farmaecFARMAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomics and PharmacoepidemiologyФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология2070-49092070-4933IRBIS LLC10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2024.273farmaec-1080Research ArticleORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ ПУБЛИКАЦИИAnalysis of methotrexate use practice in patients with rheumatoid and psoriatic arthritisАнализ практики использования метотрексата у пациентов с ревматоидным и псориатическим артритомhttps://orcid.org/0000-0001-5858-7877ДоктороваС. А.DoktorovaS. A.

Докторова Светлана Алексеевна

WoS ResearcherID: JCP-1160-2023

Scopus Author ID: 57918372500

ул. А. Невского, д. 14, Калининград 236041

Svetlana A. Doktorova

WoS ResearcherID: JCP-1160-2023

Scopus Author ID: 57918372500

14 Nevsky Str., Kaliningrad 236041

svdoktorova96@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-1758-3065ГрабовецкаяЮ. Ю.GrabovetskayaYu. Yu.

Грабовецкая Юлия Юрьевна

Scopus Author ID: 57222427083

ул. Клиническая, д. 74, Калининград 236016

Yulia Yu. Grabovetskaya

Scopus Author ID: 57222427083

74 Klinicheskaya Str., Kaliningrad 236016

https://orcid.org/0000-0003-1315-7931ЗуевА. В.ZuevA. V.

Зуев Андрей Викторович, д.м.н., проф.

ул. А. Невского, д. 14, Калининград 236041

Andrey V. Zuev, Dr. Sci. Med., Prof. 

14 Nevsky Str., Kaliningrad 236041

https://orcid.org/0000-0002-2391-840XАксенова-СорохтейЮ. Н.Aksenova-SorokhteiJ. N.

Аксенова-Сорохтей Юлия Николаевна, к.ю.н., доцент 

WoS ResearcherID: V-2867-2017

Scopus Author ID: 36150403000

ул. А. Невского, д. 14, Калининград 236041

Julia N. Aksenova-Sorokhtei, PhD, Assoc. Prof.

WoS ResearcherID: V-2867-2017

Scopus Author ID: 36150403000

14 Nevsky Str., Kaliningrad 236041

https://orcid.org/0000-0002-2503-9580РафальскийВ. В.RafalskiyV. V.

Рафальский Владимир Витальевич, д.м.н., проф.

WoS ResearcherID: G-3172-2013

Scopus Author ID: 15023010400

ул. А. Невского, д. 14, Калининград 236041

Vladimir V. Rafalskiy, Dr. Sci. Med., Prof.

WoS ResearcherID: G-3172-2013

Scopus Author ID: 15023010400

14 Nevsky Str., Kaliningrad 236041

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Балтийский федеральный университет им. Иммануила Канта»РоссияImmanuel Kant Baltic Federal UniversityRussian FederationГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения «Клинико-диагностическая поликлиника Областной клинической больницы Калининградской области»РоссияClinical and Diagnostic Outpatient Clinic of the Regional Clinical Hospital of Kaliningrad RegionRussian Federation2025020520251813341Copyright © Doktorova S.A., Grabovetskaya Y.Y., Zuev A.V., Aksenova-Sorokhtei J.N., Rafalskiy V.V., 20252025Докторова С.А., Грабовецкая Ю.Ю., Зуев А.В., Аксенова-Сорохтей Ю.Н., Рафальский В.В.Doktorova S.A., Grabovetskaya Y.Y., Zuev A.V., Aksenova-Sorokhtei J.N., Rafalskiy V.V.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacoeconomics.ru/jour/article/view/1080Background

Background. Pharmacoepidemiological studies play a key role in optimizing pharmacotherapy for various diseases. In particular, significant progress in the treatment of rheumatoid arthritis (RA) and psoriatic arthritis (PsA) necessitates a detailed analysis of the consumption of disease-modifying antirheumatic drugs. The current therapeutic concept for these conditions focuses on achieving and maintaining longterm remission, which positions methotrexate (MTX) as a first-line agent characterized by high effectiveness, safety and advantageous pharmacoeconomic profiles.

Objective

Objective: To investigate the characteristics of MTX use in real clinical practice among patients with RA and PsA during outpatient medical care.

Material and methods

Material and methods. The study comprised two parts: a retrospective cross-sectional analysis of MTX consumption dynamics in 2018, 2020, and 2023 via ATC/DDD (Anatomical Therapeutic Chemical classification, ATC; defined daily dose, DDD) methodology, and a longitudinal, noninterventional, pharmacoepidemiological study conducted in 2023 using the medical information system “BARS. Healthcare”.

Results

Results. The ATC/DDD analysis demonstrated a significant increase in MTX consumption among patients with RA and PsA: from 302,428.6 to 319,114.3 DDDs per 1,000 patients per year for RA, and from 28,157.1 to 310,771.6 DDDs per 1,000 patients per year for PsA in 2018 and 2023, respectively. The most frequently prescribed dose of MTX was 15 mg/week. The primary therapeutic combination for 55.8% of patients was “MTX + nonsteroidal anti-inflammatory drugs”, with 32.7% of patients also receiving glucocorticoids (GCs) as part of this combination. The study identified a high frequency of prescriptions for proton pump inhibitors, GCs, and cholecalciferol, highlighting the activity of diseases under consideration, potential complications, and the necessity for the prevention of clinically significant drug interactions.

Conclusions

Conclusions. The conducted study confirmed that MTX remains the main drug for the treatment of RA and PsA. The ATC/DDD analysis demonstrated a significant increase in MTX consumption in recent years, correlating with its therapeutic effectiveness and accessibility. The high frequency of concomitant prescriptions underscores the complexity of treating RA and PsA and the need for an interdisciplinary approach to ensure safety and efficacy of the therapy.

Актуальность

Актуальность. Фармакоэпидемиологические исследования играют ключевую роль в оптимизации фармакотерапии различных заболеваний. В частности, значительный прогресс в лечении ревматоидного артрита (РА) и псориатического артрита (ПсА) требует углубленного анализа потребления базисных противовоспалительных препаратов. Современная концепция терапии данных заболеваний основывается на достижении и поддержании длительной ремиссии, в связи с чем метотрексат (МТ) является препаратом первой линии и характеризуется высокой эффективностью, безопасностью и выгодными фармакоэкономическими показателями.

Цель

Цель: изучить особенности использования МТ в реальной клинической практике у пациентов с РА и ПсА на амбулаторном этапе оказания медицинской помощи.

Материал и методы

Материал и методы. Исследование состояло из двух частей: ретроспективный поперечный анализ динамики потребления МТ в 2018, 2020 и 2023 гг. с помощью методологии ATC/DDD (англ. Anatomical Therapeutic Chemical classification, ATC; defined daily dose, DDD) и лонгитудинальное неинтервенционное фармакоэпидемиологическое исследование, выполненное в 2023 г. с использованием медицинской информационной системы «БАРС. Здравоохранение».

Результаты

Результаты. ATC/DDD-анализ показал значительное увеличение потребления МТ среди пациентов с РА и ПсА: с 302 428,6 до 319 114,3 установленных суточных доз на 1000 пациентов в год для РА и с 28 157,1 до 310 771,6 установленных суточных доз на 1000 пациентов в год для ПсА в 2018 и 2023 гг. соответственно. Наиболее часто назначаемая доза МТ составляла 15 мг/нед. Основной терапевтической комбинацией у 55,8% больных была «МТ + нестероидные противовоспалительные препараты», у 32,7% пациентов к данной комбинации добавлялись глюкокортикостероиды (ГКС). Исследование выявило высокую частоту назначения ингибиторов протонной помпы, ГКС и колекальциферола, что акцентирует внимание на активности рассматриваемых заболеваний, возможных осложнениях и необходимости профилактики клинически значимых лекарственных взаимодействий.

Заключение

Заключение. Проведенное исследование подтвердило, что МТ остается основным препаратом для лечения РА и ПсА. ATC/DDD-анализ продемонстрировал значимое увеличение потребления МТ за последние годы, что связано с его терапевтической эффективностью и доступностью применения. Высокая частота сопутствующих назначений подчеркивает сложность лечения РА и ПсА и необходимость междисциплинарного подхода для обеспечения безопасности и эффективности терапии.

потребление лекарственных средствметотрексатревматологические заболеванияфармакоэпидемиологияметодология ATC/DDDбазисные противовоспалительные препаратыdrug consumptionmethotrexaterheumatic diseasespharmacoepidemiologyATC/DDD methodologydisease-modifying antirheumatic drugsИсследование было поддержано из средств программы стратегического академического лидерства «Приоритет 2030» ФГАОУ ВО «Балтийский федеральный университет им. Иммануила Канта» (научный проект № 123102600004-1)The study was supported by funds provided through the Russian Federal Strategic Academic Leadership Program “Priority 2030” at Immanuel Kant Baltic Federal University (project No. 123102600004-1)ReferencesРачина С.А., Козлов Р.С., Белькова Ю.А. Фармакоэпидемиология: от теоретических основ к практическому применению. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2014; 7 (1): 33–9.Rachina S.A., Kozlov R.S., Belkova Yu.A. Pharmacoepidemiology: from theory to practice. FARMAKOEKONOMIKA. Sovremennaya farmakoekonomika i farmakoepidemiologiya / FARMAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomics and Pharmacoepidemiology. 2014; 7 (1): 33–9 (in Russ.).Bilgin E., Duran E., Bolek E.C., et al. AB0742 conventional synthetic DMARDs in psoriatic arthritis – changing practice in biologic era: real-life results from HURBIO-PsA registry. Ann Rheum Dis. 2020; 79 (Suppl. 1): 1667.1. http://doi.org/10.1136/annrheumdis-2020-eular.4735.Bilgin E., Duran E., Bolek E.C., et al. AB0742 conventional synthetic DMARDs in psoriatic arthritis – changing practice in biologic era: real-life results from HURBIO-PsA registry. Ann Rheum Dis. 2020; 79 (Suppl. 1): 1667.1. http://doi.org/10.1136/annrheumdis-2020-eular.4735.Anghel L.A. Utilization patterns of disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs) in patients with autoimmune rheumatic diseases. Farmacia. 2019; 67 (1): 184–92. http://doi.org/10.31925/farmacia.2019.1.25.Anghel L.A. Utilization patterns of disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs) in patients with autoimmune rheumatic diseases. Farmacia. 2019; 67 (1): 184–92. http://doi.org/10.31925/farmacia.2019.1.25.Чичасова Н.В., Лила А.М. Метотрексат в лечении ревматоидного артрита и псориатического артрита. Лечащий врач. 2020; 7: 42–51. https://doi.org/10.26295/OS.2020.12.42.002.Chichasova N.V., Lila A.M. Methotrexate in the treatment of rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis. Lechaschi vrach. 2020; 7: 42–51 (in Russ.). https://doi.org/10.26295/OS.2020.12.42.002.Насонов Е.Л., Амирджанова В.Н., Олюнин Ю.А. и др. Применение метотрексата при ревматоидном артрите. Рекомендации Общероссийской общественной организации «Ассоциация ревматологов России». Научно-практическая ревматология. 2023; 61 (4): 435–49. https://doi.org/10.47360/1995-4484-2023-435-449.Nasonov E.L., Amirjanova V.N., Olyunin Y.A., et al. The use of methotrexate in rheumatoid arthritis. Recommendations of the All Russian public organization “Association of Rheumatologists of Russia”. Rheumatology Science and Practice. 2023; 61 (4): 435–49 (in Russ.). https://doi.org/10.47360/1995-4484-2023-435-449.Ng B., Chu A., Khan M.M. A retrospective cohort study: 10-year trend of disease-modifying antirheumatic drugs and biological agents use in patients with rheumatoid arthritis at Veteran Affairs Medical Centers. BMJ Open. 2013; 3 (4): e002468. http://doi.org/10.1136/bmjopen-2012-002468.Ng B., Chu A., Khan M.M. A retrospective cohort study: 10-year trend of disease-modifying antirheumatic drugs and biological agents use in patients with rheumatoid arthritis at Veteran Affairs Medical Centers. BMJ Open. 2013; 3 (4): e002468. http://doi.org/10.1136/bmjopen-2012-002468.Fassmer A.M., Garbe E., Schmedt N. Frequency and trends of diseasemodifying antirheumatic drug (DMARD) use in Germany. Pharmacol Res Perspect. 2016; 4 (5): e00254. http://doi.org/10.1002/prp2.254.Fassmer A.M., Garbe E., Schmedt N. Frequency and trends of diseasemodifying antirheumatic drug (DMARD) use in Germany. Pharmacol Res Perspect. 2016; 4 (5): e00254. http://doi.org/10.1002/prp2.254.Jin X.M., Lee J., Choi N.K., et al. Utilization patterns of diseasemodifying antirheumatic drugs in elderly rheumatoid arthritis patients. J Korean Med Sci. 2014; 29 (2): 210–6. https://doi.org/10.3346/jkms.2014.29.2.210.Jin X.M., Lee J., Choi N.K., et al. Utilization patterns of diseasemodifying antirheumatic drugs in elderly rheumatoid arthritis patients. J Korean Med Sci. 2014; 29 (2): 210–6. https://doi.org/10.3346/jkms.2014.29.2.210.Зиганшина Л.Е., Магсумова Д.Р., Кучаева А.В. и др. ATC/DDD-классификационная система в фармакоэпидемиологических исследованиях. Качественная клиническая практика. 2004; 1: 28–33.Ziganshina L.E., Magsumova D.R., Kurchaeva A.V., et al. ATC/DDDclassification system in pharmacoepidemiological studies. Kachestvennaya klinicheskaya praktika / Good Clinical Practice. 2004; 1: 28–33 (in Russ.).Elseviers M., Wettermark B., Almarsdóttir A.B., et al. Drug utilization research: methods and applications. Wiley-Blackwell; 2016: 536 pp.Elseviers M., Wettermark B., Almarsdóttir A.B., et al. Drug utilization research: methods and applications. Wiley-Blackwell; 2016: 536 pp.ATC/DDD Index. Norwegian Institute of Public Health WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. Available at: https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/?code=L04AX03&showdescription=yes (accessed 16.07.2024).ATC/DDD Index. Norwegian Institute of Public Health WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. Available at: https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/?code=L04AX03&showdescription=yes (accessed 16.07.2024).Guidelines for ATC classification and DDD assignment. Norwegian Institute of Public Health WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. Available at: https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index_and_guidelines/guidelines/ (accessed 16.07.2024).Guidelines for ATC classification and DDD assignment. Norwegian Institute of Public Health WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. Available at: https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index_and_guidelines/guidelines/ (accessed 16.07.2024).Территориальный орган Федеральной службы государственной статистики по Калининградской области. Население. URL: https://39.rosstat.gov.ru/population (дата обращения 16.07.2024).The territorial body of the Federal State Statistics Service for the Kaliningrad Region. Population. Available at: https://39.rosstat.gov.ru/population (in Russ.) (accessed 16.07.2024).Hollingworth S., Kairuz T. Measuring medicine use: applying ATC/ DDD methodology to real-world data. Pharmacy. 2021; 9 (1): 60. https://doi.org/10.3390/pharmacy9010060.Hollingworth S., Kairuz T. Measuring medicine use: applying ATC/ DDD methodology to real-world data. Pharmacy. 2021; 9 (1): 60. https://doi.org/10.3390/pharmacy9010060.Almutairi K., Nossent J., Preen D., et al. POS0632 The longitudinal associations of methotrexate and biologic use on hospital admission for rheumatoid arthritis patients in Western Australia population (1995– 2014). Ann Rheum Dis. 2021; 80 (Suppl. 1): 554. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2021-eular.3230.Almutairi K., Nossent J., Preen D., et al. POS0632 The longitudinal associations of methotrexate and biologic use on hospital admission for rheumatoid arthritis patients in Western Australia population (1995– 2014). Ann Rheum Dis. 2021; 80 (Suppl. 1): 554. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2021-eular.3230.Won S., Cho S.K., Kim D., et al. Update on the prevalence and incidence of rheumatoid arthritis in Korea and an analysis of medical care and drug utilization. Rheumatol Int. 2018; 38 (4): 649–56. https://doi.org/10.1007/s00296-017-3925-9.Won S., Cho S.K., Kim D., et al. Update on the prevalence and incidence of rheumatoid arthritis in Korea and an analysis of medical care and drug utilization. Rheumatol Int. 2018; 38 (4): 649–56. https://doi.org/10.1007/s00296-017-3925-9.Khraishi M., Ivanovic J., Zhang Y., et al. Real-world utilization of methotrexate or prednisone co-therapy with etanercept among Canadian patients with rheumatoid arthritis: a retrospective cohort study. Curr Med Res Opin. 2019; 35 (11): 2025–33. https://doi.org/10.1080/03007995.2019.1636543.Khraishi M., Ivanovic J., Zhang Y., et al. Real-world utilization of methotrexate or prednisone co-therapy with etanercept among Canadian patients with rheumatoid arthritis: a retrospective cohort study. Curr Med Res Opin. 2019; 35 (11): 2025–33. https://doi.org/10.1080/03007995.2019.1636543.Lee M.P., Lii J., Jin Y., et al. Patterns of systemic treatment for psoriatic arthritis in the US: 2004–2015. Arthritis Care Res. 2018; 70 (5): 791–6. https://doi.org/10.1002/acr.23337.Lee M.P., Lii J., Jin Y., et al. Patterns of systemic treatment for psoriatic arthritis in the US: 2004–2015. Arthritis Care Res. 2018; 70 (5): 791–6. https://doi.org/10.1002/acr.23337.Fraenkel L., Bathon J.M., England B.R., et al. 2021 American College of Rheumatology guideline for the treatment of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheumatol. 2021; 73 (7): 1108–23. https://doi.org/10.1002/art.41752.Fraenkel L., Bathon J.M., England B.R., et al. 2021 American College of Rheumatology guideline for the treatment of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheumatol. 2021; 73 (7): 1108–23. https://doi.org/10.1002/art.41752.Tarp S., Jorgensen T.S., Furst D.E., et al. Added value of combining methotrexate with a biological agent compared to biological monotherapy in rheumatoid arthritis patients: a systematic review and meta-analysis of randomised trials. Semin Arthritis Rheum. 2019; 48 (6): 958–66. https://doi.org/10.1016/j.semarthrit.2018.10.002.Tarp S., Jorgensen T.S., Furst D.E., et al. Added value of combining methotrexate with a biological agent compared to biological monotherapy in rheumatoid arthritis patients: a systematic review and meta-analysis of randomised trials. Semin Arthritis Rheum. 2019; 48 (6): 958–66. https://doi.org/10.1016/j.semarthrit.2018.10.002.Smolen J.S., Landewé R.B.M., Bijlsma J.W.J., et al. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2019 update. Ann Rheum Dis. 2020; 79 (6): 685–99. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-216655.Smolen J.S., Landewé R.B.M., Bijlsma J.W.J., et al. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2019 update. Ann Rheum Dis. 2020; 79 (6): 685–99. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-216655.Gottlieb A., Merola J.F. Psoriatic arthritis for dermatologists. J Dermatolog Treat. 2020; 31 (7): 662–79. http://dx.doi.org/10.1080/09546634.2019.1605142.Gottlieb A., Merola J.F. Psoriatic arthritis for dermatologists. J Dermatolog Treat. 2020; 31 (7): 662–79. http://dx.doi.org/10.1080/09546634.2019.1605142.Coates L.C., Kavanaugh A., Mease P.J., et al. Group for research and assessment of psoriasis and psoriatic arthritis 2015 treatment recommendations for psoriatic arthritis. Arthritis Rheumatol. 2016; 68 (5): 1060–71. https://doi.org/10.1002/art.39573.Coates L.C., Kavanaugh A., Mease P.J., et al. Group for research and assessment of psoriasis and psoriatic arthritis 2015 treatment recommendations for psoriatic arthritis. Arthritis Rheumatol. 2016; 68 (5): 1060–71. https://doi.org/10.1002/art.39573.Montag K., Gingold M., Boers A., Littlejohn G. Disease-modifying antirheumatic drug usage, prescribing patterns and disease activity in rheumatoid arthritis patients in community-based practice. Intern Med J. 2011; 41 (6): 450–5. https://doi.org/10.1111/j.1445-5994.2010.02240.x.Montag K., Gingold M., Boers A., Littlejohn G. Disease-modifying antirheumatic drug usage, prescribing patterns and disease activity in rheumatoid arthritis patients in community-based practice. Intern Med J. 2011; 41 (6): 450–5. https://doi.org/10.1111/j.1445-5994.2010.02240.x.Каратеев А.Е., Ермакова Ю.А., Березюк А.Н., Соловьева Е.С. Метотрексат и ингибиторы протонной помпы: имеется ли негативное фармакологическое взаимодействие? Научно-практическая ревматология. 2013; 51 (6): 662–5.Karateev A., Ermakova Yu.A., Berezyuk A.N. Methotrexate and proton pump inhibitors: are there any negative pharmacologial effects? Scientific and Practical Rheumatology. 2013; 51 (6): 662–5 (in Russ.).Iwaki M., Shimada H., Irino Y., et al. Inhibition of methotrexate uptake via organic anion transporters OAT1 and OAT3 by glucuronides of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Biol Pharm Bull. 2017; 40 (6): 926–31. http://doi.org/10.1248/bpb.b16-00970.Iwaki M., Shimada H., Irino Y., et al. Inhibition of methotrexate uptake via organic anion transporters OAT1 and OAT3 by glucuronides of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Biol Pharm Bull. 2017; 40 (6): 926–31. http://doi.org/10.1248/bpb.b16-00970.Tracy T., Krohn K., Jones D., et al. The effects of a salicylate, ibuprofen, and naproxen on the disposition of methotrexate in patients with rheumatoid arthritis. Eur J Clin Pharmacol. 1992; 42 (2): 121–5. https://doi.org/10.1007/bf00278469.Tracy T., Krohn K., Jones D., et al. The effects of a salicylate, ibuprofen, and naproxen on the disposition of methotrexate in patients with rheumatoid arthritis. Eur J Clin Pharmacol. 1992; 42 (2): 121–5. https://doi.org/10.1007/bf00278469.Bagatini F., Blatt C.R., Maliska G., et al. Potential drug interactions in patients with rheumatoid arthritis. Rev Bras Reumatol. 2011; 51 (1): 29–39. http://doi.org/10.1590/S0482-50042011000100003.Bagatini F., Blatt C.R., Maliska G., et al. Potential drug interactions in patients with rheumatoid arthritis. Rev Bras Reumatol. 2011; 51 (1): 29–39. http://doi.org/10.1590/S0482-50042011000100003.Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Метотрексат-РОНЦ®. Государственный реестр лекарственных средств. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=0f1ca4f4-7407-4900-85de-e873e382f622 (дата обращения 16.07.2024).Instructions for medical use of the drug Methotrexate-RONC®. The State Register of Medicines. Available at: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=0f1ca4f4-7407-4900-85de-e873e382f622 (in Russ.) (accessed 16.07.2024)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.