farmaecFARMAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomics and PharmacoepidemiologyФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология2070-49092070-4933IRBIS LLC10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2024.274farmaec-1118Research ArticleORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ ПУБЛИКАЦИИStudy of the effect of human placenta hydrolysate in a new model of metabolic-associated fatty liver disease with iron overloadИзучение эффективности гидролизата плаценты человека на новой модели метаболически-ассоциированной жировой болезни печени с перегрузкой железомhttps://orcid.org/0000-0002-5042-4886БогачеваТ. Е.BogachevaT. E.

Богачева Татьяна Евгеньевна - к.м.н., доцент. Scopus Author ID: 57188826213. eLibrary SPIN-code: 8970-6270.

Шереметевский пр-т, д. 8, Иваново 153012

Tatiana E. Bogacheva - PhD, Assoc. Prof. Scopus Author ID: 57188826213. eLibrary SPIN-code: 8970-6270.

8 Sheremetyevsky Ave., Ivanovo 153012

https://orcid.org/0000-0002-7663-710XГромоваО. А.GromovaO. A.

Громова Ольга Алексеевна - д.м.н., проф. WoS ResearcherID: J-4946-2017. Scopus Author ID: 7003589812. eLibrary SPIN-code: 6317-9833.

Шереметевский пр-т, д. 8, Иваново 153012; ул. Вавилова, д. 44, корп. 2, Москва 119333

Olga A. Gromova - Dr. Sci. Med., Prof. WoS ResearcherID: J-4946-2017. Scopus Author ID: 7003589812. eLibrary SPIN-code: 6317-9833.

8 Sheremetyevsky Ave., Ivanovo 153012; 44 corp. 2 Vavilov Str., Moscow 119333

unesco.gromova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-2659-7998ТоршинИ. Ю.TorshinI. Yu.

Торшин Иван Юрьевич - к.ф-м.н., к.х.н. WoS ResearcherID: C-7683-2018. Scopus Author ID: 7003300274. eLibrary SPIN-code: 1375-1114.

Ул. Вавилова, д. 44, корп. 2, Москва 119333

Ivan Yu. Torshin – PhD. WoS ResearcherID: C-7683-2018. Scopus Author ID: 7003300274. eLibrary SPIN-code: 1375-1114.

44 corp. 2 Vavilov Str., Moscow 119333

https://orcid.org/0000-0002-1064-8201ДемидовВ. И.DemidovV. I.

Демидов Вадим Игоревич - к.м.н., доцент. WoS ResearcherID: F-9158-2019. Scopus Author ID: 56806409700.

Шереметевский пр-т, д. 8, Иваново 153012

Vadim I. Demidov, PhD, Assoc. Prof. WoS ResearcherID: F-9158-2019. Scopus Author ID: 56806409700.

8 Sheremetyevsky Ave., Ivanovo 153012

https://orcid.org/0000-0001-6144-5781КалачеваА. Г.KalachevaA. G.

Калачева Алла Геннадьевна - к.м.н., доцент. Scopus Author ID: 55227267300. eLibrary SPIN-code: 4917-2391.

Шереметевский пр-т, д. 8, Иваново 153012

Alla G. Kalacheva - PhD, Assoc. Prof. . Scopus Author ID: 55227267300. eLibrary SPIN-code: 4917-2391.

8 Sheremetyevsky Ave., Ivanovo 153012

https://orcid.org/0009-0001-6673-554XГаранинА. А.GaraninA. A.

Гаранин Алексей Алексеевич

Шереметевский пр-т, д. 8, Иваново 153012

Alexey A. Garanin

8 Sheremetyevsky Ave., Ivanovo 153012

https://orcid.org/0000-0002-2178-8285ГоголеваИ. В.GogolevaI. V.

Гоголева Ирина Викторовна - к.м.н., доцент. Scopus Author ID: 35773149200. eLibrary SPIN-code: 6599-7955.

Шереметевский пр-т, д. 8, Иваново 153012

Irina V. Gogoleva - PhD, Assoc. Prof. Scopus Author ID: 35773149200. eLibrary SPIN-code: 6599-7955.

8 Sheremetyevsky Ave., Ivanovo 153012

https://orcid.org/0000-0002-0778-1562ФедотоваЛ. Э.FedotovaL. E.

Федотова Любовь Эдуардовна - к.м.н., доцент.

Шереметевский пр-т, д. 8, Иваново 153012

Lyubov E. Fedotova - PhD, Assoc. Prof.

8 Sheremetyevsky Ave., Ivanovo 153012

https://orcid.org/0000-0002-2342-3036ЛимановаО. А.LimanovaO. A.

Лиманова Ольга Адольфовна, к.м.н., доцент.

Шереметевский пр-т, д. 8, Иваново 153012

Olga A. Limanova - PhD, Assoc. Prof.

8 Sheremetyevsky Ave., Ivanovo 153012

МнацаканьянА. Н.MnatsakanyanА. N.

Мнацаканьян Анна Никитична - к.ф.н., доцент.

Ул. 2-я Бауманская, д. 5, стр. 1, Москва 105005

Anna N. Mnatsakanyan - PhD, Assoc. Prof.

5 bldg 1 2nd Baumanskaya Str., Moscow 105005

https://orcid.org/0009-0001-5125-0419ЖидоморовН. Ю.ZhidomorovN. Yu.

идоморов Николай Юрьевич - к.м.н., доцент.

Шереметевский пр-т, д. 8, Иваново 153012

Nikolay Yu. Zhidomorov - PhD, Assoc. Prof.

8 Sheremetyevsky Ave., Ivanovo 153012

https://orcid.org/0000-0002-1665-1188ГришинаТ. Р.GrishinaT. R.

Гришина Татьяна Романовна - д.м.н., проф.

Шереметевский пр-т, д. 8, Иваново 153012

Tatiana R. Grishina - Dr. Sci. Med., Prof.

8 Sheremetyevsky Ave., Ivanovo 153012

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Ивановский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияIvanovo State Medical UniversityRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Ивановский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральный исследовательский центр «Информатика и управление» Российской академии наукРоссияIvanovo State Medical University; Federal Research Center “Computer Science and Control”, Russian Academy of SciencesRussian FederationФедеральный исследовательский центр «Информатика и управление» Российской академии наукРоссияFederal Research Center “Computer Science and Control”, Russian Academy of SciencesRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный технический университет им. Н.Э. Баумана (национальный исследовательский университет)»РоссияBauman Moscow State Technical UniversityRussian Federation202419022025174489503Copyright © Bogacheva T.E., Gromova O.A., Torshin I.Y., Demidov V.I., Kalacheva A.G., Garanin A.A., Gogoleva I.V., Fedotova L.E., Limanova O.A., Mnatsakanyan А.N., Zhidomorov N.Y., Grishina T.R., 20252025Богачева Т.Е., Громова О.А., Торшин И.Ю., Демидов В.И., Калачева А.Г., Гаранин А.А., Гоголева И.В., Федотова Л.Э., Лиманова О.А., Мнацаканьян А.Н., Жидоморов Н.Ю., Гришина Т.Р.Bogacheva T.E., Gromova O.A., Torshin I.Y., Demidov V.I., Kalacheva A.G., Garanin A.A., Gogoleva I.V., Fedotova L.E., Limanova O.A., Mnatsakanyan А.N., Zhidomorov N.Y., Grishina T.R.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacoeconomics.ru/jour/article/view/1118Background

Background. The combination of metabolic-associated fatty liver disease (МAFLD) with iron overload occurs in approximately 1/3 of patients and is extremely difficult to treat. In addition to the fact that no specific treatments have been developed for this МAFLD form, there are also few experimental models on which such agents could be tested.

Objective

Objective: to create a MAFLD model and to study the effectiveness of using human placenta hydrolyzate (HPH) in experiment.

Material and methods

Material and methods. In experiment, the rats were divided into three groups: Group 1 was on a normal diet and drinking water, in Groups 2 and 3, a model of liver iron overload was reproduced by intraperitoneal administration of iron sulfate for 12 days under conditions of adding saturated fats (palm oil) and fructose to the diet. On Day 13 of the study, blood was collected from animals in Groups 1 and 2 for biochemical testing and autopsy material (liver, kidneys, brain, heart) for histopathological examination. In Group 3, standardized HPH was administered in a therapeutic dose intramuscularly for 4 weeks. On Day 41, blood and autopsy material were collected. The model was used to test the effectiveness of using standardized HPH and to characterize complex changes in more than 20 biomarkers of liver and kidney functions, hematopoiesis, inflammation, and thrombus formation.

Results

Results. HPH injections were shown to be an effective treatment for iron overload МAFLD. Specifically, after reproducing the model on Day 41, levels of ferritin (intact: 201±45 μg/l; model: 254±12 μg/l; p<0.0001), aspartate aminotransferase (AST) (intact: 114.9±27.3 U/l; model: 301,3±30,3 U/l; р<0.000001), alanine aminotransferase (ALT) (intact: 22.8±3.2 U/l; model: 58.7±5.5 U/l; p<0.00014), leukocytes (intact: 4.6±1.3×109 cells/l; model: 6.9±0.8×109 cells/l; p<0.01), thrombocytes (intact: 509.7±121.6×109 cells/l; model: 820.2±50.5×109 cells/l; p<0.01) increased reliably. Total protein levels (intact: 46.2±2 4.6 g/l; model: 45.5±5.8 g/l; p=0.002), serum creatinine (intact: 35.7±1.2 μmol/l; model: 23.3±1.4 μmol/l; p<0.00001) and glomerular filtration rate (GFR) (intact: 169±5 ml/min/1.73 m2; model: 154.1±7.1 ml/min/1.73 m2; p=0.04) decreased. HPH administration resulted in normalization of the listed indicators of polyorgan pathology on Day 41: reliable reduction of ferritin (141±24 μg/l; p<0.001), AST (166.7±51.3 U/l; p=0.00±77), ALT (36.4±7.2 U/l; p=0.00001), leukocytes (4.5±2.7×109 cells/l; p=0.039), thrombocytes (639.0±92.3×109 cells/l; p=0.00157) and reliable elevation of total protein (55.9±3.8 g/l; p=0.0014), normalization of creatinine (27.7±1.5 μmol/l; p=0.0002), and GFR (169.8±6.2 ml/min/1.73 m2; p=0.0011). Histological analysis revealed that HPH promoted hepatic iron excretion while preventing renal, brain, and myocardial damage in the proposed iron-overload МAFLD model.

Conclusion

Conclusion. The administration of standardized HPH is effective and safe in the therapy of experimental iron overload МAFLD and prevents polyorgan pathology.

Актуальность

Актуальность. Сочетание метаболически-ассоциированной жировой болезни печени (МАЖБП) с перегрузкой железом встречается примерно у 1/3 пациентов и весьма трудно поддается лечению. Для этой формы МАЖБП не разработано специальных средств лечения, малочисленны и экспериментальные модели, на которых могли бы апробироваться такие средства.

Цель

Цель: создание модели МАЖБП и изучение эффективности применения гидролизата плаценты человека (ГПЧ) в эксперименте.

Материал и методы

Материал и методы. В эксперименте крысы разделены на три группы: 1-я группа на нормальной диете и питье, во 2-й и 3-й группах воспроизводилась модель перегрузки печени железом путем внутрибрюшинного введения сернокислого железа в течение 12 дней в условиях добавления в диету насыщенных жиров (пальмовое масло) и фруктозы. На 13-й день исследования у животных 1-й и 2-й групп проводили забор крови для биохимического исследования и секционного материала (печень, почки, мозг, сердце). В 3-й группе крысам вводили стандартизированный ГПЧ в терапевтической дозе внутримышечно в течение 4 нед. На 41-й день проводили забор крови и секционного материала. На данной модели апробирована эффективность применения ГПЧ на основании изменений более 20 биомаркеров функций печени, почек, кроветворения, воспаления и тромбообразования.

Результаты

Результаты. Показано, что инъекции ГПЧ являются эффективным средством лечения МАЖБП с перегрузкой железом. В частности, после воспроизведения модели на 41-й день достоверно возрастали уровни ферритина (интактные: 201±45 мкг/л; модель:

254±12 мкг/л; р<0,0001), аспартатаминотрансферазы (АСТ) (интактные: 114,9±27,3 Ед/л; модель: 301,3±30,3 Ед/л;р<0,000001), аланинаминотрансферазы (АЛТ) (интактные: 22,8±3,2 Ед/л; модель: 58,7±5,5 Ед/л; р<0,00014), лейкоцитов (интактные: 4,6±1,3×109 кл/л; модель: 6,9±0,8×109 кл/л; р<0,01), тромбоцитов (интактные: 509,7±121,6×109 кл/л; модель: 820,2±50,5×109 кл/л; р<0,01) и падали уровни общего белка (интактные: 46,2±4,6 г/л; модель: 45,5±5,8 г/л; р=0,002), креатинина (интактные: 35,7±1,2 мкмоль/л; модель: 23,3±1,4 мкмоль/л; р<0,00001) в крови и скорости клубочковой фильтрации (СКФ) (интактные: 169±5 мл/мин/1,73 м2; модель: 154,1±7,1 мл/мин/1,73 м2; р=0,04). Применение ГПЧ приводило к нормализации перечисленных показателей полиорганной патологии на 41-й день: достоверному снижению концентрации ферритина (141±24 мкг/л; р<0,001), АСТ (166,7±51,3 Ед/л; р=0,00027), АЛТ (36,4±7,2 Ед/л; р=0,00001), лейкоцитов (4,5±2,7×109 кл/л; р=0,039), тромбоцитов (639,0±92,3×109 кл/л; р=0,00157) и достоверному повышению уровня общего белка (55,9±3,8 г/л; р=0,0014), нормализации креатинина (27,7±1,5 мкмоль/л; р=0,0002) и СКФ (169,8±6,2 мл/мин/1,73 м2; р=0,0011). Гистологический анализ продемонстрировал, что ГПЧ способствует выведению железа из печени, одновременно препятствуя повреждениям почек, головного мозга и миокарда в предлагаемой модели МАЖБП с перегрузкой железом.

Заключение

Заключение. Применение ГПЧ в терапии экспериментальной МАЖБП с перегрузкой железом является эффективным и безопасным, профилактирует полиорганную патологию.

Полиорганная патологияметаболически-ассоциированная жировая болезнь печениМАЖБПперегрузка железомфруктозапальмовое маслогидролизат плаценты человекаГПЧPolyorgan pathologymetabolic-associated fatty liver diseaseМAFLDiron overloadfructosepalm oilpolypeptide therapyhuman placenta hydrolyzateHPHReferencesРайхельсон К.Л., Маев М.В., Жаркова М.С. и др. Жировая болезнь печени: новая номенклатура и ее адаптация в Российской Федерации. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2024; 34 (2): 35–44. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2024-961.Raikhelson K.L., Maevskaya M.V., Zharkova M.S., et al. Steatotic liver disease: new nomenclature and its localization in the Russian Federation. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2024; 34 (2): 35–44 (in Russ.). https://doi.org/10.22416/1382-4376-2024-961.Торшин И.Ю., Громова О.А., Богачева Т.Е. Систематический анализ взаимосвязей между неалкогольной жировой болезнью печени и перегрузкой тканей железом: перспективные направления применения полипептидной терапии. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2023; 10: 139–52. ht tps://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-218-10-139-152.Torshin I.Yu., Gromova O.A., Bogacheva T.E. Systematic analysis of the relationship between non-alcoholic fatty liver disease and tissue iron overload: promising areas for the use of polypeptide therapy. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2023; 10: 139–52 (in Russ.). https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-218-10-139-152.Торшин И.Ю., Громова О.А., Тихонова О.В., Чучалин А.Г. О молекулярных механизмах воздействия пептидов стандартизированного гидролизата плаценты на функционирование митохондрий. Терапевтический архив. 2023; 95 (12): 1133–40. https://doi.org/10.26442/00403660.2023.12.202494.Torshin I.Y., Gromova O.A., Tikhonova O.V., Chuchalin A.G. Molecular mechanisms of the effect of standardized placental hydrolysate peptides on mitochondria functioning. Тerapevticheskii Arkhiv. 2023; 95 (12): 1133–40 (in Russ.). https://doi.org/10.26442/00403660.2023.12.202494.Богачева Т.Е., Калачева А.Г., Громова О.А. и др. Изучение эффективности препарата Лаеннек при повреждении печени пальмовым маслом у крыс. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2023; 4: 23–31. https://doi.org/10.37489/2587-7836-2023-4-23-31.Bogacheva T.E., Kalacheva A.G., Gromova O.A., et al. Study of the effectiveness of the drug Laennek in case of liver damage by palm oil in rats. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics. 2023; 4: 23–31 (in Russ.). https://doi.org/10.37489/2587-7836-2023-4-23-31.Тран В.Т., Торшин И.Ю., Громова О.А. Открытое контролируемое исследование эффективности и безопасности применения Лаеннека для улучшения функции печени у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2023; 8: 48–56. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-216-8-48-56.Tran V.T., TorshinI.Yu., Gromova O.A. An open-label, controlled trial of the efficacy and safety of Laennec to improve liver function in patients with non-alcoholic fatty liver disease. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2023; 8: 48–56 (in Russ.). ht tps://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-216-8-48-56.Громова О.А., Торшин И.Ю., Максимов В.А. и др. Пептиды в составе препарата Лаеннек, способствующие устранению гиперферритинемии и перегрузки железом. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2020; 13 (4): 413–25. https://doi.org/10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2020.070.Gromova O.A., Torshin I.Yu., Maksimov V.A., et al. Peptides contained in the composition of Laennec that contribute to the treatment of hyperferritinemia and iron overload disorders. FARMAKOEKONOMIKA. Sovremennayafarmakoekonomika i farmakoepidemiologiya / FARMAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomics and Pharmacoepidemiology. 2020; 13 (4): 413–25 (in Russ.). https://doi.org/10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2020.070.Максимов В.А., Торшин И.Ю., Чучалин А.Г. и др. Эффективность и безопасность полипептидного препарата (Лаеннек) в терапии COVID-19. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020; 6: 55–63. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-178-6-55-63.Maksimov V.A., TorshinI.Yu., Chuchalin A.G., et al. The effectiveness and safety of a polypeptide drug (Laennec) for the treatment of COVID-19. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2020; 6: 55–63. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-178-6-55-63.Винницкая Е.В., Сандлер Ю.Г., Салиев К.Г. и др. Эффективность гидролизата плаценты человека при метаболически ассоциированной жировой болезни печени н астадии фиброза (пилотное исследование). Терапевтический архив. 2024; 96 (2): 107–16. https://doi.org/10.26442/00403660.2024.02.202582.Vinnitskaya E.V., Sandler Yu.G., Saliev K.G., et al. Efficacy of human placenta hydrolyzate in the treatment of patients with metabolic associated fatty liver disease at the stage of fibrosis (pilot study). Terapevticheskii Arkhiv. 2024; 96 (2): 107–16 (in Russ.). https://doi.org/10.26442/00403660.2024.02.202582.Zhuo Z., Fan S., Hu K., et al. Analysis of digital profiling of duodenal transcriptome gene expression in SD rats injected with iron sulfate or iron glycine chelate through a probe. Sci Rep. 2016; 6: 37923. https://doi.org/10.1038/srep37923.Zhuo Z., Fan S., Hu K., et al. Analysis of digital profiling of duodenal transcriptome gene expression in SD rats injected with iron sulfate or iron glycine chelate through a probe. Sci Rep. 2016; 6: 37923. https://doi.org/10.1038/srep37923.Luo G., Xiang L., Xiao L. Acetyl-CoA deficiency is involved in the regulation of iron overload on lipid metabolism in apolipoprotein E knockout mice. Molecules. 2022; 27 (15): 4966. https://doi.org/10.3390/molecules27154966.Luo G., Xiang L., Xiao L. Acetyl-CoA deficiency is involved in the regulation of iron overload on lipid metabolism in apolipoprotein E knockout mice. Molecules. 2022; 27 (15): 4966. https://doi.org/10.3390/molecules27154966.Hilton S., Sabaratnam R., Drakesmith H., Karpe F. Metabolism of iron, glucose and fats and obesity: the relationship. Int J Obes. 2023; 47 (7): 554–63. https://doi.org/10.1038/s41366-023-01299-0.Hilton S., Sabaratnam R., Drakesmith H., Karpe F. Metabolism of iron, glucose and fats and obesity: the relationship. Int J Obes. 2023; 47 (7): 554–63. https://doi.org/10.1038/s41366-023-01299-0.Jensen T., Abdelmalek M.F., Sullivan S., et al. Fructose and sugar: the main mediators of non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol. 2018; 68 (5): 1063–75. https://doi.org/13.1016/j.jhep.2018.01.019.Jensen T., Abdelmalek M.F., Sullivan S., et al. Fructose and sugar: the main mediators of non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol. 2018; 68 (5): 1063–75. https://doi.org/13.1016/j.jhep.2018.01.019.Ma J., Sloan M., Fox K.S., et al. Consumption of sugar-sweetened beverages is associated with the breakdown of abdominal fat in healthy adults. J Nutr. 2014; 144 (8): 1283–90. https://doi.org/10.3945/jn.113.188599.Ma J., Sloan M., Fox K.S., et al. Consumption of sugar-sweetened beverages is associated with the breakdown of abdominal fat in healthy adults. J Nutr. 2014; 144 (8): 1283–90. https://doi.org/10.3945/jn.113.188599.Di Stefano J.K. Fructose-mediated effect on gene expression and epigenetic mechanisms associated with the pathogenesis of NAFLD. Cell Mol Life Sci. 2020; 77 (11): 2079–90. https://doi.org/10.1007/s00018-019-03390-0.Di Stefano J.K. Fructose-mediated effect on gene expression and epigenetic mechanisms associated with the pathogenesis of NAFLD. Cell Mol Life Sci. 2020; 77 (11): 2079–90. https://doi.org/10.1007/s00018-019-03390-0.Vos M.B., Lavin J.E. Dietary fructose in non-alcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2013; 57 (6): 2525–31. https://doi.org/10.1002/hep.26299.Vos M.B., Lavin J.E. Dietary fructose in non-alcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2013; 57 (6): 2525–31. https://doi.org/10.1002/hep.26299.Kanerva N., Sandboge S., Kaartinen N.E., et al. Higher consumption of fructose is inversely proportional to the risk of non-alcoholic Golic fatty liver disease in elderly Finns 1–4 years. Am J Clin Nutr. 2014; 100: 1133–41. https://doi.org/10.3945/ajcn.114.086074.Kanerva N., Sandboge S., Kaartinen N.E., et al. Higher consumption of fructose is inversely proportional to the risk of non-alcoholic golic fatty liver disease in elderly Finns 1–4 years. Am J Clin Nutr. 2014; 100: 1133–41. https://doi.org/10.3945/ajcn.114.086074.Ma J., Fox K.S., Jacques F., Speliotes E.K., et al. Sugar-sweetened beverage, diet soda, and fatty liver disease in the Framingham Heart Study cohorts. J Hepatol. 2015; 63 (2): 462–9. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.03.032.Ma J., Fox K.S., Jacques F., Speliotes, E.K., et al. Sugar-sweetened beverage, diet soda, and fatty liver disease in the Framingham Heart Study cohorts. J Hepatol. 2015; 63 (2): 462–9. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.03.032.Шептулина А.Ф., Голубева Ю.А., Драпкина О.М. Фруктоза и ее влияние на обмен веществ и риск развития неалкогольной жировой болезни печени. Доказательная гастроэнтерология. 2023; 12 (1): 85–92. https://doi.org/10.17116/dokgastro20231201185.Sheptulina A.F., Golubeva Yu.A., Drapkina O.M. Fructose consumption as a risk factor for metabolic syndrome and nonalcoholic fatty liver disease. Russian Journal of Evidence-Based Gastroenterology. 2023; 12 (1): 85–92 (in Russ.). https://doi.org/10.17116/dokgastro20231201185.Wu J., Yang T., Wang C., et al. Laennec protects murine from concavalin A-induced liver injury through inhibition of inflammamory reactions and hepatocyte apoptosis. Biol Pharm Bull. 2008; 31 (11): 2040–4. https://doi.org/10.1248/bpb.31.2040.Wu J., Yang T., Wang C., et al. Laennec protects murine from concavalin A-induced liver injury through inhibition of inflammamory reactions and hepatocyte apoptosis. Biol Pharm Bull. 2008; 31 (11): 2040–4. https://doi.org/10.1248/bpb.31.2040.Jung J.C., Lee H.J., Lee J.M., et al. Placenta extract promote liverregeneration in CCI4-injured liver rat model. Int Immunopharmacol. 2011; 11 (8): 976–84. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2011.02.012.Jung J.C., Lee H.J., Lee J.M., et al. Placenta extract promote liverregeneration in CCI4-injured liver rat model. Int Immunopharmacol. 2011; 11 (8): 976–84. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2011.02.012.Yamauchi A., Kamiyoshi A., Koyama T., et al. Placental extract ameliorates non-alcoholic steatohepatitis (NASH) by exerting protective effects on endothelial cells. Heliyon. 2017; 3 (9): e00416. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2017.e00416.Yamauchi A., Kamiyoshi A., Koyama T., et al. Placental extract ameliorates non-alcoholic steatohepatitis (NASH) by exerting protective effects on endothelial cells. Heliyon. 2017; 3 (9): e00416. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2017.e00416.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.