farmaecFARMAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomics and PharmacoepidemiologyФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология2070-49092070-4933IRBIS LLC10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2024.279farmaec-1117Research ArticleORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ ПУБЛИКАЦИИChemoreactome prediction of anti-inflammatory, analgesic, ulcerogenic effects of the candidate molecule N-allylimidazole-zinc in comparison with zinc derivatives of nonsteroidal anti-inflammatory drugsХемореактомное прогнозирование противовоспалительных, противоболевых, ульцерогенных эффектов молекулы-кандидата N-аллилимидазол-цинка в сравнении с цинковыми производными нестероидных противовоспалительных препаратовhttps://orcid.org/0000-0003-3190-1437Галенко-ЯрошевскийП. А.Galenko-YaroshevskyP. A.

Галенко-Ярошевский Павел Александрович - д.м.н., проф., чл.-кор. РАН.

Ул. Митрофана Седина, д. 4, Краснодар 350063

Pavel A. Galenko-Yaroshevsky - Dr. Sci. Med., Prof., Corr. Member of RAS.

4 Mitrofan Sedin Str., Krasnodar 350063

https://orcid.org/0000-0003-4335-2156СергееваА. В.SergeevaA. V.

Сергеева Алина Викторовна. WoS ResearcherID: AAB-6952-2022. eLibrary SPIN-code: 1917-7035.

Ул. Митрофана Седина, д. 4, Краснодар 350063

Alina V. Sergeeva. WoS ResearcherID: AAB-6952-2022. eLibrary SPIN-code: 1917-7035.

4 Mitrofan Sedin Str., Krasnodar 350063

https://orcid.org/0000-0002-2659-7998ТоршинИ. Ю.TorshinI. Yu.

Торшин Иван Юрьевич - к.ф-м.н., к.х.н. WoS ResearcherID: C-7683-2018. Scopus Author ID: 7003300274. eLibrary SPIN-code: 1375-1114.

Ул. Вавилова, д. 44, корп. 2, Москва 119333

Ivan Yu. Torshin, PhD – WoS ResearcherID: C-7683-2018. Scopus Author ID: 7003300274. eLibrary SPIN-code: 1375-1114.

44 corp. 2 Vavilov Str., Moscow 119333

https://orcid.org/0000-0001-7507-191XГромовА. Н.GromovA. N.

Громов Андрей Николаевич. WoS ResearcherID: C-7476-2018. Scopus Author ID: 7102053964. eLibrary SPIN-code: 8034-7910 910.

Ул. Вавилова, д. 44, корп. 2, Москва 119333

Andrey N. Gromov – WoS ResearcherID: C-7476-2018. Scopus Author ID: 7102053964. eLibrary SPIN-code: 8034-7910 910.

44 corp. 2 Vavilov Str., Moscow 119333

https://orcid.org/0000-0002-7928-053XРейерИ. А.ReyerI. A.

Рейер Иван Александрович - к.т.н. . Scopus Author ID: 14042533700.

Ул. Вавилова, д. 44, корп. 2, Москва 119333

Ivan A. Reyer, PhD – Scopus Author ID: 14042533700.

44 corp. 2 Vavilov Str., Moscow 119333

https://orcid.org/0000-0002-7663-710XГромоваО. А.GromovaO. A.

Громова Ольга Алексеевна, д.м.н., проф. WoS ResearcherID: J-4946-2017. Scopus Author ID: 7003589812. eLibrary SPIN-code: 6317-9833.

Ул. Вавилова, д. 44, корп. 2, Москва 119333

Olga A. Gromova, Dr. Sci. Med., Prof. – WoS ResearcherID: J-4946-2017. Scopus Author ID: 7003589812. eLibrary SPIN-code: 6317-9833.

44 corp. 2 Vavilov Str., Moscow 119333

unesco.gromova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-0430-3215ТрофимовБ. А.TrofimovB. A.

Трофимов Борис Александрович - д.х.н., проф., академик РАН. WoS ResearcherID: K-5087-2018. Scopus Author ID: 57191529729. eLibrary SPIN-code: 5179-9902.

Ул. Фаворского, д. 1, Иркутск 664033

Boris A. Trofimov - Dr. Sci. Chem., Prof., Member of RAS. WoS ResearcherID: K-5087-2018. Scopus Author ID: 57191529729. eLibrary SPIN-code: 5179-9902.

1 Favorsky Str., Irkutsk 664033

https://orcid.org/0000-0002-5516-6214ПаршинаЛ. Н.ParshinaL. N.

Паршина Лидия Никифоровна - д.х.н. Scopus Author ID: 7003695652. eLibrary SPIN-code: 8333-2047.

Ул. Фаворского, д. 1, Иркутск 664033

Lidiya N. Parshina, Dr. Sci. Chem. Scopus Author ID: 7003695652. eLibrary SPIN-code: 8333-2047.

1 Favorsky Str., Irkutsk 664033

https://orcid.org/0000-0001-8873-8461МурашкоР. А.MurashkoR. A.

Мурашко Роман Алексеевич - д.м.н., доцент.

Ул. Митрофана Седина, д. 4, Краснодар 350063

 

Roman A. Murashko - Dr. Sci. Med., Assoc. Prof.

4 Mitrofan Sedin Str., Krasnodar 350063

https://orcid.org/0000-0001-9552-8542ЗадорожнийА. В.ZadorozhniyA. V.

Задорожний Андрей Владимирович - к.м.н., доцент.

Пер. Нахичеванский, д. 29, Ростов-на-Дону 344022

Andrey V. Zadorozhniy - PhD, Assoc. Prof.

29 Nakhichevansky Passage, Rostov-on-Don 344022

https://orcid.org/0000-0001-9512-2526ЗеленскаяА. В.ZelenskayaA. V.

Зеленская Анаит Владимировна - к.м.н., доцент.

Ул. Митрофана Седина, д. 4, Краснодар 350063

Anait V. Zelenskaya – PhD, Assoc. Prof.

4 Mitrofan Sedin Str., Krasnodar 350063

https://orcid.org/0000-0001-8303-2523СергеевН. С.SergeevN. S.

Сергеев Николай Сергеевич - к.фарм.н. WoS ResearcherID: ААА-7986-2022. eLibrary SPIN-code: 1157-9943.

Ул. Митрофана Седина, д. 4, Краснодар 350063

Nikolay S. Sergeev - PhD . WoS ResearcherID: ААА-7986-2022. eLibrary SPIN-code: 1157-9943.

4 Mitrofan Sedin Str., Krasnodar 350063

https://orcid.org/0000-0002-9830-4672ТовкачЮ. В.TovkachYu. V.

Товкач Юрий Васильевич

Ул. Митрофана Седина, д. 4, Краснодар 350063

Yury V. Tovkach 

4 Mitrofan Sedin Str., Krasnodar 350063

https://orcid.org/0000-0001-7205-2473ГулевскаяО. Н.GulevskayaO. N.

Гулевская Ольга Николаевна - к.м.н., доцент. Scopus Author ID: 57217226076. eLibrary SPIN-code: 4908-9812.

Ул. Буденного, д. 161, Краснодар 350015

Olga N. Gulevskaya - PhD, Assoc. Prof. Scopus Author ID: 57217226076. eLibrary SPIN-code: 4908-9812.

161 Budennyy Str., Krasnodar 350015

https://orcid.org/0009-0002-7729-373XШольИ. В.ShollI. V.

Шоль Инна Владимировна

Ул. Митрофана Седина, д. 4, Краснодар 350063

Inna V. Sholl 

4 Mitrofan Sedin Str., Krasnodar 350063

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияKuban State Medical UniversityRussian FederationФедеральный исследовательский центр «Информатика и управление» Российской академии наукРоссияFederal Research Center “Computer Science and Control”, Russian Academy of SciencesRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение науки Федеральный исследовательский центр «Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения Российской академии наук»РоссияFederal Research Center “Favorsky Irkutsk Institute of Chemistry”, Siberian Branch of Russian Academy of SciencesRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияRostov State Medical UniversityRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Кубанский государственный университет физической культуры, спорта и туризма»РоссияKuban State University of Physical Culture, Sport and TourismRussian Federation202419022025174523534Copyright © Galenko-Yaroshevsky P.A., Sergeeva A.V., Torshin I.Y., Gromov A.N., Reyer I.A., Gromova O.A., Trofimov B.A., Parshina L.N., Murashko R.A., Zadorozhniy A.V., Zelenskaya A.V., Sergeev N.S., Tovkach Y.V., Gulevskaya O.N., Sholl I.V., 20252025Галенко-Ярошевский П.А., Сергеева А.В., Торшин И.Ю., Громов А.Н., Рейер И.А., Громова О.А., Трофимов Б.А., Паршина Л.Н., Мурашко Р.А., Задорожний А.В., Зеленская А.В., Сергеев Н.С., Товкач Ю.В., Гулевская О.Н., Шоль И.В.Galenko-Yaroshevsky P.A., Sergeeva A.V., Torshin I.Y., Gromov A.N., Reyer I.A., Gromova O.A., Trofimov B.A., Parshina L.N., Murashko R.A., Zadorozhniy A.V., Zelenskaya A.V., Sergeev N.S., Tovkach Y.V., Gulevskaya O.N., Sholl I.V.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacoeconomics.ru/jour/article/view/1117Background

Background. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are used for effective and safe pharmacotherapy of inflammation and pain. NSAIDs usually reduce the level of gastroprotective prostaglandin E2 due to cyclooxygenase-1 inhibition. The zinc-containing candidate molecule N-allylimidazole-zinc (bis-(N-allylimidazole) zinc diacetate) is a promising anti-inflammatory drug, potentially devoid of gastrotoxicity.

Objective

Objective: chemoreactome modeling of the pharmacological effects of N-allylimidazole-zinc and zinc derivatives of known NSAIDs (diclofenac, nimesulide, ketorolac) using topological analysis of chemographs of numerical prediction in complex feature systems.

Material and methods

Material and methods. In silico modeling of the candidate molecule N-allylimidazole-zinc synthesized at Federal Research Center “Favorsky Irkutsk Institute of Chemistry” (Siberian Branch of Russian Academy of Sciences), was carried out using a conglomerate of chemoinformatic molecule analysis methods of Yu.I. Zhuravlev scientific school. These methods include the theory of chemograph analysis, methods for predicting numerical target variables, combinatorial theory of solvability/regularity, topological data analysis. Chemoreactome, pharmacoinformation and chemoneurocytological methods of analyzing the molecules properties are based on chemoreactome methodology, the latest direction in the application of machine learning systems in the field of postgenomic pharmacology. The pharmacological capabilities of molecules within chemoreactome methodology are assessed by comparing the chemical structure of racetam molecules with the structures of molecules for which the molecular pharmacological properties have been studied using artificial intelligence learning algorithms based on big data information presented in PubChem, HMDB, STRING, PharmGKB databases. Based on the entire complex of differences between molecules in interactions with receptor proteins, the “anti-obesity” score was calculated for each as the serial number of this molecule when sorting in descending order the values of the corresponding chemoreactome constants.

Results

Results. It was shown that N-allylimidazole-zinc may have anti-inflammatory effect due to the influence on cytokine activity and, in part, on prostaglandin and leuktriene metabolism. Its central effects are comparable to the effects of zinc-NSAIDs. The analgesic potential of N-allylimidazole-zinc may be associated with the inhibition of kinin receptors, weak antihistaminic and antinociceptive properties. The molecule may exhibit a protective effect on epithelial gastric mucosa and does not impair the properties of the stomach mucosal protective layer. It has been shown that N-allylimidazole-zinc, compared to other compounds included in the analysis, has the least negative effect on the metabolism of various vitamins and microelements.

Conclusion

Conclusion. Chemoreactome profiling of N-allylimidazole-zinc indicates the prospects for its use as an anti-inflammatory drug.

Актуальность

Актуальность. Для эффективной и безопасной фармакотерапии воспаления и боли используются нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Как правило, они снижают уровень гастропротекторного простагландина Е2 вследствие ингибирования циклооксигеназы-1. Цинкосодержащая молекула-кандидат N-аллилимидазол-цинк (бис(N-аллилимидазол)цинкдиацетат) – перспективный противовоспалительный препарат, потенциально лишенный гастротоксичности.

Цель

Цель: хемореактомное моделирование фармакологических эффектов N-аллилимидазол-цинка и цинковых производных известных НПВС (диклофенак, нимесулид, кеторолак) методами топологического анализа хемографов численного прогнозирования в сложных системах признаков.

Материал и методы

Материал и методы. Проведено in silico моделирование молекулы-кандидата N-аллилимидазол-цинка, синтезированного в ФГБУН ФИЦ «Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения РАН» с использованием конгломерата методов хемоинформационного анализа молекул научной школы Ю.И. Журавлёва. Данные методы включают теорию анализа хемографов, методы прогнозирования числовых таргетных переменных, комбинаторную теорию разрешимости/регулярности, топологический метод анализа данных. Оценка фармакологических возможностей молекул в рамках хемореактомной методологии (новейшего направления приложения систем машинного обучения в области постгеномной фармакологии) проводилась посредством сравнения химической структуры молекул рацетамов со структурами молекул, для которых молекулярно-фармакологические свойства изучены с использованием алгоритмов обучения искусственного интеллекта на основе информации типа big data, представленной в базах данных PubChem, HMDB, STRING, PharmGKB. На основании всего комплекса различий между молекулами во взаимодействиях с белками-рецепторами для каждой вычисляли балл «противодействия ожирению» как порядковый номер этой молекулы при упорядочении по убыванию значений соответствующих хемореактомных констант.

Результаты

Результаты. Показано, что N-аллилимидазол-цинк может обладать противовоспалительным действием, обусловленным влиянием на активность цитокинов и, отчасти, на метаболизм простагландинов и лейкотриенов. Его центральные эффекты весьма схожи с эффектами цинкосодержащих НПВС. Анальгетический потенциал N-аллилимидазол-цинка основан на ингибировании кининовых подтипов рецепторов, а также на слабом блокировании активности гистаминовых рецепторов и антиноцицептиновых свойствах. Молекула может оказывать защитное воздействие на эпителий слизистой желудка и не ухудшает свойства мукозального защитного слоя желудка. Показано, что N-аллилимидазол-цинк по сравнению с другими соединениями, вошедшими в анализ, в наименьшей степени оказывает негативное влияние на метаболизм различных витаминов и микроэлементов.

Заключение

Заключение. Хемореактомное профилирование N-аллилимидазол-цинка указывает на перспективы его применения как противовоспалительного препарата.

N-аллилимидазол-цинкцинкосодержащие соединенияпротивовоспалительный препаратпобочные эффектыхемоинформатикафармакоинформатикаинтеллектуальный анализ данныхN-allylimidazole-zinczinc-containing compoundsanti-inflammatory drugadverse effectschemoinformaticspharmacoinformaticsdata miningReferencesShetty A., Delanerolle G., Cavalini H., et al. A systematic review and network meta-analysis of pharmaceutical interventions used to manage chronic pain. Sci Rep. 2024; 14 (1): 1621. http://doi.org/10.1038/s41598-023-49761-3.Shetty A., Delanerolle G., Cavalini H., et al. A systematic review and network meta-analysis of pharmaceutical interventions used to manage chronic pain. Sci Rep. 2024; 14 (1): 1621. http://doi.org/10.1038/ s41598-023-49761-3.Громова О.А., Торшин И.Ю., Путилина М.В. и др. Хемореактомный анализ центральных механизмов нестероидных противовоспалительных препаратов. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020; 120 (1): 70–7. https://doi.org/10.17116/jnevro202012001170.Gromova O.A., Torshin I.Iu., Putilina M.V., et al. The chemoreactomic analysis of the central mechanisms of action of non-steroidal antiinflammatory drugs. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2020; 120 (1): 70–7 (in Russ.). ht tps://doi.org/10.17116/jnevro202012001170.Ali G., Deeba F., Rashid U., et al. In vivo effects of a selected thiourea derivative 1-(2-chlorobenzoyl)-3-(2,3-dichlorophenyl) against nociception, inflammation and gastric ulcerogenicity: biochemical, histopathological and in silico approaches. Biomed Pharmacother. 2024; 174: 116544. http://doi.org/10.1016/j.biopha.2024.116544.Ali G., Deeba F., Rashid U., et al. In vivo effects of a selected thiourea derivative 1-(2-chlorobenzoyl)-3-(2,3-dichlorophenyl) against nociception, inflammation and gastric ulcerogenicity: biochemical, histopathological and in silico approaches. Biomed Pharmacother. 2024; 174: 116544. http://doi.org/10.1016/j.biopha.2024.116544.Santos L.H., Feres C.A., Melo F.H., et al. Anti-inflammatory, antinociceptive and ulcerogenic activity of a zinc-diclofenac complex in rats. Braz J Med Biol Res. 2004; 37 (8): 1205–13. http://doi.org/10.1590/s0100-879x2004000800011.Santos L.H., Feres C.A., Melo F.H., et al. Anti-inflammatory, antinociceptive and ulcerogenic activity of a zinc-diclofenac complex inrats. Braz J Med Biol Res. 2004; 37 (8): 1205–13. http://doi.org/10.1590/s0100-879x2004000800011.Sukul A., Poddar S.K., Haque S., et al. Synthesis, characterization and comparison of local analgesic, anti-inflammatory, anti-ulcerogenic activity of copper and zinc complexes of indomethacin. Antiinflamm Antiallergy Agents Med Chem. 2017; 15 (3): 221–33. http://doi.org/10.2174/1871523016666170217103402.Sukul A., Poddar S.K., Haque S., et al. Synthesis, characterization and comparison of local analgesic, anti-inflammatory, anti-ulcerogenic activity of copper and zinc complexes of indomethacin. Antiinflamm Antiallergy Agents Med Chem. 2017; 15 (3): 221–33. http://doi.org/10.2174/1871523016666170217103402.Jarosz M., Szkaradek N., Marona H., et al. Evaluation of antiinflammatory and ulcerogenic potential of zinc-ibuprofen and zincnaproxen complexes in rats. Inflammopharmacology. 2017; 25 (6): 653–63. http://doi.org/10.1007/s10787-017-0361-0.Jarosz M., Szkaradek N., Marona H., et al. Evaluation of antiinflammatory and ulcerogenic potential of zinc-ibuprofen and zincnaproxen complexes in rats. Inflammopharmacology. 2017; 25 (6): 653–63. http://doi.org/10.1007/s10787-017-0361-0.Gaweł M., Lipkowska A., Herman M., et al. Chronic treatment with zinc hydroaspartate induces anti-inflammatory and anti-ulcerogenic activity in rats. Pharmacol Rep. 2014; 66 (5): 862–6. http://doi.org/10.1016/j.pharep.2014.05.007.Gaweł M., Lipkowska A., Herman M., et al. Chronic treatment with zinc hydroaspartate induces anti-inflammatory and anti-ulcerogenic activity in rats. Pharmacol Rep. 2014; 66 (5): 862–6. http://doi.org/10.1016/j.pharep.2014.05.007.Торшин И.Ю., Громова О.А., Федотова Л.Э., Громов А.Н. Сравнительный хемореактомный анализ декскетопрофена, кетопрофена и диклофенака. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2018; 10 (1): 47–54. http://doi.org/10.14412/2074-2711-2018-1-47-54.Torshin I.Y., Gromova O.A., Fedotova L.E., Gromov A.N. Comparative chemoreactome analysis of dexketoprofen, ketoprofen, and diclofenac. Nevrologiya, neiropsikhiatriya, psikhosomatika / Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2018; 10 (1): 47–54 (in Russ.). http://doi.org/10.14412/2074-2711-2018-1-47-54.Торшин И.Ю., Громова О.А., Стаховская Л.В., Семёнов В.А. Хемореактомный анализ молекул толперизона, тизанидина и баклофена: холинолитические, спазмолитические и анальгетические механизмы действия. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2018; 10 (4): 72–80. http://doi.org/10.14412/2074-2711-2018-4-72-80.Torshin I.Y., Gromova O.A., Stakhovskaya L.V., Semenov V.A. Chemoreactome analysis of tolperisone, tizanidine, and baclofen molecules: anticholinergic, antispasmodic, and analgesic mechanisms of action. Nevrologiya, neiropsikhiatriya, psikhosomatika / Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2018; 10 (4): 72–80 (in Russ.). http://doi.org/10.14412/2074-2711-2018-4-72-80.Торшин И.Ю. О задачах оптимизации, возникающих при применении топологического анализа данных к поиску алгоритмов прогнозирования с фиксированными корректорами. Информатика и еe применения. 2023; 17 (2): 2–10. http://doi.org/10.14357/19922264230201.Torshin I.Yu. On optimization problems arising from the application of topological data analysis to the search for forecasting algorithms with fixed correctors. Informatics and Applications. 2023; 17 (2): 2–10 (in Russ.). http://doi.org/10.14357/19922264230201.Torshin I.Yu., Rudakov K.V. On the procedures of generation of numerical features over partitions of sets of objects in the problem of predicting numerical target variables. Pattern Recognit Image Anal. 2019; 29 (4): 654–67. https://doi.org/10.1134/S1054661819040175.Torshin I.Yu., Rudakov K.V. On the procedures of generation of numerical features over partitions of sets of objects in the problem of predicting numerical target variables. Pattern Recognit Image Anal. 2019; 29 (4): 654–67. https://doi.org/10.1134/S1054661819040175.Торшин И.Ю., Громова О.А., Чучалин А.Г., Журавлев Ю.И. Хемореактомный скрининг воздействия фармакологических препаратов на SARS-CoV-2 и виром человека как информационная основа для принятия решений по фармакотерапии COVID-19. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2021; 14 (2): 191–211. https://doi.org/10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2021.078.Torshin I.Yu., Gromova O.A., Chuchalin A.G., Zhuravlev Yu.I. Chemoreactome screening of pharmaceutical effects on SARS-CoV-2 and human virome to help decide on drug-based COVID-19 therapy. FARMAKOEKONOMIKA. Sovremennaya farmakoekonomika i farmakoepidemiologiya / FARMAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomics and Pharmacoepidemiology. 2021; 14 (2): 191–211 (in Russ.). https://doi.org/10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2021.078.Торшин И.Ю., Громова О.А. Экспертный анализ данных в молекулярной фармакологии. М.: МЦНМО; 2012: 747 с.Torshin I.Yu., Gromova O.A. Expert data analysis in molecular pharmacology. Мoscow: Moscow Center for Continuous Mathematical Education; 2012: 747 pp. (in Russ.).Baumgardner K.R., Sulfaro M.A. The anti-inflammatory effects of human recombinant copper-zinc superoxide dismutase on pulp inflammation. J Endod. 2001; 27 (3): 190–5. http://doi.org/10.1097/00004770-200103000-00014.Baumgardner K.R., Sulfaro M.A. The anti-inflammatory effects of human recombinant copper-zinc superoxide dismutase on pulp inflammation. J Endod. 2001; 27 (3): 190–5. http://doi.org/10.1097/00004770-200103000-00014.Громова О.А. Торшин И.Ю. Важность цинка для поддержания активности белков врожденного противовирусного иммунитета: анализ публикаций, посвященных COVID-19. Профилактическая медицина. 2020; 23 (3): 131–9. ht tps://doi.org/10.17116/profmed202023031131.Gromova O.A., Torshin I.Iu. The importance of zinc in maintaining the activity of antiviral innate immunity proteins: analysis of publications on COVID-19. Russian Journal of Preventive Medicine. 2020; 23 (3): 131–9 (in Russ.). https://doi.org/10.17116/profmed202023031131.Громова О.А., Торшин И.Ю., Пронин А.В., Кильчевский М.А. Синергидное применение цинка и витамина С для поддержки памяти, внимания и снижения риска развития заболеваний нервной системы. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2017; 117 (7): 112–9. https://doi.org/10.17116/jnevro201711771112-119.Gromova O.A., Torshin I.Yu., Pronin A.V., Kilchevsky M.A. Synergistic application of zinc and vitamin C to support memory, attention and the reduction of the risk of the neurological diseases. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2017; 117 (7): 112–9 (in Russ.). https://doi.org/10.17116/jnevro201711771112-119.Prasad A.S. Zinc is an antioxidant and anti-inflammatory agent: its role in human health. Front Nutr. 2014; 1: 14. http://doi.org/10.3389/fnut.2014.00014.Prasad A.S. Zinc is an antioxidant and anti-inflammatory agent: its role in human health. Front Nutr. 2014; 1: 14. http://doi.org/10.3389/ fnut.2014.00014.Hunter J., Arentz S., Goldenberg J., et al. Zinc for the prevention or treatment of acute viral respiratory tract infections in adults: a rapid systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ Open. 2021; 11 (11): e047474. http://doi.org/10.1136/bmjopen-2020-047474.Hunter J., Arentz S., Goldenberg J., et al. Zinc for the prevention or treatment of acute viral respiratory tract infections in adults: a rapid systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ Open. 2021; 11 (11): e047474. http://doi.org/10.1136/bmjopen-2020-047474.Briassoulis G., Briassoulis P., Ilia S., et al. The anti-oxidative, antiinflammatory, anti-apoptotic, and anti-necroptotic role of zinc in COVID-19 and sepsis. Antioxidants. 2023; 12 (11): 1942. http://doi.org/10.3390/antiox12111942.Briassoulis G., Briassoulis P., Ilia S., et al. The anti-oxidative, antiinflammatory, anti-apoptotic, and anti-necroptotic role of zinc in COVID-19 and sepsis. Antioxidants. 2023; 12 (11): 1942. http://doi.org/10.3390/antiox12111942.Chen Y., Cai J., Liu D., et al. Zinc-based metal organic framework with antibacterial and anti-inflammatory properties for promoting wound healing. Regen Biomater. 2022; 9: rbac019. http://doi.org/10.1093/rb/rbac019.Chen Y., Cai J., Liu D., et al. Zinc-based metal organic framework with antibacterial and anti-inflammatory properties for promoting wound healing. Regen Biomater. 2022; 9: rbac019. http://doi.org/10.1093/rb/rbac019.Guo J., He L., Li T., et al. Antioxidant and anti-inflammatory effects of different zinc sources on diquat-induced oxidant stress in a piglet model. Biomed Res Int. 2020; 2020: 3464068. ht tp://doi.org/10.1155/2020/3464068.Guo J., He L., Li T., et al. Antioxidant and anti-inflammatory effects of different zinc sources on diquat-induced oxidant stress in a piglet model. Biomed Res Int. 2020; 2020: 3464068. ht tp://doi.org/10.1155/2020/3464068.Mei X., Xu D., Xu S., et al. Gastroprotective and antidepressant effects of a new zinc(II)-curcumin complex in rodent models of gastric ulcer and depression induced by stresses. Pharmacol Biochem Behav. 2011; 99 (1): 66–74. http://doi.org/10.1016/j.pbb.2011.04.002.Mei X., Xu D., Xu S., et al. Gastroprotective and antidepressant effects of a new zinc(II)-curcumin complex in rodent models of gastric ulcer and depression induced by stresses. Pharmacol Biochem Behav. 2011; 99 (1): 66–74. http://doi.org/10.1016/j.pbb.2011.04.002.Mei X., Luo X., Xu S., et al. Gastroprotective effects of a new zinc(II)-curcumin complex against pylorus-ligature-induced gastric ulcer in rats. Chem Biol Interact. 2009; 181 (3): 316–21. http://doi.org/10.1016/j.cbi.2009.06.022.Mei X., Luo X., Xu S., et al. Gastroprotective effects of a new zinc(II)-curcumin complex against pylorus-ligature-induced gastric ulcer in rats. Chem Biol Interact. 2009; 181 (3): 316–21. http://doi.org/10.1016/j.cbi.2009.06.022.Bandyopadhyay B., Bandyopadhyay S.K. Protective effect of zinc gluconate on chemically induced gastric ulcer. Indian J Med Res. 1997; 106: 27–32.Bandyopadhyay B., Bandyopadhyay S.K. Protective effect of zinc gluconate on chemically induced gastric ulcer. Indian J Med Res. 1997; 106: 27–32.Chao H.C. Zinc deficiency and therapeutic value of zinc supplementation in pediatric gastrointestinal diseases. Nutrients. 2023; 15 (19): 4093. http://doi.org/10.3390/nu15194093.Chao H.C. Zinc deficiency and therapeutic value of zinc supplementation in pediatric gastrointestinal diseases. Nutrients. 2023; 15 (19): 4093. http://doi.org/10.3390/nu15194093.Donkin J.J., Turner R.J., Hassan I., Vink R. Substance P in traumatic brain injury. Prog Brain Res. 2007; 161: 97–109. http://doi.org/10.1016/S0079-6123(06)61007-8.Donkin J.J., Turner R.J., Hassan I., Vink R. Substance P in traumatic brain injury. Prog Brain Res. 2007; 161: 97–109. http://doi.org/10.1016/S0079-6123(06)61007-8.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.