farmaecFARMAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomics and PharmacoepidemiologyФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология2070-49092070-4933IRBIS LLC10.17749/2070-4909.2017.10.2.022-030farmaec-196Research ArticleOriginal ArticleОригинальные статьиCOST-MINIMIZATION OF VILANTEROL / UMECLIDINIUM VERSUS OLODATEROL / TIOTROPIUM IN THE BASIC THERAPY OF SEVERE AND VERY SEVERE COPDМинимизация стоимости применения комбинированных лекарственных препаратов вилантерол + умеклидиния бромид и олодатерол + тиотропия бромид для базовой поддерживающей терапии хронической обструктивной болезни легких тяжелого и крайне тяжелого теченияКосолаповЕ. Г.KosolapovE. G.

Открытое шоссе, д. 23 корп. 6, Москва, 107143

Otkrytoe shosse, 23/6, Moscow, 107143

kj78soulpower@yandex.ruКоченковФ. С.KochenkovF. S.

Открытое шоссе, д. 23 корп. 6, Москва, 107143

Otkrytoe shosse, 23/6, Moscow, 107143

Kochenkov_filipp@hotmail.comПогудинаН. Л.PogudinaN. L.

Открытое шоссе, д. 23 корп. 6, Москва, 107143

PhD, 

Otkrytoe shosse, 23/6, Moscow, 117997

pogoudina@ya.ruБлиновД. В.BlinovD. V.

к. м.н.,

ул. Островитянова, д. 1, Москва, 117997

 PhD, 

Ostrovitianova str., 1, Moscow, 117997

blinov2010@gmail.comБондаренкоН. Л.BondarenkoN. L.

к.м.н., доцент кафедры клинической иммунологии и аллергологии, ул. Трубецкая, 8, стр. 2, Москва, 119048;

Главный врач, Каширское шоссе, д. 13Г, Москва, 115230

PhD, Associate Professor of the Department of Clinical Immunology and Allergology;

Chief Physician,

Kashirskoe shosse, d. 13G, Moscow, 115230

info@cmsch165.ruКарауловА. В.KaraulovA. V.

акад. РАН, проф., д.м.н., заведующий кафедрой клинической иммунологии и аллергологии,

ул. Трубецкая, 8, стр. 2, Москва, 119048

Acad. RAS, Prof., MD, Head of the Department of Clinical Immunology and Allergology, 

ul. Trubetskaya, 8, str. 2, Moscow, 119048

expedition@mma.ruООО «Независимая исследовательская компания «Разумный выбор»РоссияIndependent Research Company «Smart Choice»Russian FederationФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияN.I. Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет); ФГБУЗ «Клиническая больница № 85» Федерального медико-биологического агентства РоссииРоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Health Ministry of Russian Federation; Clinical Hospital № 85, FMBA of RussiaRussian FederationФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)РоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Health Ministry of Russian FederationRussian Federation2017230820171022230Copyright © Kosolapov E.G., Kochenkov F.S., Pogudina N.L., Blinov D.V., Bondarenko N.L., Karaulov A.V., 20172017Косолапов Е.Г., Коченков Ф.С., Погудина Н.Л., Блинов Д.В., Бондаренко Н.Л., Караулов А.В.Kosolapov E.G., Kochenkov F.S., Pogudina N.L., Blinov D.V., Bondarenko N.L., Karaulov A.V.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacoeconomics.ru/jour/article/view/196

The recently introduced novel drug combinations for the treatment of COPD are based on long-acting beta-agonists (vilantererol / umeclidinum bromide) and long-acting anticholinergics (olodaterol / tiotropium bromide). In addition to their beneficial clinical effects, these medications have an impact on COPD treatment costs. Minimizing the costs of highly effective medications is necessary to improve the public medical care and drug supply.

Objective

Objective: to identify the key differences between vilantererol / umeclidinum bromide and olodaterol / tiotropium bromide, and evaluate the ways of minimizing health budget expenditures.

Materials and methods

Materials and methods. We used the available information from research, clinical trials, and instructions for medical use to conduct a cost analysis that was based on the prices for these medications at different levels of drug supply. As a result, the impact on the healthcare budget was determined under conditions of choosing the least expansive medication and adding vilantererol / umeclidinum bromide in the list of VED.

Results

Results. According to the network meta-analysis, when compared with mono-component drugs, vilantererol / umeclidinum bromide showed a more favorable effect on cardiovascular events, as well as a more pronounced effect on the volume of forced exhalation in the first second (FEV1). For the olodaterol / tiotropium bromide combination, no such trend was seen. The costs of 12-month therapy with vilantererol / umeclidinum bromide and with olodaterol / tiotropium bromide were 27,541 and 36,120 rubles, respectively (a difference of 24%). The average direct medical costs were 32,753 and 41,333 rubles per patient per year, respectively. If the vilantererol / umeclidinum bromide combination is added to the VED list and the manufacturer’s maximum selling price is registered at the level of the reference countries, the savings can reach 3-5%.

Conclusion

Conclusion. In patients with severe and extremely severe COPD, and also when COPD monotherapy in patients without severe symptoms (FEV1 ≥50%, CAT <10 scores, mMRC <2) or with mild to moderate symptoms (FEV1 ≥50%) is not effective, the use of vilantererol / umeclidinum bromide in place of olodaterol / tiotropium bromide is more promising in terms of minimizing health budget spending. 

В практику вошли современные комбинированные лекарственные препараты (ЛП) для лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) на основе длительно действующих бета агонистов (ДДБА) и длительно действующих антихолинергиков (ДДАХ): вилантерол + умеклидиния бромид и олодатерол + тиотропия бромид. Их применение приводит к улучшению исходов ХОБЛ, но также оказывает влияние на бюджет. Минимизация стоимости высокоэффективных ЛП является перспективным направлением совершенствования лекарственного обеспечения.

Цель – определить ключевые различия комбинированных ЛП вилантерол + умеклидиния бромид и олодатерол + тиотропия бромид, а также направления и ожидаемые объемы минимизации затрат бюджета здравоохранения.

Материалы и методы

Материалы и методы. Научный информационный поиск и анализ результатов клинических исследований, сведений из инструкций по медицинскому применению, анализ стоимости на основе информации о ценах ЛП на разных уровнях лекарственного обеспечения. Определяли размер экономии бюджета системы здравоохранения при выборе наименее затратного ЛП, а также при включении ЛП вилантерол + умеклидиния бромид в перечень ЖНВЛП.

Результаты

Результаты. По данным сетевого мета-анализа при сравнении с монокомпонентными ЛП применение вилантерола + умеклидиния бромид имело тенденцию к более благоприятному профилю сердечно-сосудистых событий, а также к более выраженному влиянию на объем форсированного выдоха в первую секунду (ОФВ1); для комбинации олодатерол + тиотропия бромид такой тенденции выявлено не было. Стоимость годового курса терапии ЛП умеклидиния бромид + вилантерол и ЛП олодатерол + тиотропия бромид составила 27541 и 36120 руб. соответственно (разница в 24%). Сумма прямых медицинских затрат составила 32753 и 41333 руб. в среднем на одного пациента в год при использовании умеклидиния бромида + вилантерол или олодатерол + тиотропия бромида соответственно. При включении комбинации вилантерол + умеклидиния бромид в перечень ЖНВЛП и последующей регистрации предельной отпускной цены производителя импортного лекарственного препарата на уровне референтных стран экономия может составить 3-5%.

Заключение

Заключение. В группе пациентов ХОБЛ тяжелого и крайне тяжелого течения, а также когда монотерапия ХОБЛ у пациентов без выраженных симптомов (ОФВ1 ≥50%; САТ <10 баллов; mMRC <2) и/или с легким и среднетяжелым течением (ОФВ1 ≥50%) не является достаточно эффективной, использование ЛП вилантерол + умеклидиния бромид вместо ЛП олодаторол + тиотропия бромид является более перспективным направлением минимизации затрат бюджета здравоохранения. 

Хроническая обструктивная болезнь легкихХОБЛдлительно действующие бета-агонистыДДБАдлительно действующие антихолинергикиДДАХвилантеролумеклидиния бромидолодатеролтиотропия бромидфиксированная комбинацияанализ минимизации затратанализ «затраты-эффективность»анализ влияния на бюджетChronic obstructive pulmonary diseaseCOPDlong-acting beta-agonistsLABAlong-acting anticholinergicsLAACvilantererolumeclidinum bromideolodateroltiotropium bromidefixed combinationcost minimization analysiscost-effectiveness analysisbudget impact analysisReferencesФедеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической обструктивной болезни легких. М. 2014; 41 с.Federal Clinical Recommendations for the Diagnosis and Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease [Federal’nye klinicheskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniyu khronicheskoi obstruktivnoi bolezni legkikh (in Russian)]. Moscow. 2014; 41 s.Хроническая обструктивная болезнь легких. Клинические рекомендации. М. 2016; 69 с.Chronic obstructive pulmonary disease. Clinical recommendations [Khronicheskaya obstruktivnaya bolezn’ legkikh. Klinicheskie rekomendatsii (in Russian)]. Moscow. 2016; 69 s.Лещенко И. В., Авдеев С. Н. Хроническая обструктивная болезнь легких: индикаторы качества, алгоритм диагностики и терапии. РМЖ. 2016; 16: 1039-1046.Leshchenko I. V., Avdeev S. N. RMZh. 2016; 16: 1039-1046.Vogelmeier C. F., Criner G. J., Martinez F. J., Anzueto A., Barnes P. J., Bourbeau J. et al. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Lung Disease 2017 Report: GOLD Executive Summary. Eur Respir J. 2017; 49 (3).Vogelmeier C. F., Criner G. J., Martinez F. J., Anzueto A., Barnes P. J., Bourbeau J. et al. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Lung Disease 2017 Report: GOLD Executive Summary. Eur Respir J. 2017; 49 (3).Sulaiman I., Cushen B., Greene G., Seheult J., Seow D., Rawat F. et al. Objective Assessment of Adherence to Inhalers by COPD Patients. Am J Respir Crit Care Med. 2016; doi:10.1164/rccm.201604-0733OC.Sulaiman I., Cushen B., Greene G., Seheult J., Seow D., Rawat F. et al. Objective Assessment of Adherence to Inhalers by COPD Patients. Am J Respir Crit Care Med. 2016; DOI:10.1164/rccm.201604-0733OC.Laube B. L., Janssens H. M., de Jongh F. H. C., Devadason S. G., Dhand R., Diot P. et al. What the pulmonary specialist should know about the new inhalation therapies. Eur Respir J. 2011; 37 (6): 1308-31.Laube B. L., Janssens H. M., de Jongh F. H. C., Devadason S. G., Dhand R., Diot P. et al. What the pulmonary specialist should know about the new inhalation therapies. Eur Respir J. 2011; 37 (6): 1308-31.Magnussen H., Disse B., Rodriguez-Roisin R., Kirsten A., Watz H., Tetzlaff K. et al. Withdrawal of inhaled glucocorticoids and exacerbations of COPD. N Engl J Med. 2014; 371 (14): 1285-94.Magnussen H., Disse B., Rodriguez-Roisin R., Kirsten A., Watz H., Tetzlaff K., et al. Withdrawal of inhaled glucocorticoids and exacerbations of COPD. N Engl J Med. 2014; 371 (14): 1285-94.Singh D., Maleki-Yazdi M. R., Tombs L., Iqbal A., Fahy W. A., Naya I. Prevention of clinically important deteriorations in COPD with umeclidinium/vilanterol. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2016; 11: 1413-24.Singh D., Maleki-Yazdi M. R., Tombs L., Iqbal A., Fahy W. A., Naya I. Prevention of clinically important deteriorations in COPD with umeclidinium/vilanterol. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2016; 11: 1413-24.Yang I. A., Clarke M. S., Sim E. H., Fong K. M. Inhaled corticosteroids for stable chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2012; (7): CD002991.Yang I. A., Clarke M. S., Sim E. H., Fong K. M. Inhaled corticosteroids for stable chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2012; (7): CD002991.Crim C., Dransfield M. T., Bourbeau J., Jones P. W., Hanania N. A., Mahler D. A. et al. Pneumonia risk with inhaled fluticasone furoate and vilanterol compared with vilanterol alone in patients with COPD. Ann Am Thorac Soc. 2015; 12 (1): 27-34.Crim C., Dransfield M. T., Bourbeau J., Jones P. W., Hanania N. A., Mahler D. A. et al. Pneumonia risk with inhaled fluticasone furoate and vilanterol compared with vilanterol alone in patients with COPD. Ann Am Thorac Soc. 2015; 12 (1): 27-34.Roversi S., Corbetta L. Clini E GOLD 2017 recommendations for COPD patients: toward a more personalized approach. COPD Research and Practice. 2017; 3 (5).Roversi S., Corbetta L. Clini E GOLD 2017 recommendations for COPD patients: toward a more personalized approach. COPD Research and Practice. 2017; 3 (5).Barnes PJ. Gold 2017: a new report. Chest. 2017; 151 (2): 245-246.Barnes PJ. Gold 2017: a new report. Chest. 2017; 151 (2): 245-246.Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD, Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2017. URL: http://goldcopd.org. Дата обращения: 17.03.2017.Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD, Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2017. URL: http://goldcopd.org. Accessed: 17.03.2017.Ninane V., Vandevoorde J., Cataldo D. et al. New developments in inhaler devices within pharmaceutical companies: A systematic review of the impact on clinical outcomes and patient preferences. Respir Med. 2015 Nov; 109 (11): 1430-8.Ninane V., Vandevoorde J., Cataldo D. et al. New developments in inhaler devices within pharmaceutical companies: A systematic review of the impact on clinical outcomes and patient preferences. Respir Med. 2015 Nov; 109 (11): 1430-8.Аноро Эллипта. Инструкция по медицинскому применению. Государственный реестр Лекарственных Средств. URL: www.grls.rosminzdrav.ru. Дата обращения: 15.12.2016.Anoro Ellipta. Instructions for medical use. State Drug Register [Instruktsiya po meditsinskomu primeneniyu. Gosudarstvennyi reestr Lekarstvennykh Sredstv (in Russian)]. URL: www.grls.rosminzdrav.ru. Accessed: 15.12.2016.Спиолто Респимат. Инструкция по медицинскому применению. Государственный реестр Лекарственных Средств. URL: www.grls.rosminzdrav.ru. Дата обращения: 15.12.2016.Spiolto Respimat. Instruktsiya po meditsinskomu primeneniyu. Gosudarstvennyi reestr Lekarstvennykh Sredstv. [Instruktsiya po meditsinskomu primeneniyu. Gosudarstvennyi reestr Lekarstvennykh Sredstv (in Russian)]. URL: www.grls.rosminzdrav.ru. Accessed: 15.12.2016.Bouyssou T., Casarosa P., Naline E., Pestel S., Konetzki I., Devillier P. et al. Pharmacological characterization of olodaterol, a novel inhaled β2-adrenoceptor agonist exerting a 24-hour-long duration of action in preclinical models. J Pharmacol Exp Ther. 2010; 334: 53-62.Bouyssou T., Casarosa P., Naline E., Pestel S., Konetzki I., Devillier P. et al. Pharmacological characterization of olodaterol, a novel inhaled β2-adrenoceptor agonist exerting a 24-hour-long duration of action in preclinical models. J Pharmacol Exp Ther. 2010; 334: 53-62.Slack R. J., Barrett V. J., Morrison V. S. et al. In vitro pharmacological characterization of vilanterol, a novel long-acting β2-adrenoceptor agonist with 24-hour duration of action. J Pharmacol Exp Ther. 2013; 344 (1): 218-30.Slack R. J., Barrett V. J., Morrison V. S. et al. In vitro pharmacological characterization of vilanterol, a novel long-acting β2-adrenoceptor agonist with 24-hour duration of action. J Pharmacol Exp Ther. 2013; 344 (1): 218-30.Schlueter M., Gonzalez-Rojas N., Baldwin M. et al. Comparative efficacy of fixed-dose combinations of long-acting muscarinic antagonists and long-acting β2-agonists: a systematic review and network meta-analysis. Ther Adv Respir Dis. 2016 Apr; 10 (2): 89-104.Schlueter M., Gonzalez-Rojas N., Baldwin M. et al. Comparative efficacy of fixed-dose combinations of long-acting muscarinic antagonists and long-acting β2-agonists: a systematic review and network meta-analysis. Ther Adv Respir Dis. 2016 Apr; 10 (2): 89-104.Calzetta L., Rogliani P., Matera M. G., Cazzola M. A. Systematic Review With Meta-Analysis of Dual Bronchodilation With LAMA/LABA for the Treatment of Stable COPD. Chest. 2016 May; 149 (5): 1181-96.Calzetta L., Rogliani P., Matera M. G., Cazzola M. A. Systematic Review With Meta-Analysis of Dual Bronchodilation With LAMA/LABA for the Treatment of Stable COPD. Chest. 2016 May; 149 (5): 1181-96.Horita N., Goto A., Shibata Y., Ota E., Nakashima K., Nagai K., Kaneko T. Long-acting muscarinic antagonist (LAMA) plus long-acting beta-agonist (LABA) versus LABA plus inhaled corticosteroid (ICS) for stable chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Cochrane Database of Systematic Reviews. 2017; 2. Art. No.: CD012066.Horita N., Goto A., Shibata Y., Ota E., Nakashima K., Nagai K., Kaneko T. Long-acting muscarinic antagonist (LAMA) plus long-acting beta-agonist (LABA) versus LABA plus inhaled corticosteroid (ICS) for stable chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Cochrane Database of Systematic Reviews. 2017; 2. Art. No.: CD012066.Calzetta L., Rogliani P., Ora J. et al. LABA/LAMA combination in COPD: a meta-analysis on the duration of treatment. Eur Respir Rev. 2017; 26: 160043.Calzetta L., Rogliani P., Ora J. et al. LABA/LAMA combination in COPD: a meta-analysis on the duration of treatment. Eur Respir Rev. 2017; 26: 160043.Price D., Østrem A., Thomas M., Welte T. Dual bronchodilation in COPD: lung function and patient-reported outcomes – a review. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2016 Dec 30; 12: 141-168.Price D., Østrem A., Thomas M., Welte T. Dual bronchodilation in COPD: lung function and patient-reported outcomes – a review. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2016 Dec 30; 12: 141-168.Donohue J. F., Betts K. A., Xiaoyan Du. E. et al. Comparative efficacy of long-acting β2-agonists as monotherapy for chronic obstructive pulmonary disease: a network meta-analysis. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2017; 12: 367-381.Donohue J. F., Betts K. A., Xiaoyan Du. E. et al. Comparative efficacy of long-acting β2-agonists as monotherapy for chronic obstructive pulmonary disease: a network meta-analysis. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2017; 12: 367-381.Feldman G., Maltais F., Khindri S. et al. A randomized, blinded study to evaluate the efficacy and safety of umeclidinium 62.5 µg compared with tiotropium 18 µg in patients with COPD. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2016 Apr 7; 11: 719-30.Feldman G., Maltais F., Khindri S. et al. A randomized, blinded study to evaluate the efficacy and safety of umeclidinium 62.5 µg compared with tiotropium 18 µg in patients with COPD. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2016 Apr 7; 11: 719-30.Decramer M., Anzueto A., Kerwin E. et al. Efficacy and safety of umeclidinium plus vilanterol versus tiotropium, vilanterol, or umeclidinium monotherapies over 24 weeks in patients with chronic obstructive pulmonary disease: results from two multicentre, blinded, randomised controlled trials. Lancet Respir Med. 2014; 2 (6): 472-486.Decramer M., Anzueto A., Kerwin E. et al. Efficacy and safety of umeclidinium plus vilanterol versus tiotropium, vilanterol, or umeclidinium monotherapies over 24 weeks in patients with chronic obstructive pulmonary disease: results from two multicentre, blinded, randomised controlled trials. Lancet Respir Med. 2014; 2 (6): 472-486.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.