Торшин Иван Юрьевич, к.ф-м.н., к.х.н.
WoS ResearcherID: C-7683-2018.
Scopus Author ID: 7003300274.
ул. Вавилова, д. 44, корп. 2, Москва 119333
Ivan Yu. Torshin, PhD
WoS ResearcherID: C-7683-2018.
Scopus Author ID: 7003300274.
44 corp. 2 Vavilov Str., Moscow 119333
Громов Андрей Николаевич
WoS ResearcherID: C-7476-2018.
Scopus Author ID: 7102053964.
ул. Вавилова, д. 44, корп. 2, Москва 119333
Andrey N. Gromov
WoS ResearcherID: C-7476-2018.
Scopus Author ID: 7102053964.
44 corp. 2 Vavilov Str., Moscow 119333
Громова Ольга Алексеевна, д.м.н., проф.
WoS ResearcherID: J-4946-2017.
Scopus Author ID: 7003589812.
ул. Вавилова, д. 44, корп. 2, Москва 119333
Olga A. Gromova, Dr. Sci. Med., Prof.
WoS ResearcherID: J-4946-2017.
Scopus Author ID: 7003589812.
44 corp. 2 Vavilov Str., Moscow 119333
Background. Organization of effective and safe pharmacotherapy for pain and inflammation requires knowledge of the mechanisms and spectrum of action of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). These concern their anti-inflammatory, analgesic (including central) effects, effects on the proteome, micronutrient metabolism and other aspects of the body's metabolism depending on the administration route.
Objective: To compare the effects of tenoxicam, meloxicam, celecoxib, ketoprofen, nimesulide, diclofenac, ibuprofen molecules using the methods of chemoreactomic, chemoproteomic and pharmacoinformatic analysis.
Material and methods. The comparison of tenoxicam with other NSAIDs was conducted using the methods of topological analysis of Yu.I. Zhuravlev and K.V. Rudakov scientific school. These methods were developed based on the combinatorial theory of solvability and the classification theory of feature values as applied to chemographs, i.e. mathematical structures describing the chemical structures of molecules.
Results. In silico estimates of anti-inflammatory, central, and analgesic effects of tenoxicam and comparison molecules were obtained. The profiles of belonging to various anatomical-therapeutic-chemical classification groups and the profiles of side effect frequencies of the NSAIDs (including the effect on micronutrient metabolism through the loss of vitamins and microelements) were analyzed. A comparison of the effects of molecules under oral, topical and parenteral administration was carried out. The profile of the pharmacological effects of tenoxicam differed significantly from those of other NSAIDs, indicating, in particular, potential antithrombotic, hypoglycemic, and antihistamine effects. Tenoxicam, unlike other molecules, exhibits a significant effect on the synthesis, secretion and activity of leukotriene B4 along with inhibitory effects on kinin receptors. In comparison with other NSAIDs, tenoxicam does not stimulate stronger losses of micronutrients. Chemoreactome assessments of the central effects of tenoxicam showed its comparability with other NSAIDs. The effects of tenoxicam under its topical, oral and parenteral administration are comparable to the anti-inflammatory action of other NSAIDs. The frequency analysis of various side effects, averaged over the studied sample of side effects, showed that tenoxicam was characterized by the lowest frequency of all the indicated side effects (3%; other molecules: 4–7%).
Conclusion. The chemoreactomic, chemoproteomic and pharmacoinformatic profiling of tenoxicam indicated its improved efficacy-safety balance compared to other NSAIDs.
Актуальность. Для планирования эффективной и безопасной фармакотерапии боли и воспаления важно оценивать механизмы и спектр действия нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП): противовоспалительные, противоболевые (в т.ч. центральные) эффекты, воздействия на протеом, обмен микронутриентов и на другие аспекты метаболизма организма в зависимости от способа введения НПВП.
Цель: сравнение эффектов молекул теноксикама, мелоксикама, целекоксиба, кетопрофена, нимесулида, диклофенака, ибупрофена методом хемореактомного, хемопротеомного и фармакоинформационного анализа.
Материал и методы. Сравнение теноксикама с другими НПВП проведено на основе методов топологического анализа научной школы Ю.И. Журавлева и К.В. Рудакова, разработанных в рамках комбинаторной теории разрешимости и теории классификации значений признаков в применении к хемографам – математчиеским структурам, разработанным для описания химических структур молекул.
Результаты. Получены in silico оценки противовоспалительных и противоболевых эффектов теноксикама и молекул сравнения. Проанализированы профили принадлежности к различным группам анатомо-терапевтическо-химической классификации и профили частот побочных эффектов НПВП (включая воздействие на микронутриентный обмен – потери витаминов и микроэлементов). Проведено сравнение действия молекул при пероральном, топическом и парентеральном введении. Профиль фармакологических эффектов теноксикама существенно отличался от таковых у других НПВП, указывая, в частности, на потенциальные антитромботические, гипогликемические, антигистаминные свойства. Теноксикам, в отличие от других молекул, может существенно влиять на синтез, секрецию и активность лейкотриена В4 и проявлять ингибирующее действие на рецепторы кининов. Теноксикам не стимулирует более сильные потери микронутриентов, чем другие НПВП. Хемореактомные оценки центральных эффектов показали, что теноксикам проявляет их сопоставимо с другими НПВП. Противовоспалительное действие теноксикама при топическом, пероральном и парентеральном введении также сопоставимо с другими НПВП. По результатам анализа частот встречаемости различных побочных эффектов, усредненных по исследованной выборке, теноксикам характеризовался наименьшим показателем (3%; другие молекулы: 4–7%).
Заключение. Хемореактомное, хемопротеомное и фармакоинформационное профилирование теноксикама указало на более благоприятный баланс эффективности и безопасности у теноксикама, чем у молекул сравнения.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.