<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">farmaec</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">FARMAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomics and Pharmacoepidemiology</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">2070-4909</issn><issn pub-type="epub">2070-4933</issn><publisher><publisher-name>IRBIS LLC</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2025.317</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">farmaec-1220</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>ORIGINAL ARTICLES</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ОРИГИНАЛЬНЫЕ ПУБЛИКАЦИИ</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Analysis of clinical and epidemiological interactions of phenol and phthalate levels in blood and urine with anamnestic and biochemical health measures during the formation of multisystem organ pathology</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Анализ клинико-эпидемиологических взаимодействий уровней фенола и фталатов в крови и моче с анамнестическими и биохимическими показателями состояния здоровья при формировании полиорганной патологии</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-2659-7998</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Торшин</surname><given-names>И. Ю.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Torshin</surname><given-names>I. Yu.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Торшин Иван Юрьевич, к.ф-м.н., к.х.н.</p><p>WoS ResearcherID: C-7683-2018</p><p>Scopus Author ID: 7003300274 </p><p>ул. Вавилова, д. 44, корп. 2, Москва 119333</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Ivan Yu. Torshin, PhD (Phys. Math.), PhD (Chem.) </p><p>WoS ResearcherID: C-7683-2018</p><p>Scopus Author ID: 7003300274 </p><p>44 corp. 2 Vavilov Str., Moscow 119333</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-7663-710X</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Громова</surname><given-names>О. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Gromova</surname><given-names>O. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Громова Ольга Алексеевна, д.м.н., проф.</p><p>WoS ResearcherID: J-4946-2017</p><p>Scopus Author ID: 7003589812</p><p>ул. Вавилова, д. 44, корп. 2, Москва 119333</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Olga A. Gromova, Dr. Sci. Med., Prof</p><p>WoS ResearcherID: J-4946-2017</p><p>Scopus Author ID: 7003589812 </p><p>44 corp. 2 Vavilov Str., Moscow 119333</p></bio><email xlink:type="simple">unesco.gromova@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-5042-4886</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Богачева</surname><given-names>Т. Е.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Bogacheva</surname><given-names>T. E.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Богачева Татьяна Евгеньевна, к.м.н., доцент</p><p>WoS ResearcherID: F-6787-2019.</p><p>Scopus Author ID: 57188826213 </p><p>Шереметевский пр-т, д. 8, Иваново 153012</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Tatiana E. Bogacheva, PhD, Assoc. Prof.</p><p>WoS ResearcherID: F-6787-2019</p><p>Scopus Author ID: 57188826213 </p><p>8 Sheremetyevsky Ave., Ivanovo 153012</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-7507-191X</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Громов</surname><given-names>А. Н.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Gromov</surname><given-names>A. N.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Громов Андрей Николаевич </p><p>Scopus Author ID: 7102053964</p><p>ул. Вавилова, д. 44, корп. 2, Москва 119333</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Andrey N. Gromov</p><p>Scopus Author ID: 7102053964 </p><p>44 corp. 2 Vavilov Str., Moscow 119333</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru">Федеральный исследовательский центр «Информатика и управление» Российской академии наук<country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en">Federal Research Center “Computer Science and Control”, Russian Academy of Sciences<country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-2"><aff xml:lang="ru">Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ивановский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации<country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en">Ivanovo State Medical University<country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2025</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>22</day><month>10</month><year>2025</year></pub-date><volume>18</volume><issue>3</issue><fpage>376</fpage><lpage>389</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Torshin I.Y., Gromova O.A., Bogacheva T.E., Gromov A.N., 2025</copyright-statement><copyright-year>2025</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Торшин И.Ю., Громова О.А., Богачева Т.Е., Громов А.Н.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Torshin I.Y., Gromova O.A., Bogacheva T.E., Gromov A.N.</copyright-holder><license license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.pharmacoeconomics.ru/jour/article/view/1220">https://www.pharmacoeconomics.ru/jour/article/view/1220</self-uri><abstract><sec><title>Background</title><p>Background. Phenol and its derivatives (eg. parabens), phthalates and a number of other aromatic compounds exhibit various toxic effects when entering the human body due to unfavorable ecology, smoking, intake with food and medications. Integrated clinical and epidemiological studies into the clinical consequences of such effects are currently lacking.</p></sec><sec><title>Objective</title><p>Objective: To identify patient history parameters that are significantly associated with blood and urine levels of phenols and urine levels of phthalates.</p></sec><sec><title>Material and methods</title><p>Material and methods. The database of the UNESCO Institute for Microelements was used to compile a sample of patient descriptions (n=2746) containing information on the serum and/or urine levels of phenol and urine levels of phthalates. The data sample was analyzed using the methods of Zhuravlev–Rudakov topological and metric data analysis, as well as parametric and nonparametric statistics. The data analysis was carried out in three stages: (1) identification of statistically significant pairwise interactions by the methods of topological data analysis; (2) identification of clusters of pairwise interactions; (3) description of the obtained patterns in the form of metric diagrams, topological “interaction formulas” and “interaction types”.</p></sec><sec><title>Results</title><p>Results. Higher urine levels of phenol were associated with increased levels of bone and cartilage destruction markers, hematopoiesis disorders (decreased hemoglobin and mean corpuscular volume), liver and kidney dysfunction (increased creatinine and albumin levels), decreased systolic blood pressure (hypotension) in the setting of lower intake of fiber, vitamins E, A, C, B2, B6, folates, and magnesium. Higher urine phenol concentrations were correlated with higher levels of a smoking biomarker (cotinine), indicating that smoking is a significant source of phenol and its derivatives in the human body. Higher blood phenol concentrations were associated with a history of smoking, asthma, type 2 diabetes mellitus (T2DM), vasomotor paroxysms (hot flashes), and pain symptoms. Significantly higher blood phenol concentrations were found in participants not taking vitamin and mineral supplements (VMS). Higher urine phthalate levels were found in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD), alcoholism, pain symptoms (headaches, lower back and leg pain), diabetic polyneuropathy, hematopoiesis disorders (increased erythrocyte distribution width), cartilage homeostasis, liver dysfunction, kidney dysfunction and, in general, a decreased quality of life. Elevated urine phthalate levels corresponded to a lower intake of vitamins A, C, B2, B12, folates, cobalt, iron and lutein n the setting of higher blood concentrations of toxic cadmium, lead and cotinine. This confirms the correlation between smoking and increased concentrations of phenol and its derivatives.</p></sec><sec><title>Conclusion</title><p>Conclusion. Elevated urine levels of phenols and phthalates and blood serum levels of phenols are associated with a number of socially significant chronic pathologies (T2DM, COPD, pain, cartilage, and bone homeostasis disorders) and with lower VMS intakes. Thus, correction of the vitamin and microelement status is an ffective approach to supporting the body's detoxification systems against the negative impact of phenol and its derivatives.</p></sec></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><sec><title>Актуальность</title><p>Актуальность. Фенол и его производные (например, парабены), фталаты и ряд других ароматических соединений, попадая в организм человека вследствие неблагоприятной экологии, курения, приема с пищей и лекарственными препаратами, проявляют различные токсические эффекты. Систематической оценки клинических последствий токсического воздействия фенола и фталатов в рамках комплексных клинико-эпидемиологических исследований ранее не проводилось.</p></sec><sec><title>Цель</title><p>Цель: выявить показатели анамнеза пациентов, достоверно ассоциированные с уровнями фенола в крови и моче и фталатов в моче.</p></sec><sec><title>Материал и методы</title><p>Материал и методы. На основе информации в базе данных Института микроэлементов при ЮНЕСКО сформирована выборка описаний пациентов (n=2746), у которых были измерены уровни фенола в сыворотке крови и/или в моче и фталатов в моче. К этой выборке были применены методы топологического и метрического анализа данных, разрабатываемые в научной школе Журавлёва–Рудакова, наряду с методами параметрической и непараметрической статистики. Анализ данных проводился в три этапа: 1) выявление статистически достоверных попарных взаимодействий методами топологического анализа данных; 2) выявление кластеров попарных взаимодействий; 3) описание полученных закономерностей в виде метрических диаграмм, топологических «формул взаимодействий» и «типов взаимодействий».</p></sec><sec><title>Результаты</title><p>Результаты. Более высокие уровни фенола в моче связаны с возрастанием уровней маркеров деструкции кости и хряща, нарушениями кроветворения (падение уровней гемоглобина и среднего объема эритроцитов), дисфункцией печени и почек (нарастание уровней креатинина и альбумина), снижением систолического артериального давления (гипотония) на фоне более низкого потребления клетчатки, витаминов E, A, С, B2, B6, фолатов и магния. Повышенная концентрация фенола в моче коррелировала с повышенными уровнями биомаркера курения (котинин), что указывает на курение как существенный источник фенола и его производных в организме человека. Более высокое содержание фенола в крови ассоциировано с курением в анамнезе, бронхиальной астмой, сахарным диабетом 2-го типа (СД2), вазомоторными пароксизмами (так называемые «приливы») и болевой симптоматикой. Достоверно более высокие показатели фенола в крови получены у участников, не принимающих витаминно-минеральные комплексы (ВМК). Повышенные уровни фталатов в моче установлены у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), алкоголизмом, болевой симптоматикой (головные боли, боли в пояснице и ногах), диабетической полинейропатией, нарушениями кроветворения (возрастание ширины распределения эритроцитов), гомеостаза хряща, дисфункцией печени, почек и в целом со снижением качества жизни. Высокое содержание фталатов в моче соответствовало более низкому потреблению витаминов А, С, B2, B12, фолатов, кобальта, железа и лютеина на фоне повышенных концентраций в крови токсичных кадмия, свинца и котинина.</p></sec><sec><title>Заключение</title><p>Заключение. Повышенные уровни фенола и фталатов в моче и фенола в сыворотке крови ассоциированы с рядом хронических социально значимых патологий (СД2, ХОБЛ, боль, нарушения гомеостаза хряща и кости) и с низким потреблением витаминов и микроэлементов, в т.ч. в составе ВМК. Таким образом, прием ВМК может служить важным способом микронутриентной поддержки детоксикационных систем организма против фенола и его производных.</p></sec></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>фенол</kwd><kwd>парабены</kwd><kwd>фталаты</kwd><kwd>токсическое воздействие</kwd><kwd>полиорганная недостаточность</kwd><kwd>топологический и метрический анализ данных</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>phenol</kwd><kwd>parabens</kwd><kwd>phthalates</kwd><kwd>toxic effects</kwd><kwd>multiple organ failure</kwd><kwd>topological and metric data analysis</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Жуйкова Т.В., Безель В.С. Экологическая токсикология. М.: Юрайт; 2025: 362 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Zhuykova T.V., Bezel V.S. Ecological toxicology. Moscow: Yurayt; 2025: 362 pp.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Торшин И.Ю., Громова О.А. Проблемы использования фенола (гидроксибензола) и парабенов в качестве стабилизаторов фармацевтических средств: анализ с применением методов машинного обучения. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2025; 18 (1): 125–39. https://doi.org/10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2024.263.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Torshin I.Yu., Gromova O.A. Problems of using phenol (hydroxybenzene) and parabens as pharmaceutical stabilizers: analysis using machine learning methods. FARMAKOEKONOMIKA. Sovremennaya farmakoekonomika i farmakoepidemiologiya / FARMAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomics and Pharmacoepidemiology. 2025; 18 (1): 125–39 (in Russ.). https://doi.org/10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2024.263.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Громова О.А., Калачева А.Г., Торшин И.Ю. и др. Недостаточность магния – достоверный фактор риска коморбидных состояний: результаты крупномасштабного скрининга магниевого статуса в регионах России. Фарматека. 2013; 6: 115–29.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Gromova O.A., Torshin I.Yu., Rudakov K.V., et al. Magnesium deficiency – a significant risk factor for comorbidity: results of large-scale screening of magnesium status in Russian regions. Farmateka. 2013; 6: 115–29 (in Russ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Громова О.А., Лиманова О.А., Гоголева И.В. и др. Анализ взаимосвязи между обеспеченностью магнием и риском соматических заболеваний у россиянок 18–45 лет методами интеллектуального анализа данных. Эффективная фармакотерапия. 2014; 23: 10–23.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Gromova O.A., Limanova O.A., Gogoleva I.V., et al. Interrelation between magnesium status and risk of somatic diseases in women aged 18–45 years old in Russia: the method of database mining. Effective Pharmacotherapy. 2014; 23: 10–23 (in Russ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Лиманова О.А., Торшин И.Ю., Сардарян И.С. и др. Обеспеченность микронутриентами и женское здоровье: интеллектуальный анализ клинико-эпидемиологических данных. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2014; 13 (2): 5–15.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Limanova O.A., Torshin I.Yu., Sardaryan I.S., et al. Micronutrient availability and women's health: an intelligent analysis of clinical and epidemiological data. Gynecology, Obstetrics and Perinatology. 2014; 13 (2): 5–15 (in Russ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Торшин И.Ю., Громова О.А., Тетруашвили Н.К. и др. Метрический анализ соотношений коморбидности между невынашиванием, эндометриозом, нарушениями менструального цикла и микронутриентной обеспеченностью в скрининге женщин репродуктивного возраста. Акушерство и гинекология. 2019; 5: 156–68. https://doi.org/10.18565/aig.2019.5.156-168</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Torshin I.Yu., Gromova O.A., Tetruashvili N.K., et al. Metric analysis of comorbidity ratios between miscarriage, endometriosis, menstrual disorders, and micronutrient provision in screening reproductive-aged women. Obstetrics and Gynecology. 2019; 5: 156–68 (in Russ.). https://doi.org/10.18565/aig.2019.5.156-168 ]</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Торшин И.Ю., Лила А.М., Загородний Н.В. и др. Разработка верифицированной шкалы риска остеоартрита на основе кросс-секционного исследования клинико-анамнестических параметров и фармакологического анамнеза пациентов. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2023; 16 (1): 70–9. https://doi.org/10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2023.158.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Torshin I.Yu., Lila А.М., Zagorodniy N.V., et al. Development of a verified osteoarthritis risk scale based on a cross-sectional study of clinical and anamnestic parameters and pharmacological anamnesis of patients. FARMAKOEKONOMIKA. Sovremennaya farmakoekonomika i farmakoepidemiologiya / FARMAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomics and Pharmacoepidemiology. 2023; 16 (1): 70–9 (in Russ.). https://doi.org/10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2023.158.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Торшин И.Ю., Тапильская Н.И., Тетруашвили Н.К. и др. Разработка и апробация верифицированной балльной шкалы для оценки обеспеченности женщин репродуктивного возраста омега-3-полиненасыщенными жирными кислотами. Гинекология. 2021; 23 (6): 563–70. https://doi.org/10.26442/20795696.2021.6.201249.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Torshin I.Y., Tapilskaya N.I., Tetruashvili N.K., et al. Development and testing of a verified scale for assessment of insufficiency of omega-3 polyunsaturated fatty acids in women of reproductive age. Gynecology. 2021; 23 (6): 563–70 (in Russ.). https://doi.org/10.26442/20795696.2021.6.201249.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Громова О.А., Егорова Е.Ю., Торшин И.Ю., Юдина Н.В. Верифицированная комплексная шкала «Калий: плазма, эритроциты, моча» (КПЭМ) для неинвазивной оценки состояния гомеостаза калия у пациентов. Терапия. 2017; 3 (6): 18–28.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Gromova O.A., Egorova E.Ju., Torshin I.Ju., Yudina N.V. Verified complex scale “Potassium: plasma, erythrocytes, urine” (CPEM) for non-invasive assessment of the state of potassium homeostasis in patients. Therapy. 2017; 3 (6): 18–28 (in Russ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Торшин И.Ю. О задачах оптимизации, возникающих при применении топологического анализа данных к поиску алгоритмов прогнозирования с фиксированными корректорами. Информатика и ее применения. 2023; 17 (2): 2–10. https://doi.org/10.14357/19922264230201.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Torshin I.Yu. On optimization problems arising fromthe application of topological data analysis to the search for forecasting algorithms with fixed correctors. Informatics and Applications. 2023; 17 (2): 2–10 (in Russ.). https://doi.org/10.14357/19922264230201.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Torshin I.Y. On solvability, regularity, and locality of the problem of genome annotation. Pattern Recognit Image Anal. 2010; 20: 386–95. https://doi.org/10.1134/S1054661810030156.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Torshin I.Y. On solvability, regularity, and locality of the problem of genome annotation. Pattern Recognit Image Anal. 2010; 20: 386–95. https://doi.org/10.1134/S1054661810030156.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Рудаков К.В., Торшин И.Ю. Вопросы разрешимости задачи распознавания вторичной структуры белка. Информатика и ее применения. 2010; 4 (2): 25–35.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Rudakov K.V., Torshin I.Yu. Solvability problems in the protein secondary structure recognition. Informatics and Applications. 2010; 4 (2): 25–35 (in Russ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Торшин И.Ю. О формировании множеств прецедентов на основе таблиц разнородных признаковых описаний методами топологической теории анализа данных. Информатика и еe применения. 2023; 17 (3): 2–7. https://doi.org/10.14357/19922264230301.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Torshin I.Yu. On the formation of sets of precedents basedon tables of heterogeneous feature descriptions by methods of topological theory of data analysis. Informatics and Applications. 2023; 17 (3): 2–7. https://doi.org/10.14357/19922264230301.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Bingham C.O. 3rd, Buckland-Wright J.C., Garnero P., et al. Risedronate decreases biochemical markers of cartilage degradation but does not decrease symptoms or slow radiographic progression in patients with medial compartment osteoarthritis of the knee: results of the two-year multinational knee osteoarthritis structural arthritis study. Arthritis Rheum. 2006; 54 (11): 3494–507. https://doi.org/10.1002/art.22160.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Bingham C.O. 3rd, Buckland-Wright J.C., Garnero P., et al. Risedronate decreases biochemical markers of cartilage degradation but does not decrease symptoms or slow radiographic progression in patients with medial compartment osteoarthritis of the knee: results of the two-year multinational knee osteoarthritis structural arthritis study. Arthritis Rheum. 2006; 54 (11): 3494–507. https://doi.org/10.1002/art.22160.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Cheon E., Yang Y.S., Jo S., et al. Smoking-attributable Mortality in Korea, 2020: a meta-analysis of 4 databases. J Prev Med Public Health. 2024; 57 (4): 327–38. https://doi.org/10.3961/jpmph.23.471.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Cheon E., Yang Y.S., Jo S., et al. Smoking-attributable Mortality in Korea, 2020: a meta-analysis of 4 databases. J Prev Med Public Health. 2024; 57 (4): 327–38. https://doi.org/10.3961/jpmph.23.471.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit16"><label>16</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru"></mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en"></mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
