farmaecFARMAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomics and PharmacoepidemiologyФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология2070-49092070-4933IRBIS LLC10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2026.339farmaec-1382Research ArticleORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ ПУБЛИКАЦИИThe effects of low-sodium salt substitute on multiple organ pathology markers in the experimental “dietary-related” aging model based on D-galactose highlight the significant role of correcting elemental balance in salt-dependent arterial hypertension and agingИзучение влияния эффективности гипонатриевого солезаменителя на показатели полиорганной патологии в экспериментальной модели «диетарного» старения на основе D-галактозы указывает на важную роль коррекции элементного баланса при солезависимой артериальной гипертонии и старенииhttps://orcid.org/0000-0002-1665-1188ГришинаТ. Р.GrishinaT. R.

Гришина Татьяна Романовна, д.м.н., проф.

Шереметевский пр-т, д. 8, Иваново 153012

Tatiana R. Grishina, Dr. Sci. Med., Prof.

8 Sheremetyevsky Ave., Ivanovo 153012

https://orcid.org/0009-0001-4972-8030БрагинаЕ. А.BraginaE. A.

Брагина Екатерина Андреевна

Шереметевский пр-т, д. 8, Иваново 153012

Ekaterina A. Bragina

8 Sheremetyevsky Ave., Ivanovo 153012

https://orcid.org/0000-0002-1064-8201ДемидовВ. И.DemidovV. I.

Демидов Вадим Игоревич, к.м.н., доцент

WoS ResearcherID: F-9158-2019. Scopus Author ID:  56806409700

Шереметевский пр-т, д. 8, Иваново 153012

Vadim I. Demidov, PhD, Assoc. Prof.

WoS ResearcherID: F-9158-2019. Scopus Author ID:  56806409700

8 Sheremetyevsky Ave., Ivanovo 153012

https://orcid.org/0000-0001-6144-5781КалачеваА. Г.KalachevaA. G.

Калачева Алла Геннадьевна, к.м.н., доцент

Scopus Author ID: 55227267300

Шереметевский пр-т, д. 8, Иваново 153012

Alla G. Kalacheva, PhD, Assoc. Prof.

Scopus Author ID: 55227267300

8 Sheremetyevsky Ave., Ivanovo 153012

https://orcid.org/0009-0001-5125-0419ЖидоморовН. Ю.ZhidomorovN. Yu.

Жидоморов Николай Юрьевич, к.м.н., доцент

Шереметевский пр-т, д. 8, Иваново 153012

Nikolay Yu. Zhidomorov, PhD, Assoc. Prof.

8 Sheremetyevsky Ave., Ivanovo 153012

https://orcid.org/0000-0002-5042-4886БогачеваТ. Е.BogachevaT. E.

Богачева Татьяна Евгеньевна, к.м.н., доцент

Scopus Author ID: 57188826213

Шереметевский пр-т, д. 8, Иваново 153012

Tatiana E. Bogacheva, PhD, Assoc. Prof.

Scopus Author ID: 57188826213

8 Sheremetyevsky Ave., Ivanovo 153012

https://orcid.org/0009-0001-6673-554XГаранинА. А.GaraninA. A.

Гаранин Алексей Алексеевич

Шереметевский пр-т, д. 8, Иваново 153012

Alexey A. Garanin

Sheremetyevsky Ave., Ivanovo 153012

https://orcid.org/0000-0002-2178-8285ГоголеваИ. В.GogolevaI. V.

Гоголева Ирина Викторовна, к.м.н., доцент

Scopus Author ID: 35773149200

Шереметевский пр-т, д. 8, Иваново 153012

Irina V. Gogoleva, PhD, Assoc. Prof.

Scopus Author ID: 35773149200

8 Sheremetyevsky Ave., Ivanovo 153012

https://orcid.org/0000-0002-2342-3036ЛимановаО. А.LimanovaO. A.

Лиманова Ольга Адольфовна, к.м.н., доцент

Шереметевский пр-т, д. 8, Иваново 153012

Olga A. Limanova, PhD, Assoc. Prof.

8 Sheremetyevsky Ave., Ivanovo 153012

https://orcid.org/0000-0002-0778-1562ФедотоваЛ. Э.FedotovaL. E.

Федотова Любовь Эдуардовна, к.м.н., доцент

Шереметевский пр-т, д. 8, Иваново 153012

Lyubov E. Fedotova, PhD, Assoc. Prof.

8 Sheremetyevsky Ave., Ivanovo 153012

https://orcid.org/0009-0004-8104-7798БахиревЕ. А.BakhirevE. A.

Бахирев Евгений Александрович

Шереметевский пр-т, д. 8, Иваново 153012

Evgeniy A. Bahirev

8 Sheremetyevsky Ave., Ivanovo 153012

https://orcid.org/0009-0003-0277-7569СмирновИ. О.SmirnovI. O.

Смирнов Илья Олегович

Шереметевский пр-т, д. 8, Иваново 153012

Ilya O. Smirnov

8 Sheremetyevsky Ave., Ivanovo 153012

https://orcid.org/0009-0001-4774-4694ВорожбитК. И.VorozhbitK. I.

Ворожбит Ксения Игоревна

Шереметевский пр-т, д. 8, Иваново 153012

Kseniia I. Vorozhbit

8 Sheremetyevsky Ave., Ivanovo 153012

https://orcid.org/0009-0007-9625-8194ЗавьяловаА. М.ZavyalovaA. M.

Завьялова Александра Михайловна

Шереметевский пр-т, д. 8, Иваново 153012

Aleksandra M. Zavyalova

8 Sheremetyevsky Ave., Ivanovo 153012

https://orcid.org/0009-0002-3538-7324БеликовБ. И.BelikovB. I.

Беликов Богдан Ильич

Шереметевский пр-т, д. 8, Иваново 153012

Bogdan I. Belikov

8 Sheremetyevsky Ave., Ivanovo 153012

https://orcid.org/0009-0005-4989-5612РуденкоД. С.RudenkoD. S.

Руденко Дмитрий Сергеевич

Шереметевский пр-т, д. 8, Иваново 153012

Dmitriy S. Rudenko

8 Sheremetyevsky Ave., Ivanovo 153012

https://orcid.org/0000-0002-2659-7998ТоршинИ. Ю.TorshinI. Yu.

Торшин Иван Юрьевич

ул. Вавилова, д. 44, корп. 2., Москва 2119333

Ivan Yu Torshin

44 corp. 2 Vavilov Str., Moscow 119333

https://orcid.org/0009-0007-2744-4268РогозинМ. А.RogozinM. A.

Рогозин Михаил Александрович

Шереметевский пр-т, д. 8, Иваново 153012

Mikhail A. Rogozin

8 Sheremetyevsky Ave., Ivanovo 153012

https://orcid.org/0000-0001-9679-632XГалустянА. Н.GalustyanA. N.

Галустян Анна Николаевна, к.м.н., доцент

ул. Литовская, д. 2, Санкт-Петербург 194100

Anna N. Galustyan, PhD, Assoc. Prof

2 Litovskaya Str., Saint Petersburg 194100

https://orcid.org/0000-0002-7663-710XГромоваО. А.GromovaO. A.

Громова Ольга Алексеевна, д.м.н., проф.

WoS ResearcherID: J-4946-2017. Scopus Author ID: 7003589812

Шереметевский пр-т, д. 8, Иваново 153012;

ул. Вавилова, д. 44, корп. 2., Москва 2119333

Olga A. Gromova, Dr. Sci. Med., Prof.

WoS ResearcherID: J-4946-2017. Scopus Author ID:  7003589812

8 Sheremetyevsky Ave., Ivanovo 153012;

44 corp. 2 Vavilov Str., Moscow 119333

 

unesco.gromova@gmail.comФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ивановский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияIvanovo State Medical UniversityRussian FederationФедеральный исследовательский центр «Информатика и управление» Российской академии наукРоссияFederal Research Center “Computer Science and Control”, Russian Academy of SciencesRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияSaint Petersburg Pediatric Medical UniversityRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ивановский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральный исследовательский центр «Информатика и управление» Российской академии наукРоссияIvanovo State Medical University; Federal Research Center “Computer Science and Control”, Russian Academy of SciencesRussian Federation202607052026119168181Copyright © Grishina T.R., Bragina E.A., Demidov V.I., Kalacheva A.G., Zhidomorov N.Y., Bogacheva T.E., Garanin A.A., Gogoleva I.V., Limanova O.A., Fedotova L.E., Bakhirev E.A., Smirnov I.O., Vorozhbit K.I., Zavyalova A.M., Belikov B.I., Rudenko D.S., Torshin I.Y., Rogozin M.A., Galustyan A.N., Gromova O.A., 20262026Гришина Т.Р., Брагина Е.А., Демидов В.И., Калачева А.Г., Жидоморов Н.Ю., Богачева Т.Е., Гаранин А.А., Гоголева И.В., Лиманова О.А., Федотова Л.Э., Бахирев Е.А., Смирнов И.О., Ворожбит К.И., Завьялова А.М., Беликов Б.И., Руденко Д.С., Торшин И.Ю., Рогозин М.А., Галустян А.Н., Громова О.А.Grishina T.R., Bragina E.A., Demidov V.I., Kalacheva A.G., Zhidomorov N.Y., Bogacheva T.E., Garanin A.A., Gogoleva I.V., Limanova O.A., Fedotova L.E., Bakhirev E.A., Smirnov I.O., Vorozhbit K.I., Zavyalova A.M., Belikov B.I., Rudenko D.S., Torshin I.Y., Rogozin M.A., Galustyan A.N., Gromova O.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacoeconomics.ru/jour/article/view/1382

Background. Low-sodium salt substitutes (LSSS) are widely used in the dietary management of patients with arterial hypertension.Objective: To investigate the effects of LSSS in white rats using a model of accelerated “dietary-related” aging induced by D-galactose combined with palm oil, dietary L-methionine, sodium chloride in drinking water, and ferrous sulfate.Material and methods. The study included 30 male Wistar rats weighing 300–500 g. Model induction was performed until Day 13; after that, all animals with reproduced pathology were switched to a standard diet, and a subset of these animals received LSSS therapy until Day 54 of the experiment. On Days 0, 13, and 54, sixty parameters were assessed, including the results of complete blood count, serum biochemistry, and neurological testing.Results. The model reproduced a complex of disorders, including altered biomarkers of multiple organ pathology, hematopoietic dysfunction, and deterioration of neurological status. The use of LSSS from Day 13 to Day 54 mitigated the progression of accelerated multiple organ aging. In particular, model induction increased serum creatinine (intact: 35.67±1.21 μmol/l; model, Day 54: 39.17±1.47 μmol/l; p=0.000628) with a significant reduction in glomerular filtration rate (GFR) (intact: 167.41±7.26 ml/min/1.73 m2 ; model, Day 54: 153.4±6.32 ml/min/1.73 m2 , p=0.002646). The LSSS promoted the normalization of serum creatinine (model, Day 54: 39.17±1.47 μmol/l; LSSS: 33.33±1.86 μmol/l; p=0.000628) and GFR (model, Day 54: 153.4±6.32 ml/min/1.73 m2 ; LSSS: 181.1±12.27 mL/min/1.73 m2 ; p=0.002646), bringing these parameters toward values typical of intact animals. Furthermore, LSSS contributed to the normalization of iron and electrolyte metabolism. It restored transferrin saturation (model, Day 54: 69.88±11.79%; LSSS: 46.7±10.8%; p=0.053335), with levels comparable to those of intact animals. Improvements were also noted in the levels of magnesium (model, Day 54: 1.12±0.01 mmol/l; LSSS: 1.22±0.14 mmol/l; p=0.004019), sodium (model, Day 54: 141.42±1.3 mmol/l; LSSS: 138.13±1.61 mmol/l; p=0.069579), and potassium (model, Day 54: 7.29±0.05 mmol/l; LSSS: 8.06±1.72 mmol/l). LSSS also reduced liver damage induced by the model, alleviated chronic inflammation, and normalized hematopoiesis (restoration of immature reticulocyte fractions, medium- and high-fluorescence fractions). Neurological evaluation using the open field and Porsolt tests demonstrated that model-induced neurological impairments were effectively mitigated by LSSS therapy.Conclusion. Standardized LSSS administration promotes attenuation of aging-related pathophysiology in the studied experimental model.

Актуальность. Гипонатриевые солезаменители (ГНСЗ) с пониженным содержанием хлорида натрия и включением органических и неорганических солей калия, магния, кальция широко используются в диетарной коррекции у пациентов с артериальной гипертонией.Цель: изучение эффектов приема ГНСЗ на модели ускоренного «диетарного» старения у белых крыс, вызванного D-галактозой в сочетании с пальмовым маслом, L-метионином в диете, хлоридом натрия в питьевой воде и сульфатом железа.Материал и методы. Исследование выполнено на 30 крысах-самцах линии Wistar массой 300–500 г. Воспроизведение модели проводилось до 13-го дня эксперимента, после 13-го дня все животные переводились на стандартную диету и части из них дотировали ГНСЗ до 54-го дня эксперимента. На 0-й, 13-й и 54-й дни у животных были изучены значения 60 показателей, включая результаты общего, биохимического анализа крови и неврологического тестирования.Результаты. При воспроизведении модели формировался комплекс нарушений, включающий отклонения биомаркеров полиорганной патологии, нарушения кроветворения и ухудшение неврологического состояния животных. Применение ГНСЗ с 13-го по 54-й день эксперимента снижало полиорганную патологию ускоренного старения. Например, при воспроизведении модели отмечено повышение креатинина в сыворотке (интактные: 35,67±1,21 мкмоль/л; модель, 54-й день: 39,17±1,47 мкмоль/л; р=0,000628) на фоне достоверного снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) (интактные: 167,41±7,26 мл/мин/1,73 м2 ; модель, 54-й день: 153,4±6,32 мл/мин/1,73 м2 ; р=0,002646). Препарат способствовал восстановлению уровней креатинина в сыворотке (модель, 54-й день: 39,17±1,47 мкмоль/л; ГНСЗ: 33,33±1,86 мкмоль/л; р=0,000628) и СКФ (модель, 54-й день: 153,4±6,32 мл/мин/1,73 м2 ; ГНСЗ: 181,1±12,27 мл/мин/1,73 м2 ; р=0,002646) в сторону значений, нормальных для интактных животных. Его применение приводило к восстановлению обмена железа и электролитов, нормализуя значения коэффициента насыщения трансферрина железом (модель, 54-й день: 69,88±11,79%; ГНСЗ: 46,7±10,8%; р=0,053335, что достоверно не отличалось от значений для интактных животных), магния (модель, 54-й день: 1,12±0,01 ммоль/л; ГНСЗ: 1,22±0,14 ммоль/л; р=0,004019, что достоверно не отличалось от значений для интактных животных), натрия (модель, 54-й день: 141,42±1,3 ммоль/л; ГНСЗ: 138,13±1,61 ммоль/л; р=0,069579) и калия в сыворотке (модель, 54 сут: 7,29±0,05 ммоль/л; ГНСЗ: 8,06±1,72). Также препарат снижал поражения печени, возникающие при воспроизведении модели, способствовал ослаблению хронического воспаления, нормализовал показатели кроветворения (восстановление фракций незрелых ретикулоцитов, средней и высокой флюоресценции). Результаты клинико-неврологического тестирования животных, проведенного с использованием методик «открытое поле» и теста Порсолта, показали, что возникающие при воспроизведении модели неврологические нарушения успешно компенсировались c использованием ГНСЗ.Заключение. Курсовое применение ГНСЗ способствует торможению патофизиологии старения в изученной экспериментальной модели.

модель старениясолезаменителиD-галактозаметионинполиорганная патологияперегрузка железомaging modelsalt substitutesD-galactosemethioninemultiple organ pathologyiron overloadReferencesBeard T.C. Sea-salt in Pritikin bread. Med J Austr. 1987; 147 (5): 264. https://doi.org/10.5694/j.1326-5377.1987.tb133445.x.Beard T.C. Sea-salt in Pritikin bread. Med J Austr. 1987; 147 (5): 264. https://doi.org/10.5694/j.1326-5377.1987.tb133445.x.Intersalt: an international study of electrolyte excretion and blood pressure. Results for 24 hour urinary sodium and potassium excretion. Intersalt Cooperative Research Group. BMJ. 1988; 297 (6644): 319–28. https://doi.org/10.1136/bmj.297.6644.319.Intersalt: an international study of electrolyte excretion and blood pressure. Results for 24 hour urinary sodium and potassium excretion. Intersalt Cooperative Research Group. BMJ. 1988; 297 (6644): 319–28. https://doi.org/10.1136/bmj.297.6644.319.Люсов В.А., Харченко В.И., Савенков П.М. и др. Метод оптимизации гипотензивной терапии пациентов гипертонической болезнью диуретиками и заменителем поваренной соли. Кардиология. 1985; 25 (10): 76–82.Lyusov V.A., Kharchenko V.I., Savenkov P.M., et al. Method for optimizing hypotensive therapy in patients with hypertension using diuretics and a salt substitute. Kardiologiia. 1985; 25 (10): 76–82 (in Russ.).Люсов В.А., Харченко В.И., Мартьянова И.И. и др. Потенцирование гипотензивного эффекта лабеталола у пациентов гипертонической болезнью при воздействии на баланс натрия в организме. Кардиология. 1987; 27 (2): 71–7.Lyusov V.A., Kharchenko V.I., Martyanova I.I., et al. Potentiation of the hypotensive effect of labetalol in patients with hypertension by influencing the sodium balance in the body. Kardiologiia. 1987; 27 (2): 71–7 (in Russ.).Haddad A., Strong E. Potassium in salt substitutes. N Engl J Med. 1975; 292 (20): 1082.Haddad A., Strong E. Potassium in salt substitutes. N Engl J Med. 1975; 292 (20): 1082.World Health Organization. Guideline: sodium intake for adults and children. Available at: https://www.who.int/publications/i/item/9789241504836 (accessed 07.08.2025).World Health Organization. Guideline: sodium intake for adults and children. Available at: https://www.who.int/publications/i/item/9789241504836 (accessed 07.08.2025).World Health Organization. Guideline: potassium intake for adults and children. Available at: https://www.who.int/publications/i/item/9789241504829 (accessed 07.08.2025).World Health Organization. Guideline: potassium intake for adults and children. Available at: https://www.who.int/publications/i/item/9789241504829 (accessed 07.08.2025).Rabadi M.M., Verde M.R., Camilliere M., et al. renal and vascular functional decline in aged low birth weight murine adults. Kidney Blood Pressure Res. 2024; 49 1): 1075–90. https://doi.org/10.1159/000542141.Rabadi M.M., Verde M.R., Camilliere M., et al. renal and vascular functional decline in aged low birth weight murine adults. Kidney Blood Pressure Res. 2024; 49 1): 1075–90. https://doi.org/10.1159/000542141.Aburto NJ., Hanson S., Gutierrez H., et al. Effect of increased potassium intake on cardiovascular risk factors and disease: systematic review and meta-analyses. BMJ. 2013; 346: f1378. https://doi.org/10.1136/bmj.f1378.Aburto NJ., Hanson S., Gutierrez H., et al. Effect of increased potassium intake on cardiovascular risk factors and disease: systematic review and meta-analyses. BMJ. 2013; 346: f1378. https://doi.org/10.1136/bmj.f1378.Parameshwaran K., Irwin M.H., Steliou K., Pinkert C.A. D-galactose effectiveness in modeling aging and therapeutic antioxidant treatment in mice. Rejuvenation Res. 2010; 13 (6): 729–35. https://doi.org/10.1089/rej.2010.1020.Parameshwaran K., Irwin M.H., Steliou K., Pinkert C.A. D-galactose effectiveness in modeling aging and therapeutic antioxidant treatment in mice. Rejuvenation Res. 2010; 13 (6): 729–35. https://doi.org/10.1089/rej.2010.1020.Yu.Y., Jiang L., Wang H., et al. Hepatic transferrin plays a role in systemic iron homeostasis and liver ferroptosis. Blood. 2020; 136 (6): 726–39. https://doi.org/10.1182/blood.2019002907.Yu.Y., Jiang L., Wang H., et al. Hepatic transferrin plays a role in systemic iron homeostasis and liver ferroptosis. Blood. 2020; 136 (6): 726–39. https://doi.org/10.1182/blood.2019002907.Sugihara T., Koda M., Okamoto T., et al. Falsely elevated serum vitamin b12 levels were associated with the severity and prognosis of chronic viral liver disease. Yonago Acta Med. 2017; 60 (1): 31–9.Sugihara T., Koda M., Okamoto T., et al. Falsely elevated serum vitamin b12 levels were associated with the severity and prognosis of chronic viral liver disease. Yonago Acta Med. 2017; 60 (1): 31–9.Chang C.C., Kass L. Clinical significance of immature reticulocyte fraction determined by automated reticulocyte counting. Am J Clin Pathol. 1997; 108 (1): 69–73. https://doi.org/10.1093/ajcp/108.1.69.Chang C.C., Kass L. Clinical significance of immature reticulocyte fraction determined by automated reticulocyte counting. Am J Clin Pathol. 1997; 108 (1): 69–73. https://doi.org/10.1093/ajcp/108.1.69.Yankelevitch-Yahav R., Franko M., Huly A., Doron R. The forced swim test as a model of depressive-like behavior. J Vis Exp. 2015; 97: 52587. https://doi.org/10.3791/52587.Yankelevitch-Yahav R., Franko M., Huly A., Doron R. The forced swim test as a model of depressive-like behavior. J Vis Exp. 2015; 97: 52587. https://doi.org/10.3791/52587.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.