farmaecFARMAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomics and PharmacoepidemiologyФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология2070-49092070-4933IRBIS LLC10.17749/2070-4909.2018.11.1.019-026farmaec-226Research ArticleOriginal ArticleОригинальные статьиCYP2D6 genotyping in the daily routine of a psychiatric hospital – pharmacoeconomic evaluationГенотипирование CYP2D6 в практике психиатрического стационара – фармакоэкономические аспектыhttps://orcid.org/0000-0003-3031-4572КурылевА. А.KurylevA. A.

ул. Меньковская, 10, село Никольское 188357, Гатчинский район, Ленинградская обл., Россия

ул. Льва Толстого, 6-8, Санкт-Петербург 197022, Россия

10 Menkovskaya Str., Nikolskoe 190005, Gatchinsky District, Leningrad Region, Russia

6-8 L'va Tolstogo Str., Sankt-Peterburg 197022, Russia

MD, Assistant at the Chair of clinical pharmacology and evidence-based medicine, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University

Alexey-kurilev@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5982-5523АндреевБ. В.AndreevB. V.

ул. Меньковская, 10, село Никольское 188357, Гатчинский район, Ленинградская обл., Россия

Университетская набережная, 7-9, Санкт-Петербург 199034, Россия

10 Menkovskaya Str., Nikolskoe 190005, Gatchinsky District, Leningrad Region, Russia

7-9 Universitetskaya Emb., Sankt-Peterburg 199034, Russia

MD, Professor & Chair, Department of pharmacology of St. Petersburg State University; Clinical pharmacologist, P. P. Kashchenko Psychiatric Hospital №1; St. Petersburg, Russia 

bandreev1947@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1919-2909КолбинА. С.KolbinA. S.

ул. Льва Толстого, 6-8, Санкт-Петербург 197022, Россия

Университетская набережная, 7-9, Санкт-Петербург 199034, Россия

6-8 L'va Tolstogo Str., Sankt-Peterburg 197022, Russia

7-9 Universitetskaya Emb., Sankt-Peterburg 199034, Russia

MD, Professor & Chair, Department of clinical pharmacology and evidence-based medicine, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University; Professor at the  Department of Pharmacology of St. Petersburg State University. Tel.: 8(812)338 66 85

ЛиманкинО. В.LimankinO. V.

ул. Меньковская, 10, село Никольское 188357, Гатчинский район, Ленинградская обл., Россия

10 Menkovskaya Str., Nikolskoe 190005, Gatchinsky District, Leningrad Region, Russia

MD, Director of the P. P. Kashchenko Psychiatric Hospital №1, St.Petersburg, Russia

limankin@mail.ruСанкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Психиатрическая больница №1 им. П. П. Кащенко» Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияP. P. Kashchenko Psychiatric hospital №1 Pavlov First Sankt-Peterburg State Medical University, Health Ministry of Russian FederationRussian FederationСанкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Психиатрическая больница №1 им. П. П. Кащенко» Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный университет»РоссияP. P. Kashchenko Psychiatric hospital №1 Sankt-Peterburg State UniversityRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный университет»РоссияPavlov First Sankt-Peterburg State Medical University, Health Ministry of Russian Federation Sankt-Peterburg State UniversityRussian FederationСанкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Психиатрическая больница №1 им. П. П. Кащенко»РоссияP. P. Kashchenko Psychiatric hospital №1Russian Federation2018230520181111926Copyright © Kurylev A.A., Andreev B.V., Kolbin A.S., Limankin O.V., 20182018Курылев А.А., Андреев Б.В., Колбин А.С., Лиманкин О.В.Kurylev A.A., Andreev B.V., Kolbin A.S., Limankin O.V.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacoeconomics.ru/jour/article/view/226

Today, pharmacogenetic tests are commonly used to improve the efficacy and safety of antipsychotic (AP) treatment. However, the economic aspects of their implementation in the psychiatry clinic routine are not well studied.

Aim

Aim.To evaluate the pharmacoeconomic benefits of CYP2D6 polymorphisms genotyping in psychiatric patients.

Materials and methods

Materials and methods. CYP2D6 genetic polymorphisms (*3, *4, *5, *6, *1ХN) were tested in  298 psychiatric in-patients. The mean AP daily doses and the hospital stay duration differed  between poor (PM), extensive (EM) and ulta-rapid (UM) metabolizers. Based on these data, a  pharmacoeconomic decision-making model was created. The model calculates direct medical costs for the patient care with and without pharmacogenetics tests.

Results

Results. Pharmacogenetics tests (CYP2D6 genotyping) performed prior to the antipsychotic  therapy were shown to be a cost-effective strategy as it gives additional clinical and  pharmacological information, optimize the duration of AP treatment, and results in a lower direct  medical cost of in-patient care. The cost of genotyping is less than 1% of the total direct medical  costs. This strategy remains cost-effective even if the genotyping costs more than 3893.8 RUB  (199% of the current value) and also if the differences in the hospital stay durations between PM, EM and UM are not less than 5 days.

Фармакогенетические методы подбора терапии антипсихотиками (АП) являются сегодня одним из путей повышения эффективности и безопасности психофармакотерапии. Однако экономические последствия от внедрения этих методов в клиническую практику неочевидны.

Цель исследования – оценить фармакоэкономическую целесообразность применения фармакогенетического тестирования CYP2D6 в повседневной практике психиатрического стационара.

Материалы и методы

Материалы и методы. У 298 пациентов были определены генетические полиморфизмы CYP2D6 (*3, *4, *5, *6, *1ХN).  Группы медленных (ММ), быстрых (БМ) и ультрабыстрых (УМ)  метаболизаторов различались по средним суточным дозам АП и  длительности пребывания в стационаре. Эти данные были  положены в основу фармакоэкономической модели, которая  позволила рассчитать прямые медицинские затраты на лечение  пациентов с использованием фармакогенетического подхода.

Результаты

Результаты. Применение фармакогенетического подхода (генотипирования CYP2D6) перед назначением  психофармакотерапии экономически обосновано, так как  обеспечивает возможность оптимизации сроков подбора терапии, что снижает прямые медицинские затраты на стационарное  лечение. Затраты на проведение фармакогенетического тестирования составляют менее 1%  суммарных прямых медицинских затрат на стационарное  лечение. Фармакогенетический подход остается экономически  целесообразным, в том числе и в случае увеличения стоимости  лабораторного анализа до 3 893,80 руб. (199% от текущей стоимости), а также при разнице в длительности госпитализации между ММ, УМ и БМ не менее 5 дней.

CYP2D6полиморфизмантипсихотикифармакоэкономика.CYP2D6polymorphismsantipsychoticspharmacoeconomicsReferencesКурылев А. А., Бродянский В. М., Андреев Б. В., Кибитов А. О. Совместный эффект генов DRD2 и CYP2D6 на средние суточные дозы антипсихотиков в реальных условиях психиатрического стационара. Психическое здоровье. 2017;15 (5): 26-35.Kurylev A. A., Brodyanskii V. M., Andreev B. V., Kibitov A. O. Psikhicheskoe zdorov’e (in russian). 2017; 15 (5): 26-35.Кирничная К. А., Сосин Д. Н., Иванов М. В., Михайлов В. А., Иващенко Д. В., Ершов Е. Е., Тараскина А. Е., Насырова Р. Ф., Крупицкий Е. М. Фармакогенетический подход к оценке риска развития индуцированных антипсихотиками экстрапирамидных нарушений. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2015; 115 (4-1): 113- 125.Kirnichnaya K. A., Sosin D. N., Ivanov M. V., Mikhailov V. A., Ivashchenko D. V., Ershov E. E., Taraskina A. E., Nasyrova R. F., Krupitskii E. M. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im SS Korsakova (in russian). 2015; 115 (4-1): 113-125.Фурса О. О., Козловский В. Л. Роль цитохром p450-зависимой биотрансформации в метаболизме антипсихотиков. Социальная и клиническая психиатрия. 2013; 23 (4): 51-55.Fursa O. O., Kozlovskii V. L. Sotsial’naya i klinicheskaya psikhiatriya (in russian). 2013; 23 (4): 51-55.Иващенко Д. В., Кибитов А. О., Сычев Д. А. Фармакогенетика антипсихотиков на практике: обзор современной доказательной базы и перспектив персонализации фармакотерапии шизофрении. Психическое здоровье. 2017; 15 (2): 91-95.Ivashchenko D. V., Kibitov A. O., Sychev D. A. Psikhicheskoe zdorov’e (in russian). 2017; 15 (2): 91-95.Сычев Д. А. Фармакогенетическое тестирование: клиническая интерпретация результатов. Рекомендации для практикующих врачей. 2011. URL: http://pharmsuite.ru/download/Pharm/PhG.pdf. Дата обращения: 24.02.2017.Sychev D. A. Pharmacogenetic testing: clinical interpretation of the results. Recommendations for practitioners (in russian). 2011. URL: http://pharmsuite.ru/download/Pharm/PhG.pdf. Accessed: 24.02.2017.Мустафина О. Е., Туктарова И. А., Каримов Д. Д., Сомова Р. Ш., Насибуллин Т. Р. Полиморфизм генов CYP2D6, CYP3A5, CYP3A4 в популяциях русских, татар и башкир. Генетика. 2015; 51 (1): 109-119.Mustafina O. E., Tuktarova I. A., Karimov D. D., Somova R. Sh., Nasibullin T. R. Genetika (in russian). 2015; 51 (1): 109-119.Мосолов С. Н., Цукарзи Э. Э., Алфимов П. В. Алгоритмы биологической терапии шизофрении. Современная терапия психических расстройств. 2014; 1: 27-36.Mosolov S. N., Tsukarzi E. E., Alfimov P. V. Sovremennaya terapiya psikhicheskikh rasstroistv (in russian). 2014; 1: 27-36.Hasan A. et al. World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) guidelines for biological treatment of schizophrenia, part 2: update 2012 on the long-term treatment of schizophrenia and management of antipsychotic-induced side effects. World J. Biol. Psychiatry Off. J. World Fed. Soc. Biol. Psychiatry. 2013; 14 (1): 2-44.Hasan A. et al. World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) guidelines for biological treatment of schizophrenia, part 2: update 2012 on the long-term treatment of schizophrenia and management of antipsychotic-induced side effects. World J. Biol. Psychiatry Off. J. World Fed. Soc. Biol. Psychiatry. 2013; 14 (1): 2-44.Hasan A., Falkai P., Wobrock T., Lieberman J., Glenthøj B., Gattaz W. F. et al. World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) Guidelines for Biological Treatment of Schizophrenia. Part 3: Update 2015 Management of special circumstances: Depression, Suicidality, substance use disorders and pregnancy and lactation. World J Biol Psychiatry Off J World Fed Soc Biol Psychiatry. 2015 Apr; 16 (3): 142-70.Hasan A., Falkai P., Wobrock T., Lieberman J., Glenthøj B., Gattaz W. F. et al. World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) Guidelines for Biological Treatment of Schizophrenia. Part 3: Update 2015 Management of special circumstances: Depression, Suicidality, substance use disorders and pregnancy and lactation. World J Biol Psychiatry Off J World Fed Soc Biol Psychiatry. 2015 Apr; 16 (3): 142-70.Hasan A. et al. World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) Guidelines for Biological Treatment of Schizophrenia, part 1: update 2012 on the acute treatment of schizophrenia and the management of treatment resistance. World J. Biol. Psychiatry Off. J. World Fed. Soc. Biol. Psychiatry. 2012; 13 (5): 318-378.Hasan A. et al. World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) Guidelines for Biological Treatment of Schizophrenia, part 1: update 2012 on the acute treatment of schizophrenia and the management of treatment resistance. World J. Biol. Psychiatry Off. J. World Fed. Soc. Biol. Psychiatry. 2012; 13 (5): 318-378.Иващенко Д. В. Сосин Д. Н., Кирничная К. А., Ершов Е. Е., Тараскина А. Е., Иванов М. В., Сычев Д. А., Насырова Р. Ф., Незнанов Н. Г. Экономическая целесообразность фармакогенетического тестирования при назначении антипсихотиков. Фармакогенетика и фармакогеномика. 2015; 1: 30-39.Ivashchenko D. V. Sosin D. N., Kirnichnaya K. A., Ershov E. E., Taraskina A. E., Ivanov M. V., Sychev D. A., Nasyrova R. F., Neznanov N. G. Farmakogenetika i farmakogenomika (in russian). 2015; 1: 30-39.Курылев А. А. Курылев А. А., Вилюм И. А., Андреев Б. В., Колбин А. С. Фармакоэкономическая оценка эффективности применения генотипирования полиморфизмов CYP2D6 в клинической практике психиатрического стационара. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2012; 5: (4): 15-18.Kurylev A. A., Kurylev A. A., Vilyum I. A., Andreev B. V., Kolbin A. S. FARMAKOEKONOMIKA. Sovremennaya farmakoekonomika i farmakoepidemiologiya / FARMAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomics and Pharmacoepidemiology (in russian). 2012; 5: (4): 15-18.Курылев А. А., Андреев Б. В., Вилюм И. А. Влияние генотипа CYP2D6 на длительность госпитализации и безопасность применения антипсихотиков в повседневной клинической практике. Клиническая фармакология и терапия. 2012; 21 (5): 63-66.Kurylev A. A., Andreev B. V., Vilyum I. A. Klinicheskaya farmakologiya i terapiya (in russian). 2012; 21 (5): 63-66.Курылев А. А., Бродянский В. М., Андреев Б. В., Кибитов А. О. Влияние полиморфизмов гена цитохрома CYP2D6 на дозы антипсихотиков, длительность госпитализации и безопасность психофармакотерапии шизофрении в условиях реальной клинической практики. Современная терапия психических расстройств. 2017; 1: 14-21.Kurylev A. A., Brodyanskii V. M., Andreev B. V., Kibitov A. O. Sovremennaya terapiya psikhicheskikh rasstroistv (in russian). 2017; 1: 14-21.Weinstein M. C. et al. Principles of good practice for decision analytic modeling in health-care evaluation: report of the ISPOR Task Force on Good Research Practices- Modeling Studies. Value Health J. Int. Soc. Pharmacoeconomics Outcomes Res. 2003; 6 (1): 9-17.Weinstein M. C. et al. Principles of good practice for decision analytic modeling in health-care evaluation: report of the ISPOR Task Force on Good Research Practices-Modeling Studies. Value Health J. Int. Soc. Pharmacoeconomics Outcomes Res. 2003; 6 (1): 9-17.Оценка медицинских технологий. Рекомендации 2013 г. Под общей редакцией Ю. Б. Белоусова. М. 2013; 40 с.Evaluation of medical technology. Recommendations for 2013 Under the general editorship of Y. B. Belousov [Otsenka meditsinskikh tekhnologii, Rekomendatsii 2013 g. Pod obshchei redaktsiei Yu.B. Belousova (in russian)]. Moscow. 2013; 40 s.Министерство Здравоохранения Российской Федерации. Приказ №163 от 27.05.2011. Об утверждении отраслевого стандарта «Клинико-экономические исследования. Общие положения».Ministry of Health of the Russian Federation. Order No. 163 dated May 27, 2011. On the approval of the industry standard “Clinical and Economic Research. General provisions» [Ministerstvo Zdravookhraneniya Rossiiskoi Federatsii. Prikaz №163 ot 27.05.2011. Ob utverzhdenii otraslevogo standarta «Kliniko-ekonomicheskie issledovaniya. Obshchie polozheniya» (in russian)].Психиатрическая помощь больным шизофренией. Клиническое руководство (второе издание). Под редакцией В. Н. Краснова, И. Я. Гуровича, С. Н. Мосолова, А. Б. Шмуклера. М. 2007; 260 с.Psychiatric care for patients with schizophrenia. Clinical manual (second edition). Edited by V. N. Krasnov, I. Ya. Gurovich, S. N. Mosolova, A. B. Shmukler [Psikhiatricheskaya pomoshch’ bol’nym shizofreniei. Klinicheskoe rukovodstvo (vtoroe izdanie). Pod redaktsiei V. N. Krasnova, I. Ya. Gurovicha, S. N. Mosolova, A. B. Shmuklera (in russian)]. Moscow. 2007; 260 s.Государственный реестр предельных отпускных цен на лекарственные средства. URL: http://grls.rosminzdrav.ru/default.aspx. Дата обращения: 24.02.2017.State register of maximum selling prices for medicinal products (in russian). URL: http://grls.rosminzdrav.ru/default.aspx. Accessed: 24.02.2017.Данные отдела экономики и финансов СПб ГБУЗ «Психиатрическая больница №1 им. П. П. Кащенко». 2017.Data of the Department of Economics and Finance of St. Petersburg State Medical University “Psychiatric Hospital № 1 named after. P. P. Kashchenko» [Dannye otdela ekonomiki i finansov SPb GBUZ «Psikhiatricheskaya bol’nitsa №1 im. P. P. Kashchenko» (in russian)]. 2017.Прейскурант на молекулярно-генетические исследования СПб ГБУЗ «Городская больница №31». URL: http://spbsverdlovka.ru/otdeleniya/diagnostika/laboratoriya-molekuliarnoy-genetiki/135-prejskurant-na-molekulyarno-geneticheskie-issledovaniya.html. Дата обращения: 15.11.2017.Pricelist for molecular genetic studies of St. Petersburg City State Hospital “City Hospital No. 31” (in russian). URL: http://spbsverdlovka.ru/otdeleniya/diagnostika/laboratoriya-molekuliarnoygenetiki/135-prejskurant-na-molekulyarno-geneticheskieissledovaniya.html. Accessed: 15.11.2017.Мосолов С. Н., Цукарзи Э. Э., Капилеттти С. Г. Антипсихотическая фармакотерапия шизофрении: от научных данных к клиническим рекомендациям. В кн.: Биологические методы терапии психических расстройств (доказательная медицина – клинической практике). Под ред. С. Н. Мосолова. М. 2012; 1080 c.Mosolov S. N., Tsukarzi E. E., Kapilettti S. G. Antipsychotic pharmacotherapy of schizophrenia: from scientific data to clinical recommendations. In: Biological methods of therapy of mental disorders (evidence-based medicine – clinical practice). Ed. S. N. Mosolov [Antipsikhoticheskaya farmakoterapiya shizofrenii: ot nauchnykh dannykh k klinicheskim rekomendatsiyam. V kn.: Biologicheskie metody terapii psikhicheskikh rasstroistv (dokazatel’naya meditsina – klinicheskoi praktike). Pod red. S. N. Mosolova (in russian)]. Moscow. 2012; 1080 c.Казаковцев Б. А., Демчева Н. К., Творогова Н. А. Психиатрическая помощь населению Российской Федерации в 2013 году: аналитический обзор. М. 2015; 223 с.Kazakovtsev B. A., Demcheva N. K., Tvorogova N. A. Psychiatric assistance to the population of the Russian Federation in 2013: an analytical review [Psikhiatricheskaya pomoshch’ naseleniyu Rossiiskoi Federatsii v 2013 godu: analiticheskii obzor (in russian)]. Moscow. 2015; 223 s.Perlis R. H. et al. Pharmacogenetic testing in the clinical management of schizophrenia: a decision-analytic model. J. Clin. Psychopharmacol. 2005; 25 (5): 427-434.Perlis R. H. et al. Pharmacogenetic testing in the clinical management of schizophrenia: a decision-analytic model. J. Clin. Psychopharmacol. 2005; 25 (5): 427-434.Rodríguez-Antona C. et al. CYP2D6 genotyping for psychiatric patients treated with risperidone: considerations for cost-effectiveness studies. Pharmacogenomics. 2009; 10 (4): 685-699.Rodríguez-Antona C. et al. CYP2D6 genotyping for psychiatric patients treated with risperidone: considerations for cost-effectiveness studies. Pharmacogenomics. 2009; 10 (4): 685-699.Fleeman N. et al. The clinical effectiveness and cost-effectiveness of testing for cytochrome P450 polymorphisms in patients with schizophrenia treated with antipsychotics: a systematic review and economic evaluation. Health Technol. Assess. Winch. Engl. 2010; 14 (3): 1-157iii.Fleeman N. et al. The clinical effectiveness and cost-effectiveness of testing for cytochrome P450 polymorphisms in patients with schizophrenia treated with antipsychotics: a systematic review and economic evaluation. Health Technol. Assess. Winch. Engl. 2010; 14 (3): 1-157iii.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.