farmaecFARMAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomics and PharmacoepidemiologyФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология2070-49092070-4933IRBIS LLC10.17749/2070-4909.2016.9.3.003-007farmaec-152Research ArticleOriginal ArticleОригинальные статьиEFFICACY AND SAFETY OF THE ORAL ANTICOAGULANTS IN THE MANAGEMENT OF VENOUS THROMBOEMBOLISM: INDIRECT COMPARISONЭффективность и безопасность пероральных антикоагулянтов при венозных тромбоэмболических осложнениях: непрямые сравненияПетровВ. И.PetrovV. I.

академик РАН, д. м.н., профессор, заведующий кафедрой клинической фармакологии и интенсивной терапии ФГБОУ ВО Волгоградский государственный медицинский университет МЗ РФ. Адрес: пл. Павших Борцов, 1, г. Волгоград, Россия, 400131. Тел.: +7 (8442)385005.

Academician, MD, Professor, Head of the Department of Clinical Pharmacology and Intensive Therapy, Volgograd State Medical University of the Ministry of Health Russian Federation. Address: pl. Pavshikh Bortsov, 1, g. Volgograd, 400131. Tel.: +7 (8442)385005

shov_med@mail.ruШаталоваО. В.ShatalovaO. V.

к. м.н., ассистент кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии ФГБОУ ВО Волгоградский государственный медицинский университет МЗ РФ. Адрес: пл. Павших Борцов, 1, г. Волгоград, Россия, 400131. Тел.: +7 (8442)385005.

PhD, assistant of the department of clinical pharmacology and intensive Therapy, Volgograd State Medical University of the Ministry of Health Russian Federation. Address: pl. Pavshikh Bortsov, 1, g. Volgograd, 400131. Tel.: +7 (8442)385005

shov_med@mail.ruГорбатенкоВ. С.GorbatenkoV. S.

аспирант кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии ФГБОУ ВО Волгоградский государственный медицинский университет МЗ РФ. Адрес: пл. Павших Борцов, 1, г. Волгоград, Россия, 400131. Тел.: +7 (8442)385005. 

graduate student of the Department of Clinical Pharmacology and Intensive Therapy, Volgograd State Medical University of the Ministry of Health Russian Federation. Address: pl. Pavshikh Bortsov, 1, g. Volgograd, 400131. Tel.: +7 (8442)385005

shov_med@mail.ruФроловД. В.FrolovD. V.

д. м.н., доцент кафедры общей хирургии с урологией ФГБОУ ВО Волгоградский государственный медицинский университет МЗ РФ. Адрес: пл. Павших Борцов, 1, г. Волгоград, Россия, 400131. Тел.: +7 (8442)385005. 

MD, assistant professor of general surgery with urology, Volgograd State Medical University of the Ministry of Health Russian Federation. Address: pl. Pavshikh Bortsov, 1, g. Volgograd, 400131. Tel.: +7 (8442)385005

shov_med@mail.ruПономаревЭ. А.PonomarevE. A.

д. м.н., профессор кафедры госпитальной хирургии ФГБОУ ВО Волгоградский государственный медицинский университет МЗ РФ. Адрес: пл. Павших Борцов, 1, г. Волгоград, Россия, 400131. Тел.: +7 (8442)385005.

MD, professor of surgery hospital, Volgograd State Medical University of the Ministry of Health Russian Federation. Address: pl. Pavshikh Bortsov, 1, g. Volgograd, 400131. Tel.: +7 (8442)385005

shov_med@mail.ruМаслаковА. С.MaslakovA. S.

аспирант кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии ФГБОУ ВО Волгоградский государственный медицинский университет МЗ РФ. Адрес: пл. Павших Борцов, 1, г. Волгоград, Россия, 400131. Тел.: +7 (8442)385005. 

graduate student of the Department of Clinical Pharmacology and Intensive Therapy, Volgograd State Medical University of the Ministry of Health Russian Federation. Address: pl. Pavshikh Bortsov, 1, g. Volgograd, 400131. Tel.: +7 (8442)385005

shov_med@mail.ruФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияVolgograd State Medical University of the Ministry of Health Russian FederationRussian Federation2016031220169337Copyright © Petrov V.I., Shatalova O.V., Gorbatenko V.S., Frolov D.V., Ponomarev E.A., Maslakov A.S., 20162016Петров В.И., Шаталова О.В., Горбатенко В.С., Фролов Д.В., Пономарев Э.А., Маслаков А.С.Petrov V.I., Shatalova O.V., Gorbatenko V.S., Frolov D.V., Ponomarev E.A., Maslakov A.S.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacoeconomics.ru/jour/article/view/152Objective

Objective. The aim was to perform an indirect comparisons of the effectiveness and safety of new oral anticoagulants (NOACs) in the management of venous thromboembolism (VTE).

Material and methods

Material and methods. In the absence of a head-to-head comparisons, indirect comparison was done using the method proposed by Butcher et al.

Results

Results. The indirect comparison included 5 RCTs. Apixaban, rivaroxaban and dabigatran were equally effective in preventing recurrent symptomatic VTE, deep vein thrombosis and pulmonary embolism. Dabigatran increased major bleeding risk compared to apixaban RR=2.36; 95% CI 1.15-4.82 and the risk major or clinical relevant non-major (CRNM) bleedings RR=1.43; 95% CI 1.06-1.93. Dabigatran and apixaban were associated with the significant lower risk of major and CRNM bleeding compared with rivaroxaban RR=1.49; 95% CI 1.17-1.91 and RR=2.13; 95% CI 1.66-2.74.

Conclusions

Conclusions. There were no statistically significant differences between apixaban, dabigatran and rivaroxaban in effectiveness. Apixaban treatment associated with the most favorable safety profile of the NOACs.

Цель исследования – провести сравнительный анализ эффективности и безопасности новых пероральных антикоагулянтов (ривароксабана, дабигатрана и апиксабана) со стандартной терапией венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО).

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведены непрямые сравнения новых пероральных антикоагулянтов.

Результаты

Результаты. Для выполнения непрямого сравнения включено пять рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ). Статистически достоверных различий между тремя новыми антикоагулянтами (ривароксабан, дабигатран, апиксабан) для исходов, оценивающих эффективность, включая ВТЭО, тромбоз глубоких вен и тромбоэмболию легочной артерии, не выявлено. Риск развития массивных кровотечений на фоне терапии дабигатраном выше, чем в случае назначения апиксабана ОР=2,36; 95% ДИ 1,15-4,82. В сравнении с дабигатраном апиксабан достоверно реже вызывает все клинически значимые кровотечения (ОР=1,43; 95% ДИ 1,06-1,93). При непрямом сравнении по конечной точке комбинации всех клинически значимых кровотечений ривароксабан уступает дабигатрану и апиксабану (ОР=1,49; 95% ДИ 1,17-1,91 и ОР=2,13; 95% ДИ 1,66-2,74 соответственно).

Заключение

Заключение. При сопоставимой эффективности ривароксабана, дабигатрана и апиксабана последний обладает более благоприятным профилем безопасности (по частоте геморрагических осложнений) из зарегистрированных в настоящее время препаратов данной группы.

РКИнепрямые сравненияновые пероральные антикоагулянтывенозные тромбоэмболические осложненияривароксабандабигатранапиксабанindirect comparisonnew oral anticoagulantsvenous thromboembolismrivaroxabanapixabandabigatranReferencesГосударственный реестр лекарственных средств. Режим доступа: http://grls.rosminzdrav.ru/. Дата обращения: 15.01.16.State Register of medicines [Gosudarstvennyi reestr lekarstvennykh sredstv (in Russian)]. URL: http://grls.rosminzdrav.ru/. Accessed: 15.01.16.Кириенко А. И. Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений. Флебология. 2015; 4 (2): 52с.Kirienko A. I. Flebologiya. 2015; 4 (2): 52s.Петров В. И., Маслаков А. С., Шаталова О. В. Анализ потребления лекарственных средств при лечении тромбоза глубоких вен нижних конечностей. Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. 2013; 4: 12-15.Petrov V. I., Maslakov A. S., Shatalova O. V. Vestnik Volgogradskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta. 2013; 4: 12-15.Петров В. И., Шаталова О. В., Маслаков А. С. Мониторинг антикоагулянтной терапии у пациентов с тромбозом глубоких вен. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2014; 4: 54-59.Petrov V. I., Shatalova O. V., Maslakov A. S. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika. 2014; 4: 54-59.Agnelli G., Buller H. R., Cohen A. et al. Oral apixaban for the treatment of acute venous thromboembolism. N Engl J Med. 2013; 369: 799-808.Agnelli G., Buller H. R., Cohen A. et al. Oral apixaban for the treatment of acute venous thromboembolism. N Engl J Med. 2013; 369: 799-808.Bucher H. C., Guyatt G. H ., Griffi th L. E ., Walter S. D. The results of direct and indirect treatment comparisons in meta-analysis of randomized controlled trials. J. Clin. Epidemiol. 1997; 50: 683-691.Bucher H. C., Guyatt G. H ., Griffi th L. E ., Walter S. D. The results of direct and indirect treatment comparisons in meta-analysis of randomized controlled trials. J. Clin. Epidemiol. 1997; 50: 683-691.Schulman S., Kearon C., Kakkar A. K. et al. Dabigatran versus warfarin in the treatment of acute venous thromboembolism. N Engl J Med. 2009; 361: 2342-2352.Schulman S., Kearon C., Kakkar A. K. et al. Dabigatran versus warfarin in the treatment of acute venous thromboembolism. N Engl J Med. 2009; 361: 2342-2352.Schulman S., Kakkar A. K., Goldhaber S. Z. et al. Treatment of acute venous thromboembolism with dabigatran or warfarin and pooled analysis. Circulation. 2014; 129: 764-772.Schulman S., Kakkar A. K., Goldhaber S. Z. et al. Treatment of acute venous thromboembolism with dabigatran or warfarin and pooled analysis. Circulation. 2014; 129: 764-772.The EINSTEIN Investigators. Oral rivaroxaban for symptomatic venous thromboembolism. N Engl J Med. 2010; 363: 2499-2510.The EINSTEIN Investigators. Oral rivaroxaban for symptomatic venous thromboembolism. N Engl J Med. 2010; 363: 2499-2510.The EINSTEINePE Investigators. Oral rivaroxaban for the treatment of symptomatic pulmonary embolism. N Engl J Med. 2012; 366: 1287-1297.The EINSTEINePE Investigators. Oral rivaroxaban for the treatment of symp-tomatic pulmonary embolism. N Engl J Med. 2012; 366: 1287-1297.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.