. Presented at the 70th American Academy of Neurology (AAN) Annual Meeting; April 21-27, 2018; Los Angeles, CA, USA. Platform presentation number S36.001.Nielsen N. M., Rostgaard K., Rasmussen S. et al. Cancer risk among patients with multiple sclerosis: a population-based register study. Int J Cancer. 2006 Feb 15; 118 (4): 979-84.Nielsen N. M., Rostgaard K., Rasmussen S. et al. Cancer risk among patients with multiple sclerosis: a population-based register study. Int J Cancer. 2006 Feb 15; 118 (4): 979-84.Ocrelizumab Safety Resources. URL: https://www. ocrelizumabinfo.com/content/dam/gene/ocrelizumabinfo/pdfs/ progressive-multifocal-leukoencephalopathy.pdf. Дата обращения: 03.05.2018.Ocrelizumab Safety Resources. URL: https://www.ocrelizumabinfo. com/content/dam/gene/ocrelizumabinfo/pdfs/progressive-multifocalleukoencephalopathy.pdf. Accessed: 03.05.2018.Leray e., Vukusic S., Debouverie M. et al. excess Mortality in Patients with Multiple Sclerosis Starts at 20 Years from Clinical Onset: Data from a Large-Scale French Observational Study. PLoS One. 2015; 10 (7): e0132033.Leray e., Vukusic S., Debouverie M. et al. excess Mortality in Patients with Multiple Sclerosis Starts at 20 Years from Clinical Onset: Data from a Large-Scale French Observational Study. PLoS one. 2015; 10 (7): e0132033.Goodin D. S., Corwin M., Kaufman D. et al. Causes of Death among Commercially Insured Multiple Sclerosis Patients in the United States. PLoS One. 2014; 9 (8): e105207.Goodin D. S., Corwin M., Kaufman D. et al. Causes of Death among Commercially Insured Multiple Sclerosis Patients in the United States. PLoS one. 2014; 9 (8): e105207.Clinicaltrials.gov: A Study to evaluate the effects of Ocrelizumab on Immune Responses In Participants With Relapsing Forms of Multiple Sclerosis. URL: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/ NCT02545868. Дата обращения: 24.04.2018.Clinicaltrials.gov: A Study to evaluate the effects of Ocrelizumab on Immune Responses In Participants With Relapsing Forms of Multiple Sclerosis. URL: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/ NCT02545868. Accessed: 24.04.2018.Государственный реестр лекарственных средств: Реестр выданных разрешений на проведение клинических исследований лекарственных препаратов [РКИ]. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/ CIPermitionReg.aspx. Дата обращения: 13.04.2018.Gosudarstvennyj reestr lekarstvennyh sredstv: Reestr vydannyh razreshenij na provedenie klinicheskih issledovanij lekarstvennyh preparatov [RKI]. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/CIPermitionReg. aspx. Data obrashcheniya: 13.04.2018.Sorensen P. S., Blinkenberg M. The potential role for ocrelizumab in the treatment of multiple sclerosis: current evidence and future prospects. Ther Adv Neurol Disord. 2016; 9 (1): 44-52. DOI: 10.1177/1756285615601933.Sorensen P. S., Blinkenberg M. The potential role for ocrelizumab in the treatment of multiple sclerosis: current evidence and future prospects. Ther Adv Neurol Disord. 2016; 9 (1): 44-52. DOI: 10.1177/1756285615601933.Rotstein D. L., Healy B. C., Malik M. T. et al. evaluation of no evidence of disease activity in a 7-year longitudinal multiple sclerosis cohort. JAMA Neurol. 2015; 72: 152-158.Rotstein D. L., Healy B. C., Malik M. T. et al. evaluation of no evidence of disease activity in a 7-year longitudinal multiple sclerosis cohort. JAMA Neurol. 2015; 72: 152-158.Kuhelj R., Deol-Bhullar G., Garas M., Chin P., Hauser S. L., Montalban X. Open-Label Phase III extension Studies to evaluate the Long-Term Safety and efficacy of Ocrelizumab in Relapsing MS and Primary Progressive MS. Annual Meeting of the Consortium of Multiple Sclerosis Centers (CMSC); National Harbor, MD, USA; June 1-4, 2016.Kuhelj R., Deol-Bhullar G., Garas M., Chin P., Hauser S. L., Montalban X. Open-Label Phase III extension Studies to evaluate the Long-Term Safety and efficacy of Ocrelizumab in Relapsing MS and Primary Progressive MS. Annual Meeting of the Consortium of Multiple Sclerosis Centers (CMSC); National Harbor, MD, USA; June 1-4, 2016.Havrdova e., Galetta S., Hutchinson M. et al. effect of natalizumab on clinical and radiological disease activity in multiple sclerosis: A retrospective analysis of the Natalizumab Safety and efficacy in Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis (AFFIRM) study. Lancet Neurol 2009; 8: 254-260.Havrdova e., Galetta S., Hutchinson M. et al. effect of natalizumab on clinical and radiological disease activity in multiple sclerosis: A retrospective analysis of the Natalizumab Safety and efficacy in Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis (AFFIRM) study. Lancet Neurol. 2009; 8: 254-260.McGuigan C., Craner M., Guadagno J., Kapoor R., Mazibrada G. Stratification and monitoring of natalizumab-associated progressive multifocal leukoencephalopathy risk: recommendations from an expert group. J NeurolNeurosurg Psychiatry. 2016; 87: 117-125.McGuigan C., Craner M., Guadagno J., Kapoor R., Mazibrada G. Stratification and monitoring of natalizumab-associated progressive multifocal leukoencephalopathy risk: recommendations from an expert group. J NeurolNeurosurg Psychiatry. 2016; 87: 117125.Ziemssen T., Thomas K. Alemtuzumab in the long-term treatment of relapsing-remitting multiple sclerosis: an update on the clinical trial evidence and data from the real world. Ther Adv Neurol Disord. 2017; 10 (10): 343-359.Ziemssen T., Thomas K. Alemtuzumab in the long-term treatment of relapsing-remitting multiple sclerosis: an update on the clinical trial evidence and data from the real world. Ther Adv Neurol Disord. 2017; 10 (10): 343-359.Prescribing information LeMTRADA™ (alemtuzumab). FDA, 2014. URL: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/ label/2014/103948s5139lbl.pdf. Дата обращения: 13.03.2018.Prescribing information LeMTRADA™ (alemtuzumab). FDA, 2014. URL: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/ label/2014/103948s5139lbl.pdf. Accessed: 13.03.2018.Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата алемтузумаб (Лемтрада®), 2017.Instructions for the medical use of alemtuzumab (Lemtrade®), 2017 [Instrukciya po medicinskomu primeneniyu lekarstvennogo preparata alemtuzumab (Lemtrada®), 2017 (in Russian)].

The authors declare that there are no conflicts of interest present.