farmaecFARMAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomics and PharmacoepidemiologyФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология2070-49092070-4933IRBIS LLC10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2025.304farmaec-1159Research ArticleORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ ПУБЛИКАЦИИClinical and diagnostic significance of isolated detection of IgA antibodies to deamidated gliadin peptides in IgA nephropathy patientsКлинико-диагностическое значение изолированного выявления антител класса IgA к деамидированным пептидам глиадина у пациентов с IgA-нефропатиейhttps://orcid.org/0000-0002-3787-1147МанцаеваМ. Е.MantsaevaM. E.

Манцаева Мария Евгеньевна

2-я Брестская ул., д. 5, Москва 123056; 

ул. Намёткина, д. 16, корп. 4, Москва 117420; 

ул. Народного ополчения, д. 35, Москва 123060

Mariya E. Mantsaeva

5 2nd Brestskaya Str., Moscow 123056;

16 Nametkina Str., Moscow 117420; 

35 Narodnogo Opolcheniya Str., Moscow 123060

MariyaMantsaeva@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0459-0488КорабельниковД. И.KorabelnikovD. I.

Корабельников Даниил Иванович, к.м.н., доцент

Scopus Author ID: 7801382184

2-я Брестская ул., д. 5, Москва 123056

Daniil I. Korabelnikov, PhD, Assoc. Prof.

Scopus Author ID: 7801382184

5 2nd Brestskaya Str., Moscow 123056

https://orcid.org/0000-0001-7063-6563БорисовА. Г.BorisovA. G.

Борисов Алексей Геннадьевич, к.м.н., доцент

2-я Брестская ул., д. 5, Москва 123056; 

ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1, Москва 125993; 

ул. Раменки, д. 29, Москва 119607

Alexey G. Borisov, PhD

5 2nd Brestskaya Str., Moscow 123056; 

2/1 bldg 1, Barrikadnaya Str., Moscow 125993; 

29 Ramenky Str., Moscow 119607

Автономная некоммерческая организация дополнительного профессионального образования «Московский медико-социальный институт им. Ф.П. Гааза»; Медицинское частное учреждение «Отраслевой клинико-диагностический центр ПАО «Газпром»; Федеральное казенное учреждение здравоохранения «Главный клинический госпиталь Министерства внутренних дел Российской Федерации»РоссияMoscow Haass Medical and Social Institute; Branch Clinical and Diagnostic Center of PJSC Gazprom; Main Clinical Hospital of the Ministry of Internal Affairs of the Russian FederationRussian FederationАвтономная некоммерческая организация дополнительного профессионального образования «Московский медико-социальный институт им. Ф.П. Гааза»РоссияMoscow Haass Medical and Social InstituteRussian FederationАвтономная некоммерческая организация дополнительного профессионального образования «Московский медико-социальный институт им. Ф.П. Гааза»; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Государственное бюджетное учреждение здравоохранения г. Москвы «Городская поликлиника № 209 Департамента здравоохранения г. Москвы»РоссияMoscow Haass Medical and Social Institute; Russian Medical Academy of Continuous Professional Education; City Polyclinic No. 209Russian Federation2025020520251816270Copyright © Mantsaeva M.E., Korabelnikov D.I., Borisov A.G., 20252025Манцаева М.Е., Корабельников Д.И., Борисов А.Г.Mantsaeva M.E., Korabelnikov D.I., Borisov A.G.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacoeconomics.ru/jour/article/view/1159Background

Background. Immunoglobulin A nephropathy (IgAN) is a serious medical problem reported to be one of the most common causes of terminal renal failure. Current research increasingly focuses on the role of intestinal mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) in IgAN pathogenesis, especially under the effect of food antigens, such as gluten. Patients with IgAN often have IgA antibodies to deamidated gliadin peptides (antiDGP IgA). Studying their isolated carriage can help in the development of new diagnostic and therapeutic methods aimed at regulating intestinal immune response and managing the highly active course and progression of IgAN.

Objective

Objective: To establish the clinical and diagnostic role of anti-DGP IgA in IgAN patients for the development of additional personalized clinical approaches and optimization of treatment strategies.

Material and methods

Material and methods. A total of 105 IgAN patients aged 18 to 64 years participated in the controlled, prospective, comparative, cohort study. Demographic, anamnestic, clinical, and treatment data were used. The blood of patients was tested for celiac-specific antibodies: anti-DGP IgA, IgA antibodies to tissue transglutaminase (anti-TTG IgA), IgA antibodies to endomysium. As a result, patients were divided into two groups depending on the presence of anti-DGP IgA: the main group (n=20) comprising IgAN patients with detected antibodies and the control group (n=85) consisting of patients seronegative for celiac antibodies. One patient was seropositive for both anti-DGP and anti-TTG IgA.

Results

Results. As compared to the control group, the patients of the main group exhibited higher IgAN activity, which was assessed in terms of morning proteinuria (0.96 [0.70–1.60] g/l; p=0.005), daily proteinuria (1.50 [0.70–2.50] g/day; p=0.014), erythrocyturia (20.00 [15.00–25.00] per high power field; p=0.015), as well as levels of systolic (147.65±12.06 mm Hg; p=0.001) and diastolic (94.35±12.78 mm Hg; p=0.006) blood pressure. The detection of anti-DGP IgA was associated with a high concentration of serum IgA (4.35±1.06 g/l; p < 0.001). The direct correlation between anti-DPG IgA and IgA (ρ=0.247; p=0.020) can most likely be attributed to the hyperreactivity of IgA-producing B-lymphocytes of the intestinal mucosa in response to gluten. In the main group, the risk of a 50% decrease in the estimated glomerular filtration rate or progression to terminal renal failure within 5 years after the performed renal biopsy was statistically significantly higher than in the control group (15.05% [9.32–20.91] vs. 7.99% [4.97–11.73]; p=0.015).

Conclusion

Conclusion. The obtained results indicate the possibility of using anti-DGP IgA as a potential risk marker for IgAN progression. Further studies into the effect of food antigens on the immune response in IgAN opens up new prospects for the development of effective treatment methods.

Актуальность

Актуальность. Иммуноглобулин A-нефропатия (IgA-H) представляет собой серьезную медицинскую проблему как одна из наиболее частых причин терминальной почечной недостаточности. Современные исследования все больше внимания уделяют роли лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистыми оболочками (англ. mucosa-associated lymphoid tissue, MALT) кишечника в патогенезе IgA-H, особенно в контексте влияния пищевых антигенов, таких как глютен. У пациентов с IgA-Н часто обнаруживаются антитела (АТ) класса IgA к деамидированным пептидам глиадина (ДПГ). Изучение их изолированного носительства может помочь в разработке новых методов диагностики и лечения, направленных на коррекцию кишечного иммунитета и контроль высокоактивного течения и прогрессирования IgA-H.

Цель

Цель: установить клинико-диагностическую роль АТ IgA к ДПГ у пациентов с IgA-H для разработки дополнительных персонифицированных клинических подходов и оптимизации лечебных стратегий.

Материал и методы

Материал и методы. В проспективном сравнительном когортном контролируемом исследовании приняли участие 105 пациентов с диагнозом IgA-H в возрасте от 18 до 64 лет. Использовались демографические, анамнестические и клинические показатели, сведения о лечении. Сыворотка крови больных исследована на антитела, специфичные для целиакии: АТ IgA к ДПГ, тканевой трасглутаминазе (ТТГ), эндомизию. В результате сформированы две группы пациентов в зависимости от наличия АТ IgA к ДПГ: в основную группу (n=20) вошли больные IgA-H с выявленными АТ, в контрольную (n=85) – серонегативные по целиакийным АТ. Один пациент был серопозитивен по АТ IgA к ДПГ и ТТГ одновременно.

Результаты

Результаты. У пациентов основной группы активность IgA-Н, оцененная по выраженности утренней протеинурии (0,96 [0,70–1,60]г/л; р=0,005), суточной протеинурии (1,50 [0,70–2,50] г/сут; р=0,014), эритроцитурии (20,00 [15,00–25,00] в поле зрения; р=0,015), уровням систолического (147,65±12,06 мм рт. ст.; р=0,001) и диастолического (94,35±12,78 мм рт. ст.; р=0,006) артериального давления, оказалась выше, чем в группе контроля. Обнаружение АТ IgA к ДПГ ассоциировано с высокой концентрацией сывороточного IgA (4,35±1,06 г/л; р <0,001). Прямая корреляционная связь между АТ IgA к ДПГ и IgA (ρ=0,247; р=0,020) наиболее вероятно объясняется гиперреактивностью IgA-продуцирующих В-лимфоцитов слизистых кишечника в ответ на глютен. У больных основной группы риск снижения расчетной скорости клубочковой фильтрации на 50% или прогрессирования до терминальной почечной недостаточности в течение 5 лет после выполненной нефробиопсии статистически значимо выше, чем у пациентов группы контроля (15,05% [9,32– 20,91] против 7,99% [4,97–11,73]; р=0,015).

Заключение

Заключение. Полученные результаты указывают на значимость АТ IgA к ДПГ как потенциального маркера риска прогрессирования IgA-H. Дальнейшее изучение влияния пищевых антигенов на иммунный ответ при IgA-Н открывает новые перспективы для разработки эффективных методов лечения.

иммуноглобулин A-нефропатияглютенантитела IgA к деамидированным пептидам глиадинацелиакияMALT-система кишечникаimmunoglobulin A nephropathyglutenIgA antibodies to deamidated gliadin peptidesceliac diseaseintestinal MALT-systemАвторы заявляют об отсутствии финансовой поддержкиThe authors declare no fundingReferencesГломерулярные болезни: иммуноглобулин А-нефропатия. Клинические рекомендации. 2024. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/894_1 (дата обращения 22.12.2024).Glomerular diseases: immunoglobulin A nephropathy. Clinical guidelines. 2024. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/previewcr/894_1 (in Russ.) (accessed 22.12.2024).Бобкова И.Н., Буланов Н.М., Захарова Е.В. и др. Клинические практические рекомендации KDIGO 2021 по лечению гломерулярных болезней. Нефрология и диализ. 2022; 24 (4): 577–874. https://doi.org/10.28996/2618-9801-2022-4-577-874.Bobkova I.N., Bulanov N.M., Zakharova E.V., et al. KDIGO 2021 clinical practice guideline for the management of glomerular diseases. Nephrology and Dialysis. 2022; 24 (4): 577–874 (in Russ.). https://doi.org/10.28996/2618-9801-2022-4-577-874.Coppo R. The gut-renal connection in IgA nephropathy. Semin Nephrol. 2018; 38 (5): 504–12. https://doi.org/10.1016/j.semnephrol.2018.05.020.Coppo R. The gut-renal connection in IgA nephropathy. Semin Nephrol. 2018; 38 (5): 504–12. https://doi.org/10.1016/j.semnephrol. 2018.05.020.Emancipator S.N., Gallo G.R., Lamm M.E. Experimental IgA nephropathy induced by oral immunization. J Exp Med. 1983; 157 (2): 572–82. https://doi.org/10.1084/jem.157.2.572.Emancipator S.N., Gallo G.R., Lamm M.E. Experimental IgA nephropathy induced by oral immunization. J Exp Med. 1983; 157 (2): 572–82. https://doi.org/10.1084/jem.157.2.572.Coppo R. The intestine-renal connection in IgA nephropathy. Nephrol Dial Transplant. 2015; 30 (3): 360–6. https://doi.org/10.1093/ndt/gfu343.Coppo R. The intestine-renal connection in IgA nephropathy. Nephrol Dial Transplant. 2015; 30 (3): 360–6. https://doi.org/10.1093/ndt/gfu343.Cheung C.K., Barratt J. Gluten and IgA nephropathy: you are what you eat? Kidney Int. 2015; 88 (2): 215–8. https://doi.org/10.1038/ki.2015.149.Cheung C.K., Barratt J. Gluten and IgA nephropathy: you are what you eat? Kidney Int. 2015; 88 (2): 215–8. https://doi.org/10.1038/ki.2015.149.Costa S., Currò G., Pellegrino S., et al. Case report on pathogenetic link between gluten and IgA nephropathy. BMC Gastroenterol. 2018; 18 (1): 64. https://doi.org/10.1186/s12876-018-0792-0.Costa S., Currò G., Pellegrino S., et al. Case report on pathogenetic link between gluten and IgA nephropathy. BMC Gastroenterol. 2018; 18 (1): 64. https://doi.org/10.1186/s12876-018-0792-0.Habura I., Fiedorowicz K., Woźniak A., et al. IgA nephropathy associated with coeliac disease. Cent Eur J Immunol. 2019; 44 (1): 106–8. https://doi.org/10.5114/ceji.2019.84021.Habura I., Fiedorowicz K., Woźniak A., et al. IgA nephropathy associated with coeliac disease. Cent Eur J Immunol. 2019; 44 (1): 106–8. https://doi.org/10.5114/ceji.2019.84021.Nagy J., Scott H., Brandtzaeg P. Antibodies to dietary antigens in IgA nephropathy. Clin Nephrol. 1988; 29 (6): 275–9.Nagy J., Scott H., Brandtzaeg P. Antibodies to dietary antigens in IgA nephropathy. Clin Nephrol. 1988; 29 (6): 275–9.Ots M., Uibo O., Metsküla K., et al. IgA-antigliadin antibodies in patients with IgA nephropathy: the secondary phenomenon? Am J Nephrol. 1999; 19 (4): 453–8. https://doi.org/10.1159/000013497.Ots M., Uibo O., Metsküla K., et al. IgA-antigliadin antibodies in patients with IgA nephropathy: the secondary phenomenon? Am J Nephrol. 1999; 19 (4): 453–8. https://doi.org/10.1159/000013497.Papista C., Lechner S., Ben Mkaddem S., et al. Gluten exacerbates IgA nephropathy in humanized mice through gliadin-CD89 interaction. Kidney Int. 2015; 88 (2): 276–85. https://doi.org/10.1038/ki.2015.94.Papista C., Lechner S., Ben Mkaddem S., et al. Gluten exacerbates IgA nephropathy in humanized mice through gliadin-CD89 interaction. Kidney Int. 2015; 88 (2): 276–85. https://doi.org/10.1038/ki.2015.94.Coppo R., Roccatello D., Amore A., et al. Effects of a gluten-free diet in primary IgA nephropathy. Clin Nephrol. 1990; 33 (2): 72–86.Coppo R., Roccatello D., Amore A., et al. Effects of a gluten-free diet in primary IgA nephropathy. Clin Nephrol. 1990; 33 (2): 72–86.Oberhuber G., Granditsch G., Vogelsang H. The histopathology of coeliac disease: time for a standardized report scheme for pathologists. Eur J Gastroenterol Hepatol. 1999; 11 (10): 1185–94. https://doi.org/10.1097/00042737-199910000-00019.Oberhuber G., Granditsch G., Vogelsang H. The histopathology of coeliac disease: time for a standardized report scheme for pathologists. Eur J Gastroenterol Hepatol. 1999; 11 (10): 1185–94. https://doi.org/10.1097/00042737-199910000-00019.Barbour S.J., Coppo R., Zhang H., et al. Evaluating a new international risk-prediction tool in IgA nephropathy. JAMA Intern Med. 2019; 179 (7): 942–52. https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2019.0600.Barbour S.J., Coppo R., Zhang H., et al. Evaluating a new international risk-prediction tool in IgA nephropathy. JAMA Intern Med. 2019; 179 (7): 942–52. https://doi.org/10.1001/jamainternmed. 2019.0600.International IgAN Prediction Tool at Biopsy – Adults. Available at: https://qxmd.com/calculate/calculator_499/international-iganprediction-tooladults (дата обращения 22.12.2024).International IgAN Prediction Tool at Biopsy – Adults. Available at: https://qxmd.com/calculate/calculator_499/international-iganprediction-tooladults (дата обращения 22.12.2024).Комиссаров К.С., Юркевич М.Ю., Зафранская М.М., Пилотович В.С. Современные представления о патогенезе иммуноглобулин А-нефропатии. Нефрология. 2014; 18 (2): 47–54.Komissarov K.S., Yurkevich M.J., Zafranskaya M.M., Pilotovich V.S. Modern insights on IgA nephropathy pathogenesis. Nephrology (SaintPetersburg). 2014; 18 (2): 47–54 (in Russ.).Гуляев С.В., Стрижаков Л.А., Чеботарева Н.В., Моисеев С.В. Роль MALT-системы кишечника в патогенезе IgA-нефропатии. Терапевтический архив. 2021; 93 (6): 724–8. https://doi.org/10.26442/00403660.2021.06.200868.Guliaev S.V., Strizhakov L.A., Chebotareva N.V., Moiseev S.V. Role of the intestinal MALT in the pathogenesis of the IgA-nephropathy. Terapevticheskii arkhiv. 2021; 93 (6): 724–8 (in Russ.). https://doi.org/10.26442/00403660.2021.06.200868.Gesualdo L., Di Leo V., Coppo R. The mucosal immune system and IgA nephropathy. Semin Immunopathol. 2021; 43 (5): 657–68. https://doi.org/10.1007/s00281-021-00871-y.Gesualdo L., Di Leo V., Coppo R. The mucosal immune system and IgA nephropathy. Semin Immunopathol. 2021; 43 (5): 657–68. https://doi.org/10.1007/s00281-021-00871-y.Novak J., Julian B.A., Tomana M., Mestecky J. IgA glycosylation and IgA immune complexes in the pathogenesis of IgA nephropathy. Semin Nephrol. 2008; 28 (1): 78–87. https://doi.org/10.1016/j.semnephrol.2007.10.009.Novak J., Julian B.A., Tomana M., Mestecky J. IgA glycosylation and IgA immune complexes in the pathogenesis of IgA nephropathy. Semin Nephrol. 2008; 28 (1): 78–87. https://doi.org/10.1016/j.semnephrol. 2007.10.009.Coppo R., Mazzucco G., Martina G., et al. Gluten-induced experimental IgA glomerulopathy. Lab Invest. 1989; 60 (4): 499–506.Coppo R., Mazzucco G., Martina G., et al. Gluten-induced experimental IgA glomerulopathy. Lab Invest. 1989; 60 (4): 499–506.Al-Toma A., Volta U., Auricchio R., et al. European Society for the Study of Coeliac Disease (ESsCD) guideline for coeliac disease and other gluten-related disorders. United European Gastroenterol J. 2019; 7 (5): 583–613. https://doi.org/10.1177/2050640619844125.Al-Toma A., Volta U., Auricchio R., et al. European Society for the Study of Coeliac Disease (ESsCD) guideline for coeliac disease and other gluten-related disorders. United European Gastroenterol J. 2019; 7 (5): 583–613. https://doi.org/10.1177/2050640619844125.Laurent J., Branellec A., Heslan J.M., et al. An increase in circulating iga antibodies to gliadin in iga mesangial glomerulonephritis. Am J Nephrol. 1987; 7 (3): 178–83. https://doi.org/0.1159/000167460.Laurent J., Branellec A., Heslan J.M., et al. An increase in circulating iga antibodies to gliadin in iga mesangial glomerulonephritis. Am J Nephrol. 1987; 7 (3): 178–83. https://doi.org/0.1159/000167460.Pierucci A., Fofi C., Bartoli B., et al. Antiendomysial antibodies in Berger’s disease. Am J Kidney Dis. 2002; 39 (6): 1176–82. https://doi.org/10.1053/ajkd.2002.33387.Pierucci A., Fofi C., Bartoli B., et al. Antiendomysial antibodies in Berger’s disease. Am J Kidney Dis. 2002; 39 (6): 1176–82. https://doi.org/10.1053/ajkd.2002.33387.Ankelo M., Kleimola V., Simell S. Antibody responses to deamidated gliadin peptide show high specificity and parallel antibodies to tissue transglutaminase in developing coeliac disease. Clin Exp Immunol. 2007; 150 (2): 285–93. https://doi.org/10.1111/j.1365-2249.2007.03487.x.Ankelo M., Kleimola V., Simell S. Antibody responses to deamidated gliadin peptide show high specificity and parallel antibodies to tissue transglutaminase in developing coeliac disease. Clin Exp Immunol. 2007; 150 (2): 285–93. https://doi.org/10.1111/j.1365-2249. 2007.03487.x.Hill I.D., Dirks M.H., Liptak G.S., et al. Guideline for the diagnosis and treatment of celiac disease in children: recommendations of the North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2005; 40 (1): 1–19. https://doi.org/10.1097/00005176-200501000-00001.Hill I.D., Dirks M.H., Liptak G.S., et al. Guideline for the diagnosis and treatment of celiac disease in children: recommendations of the North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2005; 40 (1): 1–19. https://doi.org/10.1097/00005176-200501000-00001.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.