farmaecFARMAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomics and PharmacoepidemiologyФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология2070-49092070-4933IRBIS LLC10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2025.301farmaec-1225Research ArticleORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ ПУБЛИКАЦИИData analysis of medicines aimed at health technology assessment within the activities of the “Circle of Kindness” Foundation from 2021 to 2024Анализ данных о лекарственных препаратах, направленных на оценку технологий здравоохранения в рамках деятельности Фонда «Круг добра» в 2021–2024 гг.https://orcid.org/0000-0003-1581-0703ОмельяновскийВ. В.OmelyanovskiyV. V.

Омельяновский Виталий Владимирович, д.м.н., проф.

WoS ResearcherID: P-6911-2018

Scopus Author ID: 6507287753

 Покровский б-р, д. 6/20 стр. 2, Москва 109028 

 ул. Баррикадная, д. 2, стр. 1, Москва 123995 

Vitaly V. Omelyanovskiy, Dr. Sci. Med., Prof. 

WoS ResearcherID: P-6911-2018

Scopus Author ID: 6507287753

6/20 bldg 2 Pokrovsky Blvd, Moscow 109028

2/1 bldg 1 Barrikadnaya Str., Moscow 125993

https://orcid.org/0000-0002-3686-7306КингшоттА. А.KingshottA. A.

Кингшотт Анастасия Александровна

 Покровский б-р, д. 6/20 стр. 2, Москва 109028 

 ул. Баррикадная, д. 2, стр. 1, Москва 123995 

Anastasia A. Kingshott 

6/20 bldg 2 Pokrovsky Blvd, Moscow 109028

2/1 bldg 1 Barrikadnaya Str., Moscow 125993

https://orcid.org/0000-0001-5312-1007ТепцоваТ. С.TeptsovaT. S.

Тепцова Татьяна Сергеевна

 Покровский б-р, д. 6/20 стр. 2, Москва 109028 

 ул. Баррикадная, д. 2, стр. 1, Москва 123995 

Tatiana S. Teptsova 

6/20 bldg 2 Pokrovsky Blvd, Moscow 109028

2/1 bldg 1 Barrikadnaya Str., Moscow 125993

https://orcid.org/0000-0001-7261-3461МухортоваП. А.MukhortovaP. A.

Мухортова Полина Алексеевна

Покровский б-р, д. 6/20 стр. 2, Москва 109028

 ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, Москва 119048 

Polina А. Mukhortova 

6/20 bldg 2 Pokrovsky Blvd, Moscow 109028

8 bldg 2 Trubetskaya Str., Moscow 119048

muhortova@rosmedex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9813-6357ХаритоноваА. Г.KharitonovaA. G.

Харитонова Анна Геннадиевна

Покровский б-р, д. 6/20 стр. 2, Москва 109028

 ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, Москва 119048 

Anna G. Kharitonova 

6/20 bldg 2 Pokrovsky Blvd, Moscow 109028

8 bldg 2 Trubetskaya Str., Moscow 119048

https://orcid.org/0009-0004-3127-2030ЗинадиновС. И.ZinadinovS. I.

Зинадинов Саит Ильвисович

Покровский б-р, д. 6/20 стр. 2, Москва 109028 

Sait I. Zinadinov 

6/20 bldg 2 Pokrovsky Blvd, Moscow 109028

https://orcid.org/0000-0002-2893-3748КрехтуноваЛ. О.KrekhtunovaL. O.

Крехтунова Лика Олеговна  

Покровский б-р, д. 6/20 стр. 2, Москва 109028 

Lika O. Krekhtunova 

6/20 bldg 2 Pokrovsky Blvd, Moscow 109028

https://orcid.org/0009-0009-9413-0167АлдущенкоН. А.AldushchenkoN. A.

Алдущенко Наталья Андреевна

Покровский б-р, д. 6/20 стр. 2, Москва 109028 

Natalia A. Aldushchenko 

6/20 bldg 2 Pokrovsky Blvd, Moscow 109028

https://orcid.org/0000-0002-4350-567XКозакА. А.KozakA. А.

Козак Анастасия Андреевна

Покровский б-р, д. 6/20 стр. 2, Москва 109028 

Anastasia A. Kozak 

6/20 bldg 2 Pokrovsky Blvd, Moscow 109028

https://orcid.org/0000-0002-8932-1083РягинаВ. А.RyaginaV. A.

Рягина Вероника Анатольевна

Покровский б-р, д. 6/20 стр. 2, Москва 109028 

Veronika A. Ryagina 

6/20 bldg 2 Pokrovsky Blvd, Moscow 109028

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Центр экспертизы и контроля качества медицинской помощи» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияCenter for Healthcare Quality Assessment and Control; Russian Medical Academy of Continuing Professional EducationRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Центр экспертизы и контроля качества медицинской помощи» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)РоссияCenter for Healthcare Quality Assessment and Control; Sechenov UniversityRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Центр экспертизы и контроля качества медицинской помощи» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияCenter for Healthcare Quality Assessment and ControlRussian Federation202506082025182153–163Copyright © Omelyanovskiy V.V., Kingshott A.A., Teptsova T.S., Mukhortova P.A., Kharitonova A.G., Zinadinov S.I., Krekhtunova L.O., Aldushchenko N.A., Kozak A.А., Ryagina V.A., 20252025Омельяновский В.В., Кингшотт А.А., Тепцова Т.С., Мухортова П.А., Харитонова А.Г., Зинадинов С.И., Крехтунова Л.О., Алдущенко Н.А., Козак А.А., Рягина В.А.Omelyanovskiy V.V., Kingshott A.A., Teptsova T.S., Mukhortova P.A., Kharitonova A.G., Zinadinov S.I., Krekhtunova L.O., Aldushchenko N.A., Kozak A.А., Ryagina V.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacoeconomics.ru/jour/article/view/1225Background

Background. In 2021, the Russian Foundation “Circle of Kindness” was established to provide additional financial support for children with severe life-threatening and chronic diseases (including rare and orphan ones) requiring essential treatment, particularly expensive medicines. At the same time, the predominant part of the provided medicines is intended for the treatment of rare diseases. Methodological support for decision-making regarding the inclusion of diseases in the list of diseases and medicines in the procurement lists of the “Circle of Kindness” Foundation is provided by health technology assessment conducted in the Center for Healthcare Quality Assessment and Control.

Objective

Objective: To analyze the characteristics of medicines that underwent assessment during the four years of operation of the “Circle of Kindness” Foundation, depending on their inclusion status in the procurement lists, as well as to review the evidence base confirming the clinical effectiveness of the analyzed medicines.

Material and methods

Material and methods. A total of 187 pairs of “medicine – disease” that underwent assessment were analyzed based on the following characteristics: registration status of the medicines in the Russian Federation, the United States of America (USA), and the European Union (EU), and data on orphan status for registered technologies; the presence of unmet therapeutic needs for the given medicine (absence of alternative therapy options); and data on the availability of generic medicines. Characteristics of published studies on the clinical efficacy of the medicines included in the analysis contained information on study design, used endpoints (surrogate or clinical outcomes), median follow-up duration, control group, as well as the presence of comparative studies for each “medicine – disease” pair.

Results

Results. It was found that medicines included in the procurement lists, compared to the analyzed non-included medicines, were characterized by a higher frequency of obtaining orphan status in the USA (84.6% vs. 67.8%) and the EU (65.7% vs. 38.8%) as well as by the absence of alternative therapy options (50.6% vs. 32.0%). Use of surrogate endpoints only was reported in 56% of published studies on the clinical efficacy of the medicines; the median time follow-up for outcome assessment was 12.00 months (interquartile range 5.52–35.94). Among study designs, randomized controlled trials and single-arm studies predominated (36.7% and 30.9%, respectively). Published data on the results of comparative studies were absent for 36.8% of all analyzed “medicine – disease” pairs.

Conclusion

Conclusion. Pairs of “medicine – disease” included in the “Circle of Kindness” Foundation lists are characterized by a high unmet medical need (absence of alternative treatment options) and, in more than half of the cases, by the corresponding orphan status in the EU and/or USA. The obtained results also correspond to data from domestic and international authors regarding the predominant use of surrogate endpoints and the prevalence of single-arm study designs justifying the efficacy of orphan medicines. These findings highlight the relevance of conducting health technology assessments of medicines with high uncertainty regarding their effectiveness, which, on the one hand, allows for consideration of the limitations of evidence from their clinical studies, and on the other hand, summarizes data on other significant characteristics of the medicines and rare diseases.

Актуальность

Актуальность. В 2021 г. для дополнительного финансового обеспечения детей с тяжелыми жизнеугрожающими и хроническими заболеваниями необходимым лечением, в частности дорогостоящими лекарственными препаратами (ЛП), был создан Фонд поддержки детей с тяжелыми жизнеугрожающими и хроническими заболеваниями, в т.ч. редкими (орфанными) заболеваниями, «Круг добра» (далее – Фонд «Круг добра»). При этом преобладающая часть обеспечиваемых ЛП предназначена для терапии редких заболеваний. Методологической поддержкой при принятии решений о включении заболеваний в перечень заболеваний и ЛП в перечни для закупок Фонда «Круг добра» является оценка технологий здравоохранения (комплексная оценка), проводимая ФГБУ «Центр экспертизы и контроля качества медицинской помощи» Минздрава России.

Цель

Цель: анализ характеристик ЛП, в отношении которых была проведена комплексная оценка за четыре года работы Фонда «Круг добра», в зависимости от их статуса включения в перечни для закупок, а также обзор доказательной базы, подтверждающей клиническую эффективность рассмотренных ЛП.

Материал и методы

Материал и методы. Проанализированы 187 пар «ЛП – заболевание», по которым была проведена комплексная оценка, по следующим характеристикам: статус регистрации ЛП на территории Российской Федерации, Соединенных штатов Америки (США) и Европейского союза (ЕС) и данные о наличии орфанного статуса у зарегистрированных технологий, факт наличия неудовлетворенной терапевтической потребности в данном ЛП (отсутствия альтернативных опций терапии) и данные о наличии воспроизведенных ЛП. Характеристики опубликованных исследований о клинической эффективности ЛП, включенных в анализ, содержали данные о дизайне исследования, использованных конечных точках (суррогатные или «конечные» исходы), медиане наблюдения, группе контроля, а также факте наличия сравнительных исследований для каждой пары «ЛП – заболевание».

Результаты

Результаты. Установлено, что ЛП, включенные в перечни для закупок, по сравнению с рассмотренными невключенными ЛП, характеризовались большей частотой получения орфанного статуса в США (84,6% против 67,8%) и ЕС (65,7% против с 38,8%), а также отсутствием альтернативных опций терапии (50,6% против 32,0%). Использование только суррогатных исходов отмечено в 56% опубликованных исследований о клинической эффективности ЛП, медиана временного горизонта оценки исходов составила 12,00 мес (межквартильный интервал 5,52–35,94), а среди дизайнов преобладали рандомизированные контролируемые испытания и несравнительные исследования (36,7% и 30,9% соответственно). Опубликованные данные о результатах сравнительных исследований отсутствовали для 36,8% всех проанализированных пар «ЛП – заболевание».

Заключение

Заключение. Включенные в перечни Фонда «Круг добра» пары «ЛП – заболевание» характеризуются высокой неудовлетворенной медицинской потребностью (отсутствием альтернативных методов лечения), а также (более чем в половине случаев) соответствующим орфанным статусом в ЕС и/или США. Полученные результаты также соответствуют данным отечественных и зарубежных авторов о преимущественном использовании суррогатных исходов и распространенности применения несравнительных дизайнов исследований, обосновывающих эффективность орфанных ЛП. Это подчеркивает актуальность и целесообразность проведения комплексной оценки ЛП с высокой неопределенностью в отношении их эффективности, которая, с одной стороны, позволяет учитывать ограничения доказательности их клинических исследований, а с другой – обобщает данные о прочих значимых характеристиках ЛП и редкого заболевания.

редкие заболеванияорфанные заболеванияорфанные лекарственные препаратыоценка технологий здравоохраненияrare diseasesorphan diseasesorphan medicineshealth technology assessmentReferencesУказ Президента Российской Федерации от 05.01.2021 № 16 «О создании Фонда поддержки детей с тяжелыми жизнеугрожающими и хроническими заболеваниями, в том числе редкими (орфанными) заболеваниями, «Круг добра». URL: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/400068476/ (дата обращения 15.01.2025).Decree of the President of the RF dated 05.01.2021 No. 16 “On the establishment of the Foundation for Support of Children with Severe Life-Threatening and Chronic Diseases, Including Rare (Orphan) Diseases, “Circle of Kindness”. Available at: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/400068476/ (in Russ.) (accessed 15.01.2025).Годовой отчет Фонда поддержки детей с тяжелыми жизнеугрожающими и хроническими заболеваниями, в том числе редкими (орфанными) заболеваниями, «Круг добра» за 2023 г. URL: https://xn--80abfdb8athfre5ah.xn--p1ai/wp-content/uploads/2024/06/240627-AnnualReport-2023.pdf (дата обращения 15.01.2025).Annual report of the Foundation for Support of Children with Severe Life-Threatening and Chronic Diseases, Including Rare (Orphan) Diseases, “Circle of Kindness” for 2023. Available at: https://xn--80abfdb8athfre5ah.xn--p1ai/wp-content/uploads/2024/06/240627-AnnualReport-2023.pdf (in Russ.) (accessed 15.01.2025).Годовой отчет Фонда поддержки детей с тяжелыми жизнеугрожающими и хроническими заболеваниями, в том числе редкими (орфанными) заболеваниями, «Круг добра» за 2022 г. URL: https://xn--80abfdb8athfre5ah.xn--p1ai/wp-content/uploads/2023/05/AnnualReport-2022.pdf (дата обращения 15.01.2025). AAnnual report of the Foundation for Support of Children with Severe Life-Threatening and Chronic Diseases, Including Rare (Orphan) Diseases, “Circle of Kindness” for 2022. Available at: https://xn--80abfdb8athfre5ah.xn--p1ai/wp-content/uploads/2023/05/AnnualReport-2022.pdf (in Russ.) (accessed 15.01.2025).Годовой отчет Фонда поддержки детей с тяжелыми жизнеугрожающими и хроническими заболеваниями, в том числе редкими (орфанными) заболеваниями, «Круг добра» за 2021 г. URL: https://xn--80abfdb8athfre5ah.xn--p1ai/wp-content/uploads/2022/06/%D0%93%D0%BE%D0%B4%D0%BE%D0%B2%D0%BE%D0%B8%CC%86-%D0%BE%D1%82%D1%87%D0%B5%CC%88%D1%82-%D0%B7%D0%B0-2021-%D0%B3%D0%BE%D0%B4.pdf (дата обращения 15.01.2025).Annual report of the Foundation for Support of Children with Severe Life-Threatening and Chronic Diseases, Including Rare (Orphan) Diseases, “Circle of Kindness” for 2021. Available at: https://xn--80abfdb8athfre5ah.xn--p1ai/wp-content/uploads/2022/06/%D0%93%D0%BE%D0%B4%D0%BE%D0%B2%D0%BE%D0%B8%CC%86-%D0%BE%D1%82%D1%87%D0%B5%CC%88%D1%82-%D0%B7%D0%B0-2021-%D0%B3%D0%BE%D0%B4.pdf (in Russ.) (accessed 15.01.2025).Постановление Правительства РФ от 21.05.2021 № 769 «Об утверждении Правил обеспечения оказания медицинской помощи (при необходимости за пределами Российской Федерации) конкретному ребенку с тяжелым жизнеугрожающим или хроническим заболеванием, в том числе редким (орфанным) заболеванием, либо группам таких детей». URL: https://base.garant.ru/400794260/ (дата обращения 15.01.2025).Resolution of the Government of the RF dated 21.05.2021 No. 769 “On approval of the Rules for ensuring the provision of medical care (if necessary outside the Russian Federation) to a specific child with a severe life-threatening or chronic disease, including rare (orphan) diseases, or groups of such children”. Available at: https://base.garant.ru/400794260/ (in Russ.) (accessed 15.01.2025).Государственный реестр лекарственных средств. URL: https://grls.minzdrav.gov.ru/default.aspx (дата обращения 15.01.2025).State Register of Medicines. Available at: https://grls.minzdrav.gov.ru/default.aspx (in Russ.) (accessed 15.01.2025).European Medical Agency. Orkambi (lumacaftor/ivacaftor). Available at: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/orkambi (accessed 15.01.2025).European Medical Agency. Orkambi (lumacaftor/ivacaftor). Available at: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/orkambi (accessed 15.01.2025).US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs. Available at: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm (accessed 15.01.2025).US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs. Available at: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm (accessed 15.01.2025).European Medical Agency. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/homepage (accessed 15.01.2025).European Medical Agency. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/homepage (accessed 15.01.2025).EVALUATE. Orphan drugs 2023–2028. A flattening curve? Available at: https://www.evaluate.com/thought-leadership/orphan-drug-2023-report/ (accessed 15.01.2025).EVALUATE. Orphan drugs 2023–2028. A flattening curve? Available at: https://www.evaluate.com/thought-leadership/orphan-drug-2023-report/ (accessed 15.01.2025).Jayasundara K., Hollis A., Krahn M., et al. Estimating the clinical cost of drug development for orphan versus non-orphan drugs. Orphanet J Rare Dis. 2019; 14 (1): 12. https://doi.org/doi.org/10.1186/s13023-018-0990-4.Jayasundara K., Hollis A., Krahn M., et al. Estimating the clinical cost of drug development for orphan versus non-orphan drugs. Orphanet J Rare Dis. 2019; 14 (1): 12. https://doi.org/doi.org/10.1186/s13023-018-0990-4.Kubota Y., Narukawa M. Randomized controlled trial data for successful new drug application for rare diseases in the United States. Orphanet J Rare Dis. 2023; 18 (1): 89. https://doi.org/10.1186/s13023-023-02702-9.Kubota Y., Narukawa M. Randomized controlled trial data for successful new drug application for rare diseases in the United States. Orphanet J Rare Dis. 2023; 18 (1): 89. https://doi.org/10.1186/s13023-023-02702-9.Dupont A.G., Van Wilder P.B. Access to orphan drugs despite poor quality of clinical evidence. Br J Clin Pharmacol. 2011; 71 (4): 488–96. https://doi.org/10.1111/j.1365-2125.2010.03877.x.Dupont A.G., Van Wilder P.B. Access to orphan drugs despite poor quality of clinical evidence. Br J Clin Pharmacol. 2011; 71 (4): 488–96. https://doi.org/10.1111/j.1365-2125.2010.03877.x.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.